專利名稱：局部用組合物的制作方法
局部用組合物本發(fā)明涉及ー種改善局部用組合物中的具有內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和外部硅酮涂層的被雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒的耐水性的方法，其特征在于，所述顆粒以在苯甲酸ci2_15烷基酯和聚甘油基-2 ニ聚羥基硬脂酸酯中的分散體形式被摻入所述局部用組合物中。為了提供針對(duì)UV輻射的有效防護(hù)，對(duì)含有不斷增加量的UV濾光劑物質(zhì)的遮光劑的需求不斷増加。這種遮光劑應(yīng)當(dāng)顯示高SPF，同時(shí)應(yīng)展現(xiàn)足夠的耐水性和吸引人的皮膚感覺。微粉化的無(wú)機(jī)ニ氧化鈦UV濾光劑由于能夠增加制劑在280至380nm的寬UV范圍內(nèi)的日光防護(hù)因子(SPF)而特別適用于遮光應(yīng)用。此外，微粉化的ニ氧化鈦通常被認(rèn)為對(duì)于化妝用途來(lái)說(shuō)是安全的，并且不具有大多數(shù)無(wú)機(jī)UV濾光劑那樣的發(fā)粘的皮膚感覺。然而，仍存在一些與微粉化的ニ氧化鈦UV濾光劑相關(guān)的問題。具體地，為了實(shí)現(xiàn)適當(dāng)?shù)?和較高的)SPF水平而必需的ニ氧化鈦粉末的水平使得產(chǎn)品從美學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看是不可接受的，即皮膚上存在厚重的砂礫般感覺以及白色/藍(lán)色殘留。此外，局部用組合物中微粉化的無(wú)機(jī)ニ氧化鈦顆粒的耐洗掉性(wash off resistance)鑒于“非常防水”(也被標(biāo)為防水)遮光劑的制劑并不是那么令人滿意。令人驚訝地，我們發(fā)現(xiàn)，包含如下有機(jī)ニ氧化鈦分散體的局部用組合物克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，所述分散體由分散在苯甲酸C12_15烷基酯(CAS-No. :68411-27-8)和聚甘油基-2 ニ聚羥基硬脂酸酯(CAS-N0. =137398-08-4)中的具有ー個(gè)內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和ー個(gè)外部硅酮涂層的雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒組成。具體地，包含這種分散體的局部用組合物展現(xiàn)改善的日光防護(hù)因子(SFP)和改善的防水性。作為額外的益處，含有這種有機(jī)ニ氧化鈦分散體的局部用組合物展現(xiàn)優(yōu)異的皮膚感覺，顯示增加的透明度從而在皮膚上避免了所謂的“發(fā)白效應(yīng)”，并且當(dāng)與ニ苯甲酰基甲烷衍生物一起使用時(shí)不會(huì)變色。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及ー種局部用組合物，所述局部用組合物包含在化妝用可接受載劑中的有機(jī)ニ氧化鈦分散體，其特征在于，所述分散體由分散在苯甲酸C12_15烷基酯和聚甘油基-2 ニ聚羥基硬脂酸酯的混合物中的具有ー個(gè)內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和ー個(gè)外部硅酮涂層的雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒(此后被稱為雙重涂布的ニ氧化鈦顆粒)組成。本發(fā)明中使用的術(shù)語(yǔ)“由...組成”是指，各組分的總量的總和為100wt%的分散體。然而，術(shù)語(yǔ)“由...組成”并不排除例如經(jīng)由各個(gè)原料引入的痕量的額外添加劑或雜質(zhì)，然而，其不應(yīng)超過(guò)分散體總重的5wt%，具體不超過(guò)3wt%。在具體的實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明使用的有機(jī)ニ氧化鈦分散體由10至80 セ％的被雙重涂布的ニ氧化鈦顆粒、10至80wt%的苯甲酸C12_15燒基酯和O. 5至20wt%的聚甘油基_2 ニ聚羥基硬脂酸酯組成。具體地，有機(jī)ニ氧化鈦分散體由25至60wt%的被雙重涂布 的ニ氧化鈦顆粒、30至70wt%的苯甲酸C12_15烷基酯和2至15wt%的聚甘油基-2 ニ聚羥基硬脂酸酯組成。更具體地，有機(jī)ニ氧化鈦分散體由45至55wt%的被雙重涂布的ニ氧化鈦顆粒、40至50Wt%的苯甲酸C12_15烷基酯和6至8wt%的聚甘油基-2 ニ聚羥基硬脂酸酯組成。最具體地，分散體中被雙重涂布的ニ氧化鈦顆粒的含量為約50wt%。如果沒有其他的聲明或明顯表明，本說(shuō)明書中涉及的所有百分比和比率都是以重量計(jì)。我們進(jìn)ー步發(fā)現(xiàn)，當(dāng)分散體中被雙重涂布的ニ氧化鈦顆粒與聚甘油基_2 ニ聚羥基硬脂酸酯的比率被選擇在20 : I至10 : I的范圍內(nèi)，最具體為約10 : I至5 : I吋，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)特別明顯。根據(jù)本發(fā)明的被雙重涂布的ニ氧化鈦顆?？梢愿鶕?jù)EP 444798的實(shí)施例I中描述的過(guò)程制備。
ニ氧化鈦的無(wú)機(jī)硅石內(nèi)部涂層可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，例如EP 44515,EP-A 988 853、 EP-A I 284 277、EP0988853 和 US 5562897、JP 2000319128 以及 DE10333029 中描述的現(xiàn)有技術(shù)制備。內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層以基于未經(jīng)涂布的ニ氧化鈦至少O. 5wt%的量、優(yōu)選O. 5-50wt%的量、最優(yōu)選約l_20wt%的量存在。外部硅酮涂層選自己知的硅酮涂層種類，諸如硅烷衍生物如三こ氧基辛?；柰?，或硅氧烷衍生物如硅油。具體地，適當(dāng)?shù)墓栌褪蔷邾思谆柩跬?也被稱為ニ甲基硅酮，例如CAS號(hào)為[CAS 63148-62-9]或[CAS 9016-00-6]的聚ニ甲基硅氧烷)，西甲硅油[CAS 8050-81-5]，聚甲基氫化硅氧烷(也被稱為甲基硅酮[CAS 9004-73-3])，和聚硅酮-15。具體地，外部涂層選自聚ニ甲基硅氧烷[CAS 63148-62-9]或[CAS 9016-00-6]。外部涂層占ニ氧化鈦的最少O. 25wt%。優(yōu)選地,夕卜部涂層占ニ氧化鈦的O. 5-50wt%,最優(yōu)選占 O. 5-10wt%o為了額外地減少表面活性，ニ氧化鈦的表面在被涂布之前可被預(yù)處理。這樣的預(yù)處理對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是公知的，其可以例如采用如下物質(zhì)進(jìn)行(a)氟酸類，選自H2SiF6, H2TiF6, H2ZrF6, H2HfF6, H2GeF6, H2SnF6 和/或 HBF4 ； (b)水溶膠羧酸，在每個(gè)酸分子中包含> 2羥基每羧基(尤其是葡萄糖酸)；(c)上述羧酸的水溶膠鹽；(d)磷酸離子源，尤其是H3PO2和/或磷酸鹽和/或有機(jī)磷酸和它們的鹽；(e)無(wú)機(jī)酸，諸如H2S02、HNO3>呀02、氫溴酸、氫碘酸和高氯酸；(f)有機(jī)組分，選自丹寧和/或氨基-酚聚合物；和(h)可選的氧化物，氫氧化物。優(yōu)選地，沒有進(jìn)行預(yù)處理，或者采用磷酸離子源，尤其是H3PO2和/或磷酸鹽和/或有機(jī)磷酸和它們的鹽進(jìn)行預(yù)處理。本發(fā)明使用的術(shù)語(yǔ)“被雙重涂布的“是指，ニ氧化鈦顆粒上存在兩個(gè)涂層，即內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和外部硅酮涂層。優(yōu)選地，外部涂層由甲基硅酮、聚ニ甲基硅氧烷或其混合物組成，具體的外部涂層是聚ニ甲基硅氧烷。更優(yōu)選地，被雙重涂布的ニ氧化鈦顆粒是由被硅石和聚ニ甲基硅氧烷(CAS63148-62-9)涂布的金紅石晶體結(jié)構(gòu)的氧化鈦組成的白色粉末形式，其以商品名PARS0L TX 由 DSM Nutritional Products Ltd 商購(gòu)。術(shù)語(yǔ)微粉化的ニ氧化鈦顆粒是指，主要用于摻入遮光組合物中作為UV濾光劑具有顆粒尺寸的ニ氧化鈦顆粒。上述顆粒優(yōu)選具有在2至IOOnm范圍內(nèi)、更優(yōu)選在5至50nm范圍內(nèi)的初級(jí)顆粒尺寸，和介于O. 05和50 μ m之間、更優(yōu)選介于O. I和I μ m之間的次級(jí)顆粒尺寸。在有機(jī)ニ氧化鈦分散體中具有內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和外部硅酮涂層的被雙重涂布的微粉化ニ氧化鈦顆粒的顆粒尺寸優(yōu)選在300至400nm的范圍內(nèi)。
有機(jī)ニ氧化鈦分散體可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的方法制備，例如通過(guò)將苯甲酸C12_15烷基酯與被雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒在聚甘油基_2 ニ聚羥基硬脂酸酯的存在下進(jìn)行混合來(lái)制備。優(yōu)選地，苯甲酸C12_15烷基酯和聚甘油基_2 ニ聚羥基硬脂酸酯的混合物在添加被雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒之前準(zhǔn)備好了。有機(jī)ニ氧化鈦分散體的制備可以例如采用棍磨、球磨、均化器或超聲混合(sonic mixing)來(lái)進(jìn)行。根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)制備。優(yōu)選的是用于保護(hù)皮膚免受UV-輻射的局部用組合物，諸如局部用遮光組合物。有機(jī)ニ氧化鈦分散體優(yōu)選以約O. 5至50重量％、優(yōu)選約I至25重量％ (基于干燥粉末)的濃度摻入本發(fā)明的局部用組合物中。
有機(jī)ニ氧化鈦分散體可以直接摻入本發(fā)明的局部用組合物中，而無(wú)需根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法進(jìn)行進(jìn)一歩的預(yù)備處理。本發(fā)明還涉及用于制備本發(fā)明的局部用組合物的方法，其特征在于，將具有所有上述定義和優(yōu)選定義的具有內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和外部硅酮涂層的被雙重涂布的微粉化ニ氧化鈦顆粒、苯甲酸C12_15烷基酯和聚甘油基_2 ニ聚羥基硬脂酸酯組成的分散體摻入化妝用可接受的載劑中。該分散體可被加入油相中，或最后通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法加入最終制劑中。該新穎的局部用組合物甚至在浴后或出汗后展現(xiàn)明顯改善的耐水性，從而展現(xiàn)改善的對(duì)太陽(yáng)射線的有害影響的防護(hù)。此外，該局部用組合物與摻入被雙重涂布的ニ氧化鈦顆粒本身(即未被分散)相比表現(xiàn)改善的日光保護(hù)因子。因此，本發(fā)明還涉及ー種改善在局部用組合物中的具有內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和外部硅酮涂層的被雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒的耐水性的方法，其特征在于，所述顆粒以在苯甲酸C12_15烷基酯和聚甘油基-2 ニ聚羥基硬脂酸酯中的分散體形式被摻入所述局部用組合物中。本文中使用的術(shù)語(yǔ)“局部用組合物”具體指可以局部涂覆到哺乳動(dòng)物的角質(zhì)組織諸如人類的皮膚或頭發(fā)(特別是人類的皮膚)上的化妝組合物。本申請(qǐng)中使用的術(shù)語(yǔ)“化妝組合物”是指，在R5mpp Lexikon Chemie，第10版，1997 年，Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York 中標(biāo)題為 “Kosmetika” 中定義的化妝組合物，以及在 A. Domsch, " Cosmetic Preparations " , Verlag fiir chemischeIndustrie (H. Ziolkowsky編輯)，第4版，1992中公開的化妝制劑。術(shù)語(yǔ)化妝用可接受載劑是指，通常用在局部用組合物或制劑中的所有載劑和/或賦形劑和/或稀釋劑。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物是在溶劑或脂肪物質(zhì)中的懸浮液或分散體的形式，或者是乳液或微乳液(尤其是0/W或W/0型)、PIT乳液、多相乳液(例如0/W/0-或W/0/W型)、Pickering乳液、水凝膠、醇凝膠、脂凝膠、単相或多相溶液、微泡分散液或其他常規(guī)形式的形式，它們還可以通過(guò)筆涂覆，以面膜形式涂覆或者以噴霧形式涂覆。在特定的實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物是0/W乳液。優(yōu)選地，0/W乳液的表面活性劑選自，甘油基硬脂酸酯與鯨蠟硬脂醇聚醚-20和/或鯨蠟硬脂醇聚醚-25的組合、鯨蠟硬脂醇聚醚_6與硬脂醇的組合、鯨蠟硬脂醇與PEG-40-蓖麻油和鯨蠟硬脂基硫酸鈉的組合、三鯨蠟硬脂醇聚醚_4磷酸酯、甘油基硬脂酸酷、鯨蠟硬脂基硫酸鈉、卵磷脂三月桂醇聚醚-4磷酸酯、月桂醇聚醚_4磷酸酯、硬脂酸、丙ニ醇硬脂酸酯SE、PEG-25水合的蓖麻油、PEG-54水合的蓖麻油和/或PEG-6辛酸/辛酸甘油酷、甘油基油酸酯與丙ニ醇的組合、PEG-9-硬脂酸酷、PEG-20-硬脂酸酷、PEG-30-硬脂酸酷、PEG-40-硬脂酸酷、PEG-IOO-硬脂酸酯、鯨蠟醇聚醚_2、鯨蠟醇聚醚-20、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65和/或聚山梨醇酯-100、甘油基硬脂酸酯與PEG-100硬脂酸酯的組合、甘油基肉豆蘧酸酯、甘油基月桂酸酷、PEG-40-脫水山梨糖醇油酸酯(Sorbitanperoleat)、月桂醇聚醚_4、鯨蠟硬脂醇聚醚-3和/或異硬脂基甘油基醚、鯨蠟硬脂基醇與鯨蠟硬脂基硫酸鈉的組合、月桂醇聚醚-23和/或硬脂醇聚醚_2、甘油基硬脂酸酯與PEG-30硬脂酸酯的組合、PEG-40硬脂酸酷、ニ醇ニ硬脂酸酷、PEG-22-十二烷基ニ醇共聚物、聚甘油基-2-PEG-4-硬脂酸酷、鯨蠟硬脂醇聚醚-12、鯨蠟硬脂醇聚醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-30、甲基葡糖倍半硬脂酸酷、硬脂醇聚醚-10和/或PEG-20-硬脂酸酷、硬脂醇聚醚_2與PEG-8 ニ硬脂酸酯的組合、硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-20、異硬脂醇聚醚-20、PEG-45/十二烷基ニ醇共聚物、甲氧基-PEG-22/十二烷基ニ醇共聚物、PEG-40-脫水山梨糖醇油酸酷、PEG-40-脫水山梨糖醇異硬脂酸酷、PEG-20-甘油基硬脂酸酷、PEG-20-甘油基硬脂酸酷、PEG-8-蜂蠟、聚甘油基-2_月桂酸酷、異硬脂基ニ甘油基琥珀酸酷、硬脂酰胺基丙基-PG-ニ甲基氯化銨磷酸酷、鯨蠟醇聚醚-20、甘油基硬脂酸酯SE、三こ基檸檬色酷、PEG-20-甲基葡糖倍半硬脂酸酷、鯨蠟基磷酸酷、甘油基硬脂酸檸檬色酷、鯨蠟硬脂基硫酸酷、脫水山梨糖醇倍半油酸酷、三鯨蠟硬脂醇聚醚-4-磷酸酯、三月桂醇聚醚-4-磷酸酯、聚甘油基甲基葡糖ニ硬脂酸酷、鯨蠟基磷酸鉀、聚甘油基-3_甲基葡糖ニ硬脂酸酷、異硬脂醇聚醚-10、聚甘油基-2-倍半異硬脂酸酯、鯨蠟醇聚醚-10、鯨蠟醇聚醚-20和/或異鯨蠟醇聚醚-20、甘油基硬脂酸酯與鯨蠟硬脂醇聚醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-12、鯨蠟硬脂醇和/或鯨蠟棕櫚酸酯的組合、鯨蠟硬脂醇與PEG-20硬脂醇、PEG-30硬脂醇、PEG-40硬脂醇和/或PEG-100硬脂醇的組合。特別優(yōu)選的0/W表面活性劑是磷酸酯表面活性劑諸如鯨蠟基磷酸酯、鯨蠟基磷酸鉀和/或DEA鯨蠟基磷酸酷，甘油基硬脂酸酷，PEG-40硬脂酸酷，PEG-100硬脂酸酯與甘油基硬脂酸酯的組合，三甘油甲基葡糖ニ硬脂酸酷，聚甘油-3-甲基葡糖ニ硬脂酸酷，鯨蠟硬脂醇葡萄糖苷，聚こニ醇(21)硬脂基醚，聚こニ醇(2)硬脂基醚，甘油基硬脂酸檸檬酸酷，鯨蠟硬脂基硫酸鈉，硬 脂醇，硬脂酸和/或脫水山梨糖醇硬脂酸酷。根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的0/W表面活性劑是磷酸酯表面活性劑諸如鯨蠟基磷酸酷、鯨蠟基磷酸鉀和/或DEA鯨蠟基磷酸酯，和/或PEG-100硬脂酸酯與甘油基硬脂酸酯的組合。根據(jù)本發(fā)明最優(yōu)選的0/W表面活性劑是磷酸酯表面活性剤，鯨蠟基磷酸酯、鯨蠟基磷酸鉀和/或DEA鯨蠟基磷酸酷。根據(jù)本發(fā)明的0/W乳液的油相優(yōu)選包含選自如下的油丁ニ醇ニ辛酸酷/癸酸酷、ニ辛基醚、ci8_38-脂肪酸三甘油酷、ニ丁基己酸酷、環(huán)甲基硅酮、2-苯基こ基苯甲酸酷、異丙基月桂?；“彼狨?isopropyl lauroyl sarkosinate)及其混合物。在根據(jù)本發(fā)明的0/W乳液中，(ー種或若干種)油的量通常被選擇為，相對(duì)于局部用組合物的總重，在約O. I至40wt%的范圍內(nèi)，具體在約I. O至30wt%的范圍內(nèi)，最具體在約5%至20wt%的范圍內(nèi)。在另ー特定實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物是凝膠，由干與其他等級(jí)的ニ氧化鈦和ニ氧化鈦分散體相比，摻入了以上述定義和優(yōu)選定義的ニ氧化鈦分散體，因而令人驚訝地導(dǎo)致該凝膠從美學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看令人愉悅的外觀。特別優(yōu)選的是Pemulen凝膠，諸如 Pemulen TR 凝膠。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選局部用組合物是日光護(hù)理制劑，諸如非常防水的遮光劑(也被稱為防水遮光劑)。根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物可以是液體、乳液、增稠的乳液、凝膠、霜?jiǎng)⑷?、軟膏、膏、粉末、彩妝或固體管膠棒的形式，并且可任選地被包裝為氣溶膠，可以以摩絲(諸如氣溶膠摩絲)、泡沫或噴霧泡沫、噴霧、貼的形式提供。本發(fā)明的局部用組合物也可含有常見的化妝品佐劑和添加剤，例如其他的UV濾光物質(zhì)、防腐剤、抗氧化劑、脂肪物質(zhì)、油、水、醇、多元醇、有機(jī)溶剤、電解質(zhì)、硅酮、增稠劑、成膜劑、軟化劑、乳化劑、絡(luò)合劑、消泡劑、濕潤(rùn)劑、美學(xué)組分諸如香料、表面活性劑、填充劑、螯合劑、陰離子、陽(yáng)離子、非離子或兩親性聚合物或其混合物、推動(dòng)劑、酸化或堿化劑、染料、著色劑、研磨料、吸收劑、精油、皮膚觸感改善劑(skin sensate)、收斂劑、消泡劑、顏料或納米顔料、化妝活性成分或通常被配制到化妝用組合物中的任意其他成分、載劑和/或賦形劑或稀釋劑。這些常用在皮膚護(hù)理工業(yè)中的化學(xué)用成分適于用在本發(fā)明的組合物中，它們例如在 CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992)中有所描述,但并不局限于此?；瘖y用和皮膚用佐劑和添加劑的需要量可以基于所需產(chǎn)品由該領(lǐng)域的技術(shù)人員輕易地選定，并且將在本發(fā)明的實(shí)施例中闡述，但并不局限于此。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物包含其他的UV濾光物質(zhì)，它們優(yōu)選選自已知被添加到局部用組合物(諸如化妝用或皮膚用日光護(hù)理產(chǎn)品)中的常規(guī)UVA和/或UVB和/或廣譜UV-濾光物質(zhì)。這樣的UV濾光物質(zhì)包括所有吸收波長(zhǎng)在400nm至320nm (UVA)范圍內(nèi)和波長(zhǎng)在320nm至280nm(UVB)范圍內(nèi)或者具有甚至更短波長(zhǎng)(UVC)的光的組，它們被用作或可被用作化妝用可接受的UV濾光物質(zhì)。這樣的UV濾光物質(zhì)例如列在CTFACosmetic ingredient Handbook 或 Nadim A. Shaath 的“The Encyclopedia of violetFilters”(ISBN :978-1-932633-25-2)中。適當(dāng)?shù)腢V濾光物質(zhì)可以是有機(jī)或無(wú)機(jī)化合物。示例性的有機(jī)UV濾光物質(zhì)包括例如丙烯酸酷，例如2-氰基-3, 3- ニ苯基丙烯酸2-こ基己基酯(奧克立林Octocryleneoctocrylene, PARSOL 340)、2-氰基-3, 3- ニ苯基丙烯酸こ酷；樟腦衍生物，例如4-甲基亞節(jié)基樟腦(PARS0L 5000)、3_亞節(jié)基樟腦、甲基硫酸樟腦苯甲燒銨(camphorbenzalkonium methosulfate)、聚丙烯酰胺基甲基亞節(jié)基樟腦、磺基亞節(jié)基樟腦、磺基甲基亞芐基樟腦、對(duì)苯ニ亞甲基ニ樟腦酰胺磺酸(Mexoryl SX);肉桂酸酯衍生物，例如甲氧基肉桂酸辛酯(PARS0L MCX)、甲氧基肉桂酸こ氧基こ基酷、甲氧基肉桂酸異戊酯等等，以及鍵合到硅氧烷上的肉桂酸衍生物；對(duì)氨基苯甲酸衍生物，例如對(duì)氨基苯甲酸、對(duì)ニ甲基氨基苯甲酸2-こ基己基酷、N-氧丙烯化的對(duì)氨基苯甲酸こ酷、對(duì)氨基苯甲酸甘油酯；ニ苯甲酮，例如ニ苯甲酮-3、ニ苯甲酮_4、2，2'，4，4'-四羥基-ニ苯甲酮、2，2' -ニ羥基-4，4, - ニ甲氧基ニ苯甲酮；亞芐基丙ニ酸的酷，例如4-甲氧基亞芐基丙ニ酸ニ-(2-こ基己基)酷；具有發(fā)色基團(tuán)的有機(jī)硅氧烷化合物，諸如聚硅酮-15(Parsol SLX)、甲酚曲唑三硅氧燒(Drometrizole trisiloxane (Mexoryl XL));水楊酸酯衍生物,例如水楊酸異丙基節(jié)酷、水楊酸芐酷、水楊酸丁酷、水楊酸こ基己酯(PARS0L H1S，NE0 HELI0PAN OS)、水楊酸 異辛酯或水楊酸高薄荷酯(homosalate，PARSOL HMS，HELI0PAN HMS);三嗪衍生物，例如こ基己基三嗪酮(UVINUL, T-150)、ニこ基己基丁酰胺基三嗪酮(UVASORB HEB)、ニこ基己基氧基苯酹甲氧苯基三嗪(Tinosorb S) >2,4,6-三聯(lián)苯_4_基-1,3,5-三嗪；苯并三唑衍生物，例如2,2'-亞甲基-ニ-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3，-四甲基丁基)-苯酚)(TINOSORB Μ);經(jīng)封裝的UV濾光劑，例如經(jīng)封裝的甲氧基肉桂酸こ基己酯(Eusolex UV-pearls)或被UV濾光劑加載的微膠囊，如在EP1471995中公開的；ニ苯甲酰甲烷衍生物，例如4-叔丁基-4'-甲氧基ニ苯甲酰甲烷(PARSOL 1789)、ニ甲氧基ニ苯甲酰甲烷、異丙基ニ苯甲酰甲烷；亞苯基-1，4_ ニ-苯并咪唑磺酸或鹽，例如2，2-(1，4_亞苯基)ニ-(1H-苯并咪唑-4,6-ニ磺酸)(Neoheliopan AP);經(jīng)氨基取代的輕基ニ苯甲酮，例如2_ (4_ ニこ氛基-2_輕基-苯甲酸基)-苯甲酸己酷(Aminobenzophenon, Uvinul APlus)、l，l' -(1，4-哌嗪ニ基)ニ [1-[2-[4-( ニこ基氨基)-2-羥基苯甲?；鵠苯基]-甲酮；苯并噁唑衍生物，例如2，4- ニ-[5-1 ( ニ甲基丙基)苯并噁唑-2-基-(4-苯基)-亞氨基]-6_(2_こ基己基)-亞氨基-1,3,5-三嗪[Uvasorb Κ2Α)、こ基己基ニ -異無(wú)機(jī)苯并嚼唑基苯基三聚氰胺和部花青，如在DElO 2007 024 345第4頁(yè)第19段中公開的，該專利文獻(xiàn)通過(guò)引用插入本文。
其他無(wú)機(jī)UV濾光物質(zhì)也可以存在，其包括顔料，例如微?；?微粉化)的氧化鋅。術(shù)語(yǔ)“微?；摹笔侵笍募s5nm到約200nm,特別是從約15nm到約IOOnm的顆粒尺寸。顆粒也可用其它金屬氧化物(例如氧化鋁或氧化鋯)或有機(jī)涂層(例如多元醇、甲基硅酮、硬脂酸鋁、烷基甲硅烷)包覆。這類涂層為本領(lǐng)域熟知。為了增強(qiáng)日光護(hù)理產(chǎn)品的光穩(wěn)定性，可能希望添加光穩(wěn)定劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的示例性光穩(wěn)定劑包括例如，3，3_ ニ苯基丙烯酸酯衍生物，諸如奧克立林(Octocrylene, PARSOL 340)或聚酯 _8 (Polycrylene );亞節(jié)基樟腦衍生物，例如 4_ 甲基亞芐基樟腦(PARSOL 5000);亞芐基丙ニ酸酯衍生物，例如聚硅酮-15 (Parsol SLX)或ニこ基己基亞丁香基丙ニ酸酯(Oxynex ST liquid);萘ニ酸ニ烷基酷，諸如萘ニ酸ニこ基己酯(Corapan TQ),但并不局限于此。對(duì)其他穩(wěn)定劑的綜述例如列在‘SPF Boosters &Photostability of violet Filters’，HAPPI, 2007 年 10 月，77-83 頁(yè)中，其通過(guò)引用插入本文。光穩(wěn)定劑的常用量相對(duì)于局部用組合物的總重在O. 05至10wt%。這些附加的UV濾光物質(zhì)在本發(fā)明的組合物中的含量，相對(duì)于局部用組合物的總重量,通常在O. I至30wt%的范圍內(nèi)，優(yōu)選在約O. 2至15wt%的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在約O. 5至IOwt %的范圍內(nèi)。通常，在根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物中，每ー種UV濾光物質(zhì)的量被選擇在相對(duì)于局部用組合物的總重量約O. I至10wt%的范圍內(nèi)，優(yōu)選在約O. 2至7wt%的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在約O. 5至5wt%的范圍內(nèi)。在根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物中，UVA濾光物質(zhì)，特別是丁基甲氧基ニ苯甲?；淄榈目偭勘粌?yōu)選選擇在相對(duì)于局部用組合物的總重量約O. 5至7wt%的范圍內(nèi)，具體在約I 至6wt%的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在約2至5wt%的范圍內(nèi)。在根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物中，UV濾光物質(zhì)的總量?jī)?yōu)選在相對(duì)于局部用組合物的總重量約I至40wt%的范圍內(nèi)，優(yōu)選在約5至30wt%的范圍內(nèi)，具體在20至30wt%的范圍內(nèi)。可用在根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物中的優(yōu)選其他UVB濾光物質(zhì)包括聚硅酮-15、奧克立林、甲氧基肉桂酸こ基己酯、水楊酸こ基己酯和/或胡莫柳酯(Homosalate)?？捎迷诒景l(fā)明的局部用組合物中的優(yōu)選廣譜UV濾光物質(zhì)包括非対稱的S-三嗪衍生物，如2，4- ニ - {[4- (2-こ基-己基氧)-2-羥基]-苯基} -6- (4-甲氧基苯基)-I，3，5-三嗪和2，4，6_三-(聯(lián)苯基)1，3，5_三嗪；某些ニ苯甲酮類物質(zhì)，如2-羥基-4-甲氧基-ニ苯甲酮和/或2，2 ^ -亞甲基-ニ-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基-丁基)_苯酌·) O可用在根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物中的優(yōu)選UVA濾光物質(zhì)是丁基甲氧基ニ苯甲酸基甲燒(可由 DSM Nutrition al Product s Ltd.以 PASRSOL 1789 商購(gòu))。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選局部用組合物還包含ー種或若干種抗氧化劑。適于摻入根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物中的抗氧化劑是所有適用于化妝應(yīng)用的抗氧化劑。特別優(yōu)選的水溶性抗氧化劑，諸如維生素，如抗壞血酸及其衍生物，例如抗壞血酸磷酸酷，如得自DSMNutritional Products Ltd 的 Stay C (抗壞血酸單憐酸鈉)。其他優(yōu)選的抗氧化劑是BHT、維生素E及其衍生物以及維生素A及其衍生物。在根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物中，(ー種或若干種)抗氧化劑的量?jī)?yōu)選被選擇在相對(duì)于局部用組合物的總重量約0. 001至30wt%的范圍內(nèi)，具體在約0. 05至20wt%的范圍內(nèi)，更具體在約0. I至IOwt %的范圍內(nèi)。如果在根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物中使用維生素E衍生物，那么優(yōu)選使用生育酚こ酸酷。生育酚こ酸酯可以以約0. 5至25wt%、具體0. 5至5wt%的量存在于局部用制劑中。另ー種感興趣的維生素E衍生物是生育酚亞油酸酷。生育酚亞油酸酯可以以約0. 05至25wt%、具體0. 5至5wt%的量存在于皮膚護(hù)理組合物中。維生素A和/或其衍生物諸如視黃素衍生物(如視黃基棕櫚酸酯或視黃基丙酸酯)優(yōu)選以0. 01至5wt%、具體0. 01至0. 3wt%的量用在根據(jù)本發(fā)明的局部用制劑中。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物還包含脂肪醇，諸如鯨蠟醇、鯨蠟硬脂醇和/或二十ニ醇。在根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物中，ー種或若干種脂肪醇的總量被優(yōu)選選擇在相對(duì)于局部用組合物的總重約0. I至10. Owt%的范圍內(nèi)，具體在約0. 5至6. Owt%的范圍內(nèi)。摻入根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物中的化妝活性成分的優(yōu)選例子包括維生素B6、維生素B12、生物素、輔酶Q10、EGCG、α -硫辛酸(liponic acid)、八氫番爺紅素(phytoen)、輕基酪醇和/或橄欖提取物、牛油樹脂、海藻提取物、可可豆油、蘆薈提取物、霍霍巴油、海膽提取物、甘菊提取物、α -葡糖基蕓香苷、肉堿、肌肽、天然和/或合成的異黃酮、肌酸、牛磺酸、丙氨酸、甘草酸、獲茶(glycyryca glabra)和/或甘草(glycyrrhiza inflata)。通常以基于局部用制劑的總重至少0.001wt%的量包含化妝活性成分。通常，使用約0. 001wt%至約30wt%、優(yōu)選約0. 001wt%至約10wt%量的額外的化妝活性試劑。根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)ー步優(yōu)選局部用組合物還包含保濕劑。保濕劑是專門被設(shè)計(jì)成通過(guò)增加皮膚(表皮)的水合(水含量)使皮膚(表皮)的外層更柔軟的化學(xué)試劑，上述水合可以例如通過(guò)測(cè)量經(jīng)表皮的水份流失(TEWL)來(lái)確定。根據(jù)本發(fā)明的適當(dāng)保濕劑是例如丙三醇、乳酸和/或乳酸鹽如乳酸鈉、丁ニ醇、丙ニ醇、生物糖膠-I、野生大豆(glycinesoja)、こ基己基氧丙三醇、吡咯烷酮碳酸和/或尿素。根據(jù)本發(fā)明的適當(dāng)防腐劑包括例如釋放甲醛的化學(xué)品，諸如DMDMこ內(nèi)酰脲(如Lonza的Glydant)、碘代丙基丁基氨基甲酸酉旨(如Lonza的Glycacil-L、Glycacil-S和/或Jan Dekaben的Dekaben LMB)、對(duì)輕基苯甲酸酯類(如對(duì)輕基酸燒基,如對(duì)輕基苯甲酸甲酷、こ酷、丙酯和/或丁酯)、苯氧基こ醇、こ醇、苯甲酸，但并不局限于此。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物包含增稠劑，特別是在局部用組合物為乳液形式的情況下，從而幫助使產(chǎn)品均勻。優(yōu)選的增稠劑是硅酸鋁、黃原膠、羥丙基甲基纖維素、聚丙烯酸酯，如 carbopole (例如 Carbopole 980，981，1382，2984，5984)及其混合物。其他優(yōu)選的增稠劑包括丙烯酸酯/丙烯酸Cich3ci烷基酯共聚物(例如NOVEON的Pemulen TRKPemulen TR 2>CarbopoI 1328)以及 Aristoflex AVC (INCI :丙烯酸基ニ 甲基牛橫酸銨 /VP共聚物)。當(dāng)然，本領(lǐng)域技術(shù)人員將小心選擇上述可選額外化合物和/或它們的含量，使得與本發(fā)明的組合固有相關(guān)的有利性質(zhì)不會(huì)或基本上不會(huì)被所想要的添加不利影響。根據(jù)本發(fā)明的化妝用和/或皮膚用組合物具有在3-10范圍內(nèi)的pH、優(yōu)選在4-8范圍內(nèi)的pH、最優(yōu)選在4-7范圍內(nèi)的pH。本發(fā)明還涉及根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物用于保護(hù)人類皮膚和/或頭發(fā)免受UV-輻射的用途。提供如下實(shí)施例以經(jīng)ー步闡述本發(fā)明的過(guò)程和組合物。這些實(shí)施例僅僅用于說(shuō)明，并不意欲以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I :防水測(cè)試根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法制備四個(gè)日光護(hù)理乳液，這四個(gè)日光護(hù)理乳液包含分別處于兩個(gè)不同濃度水平的Parsol TX或由50wt%的Parsol ΤΧ、苯甲酸C12-C15烷基酯(43wt. -% )和PGPH(7wt.-% )組成的分散體。已經(jīng)準(zhǔn)備了四個(gè)PMMA板用于每種配制品。體外SPF測(cè)量體夕卜SPF 利用 MUT Helias” (MUT Aviation-Technology GmbH)在 PMMA 板(2. 5X50X50mm)上四個(gè)不同點(diǎn)上測(cè)量。涂覆將18. 7mg±0. 2mg的各配制品以針點(diǎn)狀涂覆在PMMA板上，并用事先浸透了各配制品的手指摩擦均勻地分布在板子上。使樣品置于43°C的烘箱中30分鐘，并且測(cè)量體外SPF (初始值)。水浸泡利用裝有2. 5升的室溫回火的滲透水(room tempered osmosed water)的3升廣ロ瓶進(jìn)行測(cè)試。在利用間隔物將PMMA板固定在廣ロ瓶壁上之后，利用磁力攪拌器(4501/min)恒定地?cái)嚢杷?，從而確保水圍繞板子形成最佳層流。20分鐘浸泡之后，取出樣品，并且在43°C下30分鐘除去過(guò)量的水。在達(dá)到室溫之后，再次測(cè)量體外SPF。結(jié)果匯總在表I中。表I
權(quán)利要求
1.ー種局部用組合物，所述局部用組合物包含在化妝用可接受載劑中的有機(jī)ニ氧化鈦分散體，其特征在于，所述分散體由具有內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和外部硅酮涂層的被雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒、苯甲酸ci2_15烷基酯和聚甘油基-2 ニ聚羥基硬脂酸酯組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的局部用組合物，其特征在于，所述分散體由IO-SOwt%的被雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒、10_80wt%的苯甲酸C12_15烷基酯和O. 5-20wt%的聚甘油基-2ニ聚羥基硬脂酸酯組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的局部用組合物，其特征在于，所述分散體由25-60wt%的被雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒、30-70Wt%的苯甲酸C12_15烷基酯和2-15wt%的聚甘油基-2 ニ聚羥基硬脂酸酯組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求I的局部用組合物，其特征在于，所述分散體由45-55wt%的具有內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和外部硅酮涂層的被雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒、40-50wt%的苯甲酸C12_15烷基酯和6-8wt%的聚甘油基-2 ニ聚羥基硬脂酸酯組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任意ー項(xiàng)的局部用組合物，其特征在于，所述ニ氧化鈦顆粒的外部涂層是聚ニ甲基硅氧烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任意ー項(xiàng)的局部用組合物，其特征在于，所述被雙重涂布的ニ氧化鈦顆粒是白色粉末形式的，其由被硅石和聚ニ甲基硅氧烷涂布的具有金紅石晶體結(jié)構(gòu)的氧化鈦組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任意ー項(xiàng)的局部用組合物，其特征在于，被雙重涂布的ニ氧化鈦顆粒與聚甘油基-2 ニ聚羥基硬脂酸酯的比率(w/w)被選擇在20 : I至10 : I的范圍內(nèi)。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7中任意ー項(xiàng)的局部用組合物，其特征在于，所述有機(jī)ニ氧化鈦分散體(基于干粉)以相對(duì)于所述局部用組合物的總重量O. 5至50wt%的量存在。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的局部用組合物，其特征在于，所述組合物還包含O.5-7wt%的ニ苯甲?；淄檠苌?。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的局部用組合物，其特征在于，所述ニ苯甲?；淄檠苌锸嵌』籽趸吮郊柞；淄?。
11.根據(jù)權(quán)利要求I至10中任意ー項(xiàng)的局部用組合物，其特征在于，所述組合物是0/W乳液或凝膠形式。
12.根據(jù)權(quán)利要求I至11中任意ー項(xiàng)的局部用組合物用于保護(hù)人類皮膚和/或頭發(fā)免受UV-輻射的用途。
13.—種改善權(quán)利要求I至11中任意ー項(xiàng)的局部用組合物中的具有內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和外部硅酮涂層的被雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒的耐水性的方法，其特征在于，所述顆粒以在苯甲酸C12_15烷基酯和聚甘油基_2 ニ聚羥基硬脂酸酯中的分散體形式被摻入所述局部用組合物中。
14.一種用于制備權(quán)利要求I至11中任意ー項(xiàng)的局部用組合物的方法，其特征在于，將由具有內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和外部硅酮涂層的被雙重涂布的微粉化的ニ氧化鈦顆粒、苯甲酸C12_15烷基酯和聚甘油基_2 ニ聚羥基硬脂酸酯組成的分散體摻入化妝用可接受的載劑中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種改善局部用組合物中的具有內(nèi)部無(wú)機(jī)硅石涂層和外部硅酮涂層的被雙重涂布的微粉化的二氧化鈦顆粒的耐水性的方法，其特征在于，所述顆粒以在苯甲酸C12-15烷基酯和聚甘油基-2二聚羥基硬脂酸酯中的分散體形式被摻入所述局部用組合物中。此外，本發(fā)明還涉及含有所述分散體的局部用組合物及其作為遮光劑的用途。
文檔編號(hào)A61K8/29GK102665821SQ201080052559
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2010年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月18日
發(fā)明者托馬斯·薩茨辛格, 霍斯特·韋斯特菲爾德 申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司