專利名稱：一種取代吡咯色原酮類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地，涉及一種取代吡咯色原酮類化合物。
背景技術(shù)：
環(huán)核苷酸憐酸二酯酶(Cyclicnucleotide phosphodiesterases, PDEs)是一類重要的超級酶家族，通過對cAMP和cGMP的水解，有效控制細(xì)胞內(nèi)的cAMP和cGMP濃度，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)第二信使所傳導(dǎo)的生化作用。TOEs在哺乳動(dòng)物組織中分布廣泛，其多樣性致使不同的PDE酶在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平有著特定的分布，可選擇性調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能，是良好的藥物設(shè)計(jì)與治療靶點(diǎn)。5型磷酸二酯酶(PDE5)作為對cGMP特異的PDE家族，最先在老鼠的血小板中被分離并確認(rèn)，之后在老鼠的肺中也被發(fā)現(xiàn)并純化得到。人類PDE5A主要分布在主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞、心臟、胎盤、骨骼肌細(xì)胞、胰腺、血小板，大腦、肝臟、肺部也有極少量分布。男性陰莖海綿體中的Η)Ε5含量遠(yuǎn)高過其他PDE家族。I3DEs抑制劑中開發(fā)最成功的是TOE5A抑制劑。西地那非(Sildenafil, Viagra)、伐地那非(Vardenafil, Levitra)、他達(dá)那非(Tadalafil, Cialis)為治療勃起功能障礙藥物，西地那非之后更被證明具有臨床治療肺動(dòng)脈高血壓的功效。此外，人們還發(fā)現(xiàn)TOE5抑制劑可用于提高記憶能力、抗腫瘤、治療心臟疾病。盡管如此，現(xiàn)有的PDE5A抑制劑具有不可忽視的副作用:如頭痛、視力模糊、臉紅、鼻粘膜充血、消化功能紊亂、肌肉疼痛等。另一方面，現(xiàn)有藥物也可能對嚴(yán)重肝腎功能不全者造成較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。開發(fā)新一代療效強(qiáng)、副作用弱的Η)Ε5選擇性抑制劑具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的 技術(shù)問題是，為了克服現(xiàn)有技術(shù)中可作為TOE5抑制劑的化合物結(jié)構(gòu)的不足，提供一種取代吡咯色原酮類化合物。本發(fā)明所要解決的上述技術(shù)問題通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn):
一種取代吡咯色原酮類化合物，具有式I所述的結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.一種取代吡咯色原酮類化合物，其特征在于，具有式I所述的結(jié)構(gòu):
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代吡咯色原酮類化合物，其特征在于，所述的HR3和R4選自氫、氟、氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、乙?；惐?、氰基、硝基、N，N- 二甲基、氯甲基、芐氧基、羧酸基、羧酸根、取代氨基、非取代氨基，取代胍基、非取代胍基、取代磷酸基、非取代磷酸基、取代磷?；⒎侨〈柞；⑷〈撬峄?、非取代磺酸基、取代磺酰基或非取代磺酸基； R5選自取代或非取代環(huán)狀基團(tuán)； R6選自氫或CV3的烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的取代吡咯色原酮類化合物，其特征在于，所述的R5選自取代稠環(huán)芳基、非取代稠環(huán)芳基、取代苯基或非取代苯基、取代含氧雜環(huán)基、非取代含氧雜環(huán)基、取代含硫雜環(huán)基、非取代含硫雜環(huán)基、取代含氮雜環(huán)基或非取代含氮雜環(huán)基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的取代吡咯色原酮類化合物，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮類化合物具有式2、3、4或5所示的化合物，:齡聰:
5.根據(jù)權(quán)利要求5所述的取代吡咯色原酮類化合物，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮類化合物中的R6選自氫或甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求6所述的取代吡咯色原酮類化合物，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮類化合物中的R1和R4為氫；R2為氫或甲氧基；R3為氫、甲氧基、甲基、氨基、丙級酰胺基或溴；R5為2_咲喃基、2- BJI吩基、2-奈環(huán)基、苯基、4-氣-苯基、4-漠_苯基或4-甲氧基-苯基;&選自氫或甲基。
7.根據(jù)權(quán)利要求7所述的取代吡咯色原酮類化合物，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮類化合物為如下任意一種化合物:3-(7-甲基-4-(叔丁氧基)芐基)-1-(噻吩-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9(2H)_酮；1-(7-甲基-4-氟苯基)-3-(4-羥基芐基)色原酮[2, 3-c]并吡咯-9 (2H)_酮；3-(4-羥基芐基)-1-(噻吩-2-基)-7-溴色原酮[2，3_c]并吡咯-9 (2H)-酮；3- (4-羥基芐基)-1-(噻吩-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)-酮；3-(4-羥基芐基)-1-(4-甲氧基苯基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)_酮；3-(4-羥基芐基)-1-(萘環(huán)-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)_酮；3-(4-羥基芐基)-1-苯基色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)_酮；2-甲基-3-(4-羥基芐基)-1_苯基色原酮[2，3_c]并吡咯-9 (2H)-酮；3-(4-羥基芐基)-1-(呋喃-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯_9(2H)_酮；3-(7-甲基-4-羥基芐基)- 1-(呋喃-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯_9(2H)_酮；N_(3_(羥基芐基)-9-氧代-1-苯基-2，9-二氫色原酮[2，3-c]并吡咯-7-基)正丁酰胺；7-氨基-3-(4-羥基芐基)-1-苯基色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)-酮。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種取代吡咯色原酮類化合物。本發(fā)明所述的取代吡咯色原酮類化合物具有如下結(jié)構(gòu):其中，R1、R2、R3和R4選自氫、鹵素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基團(tuán)、含磷基團(tuán)或含硫基團(tuán)；R5選自取代或非取代環(huán)狀基團(tuán)；R6選自氫或C1-3的烷基、?；⒑人峄鶊F(tuán)、含羧酸根基團(tuán)、含氮基團(tuán)、含磷基團(tuán)或含硫基團(tuán)。所述的5型磷酸二酯酶抑制劑可用于制備治療5型磷酸二酯酶相關(guān)疾病的藥物，尤其適合制備治療男性性功能障礙或肺動(dòng)脈高壓疾病的藥物。
文檔編號A61P9/00GK103073554SQ201310017310
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月17日
發(fā)明者羅海彬, 卜憲章, 商娜娜, 蔡穎紅, 邵詠賢, 何琳, 于艷君, 杜軍, 李哲 申請人:中山大學(xué)