專利名稱：β-咔啉衍生物或可藥用鹽，其制備方法及其抗腫瘤的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說是β-咔啉衍生物或可藥用鹽，其制備方法及其抗腫瘤的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
:腫瘤是人體器官組織的細(xì)胞，是在外來和內(nèi)在有害因素的長期作用下所產(chǎn)生的一種以細(xì)胞過度增殖為主要特點(diǎn)的新生物。這種新生物與受累器官的生理需要無關(guān)，不按正常器官的規(guī)律生長，喪失正常細(xì)胞的功能，破壞了原來的器官結(jié)構(gòu)，有的可以轉(zhuǎn)移到其它部位，危及生命。腫瘤可以分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類，良性腫瘤對人體健康影響較小，而癌癥則屬于惡性腫瘤。據(jù)不完全統(tǒng)計，全世界每年約有2000萬的惡性腫瘤新發(fā)病例。腫瘤的治療主要有手術(shù)治療、放射治療和藥物治療。上世紀(jì)60年代，更多的新藥付諸臨床應(yīng)用，并且改單一用藥為聯(lián)合用藥，不僅提高了療效，降低了毒副作用，而且擴(kuò)大了治療范圍，使諸如急性淋巴細(xì)胞白血病，絨毛膜癌等腫瘤已有治愈的可能?；瘜W(xué)療法的主要優(yōu)點(diǎn)，在于既可治療實(shí)體瘤，非實(shí)體瘤，也有望治療轉(zhuǎn)移瘤。傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物主要有以下幾類:1.直接作用于DNA破壞其結(jié)構(gòu)和功能的藥物(如:烷化劑、金屬鉬化合物、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑)；2.干擾DNA和核酸合成的藥物(如:嘌呤、嘧唆、葉酸拮抗劑);3.抗有絲分裂，影響蛋白質(zhì)合成的藥物(紫杉醇類似物)；4.其它(如:激素類藥物)。但由于腫瘤細(xì)胞増長快、易變異，因而產(chǎn)生多藥耐藥，造成腫瘤化療失敗，同時大多數(shù)抗腫瘤藥的治療指數(shù)較小,且選擇性低，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，也損傷正常組織，尤其是增殖迅速的組織細(xì)胞，在治療量時即可引起較多的不良反應(yīng)。因此，開展抗腫瘤藥物的研究，具有重要的意義
發(fā)明內(nèi)容
:本發(fā)明的目 的在于提供β -咔啉衍生物或可藥用鹽，其制備方法及其抗腫瘤的應(yīng)用，以便為人類治療腫 瘤疾病提供更多的藥物選擇。本發(fā)明的β -咔啉衍生物具有通式(I )的結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.式(I)表示的化合物或可藥用鹽:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或可藥用鹽，其特征在于為下列任意一種化合物及其可藥用鹽:
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物及其可藥用鹽，其特征在于， R5為氫，乙?；? R1所代表的基團(tuán)選自:蒽基、菲基、1-萘基、2-萘基，甲氧基萘基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或可藥用鹽，其特征在于選自以下化合物及其可藥用鹽: 9-蒽基2-咔波啉甲酯； 6-甲氧基-2-萘基咔波啉乙酯；(1- (9-蒽基)-9H-吡啶[3，4-b]-3-吲哚基))甲醇； 2-(1-( 1-萘基)-9H-吡啶[3，4-b] 3-吲哚基)-2-丙醇； 2- (1- (2-萘基)-9H-吡啶[3，4-b]3-吲哚基)-2-丙醇; (1- (6-甲氧基2-萘基)-9H-吡啶[3，4-b]-3基)甲醇； 2- (1- (6-甲氧基-2-萘基)-9H-吡啶[3，4-b]3-吲哚基)-2-丙醇； (1- (9-菲基)-9H-吡啶[3，4-b]-3 基)甲醇； 2- (1- (9-菲基)-9H-吡啶[3，4-b]3-吲哚基)-2-丙醇; (9-甲基-1- (2-萘基)-9H-吡啶[3，4-b]-3基)甲醇； 2- (9-甲基1- (2-萘基)-9H-吡啶[3，4-b] 3-吲哚基)-2-丙醇; (1- (6-甲氧基2-萘基)-9-甲基-9H-吡啶[3，4-b]-3基)甲醇； 2- (1- (6-甲氧基2-萘基)-9甲基-9H-吡啶[3，4-b]3-吲哚基)-2-丙醇； (1- (6-甲氧基2-萘基)-9-乙基-9H-吡啶[3，4-b]-3基)甲醇； (1- (9-菲基)-9-甲基-9H-吡啶[3，4-b]-3基)甲醇； (1- (9-菲基)-9-乙基-9H-吡啶[3，4-b]-3基)甲醇； (1-(2-萘基)-9H-吡啶[3，4，-b]3- 口引哚基乙酸甲酯； (1- (9-菲基)-9H-吡啶[3，4，-b]3-吲哚基乙酸甲酯。
5.權(quán)利要求1 4中所述化合物或可藥用鹽的異構(gòu)體、溶劑合物。
6.藥物組合，含有權(quán)利要求1 4中所述的化合物或可藥用鹽、制藥學(xué)上許可的載體或以該類化合物作為活性成分的混以藥用賦形劑或稀釋劑的組合。
7.權(quán)利要求1 4中所述的化合物或可藥用鹽在制備治療和預(yù)防腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求6中所述的藥物組合在制備治療和預(yù)防腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1中式(I)化合物的制備方法，其特征在于，當(dāng)R為COOR3時，制備方法包括以下步驟: a)使用醇及二氯亞砜與式(II)化合物作用合成式(III)化合物:
10.權(quán)利要求1中式(I1)化合物的制備方法，其特征在于，當(dāng)R為CH2OH時，包括以下步驟: 利用還原劑還原式( 1 B)化合物，再在酸的作用下反應(yīng)得到式(I C)化合物，
11.權(quán)利要求1中式(I)化合物的制備方法，其特征在于，當(dāng)R為C3H6OH時，包括以下步驟: 利用格氏試劑或烷基鋰與式(I B)化合物反應(yīng)得到式(I D)化合物
12.權(quán)利要求1中式(I)化合物的制備方法，其特征在于，當(dāng)R為CH2OAc時，包括以下步驟: 利用酰氯在堿作用下與式(I C)化合物反應(yīng)得到式(IE)化合物，
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有抗腫瘤活性的通式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的β-咔啉衍生物或可藥用鹽，其中R、R1、R2如說明書中所定義。
文檔編號A61P35/00GK103214486SQ201310139090
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月20日
發(fā)明者朱華結(jié), 李艷, 白冰, 李興堯 申請人:河北大學(xué), 中國科學(xué)院昆明植物研究所