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人參降糖功能組分的制備方法及醫(yī)療用途

文檔序號:1303783閱讀:279來源:國知局
人參降糖功能組分的制備方法及醫(yī)療用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新的由人參醇提活性物組成的具有降糖效果的功能組分并涉及其制備方法。經(jīng)多次體外蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制實驗及體外動物降糖實驗表明,該功能組分具有明顯的PTP1B抑制活性,可在制備糖尿病、肥胖癥及并發(fā)癥藥物應(yīng)用。
【專利說明】人參降糖功能組分的制備方法及醫(yī)療用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明是涉及人參醇提物降糖功能組分的制備方法。經(jīng)多次體外蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB抑制實驗表明,該組 合物具有明顯的抑制PTPlB活性,可在制備糖尿病、肥胖癥及并發(fā)癥藥物應(yīng)用。
技術(shù)背景
[0002]目前臨床上常將糖尿病分為胰島素依賴型(IDDM,I型糖尿病)和非胰島素依賴型(NIDDM,II型糖尿病)兩類,其中II型糖尿病在糖尿病中占90%。WHO預(yù)計,由于人口老齡化、肥胖、不健康的飲食以及缺乏運動的生活方式,到2025年,糖尿病患者的數(shù)目將由1995年的1.35億上升為3億。
[0003]II型糖尿病的特征是胰島素敏感組織如骨骼肌、肝、脂肪組織對胰島素作用的抵抗。雖然其具體機制尚不清楚,但胰島素信號在其傳導(dǎo)通路中的減弱甚至阻斷必定是直接關(guān)系。PTPases在胰島素信號通路中多個環(huán)節(jié)起作用,如將自身磷酸活化的IR去磷酸化,從而降低受體激酶活性;或?qū)RS-l、IRS_2、Shc等胰島素受體的底物中蛋白酪氨酸殘基至去磷酸化,從而負調(diào)控胰島素作用受體后通路。特定PTPases和胰島素通路中的酪氨酸激酶間的酶活性不平衡可能是引起II型糖尿病胰島素抵抗的原因。因此,通過尋找選擇性作用于該通路中PTPases的抑制劑抑制其活性,加強和延長胰島素信號,成為越來越受重視的治療II型糖尿病的新途徑。
[0004]PTPlB選擇性抑制劑的研究取得了一定的進展,但大多研究局限于肽類和類肽化合物,例比如根據(jù)PTPIB去磷酸化的底物序列設(shè)計的抑制劑EEDE (F2PMP) M、G1U-F2PMP-F2PMP,雖然這些肽類化合物具有較高的選擇性和較強的抑制活性,但它們不易穿透細胞膜和其肽類磷酸結(jié)構(gòu)使其很難成為藥物候選化合物。最近,在非肽類PTPlB抑制劑的報道中2-羧甲氧基苯甲酸類化合物對PTPlB有很強的抑制作用,更重要的是,其中(2S) -2- [4' - (2-芐基-苯并呋喃)-3-聯(lián)苯-4-氧]-3-苯基-丙酸化合物不僅對PTPlB有很強的選擇抑制性,還對降低ob/ob小鼠血漿中的葡萄糖和胰島素水平有顯著作用。這是第一例從藥理學(xué)上直接證明PTPlB抑制劑具有抗糖尿病活性的證據(jù)[Malamas,M.S.etal.J.Med.Chem.2000,43,1293—1310]。
[0005]本發(fā)明涉及的人參iPanax ginseng)屬于五加科,主要生長在東亞,特別是寒冷地區(qū),是亞洲常見藥材,用于愈后恢復(fù)、增強體力、調(diào)節(jié)荷爾蒙、降低血糖和控制血壓、控制肝指數(shù)和肝功能保健等。
[0006]經(jīng)檢索未見用人參醇提物制備降血糖功能組分的相關(guān)文獻報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明提供以人參功能組分為降血糖功能組分,其目的是用于治療糖尿病、肥胖癥及并發(fā)癥疾病。
[0008]本發(fā)明的另一個目的是提供如上限定的人參降血糖功能組分在生產(chǎn)用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB(PTPlB)的抑制劑和胰島素增敏劑、治療各種糖尿病、肥胖癥及其它由此引發(fā)的并發(fā)癥。
[0009]本發(fā)明公開人參降糖功能組分的活性成分及其制備方法。
[0010]本發(fā)明所述的人參降糖功能組分制備方法,包括以下步驟:
(1)稱取人參干燥品300g,加入1-2倍量的50%乙醇浸泡I小時,利用超聲波提取I至3小時,抽濾并收集濾液;
(2)濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮,收集濃縮液,放涼,加入2-3倍量水并攪拌,常溫靜置24小時,析出沉淀,過濾或離心取沉淀,沉淀物置于表面皿中加熱,除去乙醇和水,直至無醇味,即得人參醇提物;
(3)將人參醇提物經(jīng)過150μ m反相色譜,用以甲醇/水(V/V,0:10-10:0)為流動相進行梯度洗脫,收集的分離組分利用反相薄層層析檢測,成份相同的分離組分合并、濃縮后得到F1至F10十個分離組分; (4)將F2組分經(jīng)HP-20大孔色譜,用以甲醇/水(V/V,0:10-10:0)為流動相進行梯度洗脫,收集乙醇/水(V/V,3:7)的分離組分、濃縮后得到人參降血糖功能組分。
[0011]藥理學(xué)研究表明,本發(fā)明的人參功能組分具有明顯地協(xié)同抑制PTPlB活性和降血糖作用。因此,本發(fā)明人參降糖功能組分的PTPlB抑制活性及降血糖作用顯著優(yōu)于人參醇粗提取物的降血糖效果。
[0012]將本發(fā)明人參降糖功能組分中加入一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體或賦形劑混合,根據(jù)給藥途徑制成多種藥物劑型。
[0013]本發(fā)明的積極效果在于:本發(fā)明功能組分不僅可用于蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB(PTPlB)的抑制劑和胰島素增敏劑、治療各種糖尿病、肥胖癥及其它由此引發(fā)的并發(fā)癥。另外,也可以使用蒸餾水、注射用水、等滲氯化鈉溶液或者低濃度(如1-100 mM)磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)作為載體加入助溶劑制成口服給藥的溶液劑和懸浮劑。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0014]圖1:為本發(fā)明人參降糖功能組分分別對STZ致高血糖大鼠胰島素敏感性的影響?!揪唧w實施方式】
[0015]以下實施例旨在進一步舉例說明本
【發(fā)明內(nèi)容】
,而不限制本發(fā)明。在不違背本發(fā)明的精神和原則的前提下,對本
【發(fā)明內(nèi)容】
個別技術(shù)步驟進行的任何改動和改變都將落入本發(fā)明待批權(quán)利要求范圍。
[0016]實施例1:
稱取人參干燥品300 g,加入f 2倍量的50%乙醇浸泡I小時,利用超聲波提取I至3小時,抽濾并收集濾液;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮,收集濃縮液,放涼,加入2^3倍量水并攪拌,常溫靜置24小時,析出沉淀,過濾或離心取沉淀,沉淀物置于表面皿中加熱,除去乙醇和水,直至無醇味,即得人參醇提物;將人參醇提物經(jīng)過150 μ m反相色譜,用以甲醇/水(V/V, 0:10-10:0)為流動相進行梯度洗脫,收集的分離組分利用反相薄層層析檢測,成份相同的分離組分合并、濃縮后得到Fl至FlO十個分離組分。將F2組分經(jīng)HP-20大孔色譜,用以甲醇/水(V/V,0:10-10:0)為流動相進行梯度洗脫,收集乙醇/水(V/V,3:7)的分離組分、濃縮后得到人參功能組分。
[0017]實施例2
可以按照藥劑學(xué)的常規(guī)方法,將實施例1制得的干粉加入一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體或賦形劑混合,制備成各種適用于經(jīng)胃腸道途徑給藥的各種常規(guī)劑型。如,按照常規(guī)方法將如上制得的干粉無菌裝入膠囊,既得到膠囊劑型的本發(fā)明人參降糖功能組分藥物??赡馨凑罩扑幑I(yè)中已知的方法將本發(fā)明的人參功能組分制成片劑、膠囊劑、丸劑、粉末劑、栓劑以及溶液劑和懸浮劑。其中優(yōu)先適用于胃腸道給藥的膠囊劑和片劑。在制備適用于口服給藥劑型時,可以使用蔗糖、乳糖、半乳糖、玉米淀粉、明膠、微晶纖維素、羧甲基纖維素等作為載體或賦形劑。
[0018]以下試驗例表明本發(fā)明人參功能組分的藥理活性。
[0019]試驗例I
本發(fā)明人參降糖功能組分抑制PTPIB,VHR和PPl活性試驗
實驗方法:用于篩選的蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B,是從大腸桿菌中表達并純化的GST融合蛋白。采用紫外底物PNPP,觀察不同濃度對重組酶的活性抑制,以初步評價化合物的藥用效果。PTPlB水解底物/7NPP的磷脂得到的產(chǎn)物在410 nm處有很強的光吸收。因此可以直接檢測410 nm處光吸收的變化以觀察酶的活性變化以及人參功能組分對其的抑制情況。陽性對照正釩酸鈉的IC5tl為2.0 uM。人參降糖功能組分抑制VHR和PPl活性實驗原理同PTP1B。實驗結(jié)果如下:
【權(quán)利要求】
1.一種以人參醇提物為活性成分的人參降血糖功能組分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1人參降血糖功能組分的制備方法,包括以下步驟: (1)稱取人參干燥品300g,加入1-2倍量的50%乙醇浸泡I小時,利用超聲波提取I至3小時,抽濾并收集濾液; (2)濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮,收集濃縮液,放涼,加入2-3倍量水并攪拌,常溫靜置24小時,析出沉淀,過濾或離心取沉淀,沉淀物置于表面皿中加熱,除去乙醇和水,直至無醇味,即得人參醇提物; (3)將人參醇提物經(jīng)過150μ m反相色譜,用以甲醇/水(V/V,0:10-10:0)為流動相進行梯度洗脫,收集的分離組分利用反相薄層層析檢測,成份相同的分離組分合并、濃縮后得到Fl至FlO十個分離組分; (4)將F2組分經(jīng)HP-20大孔色譜,用以甲醇/水(V/V,0:10-10:0)為流動相進行梯度洗脫,收集乙醇/水(V/V,3:7)的分離組分、濃縮后得到人參降血糖功能組分。
3.權(quán)利要求1所述的人參降血糖功能組分在預(yù)防糖尿病、肥胖癥及其并發(fā)癥藥物中應(yīng)用。
4.權(quán)利要求1所述的人參降血糖功能組分在生產(chǎn)用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB (PTPlB)的抑制劑和胰島素增敏劑中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P3/10GK103919827SQ201410156760
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月18日
【發(fā)明者】崔龍, 邢姍姍, 李娜, 張南, 李佳琳, 王喜斌, 脫振東 申請人:北華大學(xué)
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