專利名稱：有效作為黃嘌呤氧化酶抑制劑的新化合物、該化合物的制備方法和含有該化合物的藥物 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的有效用作黃嘌呤氧化酶抑制劑的式(1)化合物、用于制備該化合 物的方法和含有治療有效量的該化合物的藥物組合物
權(quán)利要求
1.下述式(1)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體
2.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體，其中Q選自下述取代基 Q-i 至 Q-iii-8 (Q-i)氫；(Q-Ii)C1-C8-烷基，其未被取代，或被選自下述的基團(tuán)取代商素、羥基、C3-C7-環(huán)烷基和O-R6，其中R6表示C1-C7-烷基； (Q-iii-1)
3.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體，其中A選自下述取代基 A_i、A_ii、A_iii、A_iv、A_v、A_vi、A_vii 禾口 A-viii
4.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體，其中E表示氫、鹵素、氰基或硝基。
5.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體，其中D表示鹵素、氰基、 硝基或-CHO。
6.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體，其中Y表示氫、C1-C7-燒基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基或芳族基。
7.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體，其中6表示氫。
8.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體，其中ム選自下述取代基 A-i、A-iv、A-v、A-vi 和 A-vii
9.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體，所述化合物選自1.l-(3-氰基-1-異丙基-吲哚-5-基)吡唑-4-甲酸；2.1-[3-氰基-1-(環(huán)丙基甲基)吲哚-5-基]吡唑-4-甲酸；3.l-[3-氰基-1-環(huán)丙基-吲哚-5-基]吡唑-4-甲酸；4.l-(3-氰基-1-異丁基-吲哚-5-基)吡唑-4-甲酸；5.1-[3-氰基-1-(2，2-ニ甲基丙基)吲哚-5-基]吡唑-4-甲酸；6.l-[3-氰基-l-(2-甲氧基乙基)叼丨哚-5-基]吡唑-4-甲酸；7.l-(3-氰基-1-仲丁基-吲哚-5-基)_吡唑-4-甲酸；8.l-[3-氰基-1-環(huán)丁基-吲哚-5-基]吡唑-4-甲酸；9.l-(3-氰基-1-環(huán)戊基-吲哚_5-基)-吡唑-4-甲酸；10.1-[3-氰基-1-(1-氟丙-2-基)-吲哚-5-基]-吡唑-4-甲酸；11.1-[3-氰基-1-(四氫呋喃-3-基)-吲哚-5-基]-吡唑-4-甲酸；12.1-[3-氰基-1-異丙基-吲哚-5-基]-3-甲基-吡唑-4-甲酸；13.1-[3-氰基-1-(環(huán)丙基甲基)吲哚-5-基]-3-甲基-吡唑-4-甲酸；14.1-[3-氰基-1-(2-甲氧基乙基)吲哚-5-基]-3-甲基-吡唑-4-甲酸；15.1-[3-氰基-1-異丙基-吲哚-5-基]-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酸；16.1-[3-氰基-1-(環(huán)丙基甲基)吲哚-5-基]-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酸；17.1-(1-異丙基-3-硝基-吲哚-5-基)吡唑-4-甲酸；18.1-(3-氰基-1-異丙基-吲哚-5-基)-1，2，4-三唑-3-甲酸；19.1-(3-氰基-1-異丙基-吲哚-5-基)咪唑-4-甲酸；20.5-(3-氰基-1-異丙基-吲哚-5-基)_噻吩-2-甲酸；21.2- (3-氰基-1-異丙基-吲哚-5-基)異煙酸；22.2-[3-氰基-1-(環(huán)丙基甲基)_吲哚-5-基]異煙酸；23.2- [3-氰基-1-(四氫呋喃-3-基)-吲哚-5-基]異煙酸；24.2- [3-氰基-1-(1-氟丙-2-基)-吲哚-5-基]異煙酸；25.2-[3-氰基-1-(2-甲氧基乙基)_吲哚-5-基]異煙酸；26.2- (3-氰基-1-異丙基-吲哚-5-基)-6-甲基異煙酸；27.2-(1-異丙基-3-硝基-吲哚-5-基)異煙酸；28.1-(7-氰基-2-苯基-IH-吲哚-5-基)-吡唑-4-甲酸；29.1-(7-氰基-2-異丙基-IH-吲哚-5-基)-吡唑-4-甲酸；30.1-(7-氰基-2-甲氧基甲基-IH-吲哚-5-基)-吡唑-4-甲酸；禾口31.1-(7-氰基-IH-吲哚-5-基)-吡唑-4-甲酸。
10.權(quán)利要求1的式(1)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體的制備方法，其特征在于，下述反應(yīng)方案(1) 反應(yīng)方案1在上述反應(yīng)方案(1)中，A、D、E、G、Y和Q如權(quán)利要求1中所定義，條件是，Q不是氫，且L1表示離去基團(tuán)。
11.權(quán)利要求1的式(1)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體的制備方法，其特征在于，下述反應(yīng)方案O) 反應(yīng)方案2
12.權(quán)利要求11所述的方法，其中根據(jù)下述反應(yīng)方案(3)制備用作原料的式(4)化合反應(yīng)方案3
13.一種用于抑制黃嘌呤氧化酶的藥物組合物，所述藥物組合物包含(a)治療有效量的權(quán)利要求1的式(1)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或異構(gòu)體，和(b)藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或它們的組合。
14.權(quán)利要求13所述的組合物，其用于預(yù)防或治療與人黃嘌呤氧化酶相關(guān)的疾病。
15.權(quán)利要求14所述的組合物，其中所述與人黃嘌呤氧化酶相關(guān)的疾病選自高尿酸血癥、痛風(fēng)、心力衰竭、心血管疾病、高血壓、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、腎疾病、炎癥、關(guān)節(jié)病和炎性腸病。
16.權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述糖尿病并發(fā)癥選自高脂血癥、動脈粥樣硬化、肥胖癥、高血壓、視網(wǎng)膜變性和腎衰竭。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的有效用作黃嘌呤氧化酶抑制劑的化合物、用于制備該化合物的方法和含有治療有效量的該化合物的藥物組合物。
文檔編號A61K31/40GK102574839SQ201080044868
公開日2012年7月11日 申請日期2010年10月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月7日
發(fā)明者V·阿特莫弗, 丘冀哲, 宋正旭, 崔恩寶, 崔盛弼, 樸喜戌, 樸完洙, 樸德星, 樸賢靜, 鄭哲圭, 金根泰, 金泰勳 申請人:株式會社Lg生命科學(xué)