1，6-二氮雜雙環(huán)[3，2，1]辛-7-酮衍生物及其在治療細(xì)菌感染中的用途
【專利摘要】公開了式(I)的化合物、其制備以及在預(yù)防或治療細(xì)菌感染中的用途。
【專利說明】1，6-二氮雜雙環(huán)[3，2，1]辛-7-酮衍生物及其在治療細(xì)菌
感染中的用途
[0001]相關(guān)專利串請
[0002]本申請要求2011年8月27日提交的印度臨時(shí)專利申請?zhí)?412/MUM/2011的權(quán)益，其全部內(nèi)容通過引用納入本文，如同在本文中全部再寫。本說明書引用的所有專利、專利申請和參考文獻(xiàn)均通過引用全文納入本文。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明涉及含氮化合物、其制備及其在預(yù)防和/或治療細(xì)菌感染中的用途。
_4]發(fā)明背景
[0005]對于已知抗菌劑的細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)正成為治療細(xì)菌感染的主要挑戰(zhàn)。促進(jìn)治療細(xì)菌感染、尤其是由耐藥性細(xì)菌引起的細(xì)菌感染的一種方式是開發(fā)更新的能夠克服細(xì)菌耐藥性的抗菌劑。Coates等(Br.J.Pharmacol.2007 ; 152⑶，1147-1154)已經(jīng)綜述了開發(fā)新抗生素的新穎方法。然而，新抗菌劑的開發(fā)是一個(gè)挑戰(zhàn)性的任務(wù)。例如，Gwynn等(Annalsof the New York Academy of Sciences, 2010,1213:5_19)已經(jīng)綜述了抗菌劑發(fā)現(xiàn)中的挑戰(zhàn)。
[0006]在現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)描述了幾種抗菌劑(例如，參見PCT國際申請?zhí)朠CT/US2010/060923、PCT/EP2010/067647、PCT/US2010/052109, PCT/US2010/048109, PCT/GB2009/050609、PCT/EP2009/056178 和 PCT/US2009/041200)。然而，還存在用于預(yù)防和 /或治療細(xì)菌感染，包括由對已知抗菌劑有耐藥性的細(xì)菌引起的感染的強(qiáng)效抗菌劑的需求。
[0007]本發(fā)明人已驚訝地發(fā)現(xiàn)了具有抗菌性質(zhì)的含氮化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]因此，提供了含氮化合物、制備這些化合物的方法、含有這些化合物的藥物組合物、以及在使用這些化合物的對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法。
[0009]在一個(gè)總的方面，提供了式(I)的化合物:
【權(quán)利要求】
1.一種式(I)的化合物
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自: 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (S)-吡咯烷-2-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((R)-哌啶-3-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (R)-吡咯烷-3-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯；反-{7-氧代-2-[N’ -((R)-哌啶-3-羰基)-肼基羰基]-1，6_ 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]-辛-6-基氧基}_乙酸； 反-二氟-{7-氧代-2-[N’ -((R)-哌啶-3-羰基)-肼基羰基]-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]-辛-6-基氧基}_乙酸； 反-硫酸單-[2-肼基羰基-7-氧代-1，6-二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯；反-硫酸單-[2_(N’ -(氨基-乙酰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6-二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - (3-氨基-丙?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - (4-氨基-丁?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((2S) -2-氨基-3-羥基-丙?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2-(N’ -[(2S，4S)-4-氟-吡咯烷-2-羰基]-肼基羰基)_7_氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (2S，4R) -4-甲氧基-吡咯烷-2-羰基]-肼基羰基)_7_氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單_[2_(N’ -(哌啶-4-羰基)_肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((RS)-哌啶-3-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((S)-哌啶-3-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((RS)-哌啶-2-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((S)-哌啶-2-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((R)-哌啶-2-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ -(哌嗪-4-基-乙?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((RS)-1-氨基-1-苯基-乙?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((RS) -3-氨基-丁酰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - (3-氨基-2，2- 二甲基-丙?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - (1-氨基甲基-環(huán)丙-1-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜- 二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯；反-硫酸單-[2- (N’ - (2-氨基-4-羧酰氨基-丁?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - (5-氨基-戊?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((2S) -2，6- 二氨基-己?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜_ 二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((2-氨基乙氧基)-乙?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜_ 二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ -[氮雜環(huán)丁烷-3-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2-(N’ -[吡咯烷-1-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (R)-吡咯烷-2-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ -[(⑶-3-吡咯烷-2-基)-丙?；鵠-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (RS)-吡咯烷-3-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯；
反-硫酸單-[2- (N’ - [ (S)-吡咯烷-3-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (2S，4R) -4-羥基-吡咯烷-2-羰基]-肼基羰基)_7_氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (2S，4S) -4-氨基-吡咯烷-2-羰基]-肼基羰基)_7_氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (2S，4S) -4-胍基-吡咯烷-2-羰基]-肼基羰基)_7_氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (RS) -3-哌啶-2-基-丙酰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((RS)-哌嗪-2-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - ((S)-嗎啉-3-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - (3-氧代-3-哌嗪-1-基-丙?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單_[2_(N’ -((RS)-1-氨基-1-吡啶-2-基-乙?；?_肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 反-硫酸單-[2- (N’ - (2-氨基-噻唑-4-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯； 或其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自: 反-硫酸單-[2_(N’ -(氰基-乙?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6-二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯的鈉鹽； 反-N’ -(7-氧代-6-磺基氧基-1，6-二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-2-羧酸)-羧酸肼叔丁基酷的納鹽； 反-硫酸單-[2- (N’ -(嗎啉-4-基-乙?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯的鈉鹽； 反-硫酸單-[2- (N’ - (6-羧酰氨基-吡啶-2-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯的鈉鹽； 反-硫酸單-[2- (N’ -(嗎啉-4-氧代-羰基)-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯的鈉鹽； 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (S) -1-氨甲酰基-吡咯烷-2-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯的鈉鹽； 反-硫酸單_[2_(N’ -[(2S，4S)-1-氨甲酰基-4-氟-吡咯烷-2-羰基]_肼基羰基)~?~氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]羊-6-基]酯的鈉鹽； 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (S) -1-甲磺酰基-吡咯烷-2-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán) [3.2.1]辛-6-基]酯的鈉鹽； 反-硫酸單-[2-(Ν’_(氰基-二甲基-乙?；?-肼基羰基)-7-氧代-1，6-二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯的鈉鹽； 反-硫酸單-[2- (N’ - [ (S) -5-氧代-吡咯烷-2-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯的鈉鹽； 或其立體異構(gòu)體。
4.一種包括如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物的藥物組合物。
5.一種在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物。
6.—種在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述感染由產(chǎn)生一種或多種內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起，其中所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物。
7.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括至少一種選自舒巴坦、他唑巴坦、克拉維酸或其藥學(xué)上可接受的衍生物的內(nèi)酰胺酶抑制劑。
8.如權(quán)利要求4-7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括至少一種抗菌劑或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
9.一種在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的如權(quán)利要求4、7或8所述的藥物組合物。
10.一種在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述感染由產(chǎn)生一種或多種β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起，其中所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的如權(quán)利要求4、7或8所述的藥物組合物。
11.一種用于在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的:(a)如權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，以及(b)至少一種選自下組的β -內(nèi)酰胺酶抑制劑:舒巴坦、他唑巴坦、克拉維酸或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
12.一種用于在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述感染由產(chǎn)生一種或多種β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的:(a)如權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，以及(b)至少一種選自下組的內(nèi)酰胺酶抑制劑:舒巴坦、他唑巴坦、克拉維酸或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
13.一種用于在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的:(a)如權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，以及(b)至少一種抗菌劑或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
14.一種用于在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述感染由產(chǎn)生一種或多種β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的:(a)如權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，以及(b)至少一種抗菌劑或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
15.一種用于在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的:(a)如權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，(b)至少一種選自下組的內(nèi)酰胺酶抑制劑:舒巴坦、他唑巴坦、克拉維酸或其藥學(xué)上可接受的衍生物，以及(c)至少一種抗菌劑或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
16.一種用于在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述感染由產(chǎn)生一種或多種β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的:(a)如權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，(b)至少一種選自下組的β -內(nèi)酰胺酶抑制劑:舒巴坦、他唑巴坦、克拉維酸或其藥學(xué)上可接受的衍生物，以及(C)至少一種抗菌劑或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
17.一種用于在對象中增加抗菌劑的抗菌效果的方法，所述方法包括所述抗菌劑或其藥學(xué)上可接受的衍生物與藥學(xué)上有效量的如權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物或其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽的共同給藥。
18.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物或如權(quán)利要求9、10、13、14、15、16或17中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述抗菌劑是選自下組:氨基糖苷類、安莎霉素類、碳頭孢烯類、先鋒霉素類、頭孢霉素類、林可酰胺類、脂肽類、大環(huán)內(nèi)酯類、單環(huán)β_內(nèi)酰胺類、硝基呋喃類、青霉素類、多肽類、喹諾酮類、磺酰胺類、四環(huán)素類或噁唑烷酮類抗菌劑。
19.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物或如權(quán)利要求9、10、13、14、15、16或17中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述抗菌劑是β_內(nèi)酰胺抗菌劑。
20.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物或如權(quán)利要求9、10、13、14、15、16或17中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述抗菌劑選自青霉素、青霉烯類、碳青霉烯類、先鋒霉素類和單環(huán)內(nèi)酰胺類。
21.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物或如權(quán)利要求9、10、13、14、15、16或17中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述抗菌劑是選自頭孢噻吩、頭孢噻定、頭孢克洛、頭孢羥氨芐、頭孢孟多、頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢霉定、頭孢唑肟、頭孢西丁、頭孢乙腈、頭孢替安、頭孢噻肟、頭孢磺啶、頭孢哌酮、頭孢唑肟、頭孢甲肟、頭孢美唑、頭孢來星、頭孢尼西、頭孢地嗪、頭孢匹羅、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢匹胺、頭孢拉宗、頭孢唑蘭、頭孢吡肟、頭孢瑟利、頭孢瑞南、頭孢唑南、頭孢米唑、頭孢克定、頭孢克肟、頭孢布烯、頭孢地尼、頭孢泊肟辛酯、頭孢泊肟酯、頭孢特倫新戊酯、頭孢他美酯、頭孢卡品酯或頭孢妥侖匹酯、頭孢呋辛、頭孢呋辛酯、氯碳頭孢、頭孢洛林和頭孢羥羧氧的頭孢菌素抗生素。
22.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物或如權(quán)利要求9、10、13、14、15、16或17中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述抗菌劑選自頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢匹羅、氧哌嗪青霉素、多尼培南、美洛培南、亞胺培南、頭孢洛林和頭孢特咯瓚。
23.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物或如權(quán)利要求9、10、13、14、15、16或17中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述抗菌劑選自下組:氨基糖苷類、安莎霉素類、碳頭孢烯類、先鋒霉素類、頭孢霉素類、林可酰胺類、脂肽類、大環(huán)內(nèi)酯類、單環(huán)β_內(nèi)酰胺類、硝基呋喃類、青霉素類、多肽類、喹諾酮類、磺酰胺類、四環(huán)素類或噁唑烷酮類抗菌劑。
24.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括:(a)反-硫酸單_[2_(N’ -[(R)-哌啶-3-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，以及(b)舒巴坦或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
25.一種用于在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的:(a)反-硫酸單-[2-(N’ _[ (R)-哌啶-3-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，以及(b)舒巴坦或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
26.一種用于在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述感染由產(chǎn)生一種或多種β_內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的:(a)反-硫酸單-[2_(N’ -[(R)-哌啶-3-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6-二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯或其立體異 構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，以及(b)舒巴坦或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
27.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括:(a)反-硫酸單-[2- (N’ - [ (R)-吡咯烷-3-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，以及(b)舒巴坦或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
28.一種用于在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的:(a)反-硫酸單-[2- (N’ - [ (R)-吡咯烷-3-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，以及(b)舒巴坦或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
29.一種用于在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述感染由產(chǎn)生一種或多種β_內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的:(a)反-硫酸單-[2- (N，-[ (R)-吡咯燒-3-擬基]-肼基羰基)-?-氧代_1，6- 二氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-6-基]酯或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，以及(b)舒巴坦或其藥學(xué)上可接受的衍生物。
30.一種在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的如權(quán)利要求24或27所述的藥物組合物。
31.一種在對象中預(yù)防或治療細(xì)菌感染的方法，所述感染由產(chǎn)生一種或多種內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起，其中所述方法包括向所述對象給予藥學(xué)上有效量的如權(quán)利要求24或27所述的藥物組合 物。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK103619843SQ201280025141
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2012年8月24日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月27日
【發(fā)明者】M·V·帕特爾, P·K·德斯潘德, S·巴沙爾, S·布哈格瓦特, M·A·賈弗瑞, A·米希拉, L·帕瓦斯, S·古普塔, R·卡勒, S·喬希 申請人:沃克哈特有限公司