專利名稱：積雪草酸鹽顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種積雪草酸鹽顆粒劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中報(bào)道積雪草酸及其鹽能夠防治一些內(nèi)臟器官的纖維化疾病，但是，相關(guān)的顆粒劑的藥效并不理想，并且生物利用度極低 ，為最大化有效利用該藥物，此現(xiàn)狀亟待解決。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服了現(xiàn)有積雪草酸及其鹽顆粒劑的藥效并不理想，且生物利用度極低的缺陷，提供一種具有良好生物利用度的積雪草酸鹽顆粒劑及其制備方法。本發(fā)明的積雪草酸鹽顆粒劑配方含有1% 40%積雪草酸氨基丁三醇鹽、25% 60 %填充劑、I % 10 %粘合劑和0 % 40 %崩解劑，百分比為各成分占積雪草酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。本發(fā)明中，所述的顆粒劑的粒徑大小為本領(lǐng)域常規(guī)所用大小，較佳的為370 991 u m0本發(fā)明中，所述的積雪草酸氨基丁三醇鹽為本領(lǐng)域常規(guī)所述的積雪草酸氨基丁三醇鹽，市售可得或按照本領(lǐng)域常規(guī)方法由積雪草酸原料提取獲得。本發(fā)明中，所述的填充劑為本領(lǐng)域常規(guī)所述的填充劑，可以為水溶性稀釋劑、水不溶性稀釋劑或直接壓片用稀釋劑，較佳的為三羥基氨基甲烷、山梨醇、速溶山梨醇、D-木糖、木糖醇、丙烯碳酸酯、甘油磷酸鈣、甘露醇、可滅菌玉米淀粉、可壓糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、肌醇、吐魯香脂、麥芽糖醇、蘇打石灰、a -乳糖、乳糖醇、氫氧化鋁、藥用糖、氧化鈣、氧化鋅、預(yù)制可可、預(yù)膠化淀粉、粉狀纖維素、膠性二氧化硅、硅酸鋁、硅酸鋁鈣、淀粉、氯化鈉、氯化鈣、氯化鋁、硫酸鈣、葡萄糖、滑石粉、微晶纖維素、蔗渣再生物、羧甲基纖維素鈣、聚乙烯、聚乙烯氧化偶氮酮、聚乙烯醇縮丁醛、聚乙烯縮乙醛二乙基醋酸酯、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化鎂、蔗糖、球形蔗糖、可壓糖、糖果糖、糊精、白糊精、磷酸鈣和磷酸淀粉鈉中的一種或多種，更佳的為甘露醇、a -乳糖、微晶纖維素和淀粉中的一種或多種。本發(fā)明中，所述的粘合劑為本領(lǐng)域常規(guī)所述的粘合劑，較佳的為乙基甲基纖維素、乙基纖維素、乙基纖維素水混懸液、丁苯橡膠、天然橡膠、丙烯酸、丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸樹(shù)脂I號(hào)、丙烯酸樹(shù)脂II號(hào)、丙烯酸樹(shù)脂III號(hào)、丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)、丙烯酸樹(shù)脂e3(i、甲殼素、甲殼糖、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸樹(shù)脂E、丙烯酸樹(shù)脂L、丙烯酸樹(shù)脂S、丙烯酸樹(shù)脂RL、丙烯酸樹(shù)脂RS、甲基丙烯-2-羥乙基、甲基丙烯酸-2-羥丙酯、甲基纖維素、甘油三松香酸酯、玉米朊、可壓糖、田菁膠、他拉膠、印度膠、卡波姆、石油樹(shù)脂、紅藻膠、西黃芪膠、阿拉伯膠、桃膠、麥芽糖醇、角叉菜膠、羅望子膠、果葡糖漿、轉(zhuǎn)化糖、果糖、松香、松膠、刺梧桐膠、變性淀粉、泊洛沙姆、藥用糖、海藻酸、海藻酸鈉、海藻酸鉀、海藻酸銨、海藻酸鈣、預(yù)膠化淀粉、粉狀纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、黃原膠、硅酸鎂鋁、萜烯樹(shù)脂、液體葡萄糖、淀粉、淀粉甘醇酸鈉、偏磷酸鉀、菌核葡聚糖、葡萄糖、葡聚糖、普魯蘭、乙?；蒸斕m、微生物藻酸鹽、微晶纖維素、蔗渣再生物、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、蜂蜜、愈創(chuàng)木膠、聚乙烯、聚乙烯氧化偶氮酮、聚乙烯醇縮丁醛、聚乙烯縮乙醛二乙基醋酸酯、聚丁烯、聚丁二烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基2-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚甲基聚L-甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸、聚異丁烯、氫化聚異丁烯、聚苯乙烯-馬來(lái)酸酐、聚乙烯-馬來(lái)酸酐、聚2-羥乙基甲酰丙烯酸酯、聚維酮、聚醋酸乙烯酯、蔗糖、球形蔗糖、可壓糖、糖果糖、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、槐豆 膠、糊精、白糊精、醋酸纖維素、一醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、二丁胺基羥丙基醋酸纖維素醚和磷酸淀粉鈉中的一種或多種，更佳的為羥丙基甲基纖維素、糊精、變性淀粉和西黃芪膠中的一種或多種。
本發(fā)明中，所述的崩解劑為本領(lǐng)域常規(guī)所述的崩解劑，較佳的為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、無(wú)水碳酸鈉、反丁烯二酸、甲基纖維素、甘氨酸、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉微晶鋁噴霧干燥物、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、刺梧桐膠、波拉克林鉀、變性淀粉、蘋(píng)果酸、枸櫞酸、海藻酸、海藻酸鈉、酒石酸、預(yù)膠化淀粉、粉狀纖維素、膠體二氧化硅、羥乙基甲基纖維素、硅酸鎂鋁、淀粉、淀粉甘醇酸鈉、微生物藻酸鹽、微晶纖維素、蔗渣再生物、微晶蠟、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、聚乙烯氧化偶氮酮、聚山梨醇酯-80、聚氧乙烯、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、磺基丁二酸二辛酯鈉、磺基丁二酸二辛酯鈣、磺基丁二酸二辛酯鉀、磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀中的一種或多種，更佳的為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和枸櫞酸中的一種或多種。本發(fā)明的積雪草酸鹽顆粒劑配方較佳的含有I % 40%積雪草酸氨基丁三醇鹽、25 % 60 %填充劑、I % 10 %粘合劑和0. 5 % 40 %崩解劑，百分比為各成分占積雪草酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。本發(fā)明的積雪草酸鹽顆粒劑配方進(jìn)一步較佳的由1% 40%積雪草酸氨基丁三醇鹽、25% 60%填充劑、1% 10%粘合劑和0. 5% 40%崩解劑組成，百分比為各成分占積雪草酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。本發(fā)明的積雪草酸鹽顆粒劑配方還較佳的含有16. 22% 38. 46%積雪草酸氨基丁三醇鹽、38. 46% 54. 05%填充劑、4% 23. 08%粘合劑和0% 24. 49%崩解劑，百分比為各成分占積雪草酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。其中，所述的填充劑、粘合劑和崩解劑均如前所述。本發(fā)明還涉及積雪草酸鹽顆粒劑配方一較佳實(shí)例包括14% 40%積雪草酸氨基丁三醇鹽、30% 60%甘露醇、2% 10%羥丙基甲基纖維素和5% 30%交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，百分比為各成分占積雪草酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。本發(fā)明的積雪草酸鹽顆粒劑還可以含有本領(lǐng)域常規(guī)顆粒劑中常規(guī)添加的各種其他添加劑和其他活性成分，只要其沒(méi)有拮抗作用或不顯著影響本發(fā)明顆粒劑效果即可。本發(fā)明的積雪草酸鹽顆粒劑可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制得，較佳的制備方法包括如下步驟按所述配方，將各原料均勻混合后，制粒，并干燥即可。其中，所述的制粒的顆粒粒徑大小為本領(lǐng)域常規(guī)所用大小，較佳的為370iim 991 u m0其中，所述的積雪草酸鹽顆粒劑的制備使用設(shè)備為本領(lǐng)域常規(guī)設(shè)備。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。在符合本領(lǐng)域常識(shí)的基礎(chǔ)上，本發(fā)明中上述的各技術(shù)特征優(yōu)選條件可以任意組合得到較佳實(shí)例。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于本發(fā)明的積雪草酸鹽顆粒劑具有良好生物利用度，質(zhì)量穩(wěn)定性好，崩解指標(biāo)穩(wěn)定，不易水解，有廣泛的市場(chǎng)前景和實(shí)用價(jià)值。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。 實(shí)施例I_配方~用量
積雪草酸氨基丁三醇鹽800mg
填充劑甘露醇1200mg
_]粘合劑羥丙基甲基纖維素 200mg
崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 600mg制備方法將各原料均勻混合后，制粒，并干燥即可。通過(guò)以積雪草酸氨基丁三醇鹽以生理鹽水配制成適合靜脈給藥的制劑后靜脈給藥(大鼠尾靜脈注射法，可見(jiàn)《南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》2009年06期)同時(shí)按該處方單次給藥SD大鼠后測(cè)定，所得顆粒劑中積雪草酸氨基丁三醇鹽的生物利用度為23. 6%。實(shí)施例2
___用量
積雪草酸氨基丁三醇鹽300mg填充劑a-乳糖IOOOmg
粘合劑糊精150mg
崩解劑微晶纖維素400mg制備方法將各原料均勻混合后，制粒，并干燥即可。通過(guò)和積雪草酸氨基丁三醇鹽靜脈給藥同時(shí)單次給藥SD大鼠后測(cè)定，所得顆粒劑中積雪草酸氨基丁三醇鹽的生物利用度為20. 8%。實(shí)施例權(quán)利要求
1.一種積雪草酸鹽顆粒劑，其特征在于其配方含有I % 40%積雪草酸氨基丁三醇鹽、25% 60%填充劑、1% 10%粘合劑和0% 40%崩解劑，百分比為各成分占積雪草酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
2.如權(quán)利要求I所述的積雪草酸鹽顆粒劑，其特征在于所述的積雪草酸鹽顆粒劑配方含有I % 40%積雪草酸氨基丁三醇鹽、25% 60%填充劑、1% 10%粘合劑和0.5% 40%崩解劑，百分比為各成分占積雪草酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
3.如權(quán)利要求I所述的積雪草酸鹽顆粒劑，其特征在于所述的積雪草酸鹽顆粒劑配方由1% 40%積雪草酸氨基丁三醇鹽、25% 60%填充劑、I % 10%粘合劑和0. 5% 40%崩解劑組成，百分比為各成分占積雪草酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
4.如權(quán)利要求I所述的積雪草酸鹽顆粒劑，其特征在于所述的積雪草酸鹽顆粒劑配方含有16. 22% 38. 46%積雪草酸氨基丁三醇鹽、38. 46 % 54. 05%填充劑、4% 23. 08%粘合劑和0% 24. 49%崩解劑，百分比為各成分占積雪草酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
5.如權(quán)利要求I所述的積雪草酸鹽顆粒劑，其特征在于所述的積雪草酸鹽顆粒劑的粒徑大小為370 ii m 991 u m。
6.如權(quán)利要求I 5任一項(xiàng)所述的積雪草酸鹽顆粒劑，其特征在于本發(fā)明中，所述的填充劑為甘露醇、a -乳糖、微晶纖維素和淀粉中的ー種或多種。
7.如權(quán)利要求I 5任一項(xiàng)所述的積雪草酸鹽顆粒劑，其特征在于所述的粘合劑為羥丙基甲基纖維素、糊精、變性淀粉和西黃芪膠中的ー種或多種。
8.如權(quán)利要求I 5任一項(xiàng)所述的積雪草酸鹽顆粒劑，其特征在于所述的崩解劑為交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和枸櫞酸中的ー種或多種。
9.如權(quán)利要求I所述的積雪草酸鹽顆粒劑，其特征在于所述的積雪草酸鹽顆粒劑配方含有14% 40%積雪草酸氨基丁三醇鹽、30% 60%甘露醇、2% 10%羥丙基甲基纖維素和5% 30%交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮，百分比為各成分占積雪草酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
10.如權(quán)利要求I 9所述的積雪草酸鹽顆粒劑的制備方法，其特征在于其包括如下步驟按所述配方，將各成分均勻混合后，制粒，并干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了積雪草酸鹽顆粒劑及其制備方法。該積雪草酸鹽顆粒劑配方含有1％～40％積雪草酸氨基丁三醇鹽、25％～60％填充劑、1％～10％粘合劑和0％～40％崩解劑，百分比為各成分占積雪草酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。該方法包括如下步驟按所述配方，將各成分均勻混合后，制粒，并干燥即可。本發(fā)明的積雪草酸鹽顆粒劑具有良好生物利用度。
文檔編號(hào)A61K9/14GK102755330SQ20111011306
公開(kāi)日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2011年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月29日
發(fā)明者劉全海, 劉珉宇, 劉 英, 張瑱, 李燕, 潘綿立, 肖璘, 陸偉根, 陳仁海, 陳志祥, 黃曉玲 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 黑龍江紅豆杉藥業(yè)有限責(zé)任公司