一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種聚乳酸羥基乙酸共聚物?羥基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟：(1)采用沉淀法制備絮狀羥基磷灰石；(2)高溫?zé)Y(jié)制備羥基磷灰石微球；(3)對羥基磷灰石、聚乳酸、羥基乙酸、脂肪酶催化劑的共混液進(jìn)行冷凍融化脫氣處理，并在N2氣氛下加熱共混液進(jìn)行共聚反應(yīng)，使羥基磷灰石微孔中充滿聚乳酸與羥基乙酸的共聚物，得復(fù)合微球；(4)對復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理并用乙醇超聲清洗。本方法添加了脂肪酶催化劑，采用原位共聚的方法，可制得綜合力學(xué)性能良好、生物相容性優(yōu)異的聚乳酸羥基乙酸共聚物?羥基磷灰石復(fù)合微球，操作簡單，原料易得，成本低廉，生產(chǎn)效率高，可用于諸多醫(yī)用領(lǐng)域。
【專利說明】
一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種復(fù)合微球的制備方法，特別是涉及一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]羥基磷灰石通常也被稱為HA生物陶瓷，其分子式為Ca1Q(PO4)6(OH)2或Ca6(PO4)3(OH)，結(jié)構(gòu)為六方晶系P63/m空間群。一直以來，羥基磷灰石因其具有與人體骨骼相同的組成和結(jié)構(gòu)、良好的骨傳導(dǎo)性以及優(yōu)異的生物相容性被廣泛地運(yùn)用在醫(yī)療方面，如骨骼替換材料、整形外科、種植牙、藥物緩釋劑等領(lǐng)域，但是純凈的羥基磷灰石材料脆性較大，疲勞強(qiáng)度低、綜合力學(xué)性能差，難以承受載荷作用，已經(jīng)不能適應(yīng)多個(gè)醫(yī)用領(lǐng)域的發(fā)展要求。羥基磷灰石表面具有豐富的-OH官能團(tuán)，反應(yīng)活性相對較高，若將羥基磷灰石與聚合物復(fù)合可達(dá)到增強(qiáng)增韌的目的，常用的聚合物單體有聚乙烯、聚甲基丙烯酸酯、聚乳酸等。聚合物的加入在增強(qiáng)材料力學(xué)性能的同時(shí)也會引起材料生物相容性的降低，同樣也限制了羥基磷灰石材料的應(yīng)用。
[0003]聚乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)是由乳酸和羥基乙酸單體隨機(jī)聚合而成的，是一種可降解的功能高分子有機(jī)化合物，具有良好的生物相容性、無毒、良好的成囊和成膜性能，被廣泛用于制藥、醫(yī)用工程材料和現(xiàn)代化工業(yè)領(lǐng)域。因此，制備聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合材料可以在增強(qiáng)增韌羥基磷灰石的同時(shí)保持材料原有的優(yōu)異的生物相容性，擴(kuò)大羥基磷灰石的應(yīng)用領(lǐng)域。
[0004]現(xiàn)有技術(shù)I公開了一種羥基磷灰石/聚乳酸/殼聚糖復(fù)合微球的制備方法，通過對三種有不同性能的材料的復(fù)合，解決了材料的強(qiáng)度、韌性及生物相容性的問題，制得的羥基磷灰石/聚乳酸/殼聚糖復(fù)合微球可用于骨組織修復(fù)材料、細(xì)胞工程中的細(xì)胞微載體以及藥物與生物活性分子的傳輸。但是聚乳酸單體在有機(jī)溶劑中的溶解性并不是很好且聚乳酸單體的生物相容性沒有聚乳酸羥基乙酸共聚物優(yōu)異，簡單配制的羥基磷灰石/聚乳酸/殼聚糖冰醋酸溶液均勻性較差，因而制得的微球的綜合力學(xué)性能不會太好。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)2公開了一種載藥羥基磷灰石/PLGA/殼聚糖分層微球的制備方法，制得的微球粒徑分布均勻，制備工藝簡單，但是其簡單的真空攪拌和溶液共混難以實(shí)現(xiàn)羥基磷灰石的均勻分散，PLGA與羥基磷灰石界面結(jié)合力較弱，制得的微球中還可能存在部分氣孔夾雜。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種綜合力學(xué)性能良好、生物相容性優(yōu)異的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，操作簡單，原料易得，成本低廉，生產(chǎn)效率高。
[0007]—種聚乳酸羥基乙酸共聚物-輕基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟:
[0008](I)配制含有(冊4)2HPO4、HNO3、Ca(NO3)2、(NH2)2C0四種組分的混合水溶液，采用共沉淀法，加入沉淀劑氨水并攪拌，靜置22?26h后制得絮狀羥基磷灰石；
[0009](2)將絮狀羥基磷灰石單向壓緊于模板中，放入燒結(jié)爐，在25Mpa?35Mpa壓力、1000 0C?1400 0C高溫條件下燒結(jié)3?6h，得到中空羥基磷灰石微球；
[0010](3)將中空羥基磷灰石微球浸入聚乳酸和羥基乙酸的混合溶液中，均勻攪拌，加入少量的脂肪酶催化劑，進(jìn)行3?5次冷凍融化循環(huán)脫氣，在N2氣氛下，加熱經(jīng)脫氣后的共混液至100°C?120°C，進(jìn)行共聚反應(yīng)反應(yīng)8?10d，使羥基磷灰石微孔中充滿聚乳酸與羥基乙酸的共聚物，然后降溫、干燥，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球；
[0011](4)將得到的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理，并用乙醇進(jìn)行超聲清洗。
[0012]步驟(I)所述四種組分的混合水溶液中，(NH4)2HP04、HN03、Ca(N03)2、(NH2)2CO的物質(zhì)的量濃度之比為1: 1: 1.6?1.8:4.8?5.2;所述沉淀劑氨水的用量應(yīng)使溶液PH值大于11，以保證高效率地析出絮狀羥基磷灰石，因?yàn)樾鯛盍u基磷灰石的析出會降低溶液的PH值。
[0013]步驟(2)所述模板是作為中空球結(jié)構(gòu)的核心，將絮狀羥基磷灰石單向壓緊于模板中，是使其作為殼物質(zhì)包裹模板，然后通過高溫高壓燒結(jié)去除模板，從而得到中空的羥基磷灰石微球。
[0014]步驟(3)所述脂肪酶催化劑是磷酸酯酶、固醇酶、羧酸酯酶中的一種或著兩種的混合，且其在混合溶液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%?2.0%。所述聚乳酸占混合溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40 %?60 % ;所述共聚反應(yīng)在無氧條件下進(jìn)行，因此反應(yīng)前必須進(jìn)行脫氣，將溶液中的空氣排除干凈，以保證在真空條件下通入N2,保證共聚反應(yīng)的進(jìn)行。通過冷凍融化循環(huán)處理提高脫氣效果，提高聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球的生產(chǎn)質(zhì)量和生產(chǎn)效率
[0015]本發(fā)明通過聚乳酸、羥基乙酸原位聚合的方法填充羥基石灰石顆粒的微孔，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球。在聚合過程中添加脂肪酶作為催化劑，大大地加快了反應(yīng)進(jìn)程，提高了反應(yīng)質(zhì)量，且本方法操作簡單，原料易得，成本低廉，生產(chǎn)效率尚O
【具體實(shí)施方式】
[0016]實(shí)施例1
[0017]一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-輕基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟:
[0018](1)按照(順4)2即04、_03、03003)2、(順2)2(:0的物質(zhì)的量濃度之比為1:1:1.6:4.8配制四種組分的混合水溶液，邊攪拌邊加氨水使PH值大于11，靜置22h制得絮狀羥基磷灰石；
[0019](2)將絮狀羥基磷灰石單向壓緊于模板中，放入燒結(jié)爐，在25Mpa壓力以及1000°C高溫下燒結(jié)3h，得到羥基磷灰石微球。
[0020](3)將羥基磷灰石微球浸入聚乳酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40%的聚乳酸和羥基乙酸混合溶液中，均勻攪拌，加入占聚乳酸和羥基乙酸混合溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%的磷酸酯酶催化劑，進(jìn)行3次冷凍融化脫氣循環(huán)處理;在％氣氛下，加熱經(jīng)脫氣后的混合物至1000C，反應(yīng)Sd，使羥基磷灰石微孔中充滿聚乳酸與羥基乙酸的共聚物，然后降溫、干燥，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球。
[0021](4)對制得的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理并用乙醇超聲清洗。
[0022]實(shí)施例2
[0023]一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-輕基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟:
[0024](I)按照(NH4) 2HPO4、HNO3、Ca(NO3) 2、(NH2) 2C0的物質(zhì)的量濃度之比為 1:1:1.8: 5.2配制四種組分的混合水溶液，邊攪拌邊加氨水使PH值大于11，靜置26h制得絮狀羥基磷灰石；
[0025](2)將絮狀羥基磷灰石單向壓緊于模板中，放入燒結(jié)爐，在35Mpa壓力以及1400°C高溫下燒結(jié)6h，得到羥基磷灰石微球。
[0026](3)將羥基磷灰石微球浸入聚乳酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%的聚乳酸和羥基乙酸混合溶液中，均勻攪拌，加入占聚乳酸和羥基乙酸混合溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.0%的羧酸酯酶催化劑，進(jìn)行5次冷凍融化脫氣循環(huán)處理;在他氣氛下，加熱經(jīng)脫氣后的混合物至120°C，反應(yīng)10d，使羥基磷灰石微孔中充滿聚乳酸與羥基乙酸的共聚物，然后降溫、干燥，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球。
[0027](4)對制得的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理并用乙醇超聲清洗。
[0028]實(shí)施例3
[0029]一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-輕基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟:
[0030](1)按照(順4)2即04、_03、03003)2、(順2)2(:0的物質(zhì)的量濃度之比為1:1:1.7:5.0配制四種組分的混合水溶液，邊攪拌邊加氨水使PH值大于11，靜置24h制得絮狀羥基磷灰石；
[0031](2)將絮狀羥基磷灰石單向壓緊于模板中，放入燒結(jié)爐，在30Mpa壓力以及1200°C高溫下燒結(jié)4.5h，得到羥基磷灰石微球。
[0032](3)將羥基磷灰石微球浸入聚乳酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的聚乳酸和羥基乙酸混合溶液中，均勻攪拌，加入占聚乳酸和羥基乙酸混合溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.8%的磷酸酯酶催化劑，進(jìn)行4次冷凍融化脫氣循環(huán)處理;在％氣氛下，加熱經(jīng)脫氣后的混合物至110°C，反應(yīng)9d，使羥基磷灰石微孔中充滿聚乳酸與羥基乙酸的共聚物，然后降溫、干燥，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球。
[0033](4)對制得的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理并用乙醇超聲清洗。
[0034]實(shí)施例4
[0035]一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-輕基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟:
[0036](I)按照(NH4) 2HPO4、HNO3、Ca (NO3) 2、( NH2) 2C0的物質(zhì)的量濃度之比為 1:1:1.6: 5.2配制四種組分的混合水溶液，邊攪拌邊加氨水使PH值大于11，靜置24h制得絮狀羥基磷灰石；
[0037](2)將絮狀羥基磷灰石單向壓緊于模板中，放入燒結(jié)爐，在25Mpa壓力以及1400°C高溫下燒結(jié)4.5h，得到羥基磷灰石微球。
[0038](3)將羥基磷灰石微球浸入聚乳酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%的聚乳酸和羥基乙酸混合溶液中，均勻攪拌，加入占聚乳酸和羥基乙酸混合溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%的羧酸酯酶催化劑，進(jìn)行4次冷凍融化脫氣循環(huán)處理;在他氣氛下，加熱經(jīng)脫氣后的混合物至100°C，反應(yīng)10d，使羥基磷灰石微孔中充滿聚乳酸與羥基乙酸的共聚物，然后降溫、干燥，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球。
[0039](4)對制得的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理并用乙醇超聲清洗。
[0040]實(shí)施例5
[0041 ] 一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-輕基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟:
[0042](1)按照(順4)2即04、_03、03003)2、(順2)2(:0的物質(zhì)的量濃度之比為1:1:1.8:4.8配制四種組分的混合水溶液，邊攪拌邊加氨水使PH值大于11，靜置24h制得絮狀羥基磷灰石；
[0043](2)將絮狀羥基磷灰石單向壓緊于模板中，放入燒結(jié)爐，在35Mpa壓力以及1000°C高溫下燒結(jié)4.5h，得到羥基磷灰石微球。
[0044](3)將羥基磷灰石微球浸入聚乳酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40%的聚乳酸和羥基乙酸混合溶液中，均勻攪拌，加入占聚乳酸和羥基乙酸混合溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.0%的磷酸酯酶催化劑，進(jìn)行4次冷凍融化脫氣循環(huán)處理;在％氣氛下，加熱經(jīng)脫氣后的混合物至120 °C，反應(yīng)8d，使羥基磷灰石微孔中充滿聚乳酸與羥基乙酸的共聚物，然后降溫、干燥，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球。
[0045](4)對制得的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理并用乙醇超聲清洗。
[0046]實(shí)施例6
[0047]一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-輕基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟:
[0048](I)按照(NH4) 2HPO4、HNO3、Ca(NO3) 2、(NH2) 2C0的物質(zhì)的量濃度之比為 1:1:1.7:4.8配制四種組分的混合水溶液，邊攪拌邊加氨水使PH值大于11，靜置24h制得絮狀羥基磷灰石；
[0049](2)將絮狀羥基磷灰石單向壓緊于模板中，放入燒結(jié)爐，在30Mpa壓力以及1200°C高溫下燒結(jié)4.5h，得到羥基磷灰石微球。
[0050](3)將羥基磷灰石微球浸入聚乳酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40%的聚乳酸和羥基乙酸混合溶液中，均勻攪拌，加入占聚乳酸和羥基乙酸混合溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.8%的羧酸酯酶催化劑，進(jìn)行4次冷凍融化脫氣循環(huán)處理;在％氣氛下，加熱經(jīng)脫氣后的混合物至110°C，反應(yīng)9d，使羥基磷灰石微孔中充滿聚乳酸與羥基乙酸的共聚物，然后降溫、干燥，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球。
[0051 ] (4)對制得的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理并用乙醇超聲清洗。
[0052]實(shí)施例7
[0053]一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-輕基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟:
[0054](1)按照(順4)2即04、_03、03003)2、(順2)2(:0的物質(zhì)的量濃度之比為1:1:1.7:5.2配制四種組分的混合水溶液，邊攪拌邊加氨水使PH值大于11，靜置24h制得絮狀羥基磷灰石；
[0055](2)將絮狀羥基磷灰石單向壓緊于模板中，放入燒結(jié)爐，在30Mpa壓力以及1200°C高溫下燒結(jié)4.5h，得到羥基磷灰石微球。
[0056](3)將羥基磷灰石微球浸入聚乳酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%的聚乳酸和羥基乙酸混合溶液中，均勻攪拌，加入占聚乳酸和羥基乙酸混合溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.8%的羧酸酯酶催化劑，進(jìn)行4次冷凍融化脫氣循環(huán)處理;在％氣氛下，加熱經(jīng)脫氣后的混合物至110°C，反應(yīng)9d，使羥基磷灰石微孔中充滿聚乳酸與羥基乙酸的共聚物，然后降溫、干燥，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球。
[0057](4)對制得的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理并用乙醇超聲清洗。
[0058]實(shí)施例8
[0059]一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-輕基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟:
[0060](I)按照(NH4) 2HPO4、HNO3、Ca (NO3) 2、( NH2) 2C0的物質(zhì)的量濃度之比為 1:1:1.6: 5.0配制四種組分的混合水溶液，邊攪拌邊加氨水使PH值大于11，靜置24h制得絮狀羥基磷灰石；
[0061](2)將絮狀羥基磷灰石單向壓緊于模板中，放入燒結(jié)爐，在30Mpa壓力以及1200°C高溫下燒結(jié)4.5h，得到羥基磷灰石微球。
[0062](3)將羥基磷灰石微球浸入聚乳酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的聚乳酸和羥基乙酸混合溶液中，均勻攪拌，加入占聚乳酸和羥基乙酸混合溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%的羧酸酯酶催化劑，進(jìn)行4次冷凍融化脫氣循環(huán)處理;在％氣氛下，加熱經(jīng)脫氣后的混合物至110°C，反應(yīng)9d，使羥基磷灰石微孔中充滿聚乳酸與羥基乙酸的共聚物，然后降溫、干燥，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球。
[0063](4)對制得的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理并用乙醇超聲清洗。
[0064]實(shí)施例9
[0065]一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-輕基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，包括以下步驟:
[0066](I)按照(NH4) 2HPO4、HNO3、Ca(NO3) 2、(NH2) 2C0的物質(zhì)的量濃度之比為 1:1:1.8: 5.0配制四種組分的混合水溶液，邊攪拌邊加氨水使PH值大于11，靜置24h制得絮狀羥基磷灰石；
[0067](2)將絮狀羥基磷灰石單向壓緊于模板中，放入燒結(jié)爐，在30Mpa壓力以及1200°C高溫下燒結(jié)4.5h，得到羥基磷灰石微球。
[0068](3)將羥基磷灰石微球浸入聚乳酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的聚乳酸和羥基乙酸混合溶液中，均勻攪拌，加入占聚乳酸和羥基乙酸混合溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.0%的羧酸酯酶催化劑，進(jìn)行4次冷凍融化脫氣循環(huán)處理;在％氣氛下，加熱經(jīng)脫氣后的混合物至110°C，反應(yīng)9d，使羥基磷灰石微孔中充滿聚乳酸與羥基乙酸的共聚物，然后降溫、干燥，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球。
[0069](4)對制得的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理并用乙醇超聲清洗。
[0070]通過本方法及本方法限定的工藝參數(shù)制備的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球結(jié)構(gòu)致密，通過吸水稱重法測得的孔隙率可以達(dá)到2%?6%，聚合物的加入使整體材料的力學(xué)性能得到提高；以聚乳酸羥基乙酸共聚物作為載體制備的復(fù)合微球還具有較好的生物相容性能，具有較高的細(xì)胞粘附率和細(xì)胞增殖率，可以被廣泛應(yīng)用在人造骨材料、藥物緩釋劑、組織工程等領(lǐng)域。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)配制含有(NH4)2HPO4、HNO3、Ca (NO3) 2和(NH2) 2C0的混合水溶液，加入沉淀劑氨水并攪拌，靜置22?26h后制得絮狀羥基磷灰石； (2)將絮狀輕基磷灰石單向壓緊于模板中，放入燒結(jié)爐，在25Mpa?35Mpa壓力、1000°C?1400 0C高溫條件下燒結(jié)3?6h，得到中空羥基磷灰石微球； (3)將中空羥基磷灰石微球浸入聚乳酸和羥基乙酸的混合溶液中，均勻攪拌，加入少量的脂肪酶催化劑，進(jìn)行脫氣后，在N2氣氛下，加熱經(jīng)脫氣后的混合物至100°C?120°C，反應(yīng)8?10d，降溫后干燥，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球； (4)將得到的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球進(jìn)行表面拋光處理，并用乙醇進(jìn)行超聲清洗。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，步驟(I)所述四種組分的混合水溶液中，(冊4) 2HPO4、HNO3、Ca (NO3) 2和(NH2) 2C0的物質(zhì)的量濃度之比為1:1:1.6?1.8:4.8?5.2。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，步驟(I)所述沉淀劑氨水的用量應(yīng)使溶液PH值大于11。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述脂肪酶催化劑是磷酸酯酶、固醇酶、羧酸酯酶中的一種或者兩種的混合，其在混合溶液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5 %?2.0 %。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述脫氣的方法為冷凍融化循環(huán)法，且進(jìn)行3?5次。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乳酸羥基乙酸共聚物-羥基磷灰石復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，所述聚乳酸占聚乳酸和羥基乙酸的混合溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40%?60%。
【文檔編號】A61L27/50GK105963773SQ201610278129
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年4月28日
【發(fā)明人】陳照峰, 沙李麗
【申請人】南京鳳源新材料科技有限公司