專利名稱：使用Q₂擬肽的GPBP抑制的制作方法
使用Q2擬肽的GPBP抑制相關(guān)申請的交叉引用本申請要求2009年11月5日提交的US臨時(shí)申請No. 61/258，432的優(yōu)先權(quán)，將其通過引用整體并入本文。
背景技術(shù)：
基底膜膠原IV [ a 3 (IV) NCl ]的a 3鏈的非-膠原(NCl)結(jié)構(gòu)域的構(gòu)象部分依賴于磷酸化。古德帕斯丘抗原結(jié)合蛋白(GPBPXW0 00/50607; WO 02/061430)是催化a 3 (IV)NCl結(jié)構(gòu)域在其超分子組裝期間構(gòu)象異構(gòu)化，導(dǎo)致基底膜中多種a 3(IV)NC1構(gòu)象異構(gòu)體產(chǎn)生和穩(wěn)定的非-常規(guī)蛋白激酶。已將GPBP的增加的表達(dá)水平與進(jìn)行介導(dǎo)古德帕斯丘(〃GP〃)綜合征的自身免疫應(yīng)答的異常非-耐受的a 3 (IV) NCl構(gòu)象異構(gòu)體的產(chǎn)生關(guān)聯(lián)。在GP患者中，針對a 3(IV)NC1結(jié)構(gòu)域(“古德帕斯丘抗原”或〃GP抗原〃)的自身抗體導(dǎo)致快速進(jìn)行性腎小球腎炎和常常肺出血，GP綜合征的2種主臨床表現(xiàn)。此外，已建議，GPBP調(diào)控發(fā)炎，凋 亡和蛋白折疊，及增加的GPBP表達(dá)誘導(dǎo)抗體-介導(dǎo)的腎小球腎炎(IgA腎病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和古德帕斯丘自身免疫綜合征)和癌細(xì)胞對許多化學(xué)治療劑的抗性，所述化學(xué)治療劑包括誘導(dǎo)蛋白錯(cuò)折疊-介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激的那些(即紫杉醇)，由此，GPBP抑制物對于治療抗體-介導(dǎo)的病癥，耐藥物的癌，發(fā)炎，蛋白錯(cuò)折疊及ER應(yīng)激-介導(dǎo)的病癥，及異常凋亡有用。發(fā)明概述本發(fā)明的第I方面提供式(I)的化合物
權(quán)利要求
1.下式的化合物
2.權(quán)利要求I的化合物，其具有下式
3.權(quán)利要求I或2的化合物，其中 R選自N和CR5 ;R5選自氫，1 素，氰基，硝基，羥基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)；R1是氫肩素，羥基，C1 C6烷基，齒代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或齒代(C1 C6燒氧基); R2是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，甲?；?Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)或(C1 C6烷基)硫燒基(C1 C6燒基)；R3 是 C1 C6 烷基，-(CH2) H-C (0) OH, - (CH2) ^5-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2) ^5-C (0)NH2, -(CH2) ^5-C(O)NH(C1 C6 烷基)，-(CH2) ^5-C(O)N(C1 C6 烷基)2，-CH=CH-C(O) OH或-CH=CH-C (0) (C1 C6烷氧基);以及 R4是羥基，鹵素，C1 C6烷基，C1 C6烷氧基，鹵代(C1 C6烷氧基)，芐氧基，-(CH2) H-C (0) OH, - (CH2) H-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2) ^5-C (0) NH2, - (CH2) ^5-C (0)NH (C1 C6 烷基)，-(CH2) ^5-C (0) N (C1 C6 烷基)2，-CH=CH-C (0) OH, -CH=CH-C (0) (C1 C6燒氧基)，_0 (CH2)卜5_。(0) OH 或-0 (CH2)卜5_。(0) (C1 C6 燒氧基)。
4.權(quán)利要求I 3中任一項(xiàng)的化合物，其具有下式
5.權(quán)利要求I 3中任一項(xiàng)的化合物，其具有下式
6.權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是氫。
7.權(quán)利要求I 6中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，羥基(C1 C6烷基)，甲?；?Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)或硫烷基(C1 C6烷基)。
8.權(quán)利要求7的化合物，其中R2是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)或羥基(C1 C6燒基)。
9.權(quán)利要求I 8中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是C1 C6烷基，-(CH2)^5-C(O)OH, - (CH2) ^5-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-CH=CH-C (0) OH 或-CH=CH-C (0) (C1 C6 烷氧基)。
10.權(quán)利要求9的化合物，其中R3是-(CH2)^2-C (0) 0H,或-(CH2) ^2-C (0) (C1 C6烷氧基)。
11.權(quán)利要求I 10中任一項(xiàng)的化合物，其中R4是羥基，鹵素，C1 C6烷基，C1 C6燒氧基，齒代(C1 C6燒氧基)，或節(jié)氧基。
12.權(quán)利要求11的化合物，其中R4是羥基或C1 C6烷氧基。
13.權(quán)利要求1，2和4 12中任一項(xiàng)的化合物，其中R5是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或鹵代(C1 C6烷氧基)。
14.權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)的化合物，其中 R5,如果存在，選自氫，鹵素，氰基，硝基，羥基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，鹵代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，鹵代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基)C1 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)； R1是氫肩素，羥基，C1 C6烷基，齒代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或齒代(C1 C6燒氧基); R2是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基)Ci C6烷基，甲?；?Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)或(C1 C6烷基)硫代(C1 C6燒基)； R3 是-(CH2)1^2-C(O) OH, -(CH2)1^2-C(O) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2)1^2-C(O)NH2, -(CH2) ^2-C(O) NH (C1 C6 烷基)，-(CH2) "-C (O)N (C1 C6 烷基)2，-CH=CH-C(O)OH, -CH=CH-C (0) (C1 C6 烷氧基)；以及 R4是羥基，C1 C6烷氧基，鹵代(C1 C6烷氧基)，或芐氧基。
15.權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)的化合物，其中 R1是氫；R2是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，羥基(C1 C6烷基)或甲?；?C1 C6烷基);R3 是-(CH2) ^2-C (O) OH, - (CH2) ^2-C (0) (C1 C6 烷氧基)，或-(CH2) ^2-C (0) NH2 ； R4是羥基或C1 C6烷氧基；以及 R5,如果存在，是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或鹵代(C1 C6烷氧基)。
16.權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)的化合物，其中 R，如果存在，選自N和CR5 ； R5選自氫，1 素，氰基，硝基，羥基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)；R1是氫； R2是C1 C6燒基； R3 是-(CH2) H-C (O)OH;以及 R4是C1 C6燒氧基。
17.權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)的化合物，其中 R，如果存在，選自N和CR5 ； R5選自氫，1 素，氰基，硝基，羥基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)；R1是氫； R2是甲基； R3 是-(CH2)2-C (O)OH;以及 R4是甲氧基。
18.下式的化合物
19.權(quán)利要求18的化合物，其具有下式
20.權(quán)利要求18或19的化合物，其中 R選自N和CR5 ; R5選自氫，1 素，氰基，硝基，羥基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，& (；烷氧基，鹵代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1-C6烷基)氨基，二(C1-C6烷基)氨基，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6 烷基)，(C1 C6 烷基)硫烷基(C1 C6 烷基)，-(CH2) H-C (0) OH, - (CH2) ^5-C (0)(C1 C6 烷氧基)，及-(CH2) H-C (0) NH2 ； R1是氫，齒素，羥基，C1 C6烷基，齒代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)或(C1 C6烷基)硫烷基(C1 C6烷基)； R2是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，鹵代(C1 C6烷氧基)，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基)Ci C6烷基，甲?；?Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷基)硫烷基(C1 C6烷基)，-(CH2)H-C(O)OH, - (CH2) !_5-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2) !_5-C (0) NH2, -CH=CH-C (0) OH 或-CH=CH-C (0)(C1 C6燒氧基)；以及 R6是羥基，鹵素，C1 C6烷基，C1 C6烷氧基，鹵代(C1 C6烷氧基)，芐氧基，-(CH2) H-C (0) OH, - (CH2) H-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2) ^5-C (0) NH2, - (CH2) ^5-C (0)NH (C1 C6 烷基)，-(CH2) ^5-C (0) N (C1 C6 烷基)2，-CH = CH-C (0) OH, -CH = CH-C (0) (C1 C6 烷氧基)，或-OS (O)2CF30
21.權(quán)利要求18或19的化合物，其中 R選自N和CR5 ;R5選自氫，1 素，氰基，硝基，羥基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)；R1是氫肩素，羥基，C1 C6烷基，齒代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或齒代(C1 C6燒氧基)； R2是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，甲?；?Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷基)硫烷基(C1 C6烷基)，-CH = CH-C (O) OH或-CH = CH-C (0) (C1 C6烷氧基);及 R6是羥基，鹵素，C1 C6烷基，C1 C6烷氧基，鹵代(C1 C6烷氧基)，芐氧基，-(CH2) H-C (0) OH, - (CH2) H-C (0) (C1 C6 烷氧基)，-(CH2) ^5-C (0) NH2, - (CH2) ^5-C (0)NH (C1 C6 烷基)，-(CH2) ^5-C (0) N (C1 C6 烷基)2，-CH = CH-C (0) OH, -CH = CH-C (0) (C1 C6 烷氧基)，或-OS (O)2CF30
22.權(quán)利要求18 21中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是氫。
23.權(quán)利要求18 22中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，羥基(C1 C6烷基)，甲?；?Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1-C6烷基)，-CH = CH-C (0) OH 或-CH = CH-C (0) (C1 C6 烷氧基)。
24.權(quán)利要求23的化合物，其中R2是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，羥基(C1 C6烷基)或-CH=CH-C (0) (C1 C6烷氧基)。
25.權(quán)利要求18 24中任一項(xiàng)的化合物，其中R6是羥基，鹵素，C1 C6烷基，C1 C6烷氧基，鹵代(C1 C6烷氧基)，芐氧基或-OS (0) 2cf3。
26.權(quán)利要求25的化合物，其中R6是羥基或C1 C6烷氧基。
27.權(quán)利要求18 26中任一項(xiàng)的化合物，其中R5是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或鹵代(C1 C6烷氧基)。
28.權(quán)利要求27的化合物，其中R5是C1 C6烷基或鹵代(C1 C6烷基)。
29.權(quán)利要求18 21中任一項(xiàng)的化合物，其中 R選自N和CR5 ; R5選自氫，1 素，氰基，硝基，羥基，C1 C6烷基，C2 C6烯基，C2 C6炔基，代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，齒代(C1 C6烷氧基)，氨基，(C1 C6烷基)氨基，二(C1 C6烷基)氨基，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，及氨基(C1 C6烷基)； R1是氫肩素，羥基，C1 C6烷基，齒代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基或齒代(C1 C6燒氧基); R2是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，羥基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷氧基 C6烷基，甲?；?Ctl C6烷基)，氨基(C1 C6烷基)，硫烷基(C1 C6烷基)，(C1 C6烷基)硫代(C1 C6烷基)，或-CH=CH-C (0) (C1 C6烷氧基)；以及 R6是羥基，C1 C6烷氧基，鹵代(C1 C6烷氧基)，或-OS (0) 2CF3。
30.權(quán)利要求18 21中任一項(xiàng)的化合物，其中 R選自N和CR5 ; R1是氫； R2是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，羥基(C1 C6烷基)，甲?；?C。 C6烷基)或-CH=CH-C (0) (C1 C6 烷氧基); R6是羥基，C1 C6烷氧基，或-OS (0) 2CF3 ；以及 R5是C1 C6烷基，鹵代(C1 C6烷基)，C1 C6烷氧基，或鹵代(C1-C6烷氧基)。
31.權(quán)利要求I的化合物，其為(E)-3-[4" _(芐氧基)-2’_甲酰-3-甲基_(1，1’ ；4’，1")三聯(lián)苯-2"-基]丙烯酸乙酯； 3-[4"-羥基_2’-(羥甲基)-3-甲基_(1，1’ -A\l")三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[4"-羥基_2’-(羥甲基)-3-甲基_(1，1’ ；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3-[2’-(氟甲基)-4"-羥基-3-甲基-(1，I’ -A\l")三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[2’-(羥甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酷； 3-[4’’_羥基_2’-(羥甲基)-3-(三氟甲基；4’，1")三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3-[4_羥基-3’ _(羥甲基)-4’_(吡啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸； 3-[4’’_羥基-2"-異丙基-3-甲基-(1，I’ ;4，，1，，)三聯(lián)苯-2’-基]丙酸； (E)-乙基3-[4’’-(芐氧基)-2’_甲酰-3-(三氟甲基；4’，I ")三聯(lián)苯-2’ ’ -基]丙烯酸酯； (E)-乙基3-[4-(芐氧基)-3’ -甲酰-4’ -(吡啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙烯酸酯； 3-[4’’-羥基-2’，3-二甲基-(1，1’ ；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[4’’_羥基-2’-甲基-3-(三氟甲基；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酷； 3-[4’’-羥基-2’，3-二甲基-(1，1’ ；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3-[4"-羥基-2’-甲基-3-(三氟甲基)-(1，I’ ；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸；3-[4"-羥基_2’-(羥甲基)-3-(三氟甲基；4’，1")三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酯； 3- [4-羥基-3’ -(羥甲基)-4’ -(吡啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[2’-(氟甲基)-4"-羥基-3-(三氟甲基)-(1，I’ -A\l")三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酯； 3_[3’ _(氟甲基)-4-羥基-4’-(吡啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[2’-(氟甲基)-4"-羥基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3-[2’-(氟甲基)-4"-羥基-3-(三氟甲基)-(1，I’ -A\l")三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3_[3’ _(氟甲基)-4-羥基-4’-(吡啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸； (E)-3-[4〃 _(芐氧基)-2’_(二氟甲基)-3-甲基-(1，I’ -A\l")三聯(lián)苯-2"-基]丙稀Ife乙酷； (E)-3-[4 " _(芐氧基)-2’_(二氟甲基)-3-(三氟甲基；4’，1")三聯(lián)苯-2"-基]丙烯酸乙酯； (E)-乙基3-[4-(節(jié)氧基)-3，-( 二氟甲基)-4’ -(卩比唳-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙烯酸酷； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-羥基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙 酷； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-羥基-3-(三氟甲基)-(1，I’ ；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酯；3_[3’ _( 二氟甲基)-4-羥基-4’-(批啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-羥基-3-甲基_(1，1’ ；4’，1’’)三聯(lián)苯-2’’-基]丙酸； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-羥基-3-(三氟甲基)-(1，I’ ；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3_[3’ _( 二氟甲基)-4-羥基-4’-(批啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸； 3_[4’ ’ -甲氧基-3，2’ - 二甲基-(1，I’ ；4’，I’ ’)三聯(lián)苯-2’ ’ -基]丙酸乙酯； 3-[2’-(氟甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酷； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ ；4’，1")三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酉旨； 3-[2’-(羥甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基;4’，I’’)三聯(lián)苯-2’’-基]丙酸乙酯； 3-[2’_甲基-4"-甲氧基-3-(三氟甲基-A\l")三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酉旨； 3-[2’-(氟甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[3’ -(羥甲基)-4-甲氧基-4’ -(吡啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[4-甲氧基-3’ -甲基-4’ -(吡啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸乙酯； 3_[3’ _(氟甲基)-4-甲氧基-4’-(卩比啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸乙酯； 3_[3’ _( 二氟甲基)-4-甲氧基-4’-(卩比啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[2’-(羥甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3-[4"-甲氧基-3，2’ - 二甲基-(1，I’ ；4’，I’ ’)三聯(lián)苯 _2’ ’ -基]丙酸； 3-[2’-(氟甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-甲氧基-3-甲基-(1，I’ -A\l")三聯(lián)苯-2’’-基]丙酸； 3-[2’-(羥甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3-[2’_甲基-4"-甲氧基-3-(三氟甲基;4’，1")三聯(lián)苯-2’’-基]丙酸; 3-[2’-(氟甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3-[2’_(二氟甲基)-4"-甲氧基-3-(三氟甲基;4’，1")三聯(lián)苯-2’’-基]丙酸； 3-[3’ -(羥甲基)-4-甲氧基-4’ -(吡啶-3-基)-聯(lián)苯-2-基]丙酸； 3-[4_甲氧基-3’-甲基-4’-(吡啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸； 3_[3’ _(氟甲基)-4-甲氧基-4’-(吡啶-3-基)-聯(lián)苯-2-基]丙酸； 3-[3’ - (二氟甲基)-4-甲氧基-4’ -(吡啶-3-基)-聯(lián)苯-2-基]丙酸；3_[3，2’ - 二甲基-4"-丙氧基-(1，I’ ；4’，I’ ’)二聯(lián)苯-2’ ’ -基]丙酸乙酯； 3_[4’’-(乙氧基擬基甲氧基)_3，2’- 二甲基-(1，I’ ；4’，I " ) 二聯(lián)苯-2" _基]丙酸乙酯； 3-[2’_甲基-4’’-丙氧基-3-(三氟甲基；4’，1")三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酉旨； 3-[3，2’_ 二甲基-4"-丙氧基 _(1，1’ ；4’，I’’)三聯(lián)苯-2’’-基]丙酸； 3-[4" _(羧基甲氧基)-3，2’_ 二甲基_(1，1’ ；4’，1’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3-[2’_甲基-4"-丙氧基-3-(三氟甲基-A\l")三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； 3-[3’ -甲酰-4-甲氧基-4’ -(吡啶-3-基)聯(lián)苯-2-基]丙酸乙酯； 3-[4，4" -二甲氧基-3，2’-二甲基-(1，I’ ；4’，I’’)三聯(lián)苯-2"-基]丙酸乙酯； 3-[4，4" -二甲氧基-3，2’_ 二甲基 _(1，1’ ；4’，1")三聯(lián)苯-2"-基]丙酸； (E)-3-[4〃 _(芐氧基)-3-甲酰-2’’-異丙基-(1，I’ ；4’，I’’)三聯(lián)苯-2’-基]丙烯酸乙酯； 3-[4’’_羥基-2"-異丙基-3-甲基_(1，1’；4’，1")三聯(lián)苯-2’-基]丙酸乙酯； 或其藥學(xué)可接受的鹽。
32.權(quán)利要求18的化合物，其為 4-羥基-3’-甲基聯(lián)苯基-2-甲醛； 2-甲酰-3’ -甲基聯(lián)苯基-4-基三氟甲磺酸酯； 4-羥基-3’_(三氟甲基)聯(lián)苯-2-甲醛； 5-羥基-2-(吡啶-3-基)苯甲醛； 2-甲酰-3’_(三氟甲基)聯(lián)苯-4-基三氟甲磺酸酯； 3-甲酰-4-(吡啶-3-基)苯基三氟甲磺酸酯； 2_( 二氟甲基)_3’ -甲基聯(lián)苯基-4-醇； 2_( 二氟甲基)_3’ _(三氟甲基)聯(lián)苯-4-醇； 2_( 二氟甲基)_3’ -甲基聯(lián)苯基-4-基三氟甲磺酸酯； 2_( 二氟甲基)_3’ _(三氟甲基)聯(lián)苯-4-基三氟甲磺酸酯； 3-甲基-4-(吡啶-3-基)苯酚； 4’ -甲氧基-2，3’ - 二甲基聯(lián)苯基-4-醇； 3-甲基-4-(吡啶-3-基)苯基三氟甲磺酸酯； 4’ -甲氧基-2-甲基聯(lián)苯基-4-基三氟甲磺酸酯； (E)-3-[3’ -甲酰-4-(羥基聯(lián)苯基)-2-基]丙烯酸乙酯； (E)-3-[3’ -甲酰-4-(三氟甲磺酰氧基)聯(lián)苯-2-基]丙烯酸乙酯； 或其藥學(xué)可接受的鹽。
33.藥物組合物，其包含權(quán)利要求I 32中任一項(xiàng)的化合物，和至少一種藥學(xué)可接受的載體，溶劑，佐劑或稀釋劑。
34.權(quán)利要求I 32中任一項(xiàng)的化合物用于治療抗體-介導(dǎo)的病癥，耐藥物的癌，發(fā)炎，蛋白錯(cuò)折疊及ER應(yīng)激-介導(dǎo)的病癥，及異常凋亡的用途。
35.權(quán)利要求34的用途，其中抗體-介導(dǎo)的病癥選自IgA腎病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和古德帕斯丘綜合征。
36.制備下式的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽的方法
37.權(quán)利要求36的方法,其用于制備權(quán)利要求I 17中任一項(xiàng)的化合物。
38.制備下式的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽的方法
39.權(quán)利要求36的方法，其用于制備權(quán)利要求18 30中任一項(xiàng)的化合物。
全文摘要
本文公開下式的化合物及其抑制GPBP活性，使它們作為抗體-介導(dǎo)的病癥，耐藥物的癌，發(fā)炎，蛋白錯(cuò)折疊及ER應(yīng)激-介導(dǎo)的病癥，及異常凋亡中的治療劑有用。
文檔編號A61P29/00GK102781898SQ201080050226
公開日2012年11月14日 申請日期2010年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月5日
發(fā)明者E·佩雷-帕亞, F·J·桑-切爾韋拉, F·雷韋特, F·雷韋特-羅斯, J·索斯, R·布拉斯科, S·富斯特羅 申請人:菲布他丁有限合伙公司