專利名稱：一種具有止痢作用的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于禽畜藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有止痢作用的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
臨床常見痢疾主要為細菌性痢疾引起，細菌性痢疾簡稱菌痢，是由痢疾桿菌引起的腸道傳染病，以結(jié)腸化膿性炎癥為主要病變。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛、腹瀉、里急后重、排膿血樣大便。菌痢目前仍為我國的多發(fā)病之一。痢疾桿菌是革蘭陰性短桿菌，分為4群39個血清型，各群和各型之間多無交叉免疫。畜禽痢疾是一種危害嚴重的腸道傳染病，如豬腹瀉、仔豬黃白痢、羔羊腹瀉、犢牛腹瀉、犢牛副傷寒、四季拉稀、傳染性胃腸炎、細菌與病毒混合感染引起的腹瀉、腸炎等。我國是飼養(yǎng)家畜家禽的大國，每年這些動物痢疾的發(fā)病率極高，特別是飼養(yǎng)基地的傳染性更快，如不及時治療可導致大批量死亡。對于畜禽痢疾的防治，飼養(yǎng)業(yè)通常的做法是在痢疾流行時直接喂各種西藥抗生素。雖然西藥抗生素其止瀉快，治愈率高，因痢疾死亡的動物較少，但飼喂抗生素的藥物殘留較重，研究表明獸禽食用抗生素的藥物殘留不能排出體外，易引起腸道菌群紊亂，影響家禽家畜產(chǎn)蛋產(chǎn)仔。特別是在痢疾流行季節(jié)，某些飼養(yǎng)戶為了避免大量感染痢疾，數(shù)十日，甚至數(shù)月在飼料中拌入抗生素，其后果直接嚴重影響人類食用禽獸肉品和蛋品的安全性。為了避免耐藥性菌株的形成和減少殘留的危害，選擇具有廣譜、抗菌力強、不易產(chǎn)生耐藥性、毒副作用小的藥物，是獸醫(yī)界急待解決的問題，研制和開發(fā)利用我國中草藥資源來防治畜禽疾病，已引起國內(nèi)外專家學者極大重視。我們在長期的臨床研究中，不斷總結(jié)摸索，得到了這一具有較強止痢效果的藥物組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有止痢作用的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明制備的藥物組合物臨床應(yīng)用效果好、成本低、純中藥制劑、無殘留，具有較好的應(yīng)用前景。本發(fā)明采用十大功勞、止痢草、白頭翁、山楂、訶子、生姜、石榴皮炭按照一定的配伍加工后制成，根據(jù)藥物不同性質(zhì)分別采用水提取、60%乙醇回流提取、直接粉碎的方式入藥，并制成散劑或顆粒劑。該藥物組合物具有清熱涼血、解毒止痢之功效，主要用于治療禽畜感染的痢疾，臨床用于禽畜痢疾效果顯著。本發(fā)明藥物組合物中的十大功勞具有清熱燥濕、解毒止痢的作用，主治腸黃瀉痢、濕熱黃疸等；止痢草具有清熱消炎、利尿通淋的作用，主要用于治療痢疾、腎炎、咽喉疼痛等；白頭翁具有清熱解毒、涼血止痢的作用，主要用于熱毒血痢、阿米巴痢疾等；訶子具有斂肺、澀腸的作用，主要用于久瀉、久痢、脫肛等；石榴皮炭具有澀腸止瀉、止血的作用，主要用于久瀉、久痢、便血等。上述諸藥合用，組方合理，共湊清熱涼血、解毒止痢之功效。本發(fā)明的治療禽畜痢疾的藥物組合物，包括如下重量份的原料藥:
十大功勞120 180份、止痢草120 180份、白頭翁90 150份、山楂80 120份、訶子80 120份、生姜80 120份、石榴皮炭15 25份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成配比優(yōu)選為:十大功勞150份、止痢草150份、白頭翁120份、山楂100份、訶子100份、生姜100
份、石榴皮炭20份。本發(fā)明具體制備方法如下:取十大功勞、訶子,加入藥材重量4 8倍量的60%乙醇，回流提取I 3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為
1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取止痢草、白頭翁、山楂、生姜，加入藥材重量8 12倍量的水，提取I 3次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取石榴皮炭，粉碎成細粉；取上述三種細粉，加入藥劑學常規(guī)輔料，混勻，制成。適合本發(fā)明的藥物的劑型為顆粒劑或散劑。進一步優(yōu)化該方法為:取十大功勞、訶子，加入藥材重量6倍量的60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取止痢草、白頭翁、山楂、生姜，加入藥材重量10倍量的水，提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取石榴皮炭，粉碎成細粉；取上述三種細粉，加入藥劑學常規(guī)輔料，混勻，制成顆粒劑或散劑。本發(fā)明中，上述所述的藥劑學常規(guī)輔料包含但不限于以下幾種:淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、微粉硅膠。
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本發(fā)明藥物組合物主要用于治療禽畜痢疾。本發(fā)明的藥物組合物具有廣譜、抗菌力強、不易產(chǎn)生耐藥性、毒副作用小的特點，對治療禽畜腹瀉病有較好療效，有效地避免耐藥性菌株的形成和減少殘留的危害。本發(fā)明通過清熱燥濕、解毒止痢的治法，在臨床試驗中對濕熱瀉痢、下痢膿血、里急后重等病癥的預(yù)防和治療收到了滿意的療效。本發(fā)明制作工藝簡單，成本低。
具體實施例方式下面再以具體的實施例來說明本發(fā)明制備的藥物組合物，以下實施例僅用于說明本發(fā)明，本發(fā)明并不限于此。實施例1處方:十大功勞150g止痢草150g白頭翁120g山楂IOOg訶子IOOg生姜IOOg石槽皮炭20g制法:取十大功勞、訶子，加入1500ml60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取止痢草、白頭翁、山楂、生姜,加入4700ml水，提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取石榴皮炭，粉碎成細粉；取上述三種細粉，加入糊精60g，混勻，干壓制粒，即得。(理論總量300g，實際制得顆粒289g，顆粒成品率96.3% ;取本品2g，按照《中國藥典》2010年版一部黃柏藥材項下小檗堿含量測定的供試品溶液制備方法制備，并按同法進行含量測定，測得本品中鹽酸小檗堿含量為4.4mg/g，測得十大功勞中鹽酸小檗堿含量為1.2%，經(jīng)計算本品鹽酸小檗堿轉(zhuǎn)移率71.5%)實施例2:處方:十大功勞9kg止痢草6kg白頭翁4.5kg山楂6kg訶子4kg生姜4kg石槽皮炭 1.25kg制法:取十大功勞、訶子，加入52L60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取止痢草、白頭翁、山楂、生姜，加入164L水，提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取石榴皮炭，粉碎成細粉；取上述三種細粉，加入糊精5kg，蔗糖1.5kg，混勻，80%乙醇制粒，干燥，即得。(理論總量18kg，實際制得顆粒17.2kg，顆粒成品率95.8% ;取本品2g，按照《中國藥典》2010年版一部黃柏藥材項下小檗堿含量測定的供試品溶液制備方法制備，并按同法進行含量測定，測得本品中鹽酸小檗堿含量為4.2mg/g，測得十大功勞中鹽酸小檗堿含量為1.2%，經(jīng)計算本品鹽酸小檗堿轉(zhuǎn)移率66.3%)
實施例3:處方:十大功勞1200g止痢草1200g白頭翁1500g山楂800g訶子1200g生姜1200g石槽皮炭150g制法:取十大功勞、訶子，加入19200ml60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取止痢草、白頭翁、山楂、生姜,加入56400ml水，提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取石榴皮炭，粉碎成細粉；取上述三種細粉，加入淀粉800g，混勻，干壓制粒，即得。(理論總量3kg，實際制得顆粒2.89kg，顆粒成品率96.3% ;取本品2g，按照《中國藥典》2010年版一部黃柏藥材項下小檗堿含量測定的供試品溶液制備方法制備，并按同法進行含量測定，測得本品中鹽酸小檗堿含量為3.4mg/g，測得十大功勞中鹽酸小檗堿含量為1.2%，經(jīng)計算本品鹽酸小檗堿轉(zhuǎn)移率68.1%)實施例4:處方:十大功勞3000g止痢草2600g白頭翁1800g山楂2200g訶子1800g生姜1800g石槽皮炭400g制法:取十大功勞、訶子，加入28.8L60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取止痢草、白頭翁、山楂、生姜,加入67.2L水，提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取石榴皮炭，粉碎成細粉；取上述三種細粉，加入淀粉600g，微粉硅膠100g，混勻，即得。(理論總量
4.5kg，實際制得顆粒4.4kg，散劑成品率97.8% ;取本品2g，按照《中國藥典》2010年版一部黃柏藥材項下小檗堿含量測定的供試品溶液制備方法制備，并按同法進行含量測定，測得本品中鹽酸小檗堿含量為5.8mg/g，測得十大功勞中鹽酸小檗堿含量為1.2%，經(jīng)計算本品鹽酸小檗堿轉(zhuǎn)移率70.4%)實施例5:
某養(yǎng)雞場養(yǎng)雞3500只，出現(xiàn)大范圍痢疾，發(fā)熱厭食等，使用本發(fā)明的藥物進行治療。( I)實驗動物選取病雞3500只，主要 臨床癥狀為發(fā)熱、里急后重，稀便或呈水瀉，便血。(2)實驗藥物治療組共2000只，服用本發(fā)明實施例2中顆粒劑混飲，用法:5g加500ml水溶解，用藥3天，同時保持環(huán)境通風消毒；對照組共1500只，注射長效恩諾沙星注射液(文登市雨澤銀豐動物藥業(yè)有限公司)，0.2mL/只，肌肉注射，I次/日，連用3日。以上兩組停藥后觀察5日，分析用藥效果。(3)評價標準I)觀察指標給藥后觀察病雞糞便和體溫情況，糞便分為正常、水樣和血便3個等級，后2個等級均判定為痢疾。2)療效指標死亡率=(死亡只數(shù)/該試驗組總數(shù))X 100% ；有效率=(實驗結(jié)束時各組存活數(shù)/該試驗組總數(shù))X 100% ；治愈率=(臨床癥狀完全消失的只數(shù)/該試驗組總數(shù))X 100%(4)實驗結(jié)果與分析對2組病雞按不同的方案用藥，各組的死亡數(shù)、治愈數(shù)、有效數(shù)、死亡率、治愈率、有效率情況，結(jié)果見表I。表I各用藥組的療效指標
權(quán)利要求
1.一種具有止痢作用的藥物組合物，其特征在于，包括如下原料藥:十大功勞、止痢草、白頭翁、山楂、訶子、生姜、石槽皮炭。
2.如權(quán)利要求1所述的一種具有止痢作用的藥物組合物，其特征在于，包括如下重量份的原料藥:十大功勞120 180份、止痢草120 180份、白頭翁90 150份、山楂80 120份、訶子80 120份、生姜80 120份、石榴皮炭15 25份。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，包括如下重量份的原料藥:十大功勞150份、止痢草150份、白頭翁120份、山楂100份、訶子100份、生姜100份、石榴皮炭20份。
4.如權(quán)利要求1或2或3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于:將十大功勞、止痢草、白頭翁、山楂、訶子、生姜、石榴皮炭等原料藥，根據(jù)藥物不同性質(zhì)分別采用水提取、60%乙醇回流提取、直接粉碎的方式入藥；具體為:將十大功勞、訶子采用60%乙醇回流提取，將止痢草、白頭翁、山楂、生姜采用水提取，將石榴皮炭直接粉碎。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于:取十大功勞、訶子，加入藥材重量4 8倍量的60%乙醇，回流提取I 3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取止痢草、白頭翁、山楂、生姜,加入藥材重量8 12倍量的水，提取I 3次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取石榴皮炭，粉碎成細粉；取上述三種細粉，加入藥劑學常規(guī)輔料，混勻，制成藥劑。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于:取十大功勞、訶子，加入藥材重量6倍量的60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取止痢草、白頭翁、山楂、生姜，加入藥材重量10倍量的水，提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時相對密度為1.30 1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉；取石榴皮炭，粉碎成細粉；取上述三種細粉，加入藥劑學常規(guī)輔料，混勻，制成藥劑。
7.如權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征在于:制成的藥劑的類型為顆粒劑或散劑。
8.如權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征在于:所述的藥劑學常規(guī)輔料為淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、微粉硅膠中的任一種或幾種。
9.權(quán)利要求1或2或3所述的藥物組合物在治療禽畜痢疾疾病中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有止痢作用的藥物組合物及其制備方法，屬于禽畜藥物技術(shù)領(lǐng)域。該藥物組合物是十大功勞、止痢草、白頭翁、山楂、訶子、生姜、石榴皮炭等原料藥，根據(jù)藥物不同性質(zhì)分別采用水提取、60%乙醇回流提取、直接粉碎的方式入藥，并制成散劑或顆粒劑。該藥物組合物具有清熱涼血、解毒止痢之功效，主要用于治療禽畜感染的痢疾。
文檔編號A61K36/9068GK103203004SQ201310127920
公開日2013年7月17日 申請日期2013年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月15日
發(fā)明者單虎, 周傳鳳, 楊海燕, 張樂萃, 秦志華, 蔡秀磊, 張洪亮 申請人:青島農(nóng)業(yè)大學