作為磷酸二酯酶抑制劑的1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制劑。更特別地，本發(fā)明涉及化合物，其是1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物，制備所述化合物的方法，含有它們的組合物及其治療用途。
【專利說(shuō)明】作為磷酸二酯酶抑制劑的1 -苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物
發(fā)明領(lǐng)域
[0001 ] 本發(fā)明涉及磷酸二酯酶4 (PDE4)的抑制劑。更特別，本發(fā)明涉及化合物，其是1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物，制備所述化合物的方法，含有它們的組合物及其治療用途。
[0002]發(fā)明背景
[0003]氣道阻塞是許多嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病的特征，包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。導(dǎo)致氣道阻塞的事件包括氣道壁水腫，增加的粘液產(chǎn)生和炎癥。
[0004]目前，用于治療呼吸系統(tǒng)疾病比如哮喘和COPD的藥物通過(guò)吸入給予。吸入途徑相比全身性途徑的優(yōu)勢(shì)之一是在作用位置直接遞送藥物的可能性，這降低全身性副作用，從而引起更快速的臨床應(yīng)答和更高的治療比率。
[0005]吸入的皮質(zhì)類固醇是目前對(duì)于哮喘特選的維持療法，并且與支氣管擴(kuò)張藥β 2-激動(dòng)劑一起用于緩解急性癥狀，它們構(gòu)成對(duì)于該疾病的當(dāng)前療法的支柱。目前的COPD的治理大致是癥狀性的:通過(guò)使用吸入的抗膽堿能藥和吸入的β 2-腎上腺素受體激動(dòng)劑的支氣管擴(kuò)張療法。然而，皮質(zhì)類固醇并不像它們?cè)谙心菢訙p少COPD中的炎性反應(yīng)。
[0006]鑒于治療炎性呼吸系統(tǒng)疾病比如哮喘和COPD的抗炎性效果已廣泛研究的又一類治療劑由磷酸二酯酶(PDEs)的抑制劑，尤其是磷酸二酯酶4型(此后稱為T(mén)OE4)的抑制劑所代表。
[0007]充當(dāng)PDE4抑制劑的各種化合物已公開(kāi)于現(xiàn)有技術(shù)。然而，數(shù)種第一代TOE4抑制劑比如咯利普蘭和吡拉米司特的有用性由于其不希望的副作用而受到限制。所述不希望的副作用包括由于其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的roE4的作用的惡心和嘔吐，以及由于對(duì)腸壁細(xì)胞中的roE4的作用的胃酸分泌。
[0008]所述副作用的原因已廣泛研究。
[0009]已發(fā)現(xiàn)TOE4存在代表不同構(gòu)象的兩種不同形式，所述構(gòu)象指定為高親和力咯利普蘭結(jié)合位點(diǎn)或HPDE4，特別是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和壁細(xì)胞中；和低親和力咯利普蘭結(jié)合位點(diǎn)或 LPDE4 (Jacobitz, S 等人 Mol.Pharmacol, 1996，50，891-899)，存在于免疫和炎性細(xì)胞中。雖然兩種形式均顯得展示催化活性，它們對(duì)于抑制劑的敏感性并不相同。尤其是，具有對(duì)LPDE4更高親和力的化合物顯得更不傾向于誘導(dǎo)副作用比如惡心、嘔吐和增加的胃酸分泌。
[0010]靶向LPDE4的努力已經(jīng)獲得第二代TOE4抑制劑比如羅氟司特的選擇性的輕度改善。雖然如此，羅氟司特在給藥不足的情況下才實(shí)現(xiàn)了可接受的副作用特征。
[0011]充當(dāng)TOE4抑制劑的其它類別的化合物已公開(kāi)于現(xiàn)有技術(shù)中。
[0012]例如，尤其是EP 1634606公開(kāi)酮衍生物比如苯并呋喃或1，3_苯并二氧雜環(huán)戊烯衍生物。
[0013]尤其是WO 9402465公開(kāi)下述通式的酮衍生物
[0014]
【權(quán)利要求】
1.通式⑴化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，所述化合物為式(IC)的化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，所述化合物為式(IF)的化合物:
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物為式(1H)的化合物，其是吡啶環(huán)上的N-氧化物:
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物為式(I)’化合物，其是式(I)化合物，其中碳(I)的絕對(duì)構(gòu)型如下所示:
6.根據(jù)權(quán)利要求1，4或5的化合物，所述化合物為式(IDa)化合物:
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其選自下述: ，3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -1- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-(甲基磺酰氨基)苯甲?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物；3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(4-甲氧基-3_(甲橫酸基氧基)苯甲酸基)吡咯燒~2~擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物；3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-1-(3，4-二甲氧基苯基橫酸基)吡咯燒-2-擬氧基)乙基)-吡唳1_氧化物；4- ((2S) -2- (3- (4-氨基苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (4-(甲基磺酰氨基)苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)-吡啶1-氧化物； `3，5_ 二氯-4-( (2S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(3-(4-(N-(2-嗎啉代乙基)甲基磺酰氨基)_苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； 4-(⑶-2- ((R) -3- (4-氨基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； 4-(⑶-2-(⑶-3- (4-氨基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； 4-((S)-2-((S)-l-(4-氨基苯基磺酰基)吡咯烷-2-羰氧基)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2-(1-((4-(甲氧擬基)_5_甲基呋喃_2_基)甲基)吡咯燒~2~擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； `3，5-二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -1- (3- (二甲基氨基甲?；?-4_甲氧基苯基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物；`3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((R或S) -4- (3-氨磺?；交酋；?嗎啉-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物 `3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)~2~ (3- (2-氧代-2-(噻吩-2-基)乙基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S或R)-3-(4-( 二甲基氨基甲?；?芐基)噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； `3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S或R)-3-(4-( 二甲基氨基甲酰基)芐基)噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； 4- ((2S) -2- (3- (4-氨基苯甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_ (二氟甲氧基)苯基)乙基)_3，5-二氯吡唳1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (3- ( 二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； ` 3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (4- (3- ( 二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?硫嗎啉-3-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (4- (4- (N-甲基氨磺酰基)苯基磺?；?硫嗎啉-3-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； 4- ((2S) -2- (3- (3-氨基-4-甲氧基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)~4~ ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3-(苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； 4-(⑶-2- ((R) -3- (4-氨基苯基磺酰基)噻唑烷-4-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物；，4- ((2S) -2- (4- (4-氨基苯基磺?；?嗎啉-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)乙基)_3，5-二氯吡唳1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -1- (3- (二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (4- (3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺酰基)嗎啉-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((R) -3- (3- (二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?噻唑烷-4-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； ，3, 5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)~2~ (3-(1, 3- 二氧代異吲哚啉-5-基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)-吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (4- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((R) -1- (3- (二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (3-氨磺酰，基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； ，4- ((2S) -2- (3- (3-羧基-4-甲氧基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)~4~ ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； ，3, 5- 二氯-4-((2S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(3-(3-氟苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (2，4- 二甲基苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4-((2S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(3-(噻吩-2-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (3- ( 二甲基氨基甲?；?-4-甲氧基苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； (S) -3，5- 二氯-4- (2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- (2- (4- (3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺酰基)哌嗪-1-基)乙酰氧基)_乙基)吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3- (3-氯苯基磺酰基)噻唑烷_(kāi)2_羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_ ( 二氟甲氧基)苯基)-乙基)吡唳1-氧化物； ， 3，5_ 二氯-4-((2S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)-吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3-(環(huán)丙基甲磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)~2~ (3-(批啶-3-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； ，3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (2，4- 二氟苯基橫酸基)噻唑燒~2~擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3- (2-氯-4-氟苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_( 二氟甲氧基)苯基)-乙基)吡唳1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-( (2S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2- (3- (4-氟-2-甲基苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)-吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3- (2-氯苯基磺?；?噻唑烷_(kāi)2_羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_ ( 二氟甲氧基)苯基)-乙基)吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)己基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4_ ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (2，4- 二氧代-1，2，3，4-四氫喹唑啉-6-基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物；.3，5_ 二氯-4-((2S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(3-(噻吩-3-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3- (二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -1- (3- (二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?哌啶-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((R) -1- (3- (二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?哌啶-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)-2- (3- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(N-(2-嗎啉代乙基)甲基磺酰氨基)_苯甲酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (3，4- 二甲氧基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； (S)-4-(2-(2-(4-(4-氨基苯基磺?；?哌嗪-1-基)乙酰氧基)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -1- (3- (二甲基氨基甲?；?-4_甲氧基苯基磺?；?哌啶-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (6-嗎啉代吡啶-3-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (4-甲氧基-3- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基磺?；?-噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物；.3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (4-甲氧基-3-(嗎啉-4-羰基)苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S或R)-3-(4-甲氧基-3-(嗎啉代甲基)苯甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4-((2S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(3-(3-(N，N-二甲基氨磺?；?-4-甲氧基苯甲酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .4- ((S) -2- ((S或R) -3- (3-羧基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (4-(嗎啉代甲基)苯甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)_吡啶1-氧化物；
.3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (4-(苯基磺酸基)嗎啉-2-擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； .3, 5- 二氯-4-((2S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(3-(3, 5- 二甲基異噁唑-4-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)-吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((2S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(3-(噻唑-5-羰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (3- (( 二甲基氨基)甲基)苯甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)_乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4-((2S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(3-(噁唑-5-羰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (3- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4-(⑶-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2-(⑶-1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(苯基橫酸基)批咯燒~2~擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (5-(甲氧羰基)噻吩-2-基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-(吡啶-3-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5-二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3- (二甲基氨基甲?；?-4_甲氧基苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-(苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3-氨磺?；交酋；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (4-(甲磺?；?苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3，4- 二甲氧基苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物；.3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (5- (( 二甲基氨基)甲基)噻吩-2-羰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物；.4-((2S)-2-(3-(4-(2-氨基乙基)苯甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(4-(N-甲基氨磺?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-(呋喃-2-基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-(呋喃-3-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(3-(N，N-二甲基氨磺?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-( 3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-1-(3，4-二甲氧基苯基橫酸基)哌唳-2-擬氧基)-乙基)吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4-(⑶-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)-2-(⑶-1-(吡P? _3_基橫酸基)哌唳~2~擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (4-(甲氧羰基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5-二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (2-(甲氧羰基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5-二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3- (二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?噻唑烷-4-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3-甲氧基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3-(三氟甲氧基)苯基橫酸基)噻唑燒_2_擬氧基)乙基)吡唳1_氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(4-(1, 1-二氧代硫嗎啉代苯甲酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .4- ((S) -2- ((S) -3- (4-氨基甲酰基苯甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (6-嗎啉代吡啶-3-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； . 4-((S)-2-( (S或R)-3-(4-(氨基甲基)吡啶甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_( 二氟甲氧基)苯基)乙基)_3，5- 二氯吡唳1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (2-甲氧基-4-甲基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (2，4- 二甲基噻唑-5-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (4-甲基_3，4- 二氫-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-6-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶.1-氧化物；
.3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3-吡啶甲?；邕蛲?2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S或R) -3- (3- ((2-嗎啉代乙氧基)擬基)苯基橫酸基)噻唑燒~2~擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (4-甲氧基苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(6-嗎啉代吡啶_3_基橫酸基)哌唳~2~擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(4-硝基苯基磺?；?哌啶-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-1-(3-(N，N-二甲基氨磺?；?苯基磺?；?哌啶-2-羰氧基)乙基)吡啶.1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(苯基橫酸基)哌唳~2~擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (2, 5- 二甲氧基苯基橫酸基)噻唑燒~2~擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物；.3，5- 二氯-4-(⑶-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2-(⑶-1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基磺?；?哌啶-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .4- ((S) -2- ((S) -3- (3-乙?；交酋；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (4-(嗎啉代甲基)苯甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物: .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(4-(1，1-二氧代硫嗎啉代甲基)苯甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .4-((S)-2-((S)-3-(3-(氨基甲基)苯甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)~4~ ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3-(噁唑-5-基)苯甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .4-(⑶-2-(⑶-3- (3-氨基苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (4-(甲磺?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物；.3，5- 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (3- (3- (N-甲基氨磺?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (2-苯基乙?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- ((S) -3- (2-環(huán)丙基乙酰基)噻唑烷_(kāi)2_羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_ ( 二氟甲氧基)苯基)-乙基)吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3-(苯基磺?；?丙?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3-嗎啉代丙?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -1- (3- (二甲基氨基甲?；?苯甲?；?吡咯烷-2-羰氧基)_乙基)吡啶1-氧化物； .4-((S)-2-(2-((S)-l-苯甲酰基吡咯烷-2-基)乙酰氧基)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(2-((S)-1-(3-( 二甲基氨基甲?；?苯甲酰基)吡咯烷-2-基)乙酰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(2-(3-( 二甲基氨基甲酸基)苯基)乙酸基)噻唑燒-2-擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-1-(2-(3-( 二甲基氨基甲酸基)苯基)乙酸基)吡咯燒-2-擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- ((S) -3- (2-氰基苯基磺?；?噻唑烷_(kāi)2_羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_( 二氟甲氧基)苯基)-乙基)吡唳1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(2，3-二氫苯并[b] [1，4] 二氧雜環(huán)己二烯-6-基橫酸基)噻唑燒-2-擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4-(⑶-2-(⑶-3- (2-氰基-5-甲基苯基磺酰基)噻唑烷_(kāi)2_羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (2，5- 二甲基噻吩-3-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 4- ((S) -2- ((S) -3- (4-溴-2-氟-5-甲基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)~4~ ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； .4- ((S) -2- ((S) -3- (3-溴-4-甲基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)~4~ ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- ((S) -3- (4-氰基苯基磺?；?噻唑烷_(kāi)2_羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_( 二氟甲氧基)苯基)-乙基)吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- ((S) -3- (3-氰基苯基磺酰基)噻唑烷_(kāi)2_羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_( 二氟甲氧基)苯基)-乙基)吡唳1-氧化物； .4-(⑶-2-(⑶-3- (4- (1H-吡唑-1-基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_( 二氟甲氧基)苯基)乙基)_3，5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4-((S)-2-((S)-3-(3-氰基_4_氟苯基磺?；?噻唑烷_(kāi)2_羰氧基)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)乙基)吡唳1-氧化物；
.3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-(1-甲基-2-氧代吲哚啉-5-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4-(⑶-2-(⑶-3- (2-氯-5-氰基苯基橫酸基)噻唑燒~2~擬氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)-乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2-((S) -3- (5-甲基苯并[b]噻吩-2-基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物；. 3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5-二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (4- (二氟甲氧基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5-二氯-4-((S)-2-((S)-3-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)乙基)吡唳1-氧化物； . 3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(5-氟-2-甲氧基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； . 4- ((S) -2- ((S) -3-(苯并[b]噻吩-2-基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)~4~ ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物；.3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (2-氧代-2，3- 二氫苯并[d]噁唑-6-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物；.3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶.1-氧化物； . 4-((S)-2-((S)-3-(1-乙?；?1，2，3，4-四氫喹啉_6_基磺?；?噻唑烷_(kāi)2_羰氧基)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-乙基)_3，5- 二氯吡唳1-氧化物；.4-((S)-2-((S)-3-(4-(2-乙酰氨基乙基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_( 二氟甲氧基)苯基)乙基)_3，5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(4-(2，2，2-二氟乙氧基)苯基橫酸基)噻唑燒-2-擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； .4- (2- ((S) -3-(芐基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)_3，5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-(苯乙基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 4- ((S) -2- ((S)-1-(芐基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)_3，5-二氯吡唳1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((R) -3-(1-甲基-2-氧代吲哚啉-5-基磺酰基)噻唑烷-4-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((R)-1-(苯基橫酸基)哌唳_3_擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- (R)-1-(3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?哌啶-3-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(苯基橫酸基)哌唳_3_擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -1- (3- (二甲基氨基甲?；?苯基磺酰基)哌啶-3-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- (R) -4-(苯基橫酸基)嗎啉-2-擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- (R) -4- (3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺酰基)嗎啉-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -4-(苯基橫酸基)嗎啉-2-擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -4- (3- (二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?嗎啉-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- (2- ((S) -1-(苯基磺?；?吡咯烷-2-基)乙酰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(2-((S)-1-(3-( 二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?吡咯烷-2-基)乙酰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .4-((S)-2-(2-((S)-1-(芐基磺?；?吡咯烷-2-基)乙酰氧基)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)-3, 5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (2-氧代_2_苯基乙基)喔唑燒_2_擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(2-氧代_2_苯基乙基)吡咯燒-2-擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； .4- ((S) -2- ((S)-1-芐基吡咯烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)乙基)-3，5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -1- (3- (二甲基氨基甲酸基)芐基)吡咯燒~2~擬氧基)-乙基)吡唳1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(2-(3-( 二甲基氨基甲酰基)苯基)-2-氧代乙基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-1-(2-(3-( 二甲基氨基甲酸基)苯基)-2-氧代乙基)吡咯燒-2-擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-(環(huán)丙基甲基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .4- ((S) -2- ((S) -3-芐基噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_ (二氟甲氧基)苯基)乙基)-3，5- 二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3- (二甲基氨基甲?；?芐基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-苯乙基噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-(2-((S)-1-(3-( 二甲基氨基甲酸基)芐基)吡咯燒-2-基)乙酸氧基)-乙基)批啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3-脲基苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3-(羥基甲基)苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .4- ((2S) -2- (2- (3-苯甲?；邕蛲?2-基)乙酰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_ (二氟甲氧基)苯基)乙基)_3，5-二氯吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (2- (3- (3- (二甲基氨基甲酰基)苯甲?；?噻唑烷-2-基)乙酰氧基)_乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (2- (3-(苯基磺?；?噻唑烷-2-基)乙酰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((2S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ (2- (3- (3- (二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-基)乙酰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； (S) -3，5- 二氯-4- (2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2-(1-(3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺酰基)氮雜環(huán)丁烷-3-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； (S) -3，5- 二氯-4- (2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2-(1-(苯基磺?；?氮雜環(huán)丁烷-3-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -1- (3- (二甲基氨基甲?；?苯基磺酰基)氮雜環(huán)丁烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(苯基磺?；?氮雜環(huán)丁烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4-(⑶-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2-(⑶-1-(1-甲基-2-氧代吲哚啉-5-基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (2-嗎啉代乙基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -1- (2-(苯基磺酰基)乙基)吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(2-苯基乙?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3- (二甲基氨基甲酰基)芐基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (4- (二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基)-2- ((S) -3- (3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (4- (二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基)-2- ((S) -3-(苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)戊基氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-(苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3,5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)戍基氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4-( (S 或 R)-2-(2，2- 二氟苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-((S)-3-(3-( 二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)_吡啶1-氧化物; `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (4- (二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基)-2- ((S)-1-(苯基磺?；?批咯燒~2~擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (4- (二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基)-2- ((S)-1-(3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)戊基氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(苯基磺酸基)批咯燒~2~擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)戊基氧基)-4- ( 二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺酰基)吡咯烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； `3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3，4- 二甲氧基苯基)-2- ((S)-1-(苯基磺酰基)-吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； ` 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3，4- 二甲氧基苯基)-2- ((S)-1-(3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基橫酸基)批咯燒~2~擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物；.3，5- 二氯-4- (2- (3-(環(huán)戊基氧基)-4-甲氧基苯基)-2- ((S)-1-(苯基磺?；?吡咯燒-2-擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； .3，5- 二氯-4- (2- (3-(環(huán)戊基氧基)-4-甲氧基苯基)-2- ((S)-1-(3- ( 二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； (S) -3，5- 二氯-4- (2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基)-2-(1-(苯基磺?；?吡咯燒_2_擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； (S) -3，5- 二氯-4- (2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基)-2-(1-(3- ( 二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4-( (S 或 R)-2-(2，2- 二氟苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-((S)-1-(3-( 二甲基氨基甲?；?苯基磺酰基)吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4-(2-(4-甲氧基螺[苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戍烯-2，I '-環(huán)戍燒]~?~基)~2~ ((S) -1-(苯基橫酸基)吡咯燒-2-擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； .3，5-二氯-4-(2-((S)-1-(3-( 二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?吡咯燒-2-羰氧基)-2- (4-甲氧基螺[苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-2，I'-環(huán)戊烷]-7-基)乙基)吡啶.1-氧化物； .3，5- 二氯-4- (2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基)-2- ((S) -3- (3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- (2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基)-2- ((S) -3-(苯基磺酰基)噻唑燒~2~擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- (2-(3-(環(huán)戊基氧基)-4-甲氧基苯基)-2- ((S) -3-(苯基磺?；?噻唑燒-2-擬氧基)乙基)吡唳1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- (2- (3-(環(huán)戊基氧基)-4-甲氧基苯基)-2- ((S) -3- (3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)-吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3，4- 二甲氧基苯基)-2- ((S) -3-(苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3，4- 二甲氧基苯基)-2- ((S) -3- (3- ( 二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4-(2-(4-甲氧基螺[苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戍烯-2，I '-環(huán)戍烷]-7-基)-2- ((S) -3-(苯基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5_ 二氯-4-(2-((S)-3-(3-( 二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-2-(4-甲氧基螺[苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)戊烯_2，I'-環(huán)戊烷]-7-基)乙基)吡啶.1-氧化物； . 3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-1-(3-(N，N-二甲基氨磺酰基)苯基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶.1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3-甲基異噁唑并[5，4-b]吡啶-5-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物；.3，5_ 二氯-4-((S)-2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4-( 二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-(l，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶_5_基磺?；?噻唑烷_(kāi)2_羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3-(1-甲基-5-(甲基氨基甲?；?-1H-吡咯-3-基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (5-(吡咯烷-1-羰基)-1H-吡咯-3-基磺酰基)噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； (S) - ((S)-1-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- (3，5- 二氯吡啶-4-基)乙基)3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基磺?；?_噻唑烷-2-羧酸酯； . 4- ((S) -2- ((S) -3- (1H-1，2，4-三唑-5-基磺?；?噻唑烷_(kāi)2_羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_( 二氟甲氧基)苯基)乙基)_3，5- 二氯吡唳1-氧化物； . 4- ((S) -2- ((S) -3-苯甲酰基噻唑烷-2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)~4~ ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)_3，5- 二氯吡唳1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3- (二甲基氨基甲酰基)苯甲?；?噻唑烷-2-羰氧基)_乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((R)-1-(苯基橫酸基)批咯燒~2~擬氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 4- ((S) -2- ((R)-1-苯甲?；量┩?2-羰氧基)-2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)_4_ ( 二氟甲氧基)苯基)乙基)_3，5- 二氯吡唳1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((R) -1- (3- (二甲基氨基甲?；?苯甲酰基)吡咯烷-2-羰氧基)_乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((R) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ ((R) -1- (3- (二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((R) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ ((S) -1- (3- (二甲基氨基甲?；?苯基磺酰基)吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； (S)- ((S)-1-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- (3，5- 二氯吡啶-4-基)乙基)3-(3-( 二甲基氨基甲?；?苯基磺酰基)_噻唑烷-2-羧酸酯； .3，5- 二氯-4- ((R) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ ((R) -3- (3- (二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((R) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)_2_ ((S) -3- (3- (二甲基氨基甲?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； . 3，5- 二氯-4- ((S) -2- (4- (二氟甲氧基)-3-羥基苯基)-2- ((S) -3- (3- ( 二甲基氨基甲酰基)苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)-乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(4-甲基_3，4- 二氫-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-6-基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶.1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S)-1-(3-甲基異噁唑并[5，4-b]吡啶-5-基磺?；?吡咯烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((R) -3- (4-甲基-3，4- 二氫-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-6-基磺?；?-噻唑烷-4-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((R) -3- (3-甲基異噁唑并[5，4-b]吡啶-5-基磺?；?噻唑烷-4-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； .3，5- 二氯-4- ((S) -2- (3-(環(huán)丙基甲氧基)-4- (二氟甲氧基)苯基)-2- ((S) -3- (3-(甲基氨基甲?；?苯基磺?；?噻唑烷-2-羰氧基)乙基)吡啶1-氧化物； 或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。
8.用于制備根據(jù)權(quán)利要求6的式(IDa)化合物的方法，包括: -進(jìn)行步驟I):
9.如權(quán)利要求1至7中所定義的式(I)化合物與第二藥物活性組分的組合，所述第二藥物活性組分選自β 2-激動(dòng)劑，皮質(zhì)類固醇和抗毒蕈堿藥類別。
10.藥物組合物，包含如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物，或根據(jù)權(quán)利要求9的組合，和一種或多種藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。
11.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物，用作藥物。
12.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物，用于預(yù)防和/或治療表征為氣道阻塞比如哮喘或COPD的呼吸道疾病。
13.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物，用于預(yù)防和/或治療變應(yīng)性鼻炎。
14.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物，用于預(yù)防和/或治療特應(yīng)性皮炎。
15.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于預(yù)防和/或治療表征為氣道阻塞比如哮喘或COPD的呼吸道疾病。
16.預(yù)防和/或治療表征為氣道阻塞比如哮喘或COPD呼吸道疾病的方法，所述方法包括向需要該治療的患者給予治療有效量的如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物。
17.裝置，包括根據(jù)權(quán)利要求10的藥物組合物。
18.包括權(quán)利要求10的藥物組合物和裝置的試劑盒，所述裝置可以是單劑量或多劑量干粉吸入器，定量吸入器或軟霧霧化器。
【文檔編號(hào)】A61K31/4436GK103562185SQ201280025202
【公開(kāi)日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2012年6月5日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月6日
【發(fā)明者】E·阿瑪尼, G·阿瑪利, L·卡扎尼加, C·卡帕爾蒂, O·埃斯珀西多, G·威爾萊蒂, R·德范迪 申請(qǐng)人:奇斯藥制品公司