專利名稱：用于經(jīng)皮吸收的聚合物/脂質(zhì)體納米復(fù)合材料組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本公開涉及一種由聚(氨基酸)組成的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料及其制備方法。
背景技術(shù)：
最近，使用脂質(zhì)體的藥物傳遞系統(tǒng)的用途受到了廣泛的關(guān)注。因此，對關(guān)于更有效的由多種脂質(zhì)成分組合的脂質(zhì)基納米載體的制備的研究給與了很多關(guān)注。特別的，已進行了積極研究，以提供一種由多種成分構(gòu)成的脂質(zhì)體，以使得納入脂質(zhì)體內(nèi)相的生理活性組
分可被高效的傳輸?shù)襟w內(nèi)細胞以實現(xiàn)其最大化的效率。例如，一些研究設(shè)計了一種脂質(zhì)體，納入脂質(zhì)體內(nèi)相的生理活性組分通過由細胞內(nèi)微小器官的特殊環(huán)境引起的脂質(zhì)體穩(wěn)定性的減弱釋放至細胞內(nèi)。此外，通過利用組合的PH傳感或溫度傳感脂質(zhì)或聚合物，已研究了多種能夠在預(yù)設(shè)溫度或pH范圍下釋放藥物的系統(tǒng)。一種脂質(zhì)體可包括多種類型的脂質(zhì)分子，但不能保證其物理穩(wěn)定性。因此，進行了許多研究以確保脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。在一些技術(shù)中，添加特殊的陰離子表面活性劑到脂質(zhì)體中以增進其穩(wěn)定性。在其他技術(shù)中，添加靜電荷脂質(zhì)或引入固醇類、陰離子脂質(zhì)或鞘脂(spingolipid)到元件(elements)中以構(gòu)成脂質(zhì)體。進一步的，有人指出脂質(zhì)體混合了其中溶解了聚合乳化劑的水相，或者脂質(zhì)體添加到層狀液晶以穩(wěn)定生理活性組分。如上所述，為提高脂質(zhì)體或乳液的穩(wěn)定性已做了連續(xù)不斷的積極研究。根據(jù)相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)手段并不能提供充分的物理穩(wěn)定性，從而限制了其在食品、化妝品和藥物領(lǐng)域的應(yīng)用。總之，人們公認基于脂質(zhì)膽固醇的脂質(zhì)體不能保證在水相中的長期的穩(wěn)定性。特別是，這樣的脂質(zhì)體非常傾向于體內(nèi)的多種鹽分。要使得這樣的脂質(zhì)體在化妝品和皮膚用品中使用，其在制劑內(nèi)的穩(wěn)定性是必須的。然而，由于制劑內(nèi)多種表面活性劑的存在，這種脂質(zhì)體很容易失去其結(jié)構(gòu)完整性。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題本公開涉及提供一種具有極佳制劑穩(wěn)定性的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料。本公開還涉及提供一種制備聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料的方法。更進一步的，本公開涉及提供一種藥物傳遞系統(tǒng)和使用所述具有極佳制劑穩(wěn)定性的納米復(fù)合材料皮膚外用的組合物。技術(shù)方案一方面，提供了一種聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，是聚合物和脂質(zhì)體的納米尺寸復(fù)合材料，并且包括脂質(zhì)和聚(氨基酸)，其中聚(氨基酸)與含有所述脂質(zhì)的脂質(zhì)雙層締人
口 O另一方面，提供了一種制備上述聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料的方法。又一方面，提供了一種使用上述聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料皮膚外用的組合物。有益效果此處公開的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料具有極佳的抵抗表面活性劑和鹽類的制劑穩(wěn)定性，并且可廣泛使用在藥物和化妝品領(lǐng)域。


圖I是示出根據(jù)實施例的聚合物-脂質(zhì)體的示意圖；圖2是示出在測定脂質(zhì)體的分解程度的測試中作為添加到脂質(zhì)體的表面活性劑的量的函數(shù)的吸光度測量結(jié)果的圖。
具體實施例方式此處公開的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料是聚合物和脂質(zhì)體的納米尺寸復(fù)合材料并且包含脂質(zhì)和聚(氨基酸)，其中聚(氨基酸)與含有脂質(zhì)的脂質(zhì)雙層締合。圖I示出了聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料的結(jié)構(gòu)的說明性實施例。此外，所述聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料可以進一步包含膽固醇。膽固醇的加入中斷了所述脂質(zhì)-聚合物雙層的自締合能力，但是增強了脂質(zhì)體的卷曲，因此促進形成穩(wěn)定的球形脂質(zhì)體。此處公開的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料中所用的脂質(zhì)可以是具有C12-C24的脂肪酸鏈的磷脂或硝基脂(nitrolipid)，特別是磷脂。脂質(zhì)的具體例子為選自由以下組成的組的至少一種一種或多種天然磷脂，選自由蛋黃卵磷脂(磷脂酰膽堿)、大豆卵磷脂、溶血卵磷脂、靴磷脂、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、雙磷脂酰甘油、心磷脂和縮醛磷脂組成的組；一種或多種合成脂質(zhì)，選自由磷酸二鯨蠟酯，二硬脂酰磷脂酰膽堿，二油酰磷脂酰乙醇胺，二棕櫚酰磷脂酰膽堿，二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺，二棕櫚?；字＝z氨酸、桐酰磷脂酰膽堿(eleostearoyl phosphatidyl choline)、桐酰磷脂酰乙醇胺(eleostearoyl phosphatidyl ethanol amine)和桐酸憐脂酸絲氨酸(eleostearoylphosphatidyl serine)組成的組；可自所述天然磷脂或合成脂質(zhì)獲得的氫化產(chǎn)物；所述天然磷脂或合成脂質(zhì)的衍生物；和可通過所述天然磷脂或合成脂質(zhì)的水解獲得的脂肪酸混合物。所述脂質(zhì)包括磷脂或諸如此類，可單獨或組合使用。此處公開的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料中使用的聚(氨基酸)在緊密結(jié)合脂質(zhì)或脂質(zhì)/膽固醇雙層時與所述雙層締合，并用于保護脂質(zhì)體的外殼，以使脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)得以穩(wěn)定維持，對抗水相中存在的并使脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的各種因子(例如，鹽、表面活性劑)。憑此，有可能穩(wěn)定維持皮膚外用組合物或化妝品組合物的各種制劑。根據(jù)一實施例，聚(氨基酸)可以是含有諸如天冬氨酸或天冬酰胺的氨基酸或諸如羥乙基天冬酰胺的氨基酸衍生物的無規(guī)共聚物。特別地，所述聚(氨基酸)可以是聚(天冬氨酸)或聚(天冬酰胺)。此外，聚(氨基酸)可以是含脂質(zhì)的聚(氨基酸)，特別是脂質(zhì)接枝的氨基酸或氨基酸衍生物的無規(guī)共聚物。根據(jù)一實施例，聚(氨基酸)可以是被引入以實現(xiàn)與脂質(zhì)雙層締合的η-烷基天冬酰胺，其中代表烷基鏈長度的η根據(jù)參與締合的脂質(zhì)的類型來確定。特別地，當烷基鏈具有至少8個碳原子(辛基或更高級烷基)時，η-烷基天冬氨酸能夠與脂質(zhì)或脂質(zhì)/膽固醇雙層締合。例如，碳數(shù)η可以是12-22的整數(shù)。如果需要，可以將替代η-烷基鏈的膽固醇或諸如植物鞘氨醇的脂質(zhì)組分接枝到聚合物上以實現(xiàn)與脂質(zhì)雙層的締合。根據(jù)一實施例，聚(氨基酸)可以是天冬酰胺與η-烷基天冬酰胺的共聚物。例如，聚(氨基酸)可以是其上接枝烷基鏈的兩親性聚天冬酰胺，如以下化學(xué)式I所描繪的化學(xué)式I
權(quán)利要求
1.一種聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，是聚合物和脂質(zhì)體的納米尺寸的復(fù)合材料并且包含脂質(zhì)和聚(氨基酸)，其中所述聚(氨基酸)與含有所述脂質(zhì)的脂質(zhì)雙層締合。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，還包含膽固醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，其中所述脂質(zhì)是具有C12-C24脂肪酸鏈的磷脂或硝基脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，其中所述脂質(zhì)是選自由以下組成的組的至少一種 一種或多種天然磷脂，選自由蛋黃卵磷脂(磷脂酰膽堿)、大豆卵磷脂、溶血卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、雙磷脂酰甘油、心磷脂和縮醛磷脂組成的組； 一種或多種合成脂質(zhì)，選自由磷酸二鯨蠟酯、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸、桐酰磷脂酰膽堿、桐酰磷脂酰乙醇胺和桐酰磷脂酰絲氨酸組成的組； 可自所述天然磷脂或合成脂質(zhì)獲得的氫化產(chǎn)物； 所述天然磷脂或合成脂質(zhì)的衍生物；和 可通過所述天然磷脂或合成脂質(zhì)的水解獲得的脂肪酸混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，其中所述聚(氨基酸)是包括選自由天冬氨酸、天冬酰胺和羥乙基天冬酰胺組成的組的至少一種氨基酸或氨基酸衍生物的無規(guī)共聚物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，其中所述聚(氨基酸)是聚(天冬氨酸)或聚(天冬酰胺)。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，其中所述聚(氨基酸)是含有脂質(zhì)的聚(氨基酸)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，其中接枝到所述聚(氨基酸)上的脂質(zhì)是選自由磷脂、鞘脂和固醇組成的組的至少一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，其中接枝到所述聚(氨基酸)上的脂質(zhì)具有脂肪醇或脂肪酸，所述脂肪醇或脂肪酸的脂肪鏈具有至少8個碳原子。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，其中所述聚(氨基酸)以基于所述聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料總重量的O. 5-50wt%的量存在。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，其中所述聚(氨基酸)具有1000-200000 (道爾頓)的數(shù)均分子量。
12.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，其中所述納米復(fù)合材料具有50-300nm的尺寸。
13.—種制備聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料的方法，包括 在有機溶劑中混合并溶解脂質(zhì)、膽固醇或脂肪醇、和脂肪酸，并允許所述溶劑蒸發(fā)以獲得脂質(zhì)混合物； 向所述脂質(zhì)混合物添加含有溶解的脂質(zhì)接枝的聚(氨基酸)的水溶液，以獲得混合溶液；并且 從在所述混合溶液中形成的復(fù)合材料的顆粒形成微粒。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述形成微粒通過高壓乳化劑或通過超聲處理來執(zhí)行。
15.根據(jù)權(quán)利要求I至12任一項所述的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料，其用于藥物遞送系統(tǒng)。
16.一種皮膚外用組合物，包括權(quán)利要求I至12任一項所限定的聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的皮膚外用組合物，其中所述聚合物-脂質(zhì)體納米復(fù)合材料還包含作為生理活性成分的、選自由以下組成的組的至少一種正丁基脫氧野尻霉素、I-脫氧野尻霉素、栗精胺、鏈霉菌培養(yǎng)提取物(SCE)、泛酰巰基乙胺磺酸鈣、熊果苷、維生素C (抗壞血酸)、乙基抗壞血酸醚、α-酮戊二酸、齊墩果酸、視黃醇和表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的皮膚外用組合物，其被配制成脂質(zhì)體、乳液或液晶。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的皮膚外用組合物，其用于皮膚增白、抗氧化或抗皺。
全文摘要
提供了包含脂質(zhì)和聚(氨基酸)的聚合物/脂質(zhì)體納米復(fù)合材料組合物及其制備方法。所述聚合物/脂質(zhì)體納米復(fù)合材料組合物具有針對表面活性劑和鹽的優(yōu)良的形成穩(wěn)定性，并且能夠作為藥物遞送系統(tǒng)以各種方式用于藥物和化妝品領(lǐng)域。
文檔編號A61K9/127GK102844021SQ201180018917
公開日2012年12月26日 申請日期2011年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月13日
發(fā)明者樸城逸, 金淵俊, 韓相勛 申請人:株式會社愛茉莉太平洋