專利名稱：一種含有鹽酸環(huán)丙沙星化合物的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域治療皮膚疾病的外用制劑，涉及一種新的鹽酸環(huán)丙沙星乳膏的制備方法。
背景技術(shù)：
皮膚創(chuàng)面易感染而難治療，治療周期長，操作麻煩一直是皮膚臨床一大難題。原鹽酸環(huán)丙沙星乳膏用于治療膿皰瘡、癤腫、毛囊炎、濕疹合并感染、外傷感染、癬病合并感染及其他化膿性皮膚感染等；但是對于褥瘡的治療效果則不是很明顯。褥瘡是長期臥床患者的一種常見病，隨著老年人口的不斷增長，褥瘡在臨床出現(xiàn)頻率也不斷增加。對于該病的治療和護理有一定難度，它介于皮膚科、骨科、內(nèi)科、老年科和護理等臨床分科之間，很難被某一 科重視，而出現(xiàn)褥瘡看似容易而又難于治療的局面。鹽酸環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin Hydrochloride)是第三代喹諾酮類抗菌藥物,通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細菌死亡，廣譜抗菌，殺菌效果好，幾乎對所有細菌的抗菌活性均叫諾氟沙星及依諾沙星強2-4倍，對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用腸桿菌科的大部分細菌，包括枸櫞酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用。對加氧西林敏感葡萄球菌具有抗菌活性，對衣原體、支原體、軍團菌具有良好抗微生物作用，對結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。臨床上用于治療泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、傷寒、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚及軟組織感染、敗血癥等。黃連素(Berberine Hydrochloride)是從毛莨科黃連屬根狀莖中提取的一種異喹啉生物堿，又名小蘗堿，黃連素能對抗病原微生物，對多種細菌如痢疾桿菌、結(jié)核桿菌、肺炎球菌、傷寒桿菌及白喉桿菌等都有抑制作用，其中對痢疾桿菌作用最強，是治療腸炎、菌痢的傳統(tǒng)用藥，歷史悠久，療效確切。市場上有很多治療褥瘡的藥品，多為抗生素類，有外用的，口服的，也有注射的，再加上一些積極的人工護理，但是效果都不是很明顯，也給患者帶來巨大的痛苦和昂貴的藥費；對于褥瘡的病癥的治療周期長，病癥比較容易復(fù)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種含有鹽酸環(huán)丙沙星化合物的藥物組合物，解決褥瘡帶來的難以治療的問題，該乳膏能夠有效的治療褥瘡的病癥。本發(fā)明還提供該藥物組合物的制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的一種含有鹽酸環(huán)丙沙星藥物組合物，優(yōu)選為乳膏，其包括如下重量比的成分鹽酸環(huán)丙沙星0.3%-0.4% ;黃連素8.0%-10. 0% ;十六十八混合醇9.0% -11.0% ;液狀石蠟3.0% -5.0% ;白凡士林10.0% -12.0% ;對羥基苯甲酸乙酯0. 04% -0. 06% ;甘油5.0% -7.0% ;十二烷基硫酸鈉1.45% -I. 55% ;純化水56. 1% -62. 1%。優(yōu)選上述藥物包括如下重量比的成分鹽酸環(huán)丙沙星0.35% ;黃連素9.0% ；十六十八混合醇10. 0% ;液狀石臘4. 0% ;白凡士林11. 0% ;對輕基苯甲酸乙酯0. 05% ;甘油6. 0% ;十二烷基硫酸鈉I. 50% ;純化水58. 1%。本發(fā)明還提供所述藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟I)取酸環(huán)丙沙星和黃連素用適量純化水水浴加熱溶解，備用；2)將十六十八混合醇、液狀石蠟、白凡士林分別投入油相溶解鍋加熱溶解混勻，力口 入對羥基苯甲酸乙酯溶解后冷卻至80±2°C得油相，備用；3)將甘油、純化水分別投入水相溶解鍋內(nèi)加熱混勻，加入十二烷基硫酸鈉溶解后冷卻至80 ±2 °C得水相，備用；4)將水相、油相經(jīng)負壓過篩先后吸入真空乳化鍋內(nèi)，再將步驟I)制得的溶液加入真空乳化鍋內(nèi)進行攪拌乳化，再經(jīng)均質(zhì)后冷卻至42°C以下即得成品。其中，步驟I)取鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素于IOOOml燒杯中，加入適量純化水水浴加熱溶解。其中，步驟2)將十六十八混合醇、液狀石蠟、白凡士林分別投入油相溶解鍋，加熱至100±2°C時，保溫30分鐘；保溫結(jié)束后，將對羥基苯甲酸乙酯投入油相溶解鍋內(nèi)，至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用；配制油相過程中油相鍋攪拌的轉(zhuǎn)速為80±5轉(zhuǎn)/分鐘。其中，步驟3)將甘油、純化水分別投入水相溶解鍋同內(nèi)，加熱至100°C時，保溫30分鐘。將十二烷基硫酸鈉投入水相溶解鍋內(nèi)，至完全溶解后，冷卻至80 ± 2 °C備用，配制水相過程中水相鍋攪拌的轉(zhuǎn)速為80±5轉(zhuǎn)/分鐘。其中，步驟4)將水相、油相經(jīng)負壓通過200目篩先后吸入真空乳化鍋內(nèi)，再將鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素水溶液加入真空乳化鍋內(nèi)，保持80±2°C，乳化20分鐘，開啟均質(zhì)器3 5分鐘；開啟冷卻水冷卻，冷卻至42°C以下即得成品。在混合、乳化、冷卻過程中真空乳化鍋攪拌的轉(zhuǎn)速為65±5轉(zhuǎn)/分鐘，保持負壓彡-0. 07Mpa。臨床試驗表明本發(fā)明藥物組合物治療褥瘡的臨床效果要比原鹽酸環(huán)丙沙星乳膏和黃連素治療褥瘡的臨床效果都要好很多，而且克服了原來對褥瘡治療不方便、患者飽受痛苦的問題。本發(fā)明藥物組合物制備成乳膏制劑易為患者所接受，其制備工藝簡單，它不但能有效的治療褥瘡，而且還能徹底的改變了原來對褥瘡治療的措施，是原來的不易于護理操作的問題都得以解決。本發(fā)明乳膏外觀柔滑，無刺激性，過敏性，具有攜帶、使用方便，而且在使用的過程中能給患者帶來舒適感，有效率高，治愈后不易復(fù)發(fā)，成本低，儲存時間長的優(yōu)點。具體實施方法以下實施例進一步說明本發(fā)明的內(nèi)容，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。在不背離本發(fā)明精神和實質(zhì)的情況下，對本發(fā)明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本發(fā)明的范圍。
本發(fā)明中涉及到的百分號“％”，若未特別說明，是指質(zhì)量百分比。若未特別指明，實施例中所用的技術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段。實施例I配方鹽酸環(huán)丙沙星0. 3% ;黃連素10. 0% ;十六、十八混合醇10. 0% ;液狀石蠟4.0% ;白凡士林11. 5% ;對羥基苯甲酸乙酯0. 05% ;甘油6.0% ;十二烷基硫酸鈉1.55% ；純化水56. 6% ;制備方法取鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素于IOOOml燒杯中，加入適量純化水水浴加熱溶解備用；將十六十八混合醇、液狀石蠟、白凡士林分別投入油相溶解鍋，加熱至100±2°C時，保溫30分鐘；保溫結(jié)束后，將對羥基苯甲酸乙酯投入油相溶解鍋內(nèi)，至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用；將甘油、純化水分別投入水相溶解鍋同內(nèi)，加熱至100°C時，保溫30分鐘。將十二烷基硫酸鈉投入水相溶解鍋內(nèi)。至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用。配制油相、水相過程中油相、水相鍋攪拌的轉(zhuǎn)速為80±5轉(zhuǎn)/分鐘；將水相、油相經(jīng)負壓通過200目篩先后吸入真空乳化鍋內(nèi)，再將鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素水溶液加入真空乳化鍋內(nèi)。保 持80±2°C，乳化20分鐘。開啟均質(zhì)器3 5分鐘；開啟冷卻水冷卻，冷卻至42°C以下即得成品。實施例2配方鹽酸環(huán)丙沙星0.4% ;黃連素8. 5% ;十六、十八混合醇9. 5% ;液狀石蠟3. 5% ;白凡士林10.5% ;對羥基苯甲酸乙酯0. 04% ;甘油5.0% ;十二烷基硫酸鈉1.45% ；純化水61. 11% ;制備方法取鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素于IOOOml燒杯中，加入適量純化水水浴加熱溶解備用；將十六、十八混合醇、液狀石蠟、白凡士林分別投入油相溶解鍋，加熱至100±2°C時，保溫30分鐘；保溫結(jié)束后，將對羥基苯甲酸乙酯投入油相溶解鍋內(nèi)，至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用；將甘油、純化水分別投入水相溶解鍋同內(nèi)，加熱至100°C時，保溫30分鐘。將十二烷基硫酸鈉投入水相溶解鍋內(nèi)。至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用。配制油相、水相過程中油相、水相鍋攪拌的轉(zhuǎn)速為80±5轉(zhuǎn)/分鐘；將水相、油相經(jīng)負壓通過200目篩先后吸入真空乳化鍋內(nèi)，再將鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素水溶液加入真空乳化鍋內(nèi)。保持80±2°C，乳化20分鐘。開啟均質(zhì)器3 5分鐘；開啟冷卻水冷卻，冷卻至42°C以下即得成品。實施例3配方鹽酸環(huán)丙沙星0.35% ;黃連素9.0% ;十六十八混合醇10. 0 % ;液狀石蠟4.0% ;白凡士林11.0% ;對羥基苯甲酸乙酯0. 05% ;甘油6.0% ;十二烷基硫酸鈉1.50% ；純化水58. I %。制備方法取鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素于IOOOml燒杯中，加入適量純化水水浴加熱溶解備用；將十六、十八混合醇、液狀石蠟、白凡士林分別投入油相溶解鍋，加熱至100±2°C時，保溫30分鐘；保溫結(jié)束后，將對羥基苯甲酸乙酯投入油相溶解鍋內(nèi)，至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用；將甘油、純化水分別投入水相溶解鍋同內(nèi)，加熱至100°C時，保溫30分鐘。將十二烷基硫酸鈉投入水相溶解鍋內(nèi)。至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用。配制油相、水相過程中油相、水相鍋攪拌的轉(zhuǎn)速為80±5轉(zhuǎn)/分鐘；將水相、油相經(jīng)負壓通過200目篩先后吸入真空乳化鍋內(nèi)，再將鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素水溶液加入真空乳化鍋內(nèi)。保持80±2°C，乳化20分鐘。開啟均質(zhì)器3 5分鐘；開啟冷卻水冷卻，冷卻至42°C以下即得成品。實施例4
配方鹽酸環(huán)丙沙星0.35% ;黃連素8.0% ;十六十八混合醇11.0% ;液狀石蠟3.0% ;白凡士林10.0% ;對羥基苯甲酸乙酯0. 06% ;甘油7.0% ;十二烷基硫酸鈉1.50% ；純化水59. 09%。制備方法取鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素于IOOOml燒杯中，加入適量純化水水浴加熱溶解備用；將十六、十八混合醇、液狀石蠟、白凡士林分別投入油相溶解鍋，加熱至100±2°C時，保溫30分鐘；保溫結(jié)束后，將對羥基苯甲酸乙酯投入油相溶解鍋內(nèi)，至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用；將甘油、純化水分別投入水相溶解鍋同內(nèi)，加熱至100°C時，保溫30分鐘。將十二烷基硫酸鈉投入水相溶解鍋內(nèi)。至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用。配制油相、水相過程中油相、水相鍋攪拌的轉(zhuǎn)速為80±5轉(zhuǎn)/分鐘；將水相、油相經(jīng)負壓通過200目篩先后吸入真空乳化鍋內(nèi)，再將鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素水溶液加入真空乳化鍋內(nèi)。保持80±2°C，乳化20分鐘。開啟均質(zhì)器3 5分鐘；開啟冷卻水冷卻，冷卻至42°C以下即得成品。 實施例5配方鹽酸環(huán)丙沙星0. 4% ;黃連素8. 0% ;十六十八混合醇9. 0% ;液狀石蠟5.0% ;白凡士林12.0% ;對羥基苯甲酸乙酯0. 05% ;甘油5.0% ;十二烷基硫酸鈉1.45% ；純化水59. I %。制備方法取鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素于IOOOml燒杯中，加入適量純化水水浴加熱溶解備用；將十六、十八混合醇、液狀石蠟、白凡士林分別投入油相溶解鍋，加熱至100±2°C時，保溫30分鐘；保溫結(jié)束后，將對羥基苯甲酸乙酯投入油相溶解鍋內(nèi)，至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用；將甘油、純化水分別投入水相溶解鍋同內(nèi)，加熱至100°C時，保溫30分鐘。將十二烷基硫酸鈉投入水相溶解鍋內(nèi)。至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用。配制油相、水相過程中油相、水相鍋攪拌的轉(zhuǎn)速為80±5轉(zhuǎn)/分鐘；將水相、油相經(jīng)負壓通過200目篩先后吸入真空乳化鍋內(nèi)，再將鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素水溶液加入真空乳化鍋內(nèi)。保持80±2°C，乳化20分鐘。開啟均質(zhì)器3 5分鐘；開啟冷卻水冷卻，冷卻至42°C以下即得成品。實施例6臨床試驗試驗藥物市售鹽酸環(huán)丙沙星乳膏(國藥準字H34022839)、本發(fā)明添加黃連素的鹽酸環(huán)丙沙星乳膏(實施例I);試驗對象臨床確診為II、III期褥瘡，兩組性別、年齡、病程、分期、病變部位比較差異無顯著性，具有可比性。試驗方法將藥物涂敷患處，一日I次，觀察2個月。療效判定11期褥瘡愈合紅、腫、熱、痛消失，局部組織完全修復(fù)；顯效紅、腫、熱、痛消失，瘡緣縮小> 2mm;有效紅、腫、熱、痛消失，創(chuàng)緣縮小< 2mm，無效瘡面發(fā)展為III期褥瘡(潰瘍期)。III期褥瘡愈合潰瘍被新生肉芽組織充滿，表面完全覆蓋新生的表皮細胞；顯效潰瘍充滿新生肉芽組織，瘡緣縮小> 2mm，有效潰瘍變淺，潰瘍面大部分被新生肉芽組織填充，創(chuàng)緣縮小< 2_ ;無效局部無變化，或潰瘍面加大加深，出現(xiàn)新的壞死組織。針對治療褥瘡的臨床效果，臨床對比驗證結(jié)果為原鹽酸環(huán)丙沙星乳膏治療褥瘡的臨床效果病例35人，痊愈10人，顯效7人，有效5人，無效13人，總有效率62.9%。加入黃連素的鹽酸環(huán)丙沙星乳膏治療褥瘡的臨床效果病例35人，痊愈23人，顯效6人，有效3人，無效3人，總有效率91.4%。上述比，加入黃連素的鹽酸環(huán)丙沙星乳膏治療褥瘡的臨床效果要比原鹽酸環(huán)丙沙星乳膏治療 褥瘡的臨床效果都要好很多，而且克服了原來對褥瘡治療不方便、患者飽受痛苦的問題。采用實施例2 5制備的乳膏，也均比未添加黃連素的乳膏臨床效果好。
權(quán)利要求
1.一種含有鹽酸環(huán)丙沙星化合物的藥物組合物,其包括如下重量比的成分鹽酸環(huán)丙沙星O. 3% -0.4% ;黃連素8.0% -10.0% ;十六十八混合醇9.0% -11.0% ;液狀石蠟3.0% -5.0% ;白凡士林10.0% -12. O % ;對羥基苯甲酸乙酯O. 04% -0.06% ;甘油5.0% -7. 0% ;十二烷基硫酸鈉 I. 45% -L 55% ;純化水 56. 1% -62. 1%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其包括如下重量比的成分鹽酸環(huán)丙沙星O.35% ;黃連素9.0% ;十六十八混合醇10.0% ;液狀石蠟4.0% ;白凡士林11.0% ;對羥基苯甲酸乙酯O. 05% ;甘油6.0% ;十二烷基硫酸鈉I. 50% ;純化水58. 1%。
3.權(quán)利要求I或2所述的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟 1)取酸環(huán)丙沙星和黃連素用適量純化水水浴加熱溶解，備用； 2)將十六十八混合醇、液狀石蠟、白凡士林分別投入油相溶解鍋加熱溶解混勻，加入對羥基苯甲酸乙酯溶解后冷卻至80±2°C得油相，備用； 3)將甘油、純化水分別投入水相溶解鍋內(nèi)加熱混勻，加入十二烷基硫酸鈉溶解后冷卻至80 ±2 °C得水相，備用； 4)將水相、油相經(jīng)負壓過篩先后吸入真空乳化鍋內(nèi)，再將步驟I)制得的溶液加入真空乳化鍋內(nèi)進行攪拌乳化，再經(jīng)均質(zhì)后冷卻至42°C以下即得成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中步驟I)取鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素于IOOOml燒杯中，加入適量純化水水浴加熱溶解。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中步驟2)將十六十八混合醇、液狀石蠟、白凡士林分別投入油相溶解鍋，加熱至100±2°C時，保溫30分鐘；保溫結(jié)束后，將對羥基苯甲酸乙酯投入油相溶解鍋內(nèi)，至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用；配制油相過程中油相鍋攪拌的轉(zhuǎn)速為80±5轉(zhuǎn)/分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中步驟3)將甘油、純化水分別投入水相溶解鍋同內(nèi)，加熱至100°C時，保溫30分鐘。將十二烷基硫酸鈉投入水相溶解鍋內(nèi)，至完全溶解后，冷卻至80±2°C備用，配制水相過程中水相鍋攪拌的轉(zhuǎn)速為80±5轉(zhuǎn)/分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中步驟4)將水相、油相經(jīng)負壓通過200目篩先后吸入真空乳化鍋內(nèi)，再將鹽酸環(huán)丙沙星和黃連素水溶液加入真空乳化鍋內(nèi)，保持80±2°C，乳化20分鐘，開啟均質(zhì)器3 5分鐘；開啟冷卻水冷卻，冷卻至42°C以下即得成品O
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中步驟4)在混合、乳化、冷卻過程中真空乳化鍋攪拌的轉(zhuǎn)速為65±5轉(zhuǎn)/分鐘，保持負壓彡-O. 07Mpa。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有鹽酸環(huán)丙沙星化合物的藥物及其制備方法。該組合物為乳膏，由鹽酸環(huán)丙沙星0.3％-0.4％；黃連素8.0％-10.0％；十六十八混合醇9.0％-11.0％；液狀石蠟3.0％-5.0％；白凡士林10.0％-12.0％；對羥基苯甲酸乙酯0.05％；甘油5.0％-7.0％；十二烷基硫酸鈉1.45％-1.55％；純化水56.1％-62.1％的配方組成。本發(fā)明藥物組合物能有效的治療褥瘡，且易于護理操作。本發(fā)明藥物組合物外觀柔滑，無刺激性，過敏性，具有攜帶、使用方便，而且在使用的過程中能給患者帶來舒適感，有效率高，治愈后不易復(fù)發(fā)，成本低，儲存時間長的優(yōu)點。
文檔編號A61K9/06GK102973565SQ20121047726
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月22日
發(fā)明者程先鋒 申請人:安徽新隴海藥業(yè)有限公司