專利名稱：微波輔助制備羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球的制備方法。具體涉及一種采用有機(jī)物分子磷酸吡哆醛作為磷源，采用水溶性無機(jī)鈣鹽作為鈣源，在微波輔助加熱的條件下制備了羥基磷灰石多種納米結(jié)構(gòu)多孔微球，包括羥基磷灰石納米片組裝微球、羥基磷灰石納米棒組裝微球和羥基磷灰石納米棒組裝空心微球。本發(fā)明屬于生物材料制備及藥物緩釋領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
羥基磷灰石是人的骨骼和牙齒的主要無機(jī)成分，所含鈣和磷元素是細(xì)胞生長(zhǎng)所必需的營養(yǎng)元素，其具有良好的生物活性、生物相容性、生物可降解性，以及天然無毒性和不易被免疫細(xì)胞吞噬等優(yōu)點(diǎn)，因此，羥基磷灰石材料是理想的無機(jī)生物材料。羥基磷灰石材料對(duì)多種活性物質(zhì)具有很強(qiáng)的吸附能力如核酸和蛋白質(zhì)，可以用于血液凈化、組織工程和基因轉(zhuǎn)染等領(lǐng)域。納米結(jié)構(gòu)尤其是多孔納米結(jié)構(gòu)羥基磷灰石材料具有比表面積大、藥物裝載量高等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛研究。探索新的簡(jiǎn)單綠色的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)及多孔納米結(jié)構(gòu)的制備方法具有重要的研究和商業(yè)價(jià)值。羥基磷灰石由于合成方法的不同，具有不同的結(jié)晶性、尺寸、形貌以及物理化學(xué)性質(zhì)，因而具有不同的用途。目前，各種不同的方法被應(yīng)用到制備不同形貌的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)。例如用水熱方法合成羥基磷灰石納米顆粒、用無表面活性劑的溶劑熱法合成羥基磷灰石納米線/納米管有序陣列、以及用超聲輔助的均勻沉淀法合成羥基磷灰石納米棒等等。在眾多羥基磷灰石 納米結(jié)構(gòu)之中，羥基磷灰石多孔微球由于特殊的結(jié)構(gòu)，以及大的比表面積和高的藥物裝載能力，使其成為生物醫(yī)用材料用于藥物輸運(yùn)和組織工程等領(lǐng)域的理想材料?，F(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道有利用微波輔助水熱法、溶劑熱法、離子輔助鈣化等方法合成羥基磷灰石空心球結(jié)構(gòu)。又，CN100398433C公開一種羥基磷灰石空心微球的制備方法，其先制備羥基磷灰石料漿，加入碳酸氫銨作為添加劑，然后通過噴霧干燥結(jié)合熱處理得到納米晶粒組成的羥基磷灰石空心微球。CN100584389C則采用十六烷基三甲基溴化銨(CATB)為模板劑來制備空心球狀納米羥基磷灰石。CN101759169A則通過微波加熱水熱處理制備磷酸鈣/羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)空心微球。CN102557471A則通過在空心玻璃微球上涂層來制備羥基磷灰石空心微球載體。雖然目前羥基磷灰石多孔納米結(jié)構(gòu)的制備研究較為活躍，但大多是采用無機(jī)磷源和鈣源直接反應(yīng)，并通過有機(jī)或無機(jī)模板輔助合成。該方法加入的模板需要在后續(xù)處理中清洗干凈，因此增加了工藝的復(fù)雜性以及生產(chǎn)成本。最近，本申請(qǐng)人還申請(qǐng)了一些采用有機(jī)磷源采用微波輔助方法合成磷酸鈣納米結(jié)構(gòu)的專利，例如CN102795610A公開一種采用磷酸腺苷為有機(jī)磷源通過微波輔助制備無定形磷酸鈣納米球的方法；CN102897734A公開一種采用磷酸果糖為有機(jī)磷源通過微波輔助制備磷酸鈣納米球的方法；CN102897735A公開一種采用磷酸肌酐為有機(jī)磷源通過微波輔助制備磷酸鈣納米球的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種采用一種新的有機(jī)磷源通過微波輔助制備羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球的方法，尤其是制備裝載疏水性藥物或吸附親水性蛋白質(zhì)的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球的方法。本發(fā)明提供一種微波輔助制備裝載疏水性藥物或吸附親水性蛋白質(zhì)的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球的方法，包括:以水溶性鈣鹽作為鈣源、磷酸吡哆醛作為磷源，在酸性條件下將兩者混合，通過微波輔助水熱反應(yīng)制得羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球作為載體；以及將所述羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球加入到含有疏水性藥物的有機(jī)溶劑中或含有親水性蛋白質(zhì)的水溶液中，在20 40°C下，震蕩24 60小時(shí)后，將產(chǎn)物離心、洗滌、干燥后得到裝載疏水性藥物或吸附親水性蛋白質(zhì)的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球。本發(fā)明以磷酸吡哆醛作為有機(jī)磷源，一方面利用其在高溫條件下的水解特性產(chǎn)生磷酸根離子以與鈣離子結(jié)合形成羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)，同時(shí)還可利用磷酸吡哆醛及其水解后的產(chǎn)物對(duì)所產(chǎn)生的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)進(jìn)行自組裝。此外，磷酸吡哆醛本身生物降解性能好，環(huán)境友好。通過調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)過程中的反應(yīng)pH、微波反應(yīng)時(shí)間和微波反應(yīng)溫度，可以獲得羥基磷灰石多種納米結(jié)構(gòu)多孔微球，包括羥基磷灰石納米片組裝微球、羥基磷灰石納米棒組裝微球和羥基磷灰石納米棒組裝空心微球。其進(jìn)一步用于加載藥物或吸附蛋白質(zhì)形成裝載疏水性藥物或吸附親水性蛋白質(zhì)的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球，所制備的羥基磷灰石納米棒組裝空心微球具有良好的蛋白質(zhì)吸附和藥物裝載和緩釋性能，有望廣泛用于藥物傳輸、組織工程、骨缺損修復(fù)和蛋白質(zhì)吸附領(lǐng)域中。本發(fā)明還具有工藝簡(jiǎn)單、快速、成本低、環(huán)境友好和形貌可控等優(yōu)點(diǎn)，是一種適合規(guī)模化生產(chǎn)的制備方法本發(fā)明的方法，對(duì)擴(kuò)展磷酸鈣類生物材料的制備具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值。在本發(fā)明中，所述水溶性鈣鹽可采用氯化鈣和/或其水合物、硝酸鈣和/或其水合物、和/或醋酸鈣和/或其水合物。 所述水溶性鈣鹽和磷酸吡哆醛的摩爾比可為1: 2 2:1。在本發(fā)明中，優(yōu)選地，將所述水溶性鈣鹽和磷酸吡哆醛分別溶于水中，將形成水溶性鈣鹽水溶液以3 30ml/分鐘滴加至中磷酸吡哆醛水溶液中，控制混合液的pH為4 6，攪拌I 30分鐘。在本發(fā)明中，所述水溶性鈣鹽的摩爾濃度可為0.001 I摩爾/升，所述磷酸吡哆醛的摩爾濃度可為0.001 0.1摩爾/升。在本發(fā)明中，優(yōu)選地，微波輔助水熱反應(yīng)的反應(yīng)溫度可為100 200°C，反應(yīng)時(shí)間可為5分鐘到I小時(shí)。采用微波輔助水熱反應(yīng)，反應(yīng)易控，反應(yīng)時(shí)間短。在本發(fā)明中，所述疏水性藥物可為布洛芬、阿托伐他丁鈣和/或吲哚美辛等，所述有機(jī)溶劑可為正己烷、乙醇和/或甲醇等，含有疏水性藥物的有機(jī)溶劑中的疏水性藥物的質(zhì)量體積濃度范圍可為10 100克/升。所述疏水性藥物的裝載量可為100 1500毫克/每克載體。

在本發(fā)明中，所述親水性蛋白質(zhì)為牛血紅蛋白和/或牛血清蛋白，親水性蛋白質(zhì)的水溶液中親水性蛋白質(zhì)的質(zhì)量體積濃度范圍為0.1 10克/升。所述親水性蛋白質(zhì)的吸附量為100 1000毫克/每克載體。


圖1示出羥基磷灰石納米棒組裝空心微球的TEM照片；
圖2示出羥基磷灰石納米棒組裝空心微球載藥系統(tǒng)的布洛芬釋放曲線；
圖3示出羥基磷灰石納米片組裝微球的SEM照片；
圖4示出羥基磷灰石納米棒組裝微球的SEM照片。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合附圖及下述具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說明本發(fā)明，應(yīng)理解，下述實(shí)施方式和/或附圖僅用于說明本發(fā)明，而非 限制本發(fā)明。本發(fā)明采用有機(jī)物分子磷酸吡哆醛作為磷源，采用水溶性無機(jī)鈣鹽作為鈣源，在微波輔助加熱的條件下制備羥基磷灰石多種納米結(jié)構(gòu)多孔微球。本發(fā)明主要在于，利用水溶性鈣鹽與水溶性磷酸吡哆醛為原料，通過控制體系的pH值和反應(yīng)物濃度以及微波加熱的溫度和時(shí)間，制備羥基磷灰石多種納米結(jié)構(gòu)多孔微球。然后，在有機(jī)溶劑中裝載疏水性藥物，得到羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球載藥體系，或在水溶液中吸附蛋白質(zhì)，得到吸附蛋白質(zhì)的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球。作為水溶性鈣鹽可采用常用的水溶性鈣鹽，例如氯化鈣、硝酸鈣、醋酸鈣等，應(yīng)理解可采用一種水溶性鈣鹽，也可采用兩種以上的水溶性鈣鹽；此外還應(yīng)理解可以采用水溶性鈣鹽水合物，例如CaCl2.2H20。下面說明本發(fā)明方法的步驟:
Cl)液相反應(yīng)體系的配制:在水中溶解水溶性鈣鹽(如CaCl2、C4H6O4Ca.H2O, Ca(NO3)2),得到溶液A ;在水中溶液溶解水溶性磷酸吡哆醛，得到溶液B ;在攪拌下，將溶液A以一定速率滴加入溶液B中，控制pH值為4 - 6，攪拌1- 60分鐘。調(diào)節(jié)pH值可采用鹽酸水溶液、硫酸水溶液、氨水或氫氧化鈉水溶液。優(yōu)選的滴加速率為3 - 30毫升/分鐘。所述的鈣鹽與磷酸吡哆醛的摩爾比的優(yōu)選為1:2 - 2:1。(2)微波反應(yīng):將上述均一澄清溶液移至微波反應(yīng)釜中，在100 200°C進(jìn)行微波水熱反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間可為5分鐘到I小時(shí)。利用磷酸吡哆醛在微波加熱反應(yīng)條件下水解產(chǎn)生磷酸根離子，磷酸根離子和鈣離子結(jié)合形成羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)，該納米結(jié)構(gòu)自組裝形成羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球。對(duì)微波水熱反應(yīng)后的產(chǎn)物進(jìn)行分離。分離的方法可包括離心分離、過濾或靜置沉淀分離等。對(duì)分離出的產(chǎn)物進(jìn)行洗滌和干燥處理。洗滌可采用水(去離子水)洗和/或乙醇(無水乙醇)洗。(3)藥物裝載:將制得的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球研磨成粉體，加入到疏水性藥物的有機(jī)溶劑中，在20 - 40°C下，震蕩一定時(shí)間后，將溶液離心，沉淀干燥后得到羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球載藥體系。所述疏水性藥物包括但不局限于布洛芬、阿托伐他丁鈣和/或吲哚美辛等。所述的有機(jī)溶劑包括但不局限于正己烷、乙醇、和/或甲醇等。所述的疏水性藥物有機(jī)溶液的優(yōu)選濃度范圍為10 - 100克/升。優(yōu)選的震蕩時(shí)間為24 - 60小時(shí)。所述的干燥方式為空氣干燥、真空干燥或冷凍干燥。優(yōu)選的干燥溫度范圍為20 - 80°C。(4)蛋白質(zhì)吸附:將制得的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球研磨成粉體，加入到蛋白質(zhì)水溶液中，在20 - 40°C下，震蕩一定時(shí)間后，將溶液離心分離，沉淀干燥后得到吸附蛋白質(zhì)的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球。所述蛋白質(zhì)包括但不局限于牛血紅蛋白、牛血清蛋白等。所述的親水性蛋白質(zhì)水溶液的質(zhì)量體積濃度范圍為0.1 - 10克/升。優(yōu)選的震蕩時(shí)間為24 - 60小時(shí)。所述的干燥方式為空氣干燥、真空干燥或冷凍干燥。優(yōu)選的干燥溫度范圍為 20 - 80。。。本發(fā)明中，優(yōu)選的疏水性藥物的裝載量為100 - 1500毫克/克載體，優(yōu)選的蛋白質(zhì)的吸附量為100 - 1000毫克/克載體。本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn):
(1)該方法具有工藝簡(jiǎn)單、快速、環(huán)境友好、成本低和形貌可控等特點(diǎn)，是一種有望規(guī)?；a(chǎn)的制備方法；
(2)該方法無需調(diào)控劑，采用有機(jī)磷源磷酸吡哆醛在微波加熱條件下制備羥基磷灰石多種納米結(jié)構(gòu)多孔微球，包括羥基磷灰石納米片組裝微球、羥基磷灰石納米棒組裝微球和輕基磷灰石納米棒組裝空心微球；
(3)可以通過控制反應(yīng)的pH值、微波反應(yīng)溫度、微波反應(yīng)時(shí)間以及反應(yīng)物濃度可以調(diào)控產(chǎn)物形貌；
(4)所制備的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是組織工程、骨缺損修復(fù)以及藥物傳輸方面具有潛在的應(yīng)用前景。下面進(jìn)一步舉例實(shí)施例以詳細(xì)說明本發(fā)明。同樣應(yīng)理解，以下實(shí)施例只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容作出的一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。例如，下述實(shí)施例以CaCl2作為鈣源，但如上述，也可采用其他合適的水溶性鈣鹽替代。下述示例具體的反應(yīng)溫度、時(shí)間、投料量等也僅是合適范圍中的一個(gè)示例，即、本領(lǐng)域技術(shù)人員可以通過本文的說明做合適的范圍內(nèi)選擇，而并非要限定于下文示例的具體數(shù)值。實(shí)施例1
將20mL4mg/L的磷酸吡哆醛水溶液與IOmL0.05M的氯化鈣水溶液混合，混合液的pH值用氨水調(diào)成4.5，將混合液置于微波反應(yīng)釜中，微波加熱溫度為180°C，反應(yīng)5分鐘，反應(yīng)后沉淀離心收集，水洗，60°C空氣中干燥后研磨得到羥基磷灰石納米棒組裝空心微球。將該樣品進(jìn)行TEM表征，如圖1所示。從圖中可以看出，所制備樣品結(jié)構(gòu)為納米棒組裝空心微球，微球大小為0.5 - 2 μ m。將所得到的樣品干燥研磨后，加入到濃度為40mg/mL的布洛芬正己烷溶液中，在37°C條件下以160轉(zhuǎn)/min速率震蕩24小時(shí)。然后把樣品離心分離，60°C空氣中干燥研磨得到羥基磷灰石納米棒組裝空心微球載藥系統(tǒng)。通過紫外可見吸收光譜測(cè)量得到羥基磷灰石納米棒組裝空心微球的布洛芬裝載量為622毫克/每克載體。經(jīng)檢測(cè)得到實(shí)施例1中的羥基磷灰石納米棒組裝空心微球載藥系統(tǒng)在磷酸緩沖液中釋放的結(jié)果如圖2所示。從圖中可知，在磷酸緩沖液中布洛芬的釋放行為是前12個(gè)小時(shí)釋放速率較快，隨后釋放速率變慢，整個(gè)釋放過程可持續(xù)60小時(shí)。60小時(shí)布洛芬的累計(jì)釋放百分比為60%。 實(shí)施例2
將20mL4mg/L的磷酸吡哆醛水溶液與IOmL0.05M的氯化鈣水溶液混合，混合液的pH值用氨水調(diào)節(jié)成4.5，將混合液置于微波反應(yīng)釜中，微波加熱溫度為140°C，反應(yīng)5分鐘，反應(yīng)后沉淀離心收集，水洗，60°C空氣中干燥后研磨得到羥基磷灰石納米片組裝微球。將該樣品進(jìn)行 SEM表征,如圖3所不。從圖中可以看出，所制備樣品結(jié)構(gòu)為納米片組裝微球，微球大小約為10 μ m。實(shí)施例3
將20mL4mg/L的磷酸吡哆醛水溶液與1OmL0.05M的氯化鈣水溶液混合，混合液的pH值用氨水調(diào)節(jié)成4.5，將混合液置于微波反應(yīng)釜中，微波加熱溫度為160°C，反應(yīng)5分鐘，反應(yīng)后沉淀離心收集，水洗，60°C空氣中干燥后研磨得到羥基磷灰石納米棒組裝微球。將該樣品進(jìn)行SEM表征，如圖4所示。從圖中可以看出，所制備樣品結(jié)構(gòu)為納米棒組裝微球，微球大小約為14 μ m。實(shí)施例4
將10mL2mg/L的磷酸吡哆醛水溶液與30mL0.05M的氯化鈣水溶液混合，混合液的pH值用氨水調(diào)節(jié)成4.5，將混合液置于微波反應(yīng)釜中，微波加熱溫度為180°C，反應(yīng)5分鐘，反應(yīng)后沉淀離心收集，水洗，60°C空氣中干燥后研磨得到納米結(jié)構(gòu)羥基磷灰石微球。實(shí)施例5
在將10mL2mg/L的磷酸吡哆醛水溶液與30mL0.05M的氯化鈣水溶液混合，混合液的pH值用氨水調(diào)節(jié)成4.5，將混合液置于微波反應(yīng)釜中，微波加熱溫度為200°C，反應(yīng)5分鐘，反應(yīng)后沉淀離心收集，水洗，60°C空氣中干燥后研磨得到納米結(jié)構(gòu)羥基磷灰石微球。實(shí)施例6
將20mL4mg/L的磷酸吡哆醛水溶液與IOmL0.05M的氯化鈣水溶液混合，混合液的pH值用氨水調(diào)節(jié)成4.5，將混合液置于微波反應(yīng)釜中，微波加熱溫度為180°C，反應(yīng)I分鐘，反應(yīng)后沉淀離心收集，水洗，60°C空氣中干燥后研磨得到納米結(jié)構(gòu)羥基磷灰石微球。實(shí)施例7
將20mL4mg/L的磷酸吡哆醛水溶液與IOmL0.05M的氯化鈣水溶液混合，混合液的pH值用氨水調(diào)節(jié)成4.5，將混合液置于微波反應(yīng)釜中，微波加熱溫度為180°C，反應(yīng)30分鐘，反應(yīng)后沉淀離心收集，水洗，60°C空氣中干燥后研磨得到納米結(jié)構(gòu)羥基磷灰石微球。實(shí)施例8
將20mL4mg/L的磷酸吡哆醛水溶液與IOmL0.05M的醋酸鈣水溶液混合，混合液的pH值用氨水調(diào)節(jié)成4.5，將混合液置于微波反應(yīng)釜中，微波加熱溫度為180°C，反應(yīng)5分鐘，反應(yīng)后沉淀離心收集，水洗，60°C空氣中干燥后研磨得到納米結(jié)構(gòu)羥基磷灰石微球。實(shí)施例9
將20mL4mg/L的磷酸吡哆醛水溶液與15mL0.02M的硝酸鈣水溶液混合，混合液的pH值用氨水調(diào)節(jié)成4.5，將混合液置于微波反應(yīng)釜中，微波加熱溫度為180°C，反應(yīng)5分鐘，反應(yīng)后沉淀離心收集，水洗，60°C空氣中干燥后研磨得到納米結(jié)構(gòu)羥基磷灰石微球。實(shí)施例10
將25mL2mg/L的磷酸吡哆醛水溶液與15mL0.02M的氯化鈣水溶液混合，混合液的pH值用氨水調(diào)節(jié)成4.5，將混合液置于微波反應(yīng)釜中，微波加熱溫度為180°C，反應(yīng)5分鐘，反應(yīng)后沉淀離心收集，水洗，60°C空氣中干燥后研磨得到納米結(jié)構(gòu)羥基磷灰石微球。產(chǎn)業(yè)應(yīng)用性:本發(fā)明的制備工藝簡(jiǎn)單、操作方便，不需要復(fù)雜昂貴的設(shè)備，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。通過本發(fā)明所述制備方法制備的羥基磷灰石空心球結(jié)構(gòu)作為生物醫(yī)用材料用于藥物傳輸、組織工程 、骨缺損修復(fù)和蛋白質(zhì)吸附領(lǐng)域中將具有良好的應(yīng)用前景。
權(quán)利要求
1.一種微波輔助制備裝載疏水性藥物或吸附親水性蛋白質(zhì)的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球的方法，其特征在于，包括: 以水溶性鈣鹽作為鈣源、磷酸吡哆醛作為磷源，在酸性條件下將兩者混合，通過微波輔助水熱反應(yīng)制得羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球作為載體；以及 將所述羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球加入到含有疏水性藥物的有機(jī)溶劑中或含有親水性蛋白質(zhì)的水溶液中，在20 40°C下，震蕩24 60小時(shí)后，將產(chǎn)物離心、洗滌、干燥后得到裝載疏水性藥物或吸附親水性蛋白質(zhì)的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述水溶性鈣鹽為氯化鈣和/或其水合物、硝酸鈣和/或其水合物、和/或醋酸鈣和/或其水合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述水溶性鈣鹽和磷酸吡哆醛的摩爾比為1:2 2:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，將所述水溶性鈣鹽和磷酸吡哆醛分別溶于水中，將水溶性鈣鹽水溶液以3 30ml/分鐘滴加至磷酸吡哆醛水溶液中，控制混合液的pH為4 6,攪拌I 30分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述水溶性鈣鹽的摩爾濃度為0.001 I摩爾/升，所述磷酸吡哆醛的摩爾濃度為0.001 0.1摩爾/升。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述微波輔助水熱反應(yīng)的反應(yīng)溫度為100 200°C，反應(yīng)時(shí)間為5分鐘到I小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述疏水性藥物為布洛芬、阿托伐他丁鈣和/或吲哚美辛，所述有機(jī)溶劑為正己烷、乙醇和/或甲醇等，含有疏水性藥物的有機(jī)溶劑中的疏水性藥 物的質(zhì)量體積濃度范圍為10 100克/升。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述疏水性藥物的裝載量為100 1500毫克/每克載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述親水性蛋白質(zhì)為牛血紅蛋白和/或牛血清蛋白，親水性蛋白質(zhì)的水溶液中親水性蛋白質(zhì)的質(zhì)量體積濃度范圍為0.1 10克/升。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述親水性蛋白質(zhì)的吸附量為100 1000毫克/每克載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種微波輔助制備羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球的方法，包括以水溶性鈣鹽作為鈣源、磷酸吡哆醛作為磷源，在酸性條件下將兩者混合，通過微波輔助水熱反應(yīng)制得羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球作為載體；以及將所述羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球加入到含有疏水性藥物的有機(jī)溶劑中或含有親水性蛋白質(zhì)的水溶液中，在20～40℃下，震蕩24～60小時(shí)后，將產(chǎn)物離心、洗滌、干燥后得到裝載疏水性藥物或吸附親水性蛋白質(zhì)的羥基磷灰石納米結(jié)構(gòu)多孔微球。
文檔編號(hào)A61L27/12GK103110952SQ201310069578
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月5日
發(fā)明者朱英杰, 趙新宇, 陳 峰 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院上海硅酸鹽研究所