專利名稱：一種緩控釋預(yù)混劑的制作方法
一種緩控釋預(yù)混劑技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于緩釋固體制劑領(lǐng)域，尤其是一種緩控釋預(yù)混劑。
技術(shù)背景
緩釋固體制劑包括片劑和微丸劑，通常使用纖維素醚類(lèi)成分作為緩控釋材料，再配以其他藥用輔料如微晶纖維素、乳糖等，經(jīng)過(guò)與主成分混合制粒等工藝后制成片劑或微丸劑。固體緩控釋制劑市場(chǎng)需求大、技術(shù)含量高、生產(chǎn)難度大、國(guó)內(nèi)技術(shù)水平較西方發(fā)達(dá)國(guó)家低。
目前的緩釋固體制劑存在的不足之處在于，藥物釋放速率波動(dòng)較大，治療效果不穩(wěn)定。主要原因是1、輔料中主要控釋材料HPMC均勻度差，導(dǎo)致混合輔料溶脹程度批內(nèi)及批間差異大；2、HPMC自身粘度的差異導(dǎo)致混合輔料溶脹程度批間差異大。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種使藥物緩慢釋放、水溶脹性穩(wěn)定、成本低的緩控釋預(yù)混劑，該預(yù)混劑的使用可使緩釋制劑的生產(chǎn)簡(jiǎn)單易行。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的技術(shù)手段如下
一種緩控釋預(yù)混劑，原料的重量份數(shù)比例羥丙基甲基纖維素微晶纖維素= 10-80 90-20，將羥丙基甲基纖維素和微晶纖維素經(jīng)物理混合后獲得緩控釋預(yù)混劑。
而且，所述物理混合包括普通混合、制粒方式混合或熱熔擠出混合。
而且，所述物理混合的方法為
羥丙基甲基纖維素和微晶纖維素的混合物經(jīng)熱熔擠出機(jī)擠出，溫度50-100°C ；擠出物冷卻粉碎，粒度80-120目，即得緩控釋預(yù)混劑。
而且，所述羥丙基甲基纖維素的粘度大于2000厘泊。
而且，所述緩控釋預(yù)混劑與藥用輔料混合使用。
而且，所述藥用輔料包括填充劑、崩解劑、助流劑。
而且，所述藥用輔料為乳糖、淀粉和硬脂酸。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果
本發(fā)明將羥丙基甲基纖維素(HPMC)和微晶纖維素(MCC)按特定比例混合，經(jīng)過(guò)物理混合制成具有一定粒度的粉末，該粉末經(jīng)與淀粉，乳糖等輔料按特定比例混合，可制成有特定粘度，且具有一定流動(dòng)性、可壓性的粉末。該混合物具有可控制的粒度、粒度分布和水溶脹后的特定粘度，再用該混合物與活性藥物混合后經(jīng)過(guò)制粒壓片或直接壓片，制成的片劑具有穩(wěn)定且符合要求的釋放度。


圖1為本發(fā)明硝苯地平緩釋片釋放曲線(鹽酸、漿法、50轉(zhuǎn))。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，下述實(shí)施例是說(shuō)明性的，不是限定性的， 不能以下述實(shí)施例來(lái)限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
一種緩控釋預(yù)混劑，原料及制備方法如下
原料為HPMC和MCC，重量份數(shù)比例為HPMC MCC = 50 50。
制備方法為
HPMC和MCC的按1 1的比例混合，在高速制粒機(jī)中，攪拌和切碎條件下加入純化水，制得的軟材經(jīng)60攝氏度干燥后粉碎，過(guò)篩，收集80-120目之間的粉末，即得。
本緩控釋預(yù)混劑還可進(jìn)一步與藥用輔料活性成分混合后壓片，步驟主要為將上述得到的緩控釋預(yù)混劑粉末與主成分、快速流動(dòng)乳糖、預(yù)膠化淀粉等輔料混合后壓片。
制備實(shí)施例
包括活性組分的制備實(shí)施例如下
①硝苯地平20mg
②HPMC60mg
③MCC30mg
④預(yù)膠化淀粉 20mg
⑤直壓乳糖20mg
⑥硬脂酸鎂；3mg，
制備方法如下
(1)將②、③混合均勻80攝氏度熱熔擠出，擠出料冷卻至室溫，粉碎過(guò)100目篩； 該中間體即為本發(fā)明所述預(yù)混劑，其密度1.23g/ml，休止角45度，水分低于3%，按中國(guó)藥典方法測(cè)得粘度為3500mpaS ；
(2)取篩下物與①、④、⑤混合后待用，
(3)將上述物料與⑥混合后壓片。片劑質(zhì)量為153毫克。
根據(jù)《中國(guó)藥典》2010版規(guī)定的方法進(jìn)行釋放度測(cè)定，結(jié)果符合要求。
檢測(cè)結(jié)果如下
附檢測(cè)方法及結(jié)果
硝苯地平緩釋片釋放度測(cè)定方法
測(cè)定方法
取本品，照釋放度測(cè)定法(附錄》)第一法)，采用溶出度測(cè)定法第二法裝置，以鹽酸溶液(9 — 1000) IOOOml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，在2、4和8小時(shí)分別取溶液10ml，并即時(shí)在操作容器中補(bǔ)充上述鹽酸溶液IOml ；分別取濾液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法(附錄IV A)在237nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另精密稱取經(jīng)105°C干燥1小時(shí)的硝苯地平對(duì)照品約12. 5mg,置25ml量瓶中，加無(wú)水乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置 IOOml量瓶中，加上述鹽酸溶液稀釋制成每Iml中含IOug的溶液，作為對(duì)照溶液，同法測(cè)定吸收度，分別計(jì)算出每片在不同時(shí)間的釋放量，本品每片在2、4和8小時(shí)的釋放量應(yīng)分別為標(biāo)示量的30—55%、50—70%和70%以上，均應(yīng)符合規(guī)定。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1及附圖
說(shuō)明用本發(fā)明制得的混合物制成的硝苯地平緩釋片，釋放度符合《中國(guó)藥典》2010版的規(guī)定。
表1硝苯地平緩釋片實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
權(quán)利要求
1.一種緩控釋預(yù)混劑，其特征在于成分為羥丙基甲基纖維素和微晶纖維素，二者的重量份數(shù)比例為羥丙基甲基纖維素微晶纖維素=10-80 90-20 ；制備方法為將羥丙基甲基纖維素和微晶纖維素經(jīng)物理混合即得。。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩控釋預(yù)混劑，其特征在于所述物理混合包括混合、濕法制粒混合、干法制粒混合或熱熔擠出混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩控釋預(yù)混劑，其特征在于所述物理混合的方法為 羥丙基甲基纖維素和微晶纖維素的混合物經(jīng)熱熔擠出機(jī)擠出，溫度50-100°C ；擠出物冷卻粉碎，粒度80-120目，即得緩控釋預(yù)混劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩控釋預(yù)混劑，其特征在于所述羥丙基甲基纖維素的粘度大于2000厘泊。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩控釋預(yù)混劑，其特征在于所述緩控釋預(yù)混劑與藥用輔料混合使用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的緩控釋預(yù)混劑，其特征在于所述藥用輔料包括填充劑、崩解劑、助流劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的緩控釋預(yù)混劑，其特征在于所述藥用輔料為乳糖和淀粉、硬脂酸鎂。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種緩控釋預(yù)混劑，原料的重量份數(shù)比例為羥丙基甲基纖維素∶微晶纖維素＝10-80∶90-20，將羥丙基甲基纖維素和微晶纖維素經(jīng)物理混合即獲得該緩控釋預(yù)混劑。本發(fā)明得到的混合物具有一定的粒度、流動(dòng)性、可壓性和水中溶脹性，能使大多數(shù)藥物按照要求的速率釋放。
文檔編號(hào)A61K47/38GK102512684SQ20121000895
公開(kāi)日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2012年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月12日
發(fā)明者李軍 申請(qǐng)人:天津愛(ài)勒易醫(yī)藥材料有限公司