專利名稱：多層膜、多層膜的用途和用于制造多層膜的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于醫(yī)學(xué)目的的多層膜、該多層膜在制備用于容納血液或血液成分或醫(yī)用溶液的袋子中的用途、該多層膜在醫(yī)用泵中的用途、以及用于制備該多層膜的方法。本發(fā)明還涉及多層膜在制備多室袋中的用途，該多室袋用于血液透析或腹膜透析，或用于血液透析或腹膜透析裝置，特別是用作血液透析或腹膜透析裝置中透析液的容器。
背景技術(shù)：
已知有多種版本的血液透析或腹膜透析裝置。在血液透析和其它體外血液治療中，血液與透析液之間的物質(zhì)交換在透析器中發(fā)生，該透析器具有用于血液的第一流路和用于透析液的第二流路，其中兩個(gè)流路通常通過半透膜而彼此隔開。第一流路是體外血液循環(huán)系統(tǒng)的一部分，其具有用于血液的供應(yīng)管線和返回管線并且任選地具有支持血液流動(dòng)的泵。第二流路與供應(yīng)和除去透析液的設(shè)備連接。 除持續(xù)供應(yīng)的透析液僅通過透析器一次然后被丟棄的所謂的單路徑系統(tǒng)之外，還已知所謂的批量系統(tǒng)(batch system)。DE3115665C2描述了如下血液透析裝置,其與固定容量的容器一起操作，該容器與大氣隔離并在治療開始之前填充有新鮮的透析液。在操作過程中，通過透析器將流體從容器中泵出，并把使用過的流體返回到容器中。在已知的血液透析裝置的情況中，通過將容器上部區(qū)域中的透析液移除并將其返回下部容器區(qū)域來防止新鮮的和使用過的透析液混合。通過在容器中從頂部到底部保持垂直的溫度梯度，穩(wěn)定地保持使用過的透析液墊在新鮮透析液之下。與其它材料相比，由玻璃構(gòu)成的容器因無孔表面，關(guān)于衛(wèi)生和細(xì)菌學(xué)具有有利的特性。此外，玻璃很大程度地耐受被考慮的化學(xué)品，可以被令人滿意地清潔并且在生理上無害。然而，對(duì)于這些可反復(fù)再利用的玻璃容器的處理被證明是艱難的，因?yàn)椴Ａ萜餍枰谠俅瓮肝鎏幚碇斑M(jìn)行消毒。同樣地，US4，767，526描述了在容器中提供透析液的透析裝置。為避免消毒，提出用柔性袋作容器襯里，該柔性袋在使用后進(jìn)行處理。由兩層膜構(gòu)成的柔性塑料袋已知為用于容納醫(yī)用流體的容器，該兩層膜中一層平放在另一層上，并且在其邊緣處焊接在一起。同樣地，DE19825158C1描述了用于血液透析裝置或腹膜透析用裝置的一次性袋子，優(yōu)選具有用于制備透析液的濃縮物。該袋可以由腔室構(gòu)成，在透析過程中在該腔室中使用過的流體分層堆積在新鮮透析液下面?；蛘?，一次性袋還可以含有將袋分成兩個(gè)腔室的膜，其中在透析過程中，新鮮透析液存在于袋子的一個(gè)腔室中而使用過的流體進(jìn)入到另一室腔中。上述玻璃容器的缺點(diǎn)在于，因艱難的消毒步驟，不可能進(jìn)行快速的重復(fù)利用。然而，使消毒步驟變得多余的一次性袋尚未解決如下問題，即在所引入的待溶解于水的顆粒材料的情況下，在包括顆粒材料的袋子的儲(chǔ)存過程中，顆粒材料的不同成分相互反應(yīng)，結(jié)果是在某段時(shí)間內(nèi)沒有儲(chǔ)存穩(wěn)定性。此外，通過將含有所有必需成分的顆粒材料進(jìn)行溶解而制備的透析液經(jīng)常具有如下問題，作為不同成分的不希望反應(yīng)的結(jié)果，不是所有顆粒材料都溶解。此外，當(dāng)將溶劑倒入具有顆粒材料的袋子中時(shí)，重要的是相應(yīng)地控制pH，使得在顆粒材料溶解于流體的過程中可避免不希望的沉淀。如果上述問題發(fā)生，透析液不適用于血液透析或腹膜透析，且必需與袋子一起丟棄。除葡萄糖和生理必需的鹽或離子之外，透析液還應(yīng)該有利地具有生理范圍內(nèi)的pH(6. 5與7. 6之間的pH)。碳酸氫鹽應(yīng)該優(yōu)選地被用作透析液中治療所需的緩沖組分。需要酸組分來在溶解過程中將天然堿反應(yīng)緩沖液調(diào)整到生理值。因此，通常，在含碳酸氫鹽透析液的情況下，首先引入酸組分和含碳酸氫鹽組分。當(dāng)混合這些組分的水性部分時(shí)，形成在生理范圍內(nèi)緩沖的隨即可用的透析液。堿性和酸性組分在混合形式上必需是生理上相容的。除鈉和鉀離子之外，溶液還可以含有鈣和鎂離子作為生理必需的離子。在批量透析(batchdialysis)中，將一個(gè)處理單元所需的透析液的容量全部引入。在其它方法中，在透析機(jī)上實(shí)時(shí)制備透析液。透析液最通常由單一濃縮物制備而來，在DE19825158的情況下，該單一
濃縮物被引入一次性袋中。如果含有易溶性鈣或鎂鹽、以及作為堿性緩沖組分的碳酸(氫)鹽的這種濃縮物被儲(chǔ)存較長(zhǎng)時(shí)間，則至少在大氣濕度條件下發(fā)生如下問題，即組分互相反應(yīng)并因此會(huì)形成難溶性碳酸鈣或碳酸鎂。同樣地，從PH沒有設(shè)置在優(yōu)選為〈pH 8的理想范圍內(nèi)的溶液中，沉淀出難溶性碳酸鈣或碳酸鎂。因此，在一個(gè)袋子中將濃縮物與所有需要的生理必需組分一起引入是不利的，因?yàn)樯鲜鰡栴}，并且因?yàn)樵谌芙庥诹黧w的過程中，溶液的部分的PH大于8，這樣的體系不能長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存，結(jié)果是出現(xiàn)不希望的沉淀。根據(jù)申請(qǐng)?zhí)枮镈E102009058445的德國(guó)專利申請(qǐng)(其全部公開包含在此以供參考)，通過破壞多室袋的腔室之間的分隔裝置并將濃縮物溶解在流體中和/或?qū)饪s物與流體混合，多室袋可以將濃縮物溶解在流體中或?qū)饪s物與流體混合，因此將多室袋用于醫(yī)學(xué)目的。如果多室袋總共含有至少兩個(gè)腔室，相同或不同組成的濃縮物可以存在其中。通過破壞袋子的腔室之間的分隔裝置，形成所得腔室，其容量包括多室袋的腔室容量的總和。這樣，來自不同腔室的不同物質(zhì)和/或流體可以僅在破壞分隔裝置之后的制備之時(shí)相互接觸。由柔性塑料膜構(gòu)成的膜袋適合作為多室袋。膜袋由例如單層或多層的塑料膜形成，其中最內(nèi)的膜層是可焊接的膜層。例如通過將袋子中的兩個(gè)相對(duì)內(nèi)膜層焊接，來將在袋子的腔室之間的分隔裝置形成為撕裂縫(tear seam)。相應(yīng)地，在該連接中，撕裂縫是指例如袋子的兩個(gè)相對(duì)內(nèi)側(cè)的線性焊接接頭。例如，撕裂縫在袋中延展，使得將腔室相互隔開，即，腔室的內(nèi)部空間不連接。然而，例如通過引入流體來破壞撕裂縫，結(jié)果是使之前分隔的空間連接。袋子的撕裂縫是例如所謂的剝離縫。它們是例如通過熱處理以及兩個(gè)相對(duì)膜部的接合而制造的。剝離縫具有的優(yōu)勢(shì)是，它們通常可分離而不使膜破裂。上述袋子優(yōu)選為膜袋。例如，由一片構(gòu)成的膜來制造袋子。換言之，限定袋子外部尺寸的膜由一片膜制得。后者的內(nèi)部?jī)?yōu)選為無菌。通過使材料和物件沒有活微生物的方法所達(dá)到的材料和物件的狀態(tài)被稱為是無菌。然而，實(shí)際上，完全滅菌不能百分百確定。因此，“滅菌”或術(shù)語(yǔ)“無菌”是指，能夠通過根據(jù)使用領(lǐng)域而確定的因素進(jìn)行繁殖的微生物的數(shù)量的減少。尤其(Inter alia)意指,在一個(gè)單位的滅菌產(chǎn)物中，能夠繁殖的微生物的剩余水平最多為10-6集落形成單位，即，百萬單位的等同處理的滅菌產(chǎn)物中最多可以含有一個(gè)能夠繁殖的微生物?？梢酝ㄟ^物理(熱、輻射)或化學(xué)方法來進(jìn)行滅菌。適當(dāng)?shù)拇拥膶?shí)例由單層或多層膜構(gòu)成。單層或多層膜的最內(nèi)層是可焊接的膜層。特別理想的分隔裝置是，如上所述的通過焊接兩個(gè)相對(duì)最內(nèi)膜層所形成的撕裂縫，并由此形成剝離縫。例如，分隔裝置形成為，袋子中的一個(gè)腔室含有用于流體的進(jìn)料口。通過引入流體，壓力作用在具有如上所限定的撕裂縫或剝離縫的腔室的壁上。通過該壓力破壞撕裂縫或剝離縫，結(jié)果是腔室中的內(nèi)容物進(jìn)入不同的腔室，并且來自腔室中的全部溶解或部分溶解的濃縮物進(jìn)行混合。如果一個(gè)上述袋子被用于血液透析或腹膜透析中，則破壞分隔裝置后得到的腔室(其容量基本上包括所有腔室的容量總和)表示例如用于保持新鮮透析液的空間。如此設(shè)計(jì)的袋子可以用于血液透析或腹膜透析中，特別是在血液透析或腹膜透析裝置中用作用于保持透析液的容器。這樣的袋子應(yīng)該能夠容納大容量的流體并且可充分彈性地延展。因此需要適用于制造大容量、可延展袋子的膜。膜，特別是適用于醫(yī)學(xué)技術(shù)中的袋子的可彈性延展膜，應(yīng)該 滿足一系列期望的要求。這樣的膜的所期望的特性為，例如膜材料作為醫(yī)用膜的適當(dāng)性；高柔性，以便由此制造的袋子可以容納例如高達(dá)約70L的大容量填充量；高延展性，以便能夠制造能擴(kuò)展的袋子；彈性延展特性，具有小的塑性變形的趨勢(shì)；塑性變形能力，以便可充分熱成型以形成口袋；在例如約121°C的溫度下的熱滅菌性；機(jī)械穩(wěn)定性；小的阻滯趨向，例如粘合趨向，以使袋子的相對(duì)內(nèi)側(cè)不保持彼此粘??；以及好的焊接特性，用于形成剝離和永久焊接縫。一些應(yīng)用還希望膜中不含聚乙烯和/或聚乙烯共聚物。使用聚乙烯和/或聚乙烯共聚物包裝會(huì)有如下程度的問題，即制造商經(jīng)常不公開監(jiān)管審批程序中所需的配方。這些要求經(jīng)常相互依賴，并且經(jīng)常相互有相反作用，結(jié)果是對(duì)具有最佳特性的膜存在持續(xù)的需求。

發(fā)明內(nèi)容
目的是提供改善的膜，特別是適用于制造大容量、可延展的袋子的膜。在一個(gè)實(shí)施方式中，因此提供多層膜用于醫(yī)學(xué)目的，其具有一個(gè)或兩個(gè)外層，其中外層含有 第一聚α烯烴；第一熱塑性彈性體，在230°C、2. 16kg具有根據(jù)ISO 1133熔體流動(dòng)指數(shù)為0.00f6g/10min的熔體粘度；和第二熱塑性彈性體，具有根據(jù)ISO 1133不可測(cè)量的高熔體粘度，該熔體粘度比第一熱塑性彈性體的熔體粘度更高。另一實(shí)施方式涉及多層膜在制造用于容納血液或血液成分或醫(yī)用溶液的袋子中的用途，其中該多層膜的其它層的厚度在10(Γ500 μ m的范圍內(nèi)。在另一實(shí)施方式中，將多層膜用于醫(yī)用泵中，其中多層膜的其它層的厚度在5(Γ 50μπι的范圍內(nèi)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，多層膜的一個(gè)用途是用來制造多室袋，該多室袋用于血液透析或腹膜透析或用于血液透析或腹膜透析裝置，特別是用作血液透析或腹膜透析裝置中透析液的容器。在另一實(shí)施方式中，提供用于制造多層膜的方法，其中通過共擠壓來制造多層膜。其它特征和優(yōu)勢(shì)來自以下實(shí)施方式、圖和所附權(quán)利要求的說明。所有本文描述的實(shí)施方式中不互相排斥的特征可以相互結(jié)合。實(shí)施方式中等同的元素在以下說明書中被給予相同的附圖標(biāo)記。一個(gè)實(shí)施方式的元素可以用于其它實(shí)施方式中而無需額外提及。本文使用的用于材料組分的縮寫及其含義為PP聚丙烯；PE聚乙烯；PP_R聚丙烯無規(guī)共聚物；SIS苯乙烯-異戍二烯-苯乙烯共聚物；SEBS苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物；SEBS苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物；SEPS苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物；SEEPS苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物；PE共聚物聚乙烯共聚物。“多層膜”，以下也稱為膜，在本發(fā)明中是指由可以通過粘合而接合在一起的兩層或更多層不同或相同材料構(gòu)成的膜。在本發(fā)明的框架內(nèi)，優(yōu)選多層膜由2 10層制成，其中更優(yōu)選3 7層的結(jié)構(gòu)，且特別優(yōu)選3飛層的結(jié)構(gòu)?？梢岳缭诙鄬庸矓D吹膜線、平膜擠壓線、多層共擠線、或多層層壓線中，根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的適用于本發(fā)明目的的任何方法來制備多層膜。在一個(gè)實(shí)施方式中，將多層膜提供用于醫(yī)學(xué)目的，其具有一個(gè)或兩個(gè) 外層，其中外層含有第一聚α烯烴；第一熱塑性彈性體，在230°C、2. 16kg具有根據(jù)ISO 1133熔體流動(dòng)指數(shù)為0.00f6g/10min的熔體粘度；和第二熱塑性彈性體，具有根據(jù)ISO 1133不可測(cè)量的高熔體粘度，該熔體粘度比第一熱塑性彈性體的熔體粘度更高。第一熱塑性彈性體的熔體流動(dòng)指數(shù)可以在以下范圍之一內(nèi):0. 01 5.5 ;0. 05 6 ;0. 08 4.8 ;以及O. 01 5。第一聚α烯烴可以作為基礎(chǔ)組分或基質(zhì)存在于外層中。在實(shí)施方式的框架內(nèi)，根據(jù)ISO 1133不可測(cè)量的高熔體粘度是指，熔體粘度很高，使得不能或不再能根據(jù)ISO 1133進(jìn)行有意義地測(cè)量。具有根據(jù)ISO 1133不可測(cè)量的高熔體粘度的第二熱塑性彈性體也在本文中被稱為無流動(dòng)組分。“無流動(dòng)”是制造商的術(shù)語(yǔ)。在無流動(dòng)材料的情況下，制造商不引用熔體流動(dòng)指數(shù)值。在實(shí)施方式的框架內(nèi)，無流動(dòng)是指熔體流動(dòng)指數(shù)很低使得ISO 1133方法不產(chǎn)生熔體流動(dòng)指數(shù)的特征值。在230°C、2. 16kg具有根據(jù)ISO 1133熔體流動(dòng)指數(shù)為O. OOf 6g/10min的熔體粘度的第一熱塑性彈性體也在本文中在實(shí)施方式和實(shí)施例的框架內(nèi)被稱為流動(dòng)組分。通過本文中描述的本發(fā)明的實(shí)施方式來滿足一個(gè)或更多上述的醫(yī)學(xué)目的用膜的要求。根據(jù)實(shí)施方式，多層膜優(yōu)選可以包括三層或更多層，優(yōu)選為三到七層。在實(shí)施方式中，膜的外層或兩個(gè)外層選自如下材料，該材料防止例如因?qū)δさ奶幚硪鸬膶?duì)這些層的損壞造成不希望的預(yù)定斷點(diǎn)，這在隨后填充由其形成的袋子或在袋子經(jīng)受極度延展時(shí)導(dǎo)致袋子的撕裂。因此，在實(shí)施方式中，與被外層保護(hù)或環(huán)繞的一個(gè)更多其它層不同，膜的外層對(duì)于機(jī)械影響更堅(jiān)固。此外，根據(jù)實(shí)施方式，在作為多室袋儲(chǔ)存的過程中或在任何熱滅菌過程中，膜不趨向于粘住。根據(jù)實(shí)施方式，膜同時(shí)使得可以優(yōu)選在相對(duì)低的溫度下使用相應(yīng)的焊接工具來制造剝離縫。剝離縫的特征在于，它們是通過熱處理和接觸壓力對(duì)膜進(jìn)行部分焊接或膠合而制造的。因此，優(yōu)選地，用于形成剝離縫的溫度在用于永久性焊接縫的焊接溫度之下。取決于對(duì)用于外層和其它層的材料的選擇，根據(jù)本發(fā)明的膜也可以具有高彈性延展性，而無需施加大力。然而，之前已知的膜在大多種情況下趨向于形成不希望的膠合連接，而無相應(yīng)焊接工具在10(Tl2(rC的常見熱滅菌溫度下、以I. 5^2. 5巴(約2巴)的壓力持續(xù)5 15分鐘(約10分鐘)的強(qiáng)壓效果。然而，根據(jù)實(shí)施方式的多層膜避免了這樣的行為。根據(jù)實(shí)施方式的多層膜還可以在熱滅菌性、粘合特性、機(jī)械堅(jiān)固性、彈性延展性、永久和可剝離的接合縫的可生產(chǎn)性以及熱處理后膜的良好可分離性的部分技術(shù)上相反的需求之間進(jìn)行折中。令人驚訝地示出，根據(jù)本文中描述的實(shí)施方式，永久性焊接縫之間的連接僅可以通過剝離而非例如通過膜破裂或分層來進(jìn)行破壞?！坝谰眯浴痹谏舷挛闹幸庵福惺軕?yīng)力特別是填充壓(在填充容積高達(dá)120L的大容量袋中出現(xiàn))的焊接縫的連接強(qiáng)度。焊接縫在上下文中均指通過熱處理得到其強(qiáng)度的縫。也包括僅因?yàn)樽铚C(jī)理(表面粘合力、粘合)而獲得其強(qiáng)度的接縫。對(duì)于膜和由該膜制備的袋子的彈性延展性，根據(jù)本文中描述的實(shí)施方式，膜能夠由于力的施加或袋子的填充而使均勻延展發(fā)生。如果袋子不均勻延展，存在的風(fēng)險(xiǎn)是，個(gè)別區(qū)域過度延展而其它區(qū)域沒有延展，或較少地延展。在實(shí)施方式中，膜的外層或外層之一用作面對(duì)所得袋的內(nèi)側(cè)的層。而且，在實(shí)施方式中，膜的外層或外層之一用作面對(duì)所得袋的外側(cè)的層。根據(jù)實(shí)施方式，外層具有三種聚合物組分，其中這三種聚合物組分可以包括基礎(chǔ)組分和兩種其它組分。在其它實(shí)施方式中，夕卜層基本上由三種聚合物組分和任選的添加劑構(gòu)成。在一個(gè)實(shí)施例中，外層含有基礎(chǔ)組分和兩種其它組分。在另一實(shí)施例中，外層含有基質(zhì)用的基質(zhì)聚合物以及兩種相聚合物作為三種聚合物組分。例如，具有高激發(fā)溫度或熔融溫度范圍的聚合物，例如聚α烯烴，優(yōu)選聚丙烯均聚物或聚丙烯共聚物，可以被用作基礎(chǔ)組分或基質(zhì)聚合物。在上述的基礎(chǔ)組分或基質(zhì) 聚合物中，優(yōu)選聚丙烯共聚物。特別優(yōu)選聚丙烯無規(guī)共聚物。根據(jù)實(shí)施方式，不同熔體粘度的熱塑性彈性體適合作為兩種其它組分或相聚合物。例如，根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，外層包括第一熱塑性彈性體，在230°C、2. 16kg具有根據(jù)ISO 1133熔體流動(dòng)指數(shù)為O. 00f6g/10min的熔體粘度；和第二熱塑性彈性體，具有根據(jù)ISO 1133不可測(cè)量的高的熔體粘度，該熔體粘度比第一熱塑性彈性體的熔體粘度更高。第一熱塑性彈性體的熔體流動(dòng)指數(shù)優(yōu)選在以下范圍之一內(nèi)0. 01 5. 5 ；0. 05 6 ；0. 08 4. 8 ;和 O. 01 5。根據(jù)實(shí)施方式，多層膜的外層含有熱塑性塑料，優(yōu)選為聚α烯烴，例如聚丙烯，其也可以以多相形式存在。熱塑性塑料也可以存在于多層膜的外層中作為基礎(chǔ)組分或基質(zhì)。多相形式是指，可存在不同相。外層的組成、異質(zhì)性和多相結(jié)構(gòu)單獨(dú)地或任何組合地支持焊接在一起的層的良好剝離性，該焊接在一起的層待在所得袋子中進(jìn)行剝離。例如，將由第一熱塑性彈性體與第二熱塑性彈性體形成的相包含在由聚α烯烴形成的基礎(chǔ)組分或基質(zhì)中。外層因根據(jù)本發(fā)明的組成而可以在熱下使用。外層的組成使得可以在由根據(jù)本發(fā)明的多層膜形成的袋子中使干燥的濃縮物也在腔室(通過可剝離的焊接縫而相互隔開)中輸送而不彼此接觸。在醫(yī)學(xué)療法的框架內(nèi)，僅可以在治療開始時(shí)通過使流體進(jìn)入而將腔室剝離開,并由此形成大容量袋。在實(shí)施方式中，第一熱塑性彈性體在外層中的含量可以是2(T50wt. _%，優(yōu)選為25 40wt. -%，進(jìn)一步優(yōu)選為25 35wt. -%或20 30wt. -%。此外，根據(jù)本發(fā)明，第二熱塑性彈性體在外層中的含量可以是2 20wt. -%，優(yōu)選為5 15wt. -%，進(jìn)一步優(yōu)選為3 15wt. -%或4 10Wt.-%。剩余的外層材料可以基本上含有4(Γ70%水平的熱塑性塑料，優(yōu)選為α烯烴聚合物或共聚物，例如ΡΡ。α烯烴聚合物和共聚物包括具有以下一般單體單元CH2CHR的聚
合物
其中R可以是_H、-甲基、_乙基、_丙基、_丙基異構(gòu)體、_ 丁基和_ 丁基異構(gòu)體、-辛基和-辛基異構(gòu)體，通常為具有(Γ20個(gè)碳原子的脂肪族基團(tuán)。特別優(yōu)選PP，PE,丙烯、乙烯、丁烯、辛烯的無規(guī)共聚物和嵌段共聚物，以及這些聚合物相互的混合物，這些聚合物的共聚物和嵌段共聚物。根據(jù)實(shí)施方式，令人驚訝的是，在外層中包括聚α烯烴(例如多相聚丙烯無規(guī)共聚物)和兩種具有不同熔體粘度和分子量的熱塑性彈性體的多層膜的層結(jié)構(gòu)，使多層膜可剝離且可熱滅菌、可柔性延展并且具有適用于醫(yī)學(xué)目的其它特性。首先，根據(jù)實(shí)施方式的多層膜中的外層影響延展特性、剝離特性和對(duì)其它膜部件的粘合。具體而言，根據(jù)本發(fā)明的熔融時(shí)高粘的第二熱塑性彈性體的使用對(duì)外層的粘合特性具有積極的效果。此外，對(duì)熔融時(shí)具有相當(dāng)?shù)驼扯鹊牡谝粺崴苄詮椥泽w的比例和選擇，引起形成在兩個(gè)外層之間的焊接縫的適當(dāng)?shù)目蓜冸x性。例如可以通過例如作為基礎(chǔ)組分或基質(zhì)的所謂的多相聚丙烯無規(guī)共聚物(例如，Bormed SC 220 CF Boreal is或SC 820 CF Borealis)，來在外層中實(shí)現(xiàn)特別適當(dāng)?shù)膭冸x特性。在熔融時(shí)高粘的第二熱塑性彈性體的比例不趨向于粘住，因?yàn)樗鼈兺ǔ＞哂懈?分子量。此外，在實(shí)施方式中選擇多層膜的材料，使得袋子盡可能透明和柔性，但是特別生物相容。由于生物相容性并出于環(huán)境原因，在袋子制備完成之后，可以排除通常含有一些增塑劑的PVC在至少形成袋內(nèi)壁的外層中的應(yīng)用。出于相同的原因，還可排除可以擴(kuò)散進(jìn)入袋子內(nèi)側(cè)的材料例如粘合促進(jìn)劑。此外，對(duì)于具體的應(yīng)用，理想的是多層膜具有對(duì)于氧和二氧化碳的氣體屏障以及防止這些氣體擴(kuò)散進(jìn)出袋子的蒸汽屏障。在實(shí)施方式中，第一聚α烯烴選自聚丙烯、聚丙烯共聚物、聚丙烯無規(guī)共聚物、多相聚丙烯無規(guī)共聚物。此外，在實(shí)施方式中，第一和/或第二熱塑性彈性體選自苯乙烯嵌段共聚物、氫化苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物和苯乙烯-乙烯-丁烯共聚物。根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方式，第一聚α烯烴包括多相聚丙烯無規(guī)共聚物；并且/或者第一熱塑性彈性體包括苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物；并且/或者第二熱塑性彈性體選自苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，多層膜包括其它層，其中該其它層含有第三熱塑性彈性體，該第三熱塑性彈性體在230°C、2. 16kg具有根據(jù)IS01133熔體流動(dòng)指數(shù)為O. 001 6g/10min的熔體粘度。第三熱塑性彈性體的熔體流動(dòng)指數(shù)可以在以下范圍之一內(nèi)0.0廣5.5 ;O. O. 5飛；0. 08 4. 8 ;以及O. 01 5。第二聚α烯烴例如PP的熔體流動(dòng)指數(shù)可以為3 8g/10min，230°C，2. 16kg。例如，可以為聚丙烯且形成其它層的相的第二聚α烯烴具有根據(jù)ISO 1133的4g/10min的熔體流動(dòng)指數(shù)。在根據(jù)本發(fā)明的膜的多層復(fù)合材料中，可以優(yōu)選所有層具有大約相似的延展特性。膜被用于袋子，其中可以通過按起始測(cè)量值的數(shù)倍進(jìn)行填充，來延展袋壁部分。如果在經(jīng)受應(yīng)力時(shí)不同量地延展各層，可能觀察到分層。機(jī)械強(qiáng)度例如撕裂強(qiáng)度或耐沖擊性會(huì)降低。除延展特性方面的需求之外，優(yōu)選外層還具有輕微的阻滯傾向(熱和壓力之下的粘合)而同時(shí)是可焊接的。根據(jù)實(shí)施方式的其它層(例如布置在本文中描述的兩個(gè)外層之間的中間層)的材料使得多層膜可以具有特別期望的柔性，并且導(dǎo)致其它層的特性為可在很大程度上彈性吸收延展能量。例如，具有70wt. -%SEBS (苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物)和30wt. -%的含有4wt. -%乙烯的無規(guī)聚丙烯的其它層，導(dǎo)致多層膜具有特別適當(dāng)?shù)难诱固匦浴Ｈ廴跁r(shí)的第三熱塑性彈性體具有低粘度使熱滅菌過程中多層膜的尺寸穩(wěn)定性的改善得到實(shí)現(xiàn)。在實(shí)施方式中，第三熱塑性彈性體在其它層中的含量可以是4(T90wt. _%，優(yōu)選為5(T80wt.-%，更優(yōu)選為55 75wt._%，并且/或者聚α烯烴在其它層中的含量可以是10 60wt· -%，優(yōu)選為 25 45wt. -%。在根據(jù)本文中描述的實(shí)施方式的多層膜中，第三熱塑性彈性體選自苯乙烯嵌段共聚物、氫化苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物和苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物。在實(shí)施方式中，第二聚α烯烴選自聚丙烯、聚丙烯共聚物、聚丙烯無規(guī)共聚物(其可以為多相形式)、和聚丙烯均聚物，且任選地包括乙烯共聚用單體。例如，它們是以嵌段構(gòu)建的共聚物，具有苯乙烯嵌段以及由丙基、丁基和/或乙基重復(fù)單元的共聚物所構(gòu)成的嵌段。 根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方式，第三熱塑性彈性體包括苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物，并且/或者第二聚α烯烴包括聚丙烯無規(guī)共聚物或?qū)⒁蚁┳鳛楣簿塾脝误w的聚丙烯無規(guī)共聚物。在本文中描述的實(shí)施方式中，多層膜具有兩個(gè)外層，并且其它層布置在兩個(gè)外層之間。多層膜的實(shí)施方式包括一個(gè)或兩個(gè)外層，每層具有約5 20μπι、7 20μπκ10 20 μ m、7 18 μ m和7 15 μ m的厚度，其中其它層可以具有約50^500 μ m、優(yōu)選5(Γ 50 μ m
的厚度。此外，在本文中描述的實(shí)施方式中，多層膜可以在一個(gè)外層或在兩個(gè)外層和/或在其它層中具有少于5000ppm或少于200ppm的添加劑含量。在一個(gè)實(shí)施方式中，多層膜在撕裂時(shí)沿膜的擠壓縱向具有300°/Γ750%的延伸率，優(yōu)選為350% 700%，更優(yōu)選為500% 700%，且最優(yōu)選為600% 700%，并且沿膜的擠壓橫向具有300% 750%的延伸率，優(yōu)選為350% 700%，更優(yōu)選為500% 700%，且最優(yōu)選為600% 700%。撕裂時(shí)的延伸率，也稱為破裂時(shí)的延伸率，是指長(zhǎng)度AL (破裂時(shí))相對(duì)于起始長(zhǎng)度的百分比，并且是對(duì)膜撕裂前的最大拉伸應(yīng)變的度量。其表示了材料跟隨形狀變化而不破裂的能力。使用15mm寬、夾緊長(zhǎng)度為50mm的樣品帶，O. 5N的預(yù)應(yīng)力，200mm/min的進(jìn)料速率，根據(jù)DINEN ISO 527-3通過拉伸測(cè)試來測(cè)量撕裂時(shí)的延伸率。在上述范圍內(nèi)改變膜擠壓縱向長(zhǎng)度的能力是指，當(dāng)由此制備的袋子當(dāng)在上限以下填充或騰空透析液(使用過的或新鮮的)而不破裂時(shí)所經(jīng)歷的容量變化。這也意指，當(dāng)未填充時(shí)，僅需要少量的材料，但是當(dāng)填充時(shí)具有大容量。因此，可以提供只引起少量廢料的產(chǎn)品。這對(duì)于環(huán)境原因是特別理想的。此外，在實(shí)施方式中，多層膜優(yōu)選沿縱向可以具有20N/mnT50N/mm2的撕裂強(qiáng)度，也稱為拉伸強(qiáng)度，優(yōu)選為25N/mnT42N/mm2，更優(yōu)選為3(T42N/mm2，且進(jìn)一步優(yōu)選為35N/mm2 42N/mm2,并且沿膜的擠壓橫向可以具有10N/mm2 40N/mm2的撕裂強(qiáng)度，優(yōu)選為15N/mm2 36N/mm2,更優(yōu)選為20 36N/mm2,更優(yōu)選25 36N/mm2,且進(jìn)一步優(yōu)選為30N/mm2 36N/mm2。
“撕裂強(qiáng)度”是指在撕裂時(shí)施加到物體上的拉伸應(yīng)力。使用15mm寬、夾緊長(zhǎng)度為50_的樣品帶，O. 5N的預(yù)應(yīng)力，200mm/min的進(jìn)料速率，根據(jù)DIN EN ISO 527-3在拉伸測(cè)試中測(cè)量撕裂強(qiáng)度。在下限之下的撕裂強(qiáng)度是不利的，因?yàn)榇咏?jīng)由過度延展而過早地被撕裂。在撕裂強(qiáng)度的上限之上，盡管袋子非常耐撕裂，但其不可充分地延展。根據(jù)實(shí)施方式，多層膜還可以通過約ION的力延展100%，通過約20N的力延展400%，并且通過約55N的力延展600%。此處，使用15mm寬、夾緊長(zhǎng)度為50mm的樣品帶，O. 5N的預(yù)應(yīng)力，200mm/min的進(jìn)料速率，根據(jù)DIN EN ISO 527-3使用拉伸測(cè)試來測(cè)量延展性。多層膜的高延展性所具有如下優(yōu)勢(shì)，當(dāng)未填充時(shí)，袋子尺寸小，因此容易處理。此外，因?yàn)椴牧系娘@著延展性，對(duì)于材料的需求小。因此，材料的更簡(jiǎn)單制造和包裝也是可行的。此處描述的實(shí)施方式的實(shí)施例是以下分成各膜類型的三層膜。在這些實(shí)施例中，兩個(gè)外層中的一個(gè)稱為內(nèi)層，即環(huán)繞待由其形成的袋子的內(nèi)側(cè)的層。膜類型I :內(nèi)層層厚度10 20 μ m, IOwt. -%的苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物Septon 2005, Kuraray (無流動(dòng))，30wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物 Septon 8004 (溶體粘度〈O. lg/10min (230°C, 2. 16kg)),和 60wt. -% 的無規(guī)聚丙烯 BormedSC 820Borealis中間層層厚度80 150 μ m, 30wt. _%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物 Tuftec 1062 Asahi (約 4g/10min 的熔體粘度)，70wt.-% 的無規(guī)聚丙烯 PP-R RD808Borealis外層與內(nèi)層類似膜類型2 :內(nèi)層層厚度1(Γ20 μ m，苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物Septon 4077 Kuraray (無流動(dòng))，30wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Tuftec1062Asahi (約 4g/10min 的溶體粘度),60wt.-% 的無規(guī)聚丙烯 Bormed SC 820 Borealis中間層層厚度8(Γ 50 μ m, 70wt. _%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Kraton 1645M0 Kraton聚合物(約4g/10min的溶體粘度)，30wt. -%的無規(guī)聚丙烯PP-RRD808 Borealis外層與內(nèi)層類似膜類型3 :內(nèi)層層厚度10 20 μ m, 15wt. -%的苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物Septon 2005 Kuraray(無流動(dòng))，25wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Kraton1645M0 Kraton 聚合物，和 60wt.-% 的無規(guī)聚丙烯 Bormed SC 820 Borealis中間層層厚度8(Γ 50 μ m, 70wt. _%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon 8004 Kuraray, 30wt.-% 的無規(guī)聚丙烯 PP-R RD808 Borealis外層與內(nèi)層類似根據(jù)本文中描述的實(shí)施方式之一的多層膜可以用于制造用于容納血液或血液成分或醫(yī)用溶液的袋子，其中多層膜的其它層的厚度優(yōu)選在10(Γ500μπι的范圍內(nèi)。此外，根據(jù)本文中描述的實(shí)施方式之一的多層膜可以用于醫(yī)用泵中，其中多層膜的其它層的厚度優(yōu)選在5(Γ150 μ m的范圍內(nèi)。根據(jù)實(shí)施方式的多層膜的其它用途是制備多室袋，該多室袋用于血液透析或腹膜透析或用于血液透析或腹膜透析裝置，特別是用作血液透析或腹膜透析裝置中透析液的容器。根據(jù)另一實(shí)施方式，提供用于制造根據(jù)本文中描述的實(shí)施方式之一的多層膜的方法，其中通過共擠壓制造多層膜。


以下將參考

實(shí)施方式的其它實(shí)施例。附圖示出圖I實(shí)施例中的膜的阻滯測(cè)量；圖2實(shí)施例中的膜的 阻滯測(cè)量；圖3實(shí)施例中的膜的阻滯測(cè)量；圖4實(shí)施例中的膜的阻滯測(cè)量；圖5對(duì)于實(shí)施例中的膜，作為延展％的函數(shù)的剝離力N ；圖6對(duì)于實(shí)施例中的膜，作為延展％的函數(shù)的剝離力N ；圖7在剝離縫的制備過程中，實(shí)施例的兩個(gè)膜的作為溫度的函數(shù)的剝離力；圖8在114 124°C的范圍內(nèi)的圖7的放大圖；以及圖9在剝離縫的制備過程中，實(shí)施例的兩個(gè)膜的作為溫度的函數(shù)的剝離力。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例對(duì)于實(shí)施例廣3，通過共擠壓來制備多層膜，而比較膜用于實(shí)施例4 6。各實(shí)施例具有以下的層結(jié)構(gòu)實(shí)施例I外層層厚度10 μ m60wt. -% 的無規(guī)聚丙烯 Bormed SC 220 ；5wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon 2005Kuraray ；35wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon 8004Kuraray中間層層厚度100μπι70wt. -% 的 60wt. -% 苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物 Septon 8004 Kuraray與40wt. -%的具有4wt. -%乙烯的無規(guī)聚丙烯PP-R RD 204 Borealis的混合物；30wt. _%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Tuftec H 1221外層層厚度10 μ m60wt. -% 的無規(guī)聚丙烯 Bormed SC 220 ；5wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon 2005Kuraray ；35wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon 8004Kuraray實(shí)施例2外層層厚度10 μ m60wt. -% 的無規(guī)聚丙烯 Bormed SC 220 ；5wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon 4077Kuraray ；35wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon 8004Kuraray中間層層厚度100μπι70wt. -%的60wt. -%苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon8004 Kuraray與40wt. -%的具有4wt. -%乙烯的無規(guī)聚丙烯PP-R RD 204 Borealis的混合物；
30wt.-%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Tuftec H 1221夕卜層層厚度10μπι60wt. _% 的無規(guī)聚丙烯 Bormed SC 220 ；5wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon 4077Kuraray ；35wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon 8004Kuraray實(shí)施例3外層層厚度10 μ m60wt. _% 的無規(guī)聚丙烯 Bormed SC 220 ； 20wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon 8004Kuraray中間層層厚度100 μ m70wt. -%的60wt. -%苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon8004 Kuraray與40wt. -%的具有4wt. -%乙烯的無規(guī)聚丙烯PP-R RD 204 Borealis的混合物；30wt.-%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Tuftec H 1221外層層厚度10 μ m60wt. _% 的無規(guī)聚丙烯 Bormed SC 220 ；20wt. -%的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物Septon 8004Kuraray比較例I
外層PP/SEBSPP 40% RD 204 CF； Borealis
8 μοι SEBS 50 % Septon 8004, Kuraray 屮間層PE/SEBSSEBS 25 % Tuftec H1062, Asahi
層厚度 97 μιη PE 40 % Engage 8003，Dow
SEBS 35 % Septon 8004, Kuraray外層PP/SEBSPP 40 % RD 204 CF, Borealis
層厚度 15 pm SEBS 60 % Septon 8004，Kuraray比較例2
外層PP100%聚丙烯-乙烯共聚物4 8%乙
層厚度20μπι中間層PE/SEBS60% SEBS/40% PP
層厚度〗20μηι 外層PP _100%聚丙烯
層厚度20 μιη比較例權(quán)利要求
1.一種用于醫(yī)學(xué)目的的多層膜，具有一個(gè)或兩個(gè)外層，其中所述外層含有 第一聚α烯烴； 第一熱塑性彈性體，在230 °C、2. 16kg具有根據(jù)ISO 1133熔體流動(dòng)指數(shù)為O.00r6g/10min的熔體粘度；以及 第二熱塑性彈性體，具有根據(jù)ISO 1133不可測(cè)量的高熔體粘度，其比所述第一熱塑性彈性體的熔體粘度更高。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的多層膜，其中 所述第一熱塑性彈性體在所述外層中的含量為2(T50wt. -%，優(yōu)選為25 35wt. -%，并且/或者 所述第二熱塑性彈性體在所述外層中的含量為2 20wt. -%，優(yōu)選為5 15wt. -%。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多層膜，其中 所述第一聚α烯烴選自聚丙烯、聚丙烯共聚物、聚丙烯無規(guī)共聚物、多相聚丙烯無規(guī)共聚物；并且/或者 所述第一和/或第二熱塑性彈性體選自苯乙烯嵌段共聚物、氫化苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-異戍二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物和苯乙烯-乙烯-丁烯共聚物。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多層膜，其中 所述第一聚α烯烴包括多相聚丙烯無規(guī)共聚物；并且/或者所述第一熱塑性彈性體包括苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物；并且/或者所述第二熱塑性彈性體選自苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多層膜，包括 其它層，其中所述其它層含有 第三熱塑性彈性體，在230 °C、2. 16kg具有根據(jù)ISO 1133熔體流動(dòng)指數(shù)為O.00r6g/10min的熔體粘度；以及 第二聚α烯烴。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多層膜，其中 所述第三熱塑性彈性體在所述其它層中的含量為4(T90wt. -%，優(yōu)選為55 75wt. -% ;并且/或者 所述聚α烯烴在所述其它層中的含量為l(T60wt.-%，優(yōu)選為25 45wt.-%。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的多層膜，其中 所述第三熱塑性彈性體選自苯乙烯嵌段共聚物、氫化苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-異戍二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物、和苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物； 并且/或者 所述第二聚α烯烴選自聚丙烯、聚丙烯共聚物、聚丙烯無規(guī)共聚物、和聚丙烯均聚物，并且/或者包括乙烯共聚用單體。
8.根據(jù)權(quán)利要求5 7中任一項(xiàng)所述的多層膜，其中所述第三熱塑性彈性體包括苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物，并且/或者所述第二聚α烯烴包括聚丙烯無規(guī)共聚物或?qū)⒁蚁┳鳛楣簿塾脝误w的聚丙烯無規(guī)共聚物。
9.根據(jù)權(quán)利要求51中任一項(xiàng)所述的多層膜，其中所述多層膜包括兩個(gè)外層，并且所述其它層布置在所述兩個(gè)外層之間。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多層膜，其中所述一個(gè)或兩個(gè)外層具有5 20μπι的厚度；并且/或者 其中所述其它層具有5(Γ500 μ m的厚度；并且/或者 其中所述多層膜具有至少一種選自以下的要素撕裂時(shí)沿所述多層膜的擠壓縱向的延伸率為300°/Γ750% ;撕裂時(shí)沿所述多層膜的擠壓橫向的延伸率為300°/Γ750% ;所述多層膜的擠壓縱向上的撕裂強(qiáng)度為20N/mnT50N/mm2，且所述多層膜的擠壓橫向上的撕裂強(qiáng)度為10N/mm2 40N/mm2。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多層膜，其中所述一個(gè)或兩個(gè)外層和/或所述其它層具有少于5000ppm或少于200ppm的添加劑含量。
12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多層膜在制備用于容納血液或血液成分或醫(yī)用溶液的袋子中的用途，其中所述多層膜中其它層的厚度在10(Γ500μπι的范圍內(nèi)。
13.權(quán)利要求f11中任一項(xiàng)所述的多層膜在醫(yī)用泵中的用途，其中所述多層膜中其它層的厚度在50 150 μ m的范圍內(nèi)。
14.權(quán)利要求f11中任一項(xiàng)所述的多層膜在制備多室袋中的用途，所述多室袋用于血液透析或腹膜透析或用于血液透析或腹膜透析裝置，特別是用作血液透析或腹膜透析裝置中透析液的容器。
15.一種用于制備前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多層膜的方法，其中通過共擠壓來制備所述多層膜。
全文摘要
本發(fā)明詳細(xì)說明一種用于醫(yī)學(xué)目的的多層膜，具有一個(gè)或兩個(gè)外層，外層包括第一聚α烯烴；第一熱塑性彈性體，在230℃、2.16kg具有根據(jù)ISO 1133熔體流動(dòng)指數(shù)為0.001~6g/10min的熔體粘度；和第二熱塑性彈性體，具有根據(jù)ISO 1133不可測(cè)量且高于第一熱塑性彈性體的熔體粘度的高熔體粘度。
文檔編號(hào)A61J1/10GK102844187SQ201180019095
公開日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2011年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月13日
發(fā)明者T.克賴舍, J.赫爾曼, F.庫(kù)格爾曼 申請(qǐng)人:弗雷森紐斯醫(yī)療護(hù)理德國(guó)有限責(zé)任公司