專利名稱：一種含astressin-B的化妝品及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化妝品領(lǐng)域，公開了一種含astressin-B的化妝品及其制備方法。
背景技術(shù)：
多肽是α —氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物，由兩個氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽，同理類推還有三肽、四肽、五肽等。通常由10-100氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽。Astressin-B是一種由33個氨基酸組成的環(huán)狀多肽，本來是應(yīng)用于胃腸道的藥物，由美國加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)在對小老鼠進(jìn)行試驗時無意中發(fā)現(xiàn)其具有誘導(dǎo)毛發(fā)毛發(fā)再長的功效。其通過阻斷身體由于壓力等反應(yīng)所產(chǎn)生的造成的脫發(fā)的雄性荷爾蒙，從而達(dá)到較好的防脫發(fā)和生發(fā)效果。效果比使用治療禿頭的生發(fā)藥水成分敏諾西代、米諾地爾和非那雄胺還要好。DS Laboratories公司通過志愿者對該產(chǎn)品進(jìn)行嘗試也取得了非常好的效果。因此，目前成為生發(fā)和防止脫發(fā)化妝品的重要組分?，F(xiàn)有技術(shù)中，將astressin-B用于化妝品的是Spectral.F7,它是DSLaboratories公司2011年下半年最新推出的生發(fā)產(chǎn)品，該款產(chǎn)品主要成分為astressin-B、銅勝肽、卵磷脂、丙三醇、油酸鈉和水等。由于多數(shù)多肽與蛋白質(zhì)類物質(zhì)具有較低的分配系數(shù)和很小的擴(kuò)散性能，使得物質(zhì)不易被親脂性膜所攝取，很難通過生物屏障。另外多肽在常溫下極其不穩(wěn)定，因此使得具有高活性的多肽在保健品和化妝品中的應(yīng)用變得極其困難。特別對于分子量較大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的由33個氨基酸組成的環(huán)狀多肽astressin-B來說，更為突出。雖然其說明書里提及采用Nanosome技術(shù)促進(jìn)吸收,但對于分子量較大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜和水溶性極差的astressin-B來說非常不明顯。且很難確保astressin-B的結(jié) 構(gòu)穩(wěn)定，很容易導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)變性(分解)從而失去活性(在儲存過程中常發(fā)生析晶現(xiàn)象)。因此，研究一種能實現(xiàn)astressin-B穩(wěn)定性好且對astressin-B吸收利用率高的化妝品具有很重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含astressin-B的化妝品,產(chǎn)品中astressin-B穩(wěn)定性好,且對astressin-B的吸收率高。為了達(dá)到以上技術(shù)效果，本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
一種含astressin-B的化妝品,原料包括以下組分:astressin_B、酸、穩(wěn)定劑、溶劑、磷月旨、聚乙二醇以及表面活性劑，各原料之間的配比可以根據(jù)實際需求通過有限次的實驗獲得。本發(fā)明化妝品制成液體狀或者乳狀時，原料可以采用配比按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計如下: Astressin-B:1ppm 3% ；
酸:Ippm 5% ；穩(wěn)定劑:lppm 3% ；
溶劑:40% 50% ；
磷脂:1ρρπΓ3% ；
聚乙二醇:0.01% 1% ；
表面活性劑:0.01% 1% ；
稀釋劑:40% 50%。還可以將稀釋劑替換或者加入其他輔料。優(yōu)選的，所述酸為檸檬酸、蘋果酸、牛磺酸以及琥珀酸中的一種或者幾種，還可以選用化妝品領(lǐng)域可接受的其他種類的酸。優(yōu)選的，所述穩(wěn)定劑為抗壞血酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、硫辛酸以及尿酸中的一種或者幾種，還可以根據(jù)實際需求選擇其他水溶性的還原劑。優(yōu)選的，所述溶劑為去離子水、無菌去離子水、注射用水以及甘油中的一種或者幾種，也可以選用其他常用的溶劑。優(yōu)選的，所述磷脂為磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸，磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油以及二磷脂酰甘油中的一種或幾種，也可以根據(jù)實際需求選擇其他的甘油磷脂。優(yōu)選的，所述表面活性劑為膽酸鈉、膽酸鉀、去氧膽酸鉀、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、蔗糖酯以及月硅酸鈉中的一種或幾種，也可以根據(jù)實際需要選擇其他類型的表面活性劑。
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防腐劑選用苯氧乙醇或其他符合化妝品用途的防腐劑。以上各種原料的選擇均需符合化妝品行業(yè)的相關(guān)要求。本發(fā)明的含astressin-B的化妝品,各種原料易得,生產(chǎn)成本低。本發(fā)明還公開了上述含astressin-B的化妝品的制備方法，具體包括以下步驟: 第一步:將astressin-B與酸通過反相色譜法制成astressin-B鹽,備用；
第二步:將步驟(I)所得的astressin-B鹽、穩(wěn)定劑以及溶劑配制成緩沖水溶液； 第三步:將磷脂、聚乙二醇、表面活性劑以及溶劑配制成有機(jī)相溶液；
第四步:將所述緩沖水溶液和所述有機(jī)相溶液在(T30°C下通過高壓泵充分混合制成混合分散液，混合時間小于等于30min ；
第五步:將所述混合分散液通過納米均質(zhì)機(jī)制成納米分散液；
第六步:將所述納米分散液通過50-100納米的超濾膜進(jìn)行過濾，再加入防腐劑，制成化妝品廣品。優(yōu)選的，所述反向色譜法具體為:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的色譜柱，將色譜柱用體積比50%的乙腈醋酸溶液沖洗干凈后上樣，將樣品用水溶解后上樣，用含體積比5%乙腈的0.2%的醋酸銨水溶液沖洗30min，然后用含體積比40%乙腈的0.1%的檸檬酸的水溶液洗脫，收集目的峰，將收集的astressin-B的溶液于水溫不超過30°C條件下減壓旋蒸濃縮至約20mg/mL后轉(zhuǎn)至合適大小西林瓶，冷凍干燥后即可得到符合要求的含astressin-B 的鹽。優(yōu)選的，所述步驟(5)中所述混合分散液通過納米均質(zhì)機(jī)制成納米分散液具體為在壓力為200MPa、溫度為20°C條件下通過超高壓納米均質(zhì)機(jī)制成納米分散液。嵌入astressin-B柔性納米脂質(zhì)體包膜層的表面活性分子能在高壓力部位蓄積而產(chǎn)生形變，形成較大的高曲度結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)可減少納米粒子的形成以及存儲過程中的能量消耗，從而使柔性納米脂質(zhì)體具有高度的形狀可變性，使之能高效地穿透孔徑比它本身粒徑小5倍的微孔通道，而普通的納米脂質(zhì)體當(dāng)期粒徑為微孔通道的1.7倍時，則完全不能通過。柔性納米脂質(zhì)體還賦予了脂質(zhì)體高度的親水性、滲透性和穩(wěn)定性，從而克服了astressin-B由于缺少跨膜傳遞序列和細(xì)胞核定位序列引起的向細(xì)胞體、細(xì)胞器和生物體遞送的諸多障礙。應(yīng)用本發(fā)明的制備方法，具有以下技術(shù)效果:(1)整個工藝簡單、生產(chǎn)周期短；(2)本發(fā)明通過使astressin-B成鹽的方式提高其水溶性，解決了其包裹率低和包裹膜易開裂的問題(存儲發(fā)生析晶)；(3)本發(fā)明通過通過使用高壓泵混合、超高壓納米均質(zhì)機(jī)造粒、超濾膜過濾等一系列現(xiàn)代納米藥劑制作技術(shù)，以及選用合理的脂體、表面活性劑等，得到高性能柔性納米脂質(zhì)體，其具有良好的微孔穿透能力；(4)本發(fā)明將astressin-B制成為含astressin-B游離酸鹽的柔性納米脂質(zhì)體不僅能增加活性物質(zhì)的吸收利用，而且能確保其結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。
具體實施例方式下面將結(jié)合具體的實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案，在此本發(fā)明的示意性實施例以及說明用來解釋本發(fā)明的技術(shù)方案，但并不作為對本發(fā)明的限定。實施例1:
一種含astressin-B的生發(fā)液,具體制備步驟如下:
第一步:取200mg的astressin-B與朽1檬酸通過反相色譜法制備出200mg的astressin-B的檸檬酸鹽，檸檬酸為5% (色譜法)，反相色譜條件為:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的色譜柱，將色譜柱用 體積比50%的乙腈醋酸溶液沖洗干凈后上樣，將樣品用水溶解后上樣，用含體積比5%乙腈的0.2%的醋酸銨水溶液沖洗30min，然后用含體積比40%乙腈的0.1%的檸檬酸的水溶液洗脫，收集目的峰，將收集的astressin-B的溶液于水溫不超過30°C條件下減壓旋蒸濃縮至約20mg/mL后轉(zhuǎn)至合適大小西林瓶，冷凍干燥后即可得到符合要求的含astressin-B的朽1檬酸鹽；
第二步:將200mg的astressin-B的朽1檬酸鹽、200mg的抗壞血酸(VC)溶解在IOOml的去離子水中，混合均勻，過濾除去不容物，得到緩沖水溶液；
第三步:取5克的磷脂酰絲氨酸、150mg的聚乙二醇、200mg的月桂酸鈉以及50mg的膽酸鈉溶解在由25ml水和75ml甘油組成的混合溶劑中，混合均勻，過濾除去不容物，得到有機(jī)相溶液；
第四步:將所述緩沖水溶液與所述有機(jī)相溶液導(dǎo)入高壓泵中，在溫度小于20°C條件下充分混合6分鐘,制成混合分散液；
第五步:將所述混合分散液導(dǎo)入均質(zhì)工作壓力進(jìn)料器，在200MPa20°C條件下通過超高壓納米均質(zhì)機(jī)，制成納米分散液；
第六步:將所述納米分散液通過孔徑為IOOnm的超濾膜過濾，然后加入Iml苯氧乙醇，制成含astressin-B為IOOOppm的柔性納米脂質(zhì)體200ml ；
第七步:最后將200ml所述的含astressin-B的柔性納米脂質(zhì)體用注射用水稀釋至4000ml,按100ml/至分裝,制成生發(fā)液。本發(fā)明的生發(fā)液的使用方法為噴涂于脫發(fā)的部位即可，簡單、方便。采用滲析法和RP-HPLC法跟蹤檢測產(chǎn)品的包裹率如表I所示:
表I本發(fā)明生發(fā)液的包裹率情況
權(quán)利要求
1.一種含astressin-B的化妝品,其特征在于:原料包括以下組分:astressin_B、酸、穩(wěn)定劑、溶劑、磷脂、聚乙二醇以及表面活性劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含astressin-B的化妝品，其特征在于:所述酸為檸檬酸、蘋果酸、?；撬嵋约扮晁嶂械囊环N或者幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含astressin-B的化妝品，其特征在于:所述穩(wěn)定劑為抗壞血酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、硫辛酸以及尿酸中的一種或者幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含astressin-B的化妝品，其特征在于:所述溶劑為去離子水、無菌去離子水、注射用水以及甘油中的一種或者幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含astressin-B的化妝品，其特征在于:所述磷脂為磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸，磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油以及二磷脂酰甘油中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含astressin-B的化妝品，其特征在于:所述表面活性劑為膽酸鈉、膽酸鉀、去氧膽酸鉀、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、蔗糖酯以及月硅酸鈉中的一種或幾種。
7.一種制備如權(quán)利要求1-6中任意一種所述含astressin-B的化妝品的方法,其特征在于:包括以下步驟: (1)將astressin-B與酸通過反相色譜法制成含astressin-B的鹽,備用； (2)將步驟(I)所得的含astressin-B的鹽、穩(wěn)定劑以及溶劑配制成緩沖水溶液； (3)將磷脂、聚乙二醇、表面活性劑以及溶劑配制成有機(jī)相溶液； (4)將所述緩沖水溶液和所述有機(jī)相溶液在(T30°C下通過高壓泵充分混合制成混合分散液，混合時間小于等于30min ； (5)將所述混合分散液通過納米均質(zhì)機(jī)制成納米分散液； (6)將所述納米分散液通過5(Γ100納米的超濾膜進(jìn)行過濾，再加入防腐劑，制成化妝品產(chǎn)品。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備含astressin-B的化妝品的方法，其特征在于:所述反向色譜法具體為:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的色譜柱，將色譜柱用體積比40%以上的乙腈醋酸溶液沖洗干凈后上樣，將樣品用水溶解后上樣，用含體積比5%乙腈的0.Γ0.4%的醋酸銨水溶液沖洗25 35min，然后用含體積比40%乙腈的0.02、.1%的檸檬酸或蘋果酸或酒石酸的水溶液洗脫，收集目的峰，將收集的astressin-B的溶液于水溫不超過30°C條件下減壓旋蒸濃縮至約5 100mg/mL后轉(zhuǎn)至合適大小西林瓶，冷凍干燥后即可得到符合要求的含astressin-B的鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含astressin-B的化妝品的制備方法,其特征在于:所述步驟(5)中所述混合分散液通過納米均質(zhì)機(jī)制成納米分散液具體為在壓力為200MPa、溫度為20°C的條件下通過超高壓納米均質(zhì)機(jī)制成納米分散液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含astressin-B的化妝品，原料包括astressin-B、酸、穩(wěn)定劑、溶劑、磷脂、聚乙二醇以及表面活性劑。本發(fā)明還公開了一種含astressin-B的化妝品的制備方法，包括將astressin-B與酸通過反相色譜法制成含astressin-B的鹽；將含astressin-B的鹽、穩(wěn)定劑以及溶劑配制成緩沖水溶液；將磷脂、聚乙二醇、表面活性劑以及溶劑配制成有機(jī)相溶液；將緩沖水溶液和有機(jī)相溶液依次制成混合分散液、納米分散液，再通過納米的超濾膜進(jìn)行過濾，再加入防腐劑，制成化妝品產(chǎn)品。本發(fā)明通過使astressin-B成鹽的方式提高其水溶性，解決了其包裹率低和包裹莫易開裂的問題；通過使用一系列現(xiàn)代納米藥劑制作技術(shù)，制得高性能柔性納米脂質(zhì)體，其具有良好的微孔穿透能力。
文檔編號A61K8/64GK103230346SQ20131012827
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月15日
發(fā)明者李欣 申請人:深圳市新百肽生物科技有限公司