專利名稱：原人參二醇在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及原人參二醇在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
原人參二醇，分子式為C30 H52 03，分子量為460，CA索引名稱為 Dammar-M-ene-3，12，20-triol。CAS號(hào)為6892-79-1。通常為白色粉末，在人參中含量較多。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為人參對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)有廣泛的作用，從而可提高人體力、智力的活動(dòng)能力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)有害刺激的非特異性抵抗力。原人參二醇也相應(yīng)的具備一定的抗心血管疾病的作用及細(xì)胞毒性。2004年，名稱為《原人參二醇及原人參三醇的制備方法》的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng) (申請(qǐng)?zhí)?00410018038.8)中公開(kāi)了一種原人參二醇的制備方法。具體為以人參屬植物或葉的總皂苷提取物、絞股藍(lán)屬植物的絞股藍(lán)提取物為原料，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行氧化堿解反應(yīng)，經(jīng)柱層析純化，制得原人參二醇。其中，人參屬植物或葉的總皂苷提取物、絞股藍(lán)屬植物的絞股藍(lán)提取物與有機(jī)溶劑的用量比為40-120g/L，用醇鈉進(jìn)行堿解，濃度范圍為 0. 2-1. 5mol/L，堿解溫度為80_140°C，反應(yīng)時(shí)間是M-90小時(shí)。2006年，李緒文等也報(bào)道了通過(guò)堿催化降解制備原人參二醇的方法。通過(guò)堿催化降解制備了與植物體內(nèi)結(jié)構(gòu)一致且原人參二醇，并對(duì)其進(jìn)行分離及結(jié)構(gòu)表征.將西洋參莖葉總皂苷和強(qiáng)堿溶于高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑中，在常壓和高溫條件下進(jìn)行降解.通過(guò)正交試驗(yàn)確定了制備原人參二醇的最佳降解條件，并將降解物經(jīng)萃取、柱層析及重結(jié)晶等方法分離得到原人參二醇。(《堿催化降解法制備抗癌活性化合物20 (S)-原人參二醇》李緒文；金永日；桂明玉；張寒琦；張龍清；高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2006年03期)。原人參二醇毒副作用小、生物利用度高、性質(zhì)穩(wěn)定，具有臨床使用價(jià)值。隨著人們對(duì)此類化合物的化學(xué)和生物學(xué)研究的深入，其分子作用機(jī)制將逐步明確，這將進(jìn)一步推動(dòng)此類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系研究，并有助于提高此類化合物的藥用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供原人參二醇在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了原人參二醇在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。所述的抗腫瘤藥物可以是抗肝癌藥物或者抗血癌藥物。該抗腫瘤藥物可以是針劑或者片劑。本發(fā)明提供了一種抑制體外腫瘤細(xì)胞增殖的方法，將原人參二醇加入腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)液中。所述的腫瘤細(xì)胞可以是肝癌細(xì)胞、血癌細(xì)胞、肺腺癌細(xì)胞或者胰腺癌細(xì)胞。 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中采用的肝癌細(xì)胞是Hep_G2。一般而言，加入原人參二醇的終濃度為 1-150 μ M0 例如，1-5 μ Μ, 1-15 μ Μ, 1-50 μ Μ, 1-70 μ Μ, 1-100 μ Μ, 3-100 μ Μ, 3-70 μ Μ, 3-50 μ Μ, 50-70 μ Μ, 50—120 μ Μ,等等。
本發(fā)明還提供了一種抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物的活性成分是原人參二醇。 所述的腫瘤可以是肝癌或者血癌。本發(fā)明的小分子化合物( 原人參二醇購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院藥物研究所，高效液相色譜法測(cè)純度，HPLC彡98%。其結(jié)構(gòu)如下所示
權(quán)利要求
1.原人參二醇在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤包括肝癌、白血病、肺腺癌或者胰腺癌。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物是抗肝癌藥物。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物是抗白血病藥物。
4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該抗腫瘤藥物為針劑或者片劑。
5.一種抑制體外腫瘤細(xì)胞增殖的方法，其特征在于，將原人參二醇加入腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)液中。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的腫瘤細(xì)胞是肝癌細(xì)胞白血病細(xì)胞或者肺腺癌細(xì)胞。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述的肝癌細(xì)胞是HGC或者H印G2。
8.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，加入原人參二醇的終濃度為1-120μ M。
9.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物的活性成分是原人參二醇。
10.如權(quán)利要求9所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的腫瘤是肝癌或者白血病。
全文摘要
本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及原人參二醇在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了原人參二醇在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述的腫瘤細(xì)胞包括肝癌、白血病、肺腺癌或者胰腺癌。原人參二醇在人參中含量較多，屬于天然產(chǎn)物，毒副作用小、生物利用度高、性質(zhì)穩(wěn)定，具有臨床使用價(jià)值。本發(fā)明的小分子化合物作為新的抗腫瘤藥物或者其輔助成分進(jìn)行開(kāi)發(fā)，抑瘤效果明顯，綠色環(huán)保，將為治療和治愈腫瘤提供了一種新的途徑和手段。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102366417SQ20111036216
公開(kāi)日2012年3月7日 申請(qǐng)日期2011年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月15日
發(fā)明者余龍, 劉祖龍, 唐麗莎, 王煜棋, 胡立宏 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)