專利名稱：一種制備雙氯芬酸鈉透皮貼片的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別是涉及一種制備雙氯芬酸鈉透皮貼片的方法。
背景技術(shù)：
雙氯芬酸鈉有極好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，其片劑、膠囊、栓劑曾被廣泛用于臨床。和其它非留體抗炎藥一樣，不可避免造成胃腸道損害及頭痛、頭暈等嚴重不良反應(yīng)，患者不得不中斷治療。近來雙氯芬酸鈉的軟膏和凝膠劑上市，出現(xiàn)了一線曙光。但由于皮膚有以角蛋白為主要成分的角質(zhì)層，其中尚含有大量脂溶性成分如脂肪、蠟和膽留醇，在皮膚上形成一種很強的屏障功能。雙氯芬酸鈉這類鹽類藥物很難有效地溶解在軟膏或凝膠基質(zhì)中，造成透皮吸收量有限，即使以較低濃度配劑，在使用和貯存過程中也易折出結(jié)晶，影響透皮吸收。 此外這兩種劑型在使用上還有一些難以克服的問題，如必須用力反復(fù)磨擦才能有效吸收， 涂擦后溶劑揮發(fā)，藥物暴露在皮膚表面，不但易析出結(jié)晶，且易為衣物擦掉，造成療效不穩(wěn)定，因此一日需多次涂擦，使用極為不便，也影響療效的發(fā)揮。現(xiàn)有技術(shù)中還公開了由非留體抗炎藥、復(fù)合促滲劑、潛溶劑及親水性高分子壓敏膠組成，經(jīng)先進的固體分散工藝，制成的透明的分子分散經(jīng)皮吸收貼片。但該產(chǎn)品厚度較厚，在涂布過程中會出現(xiàn)氣泡影響產(chǎn)品的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備雙氯芬酸鈉透皮貼片的方法，以降低涂布厚度，防止出現(xiàn)氣泡，影響產(chǎn)品質(zhì)量。本發(fā)明提供的的制備雙氯芬酸鈉透皮貼片的方法，包括下述步驟1)稱取氮酮2-10重量份，丙二醇2-10重量份，無水乙醇5-15重量份，攪拌均勻加入到雙氯芬酸鈉50重量份中攪拌均勻；2)稱取壓敏膠200-300重量份；3)將1)項加入到2)項中攪拌10-30分鐘，用均質(zhì)機均質(zhì)；4)使用涂布機將藥物基層均勻的涂在防粘膜上，厚度控制在40-60um之間，覆合醫(yī)用彈力布。其中，步驟幻中，所述壓敏膠為丙烯酸類壓敏膠。步驟3)中，用均質(zhì)機10_20Mpa下均質(zhì)2_5遍。步驟4)中，將所述涂布機的干燥溫度設(shè)在40_70°C之間。其中，可選地，將步驟4所得貼片用切片機切成5*10cm2尺寸。本發(fā)明方法制備的雙氯芬酸鈉透皮貼片為非留體類抗炎藥，通過將主藥雙氯芬酸鈉均勻的分散在丙烯酸類壓敏膠中制得，由丙烯酸類壓敏膠的組成成份來控制藥物的釋放，有三層結(jié)構(gòu)，主要用于緩解各種肌肉、軟組織和關(guān)節(jié)的中度疼痛。本發(fā)明制備工藝簡單， 涂布后無氣泡產(chǎn)生。


圖1本發(fā)明雙氯芬酸鈉透皮貼片的制備流程圖。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。丙烯酸類壓敏膠購自廣州化工研究設(shè)計院。實施例11)稱取5g氮酮、7g丙二醇及IOg無水乙醇加入到50g雙氯芬酸鈉中攪拌均勻；2)稱取丙烯酸類壓敏膠270g，將1)加入到2)項中，攪拌20分鐘，用均質(zhì)機ISmpa 均質(zhì)2遍；3)涂布機干燥溫度60°C，控制厚度55um。用切片機切成5*10cm2尺寸；4)檢查結(jié)果無氣泡產(chǎn)生，無拉絲(粘連)現(xiàn)象。取6片檢測結(jié)果標準1小時(10%-30%) ；4小時(20%-45% ) ；24小時(大于 50%)。實測結(jié)果1 小時23. 5%,24. 8%,26. 1%,21. 8%,26. 7%,22. 7%;4小時37. 6%, 29. 5%,29. 3%,35. 2%,32. 6%,33. 8%；24 小時65. 0%,62. 7%,67. 7%,65. 2%,62. 8%, 61. 4%。實施例21)稱取3g氮酮、9g丙二醇及15g無水乙醇加入到50g雙氯芬酸鈉中攪拌均勻；2)稱取丙烯酸類壓敏膠250g，將1)加入到2)項中，攪拌25分鐘，用均質(zhì)機15mpa 均質(zhì)2遍；3)涂布機干燥溫度50°C，控制厚度60um。用切片機切成5*10cm2尺寸；4)檢查結(jié)果無氣泡產(chǎn)生，無拉絲(粘連)現(xiàn)象。取6片檢測結(jié)果標準1小時(10%-30%) ；4小時(20%-45%) ；24小時(大于 50%)。實測結(jié)果1 小時24. 7%,24. 3%,22. 3%,25. 8%,22. 6%,24. 9%;4小時35. 4%, 27. 7%,27. 5%,33. 4%,34. 8%,32. 1%；24 小時63. 8%,60. 9%,65. 5%,62. 7%,63. 6%, 60. 5%。實施例31)稱取4g氮酮、4g丙二醇及15g無水乙醇加入到50g雙氯芬酸鈉中攪拌均勻；2)稱取丙烯酸類壓敏膠240g，將1)加入到2)項中，攪拌30分鐘，用均質(zhì)機14mpa 均質(zhì)2遍；3)涂布機干燥溫度65°C，控制厚度50um。用切片機切成5*10cm2尺寸；4)檢查結(jié)果無氣泡產(chǎn)生，無拉絲(粘連)現(xiàn)象。取6片檢測結(jié)果標準1小時(10%-30%) ；4小時(20%-45% ) ；24小時(大于 50%)。實測結(jié)果1 小時25. 1%,25. 6%,23. 8%,22. 7%,24. 6%,21. 5%;4小時38. 4%, 39. 1%,39. 3%,36. 4%,37. 4%,38. 3%；24 小時66. 1 %,64. 5%,63. 8%,66. 4%,63. 9%, 64. 2%。雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上可以對之作一些修改或改進，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，
4在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這此修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。
權(quán)利要求
1.一種制備雙氯芬酸鈉透皮貼片的方法，包括下述步驟1)稱取氮酮2-10重量份，丙二醇2-10重量份，無水乙醇5-15重量份，攪拌均勻加入到雙氯芬酸鈉50重量份中攪拌均勻；2)稱取壓敏膠200-300重量份；3)將1)項加入到2、項中攪拌10-30分鐘，用均質(zhì)機均質(zhì)；4)使用涂布機將藥物基層均勻的涂在防粘膜上，厚度控制在40-60um之間，覆合醫(yī)用彈力布。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，所述壓敏膠為丙烯酸類壓敏膠。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟幻中，用均質(zhì)機10-20Mpa下均質(zhì)2-5遍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中，將所述涂布機的干燥溫度設(shè)在40-70°C之間。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備雙氯芬酸鈉透皮貼片的方法，包括下述步驟1)稱取氮酮2-10重量份，丙二醇2-10重量份，無水乙醇5-15重量份，攪拌均勻加入到雙氯芬酸鈉50重量份中攪拌均勻；2)稱取壓敏膠200-300重量份；3)將1)項加入到2)項中攪拌10-30分鐘，用均質(zhì)機均質(zhì)；4)使用涂布機將藥物基層均勻的涂在防粘膜上，厚度控制在40-60um之間，覆合醫(yī)用彈力布。本發(fā)明制備工藝簡單，涂布后無氣泡產(chǎn)生。
文檔編號A61P29/00GK102319229SQ20111021222
公開日2012年1月18日 申請日期2011年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月27日
發(fā)明者劉兆祥, 王超, 薛世靜, 陳鵬 申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司