專利名稱：可減少酯結合聚(酯嵌段酰胺)上的顆粒形成的親水涂層的制作方法
可減少酯結合聚(酯嵌段酰胺)上的顆粒形成的親水涂層相關申請的交叉引用本申請要求于2009年2月20日提交的美國專利申請61/1M218號的權益，其內(nèi)容以參考的方式并入此文中。
背景技術：
美國專利US4，898，591描述了一種由酯結合PEBA(聚(酯嵌段酰胺)與尼龍11 的混合物所形成的導管管材。將光滑的水凝膠涂層涂布在表面上。該光滑的涂層可以是聚氨酯與聚乙烯吡咯烷酮的共聚物、或者聚氧乙烯與聚甲基丙烯酸羥乙酯的交聯(lián)共聚物。在美國專禾IjUS7, 348，055、US2006/0030669 和 US20060240072 中，Surmodics 有限公司描述了一種可聚合組合物，其采用在其中具有光引發(fā)劑基團的聚乙烯吡咯烷酮聚合物，以及這種組合物在Pebax 聚合物基底上的應用。然而，這些組合物的造價昂貴，因為在其中具有光引發(fā)劑基團的聚合物必須是特別制備的。在美國專利US5, 585，057和US5, 433，713中，Trotta描述了由如Pebax 聚合物之類的酯結合PEBA( “聚酯醚酰胺”)所構成的導管管材，其具有由這些聚合物中的酯鍵所引起的起霜現(xiàn)象(blooming phenomena)。起霜現(xiàn)象是在加速老化過程中形成的，并且對親水涂層的粘附性產(chǎn)生不利影響。這些專利文件中提出了將具有大于70的邵氏D硬度的聚酯醚酰胺聚合物與無酯鍵的聚醚酰胺或者與聚酰胺混合，以防止顆粒起霜。在美國專利US6，6 ，961中，Israelsson也描述了當把酯結合PEBA聚合物(例如Pel3ax 聚合物)用作導管管材時會發(fā)生起霜現(xiàn)象，并教示通過應用相繼涂布的聚異氰酸酯和聚乙烯吡咯烷酮的涂層來避免發(fā)生粘附性問題，盡管在存放數(shù)月后有時觀察到起霜現(xiàn)象。這歸因于涂布涂層的方式。相繼的涂層形成了聚乙烯吡咯烷酮-聚脲互聚物涂層。然而，聚異氰酸酯涂層步驟顯著增加了此方法的成本。在US5，693，034中Busemi等人描述了一種用于可插入醫(yī)療器械(如導管、球囊等)的光滑涂層，該涂層是通過使組合物中的多官能團丙烯酸酯單體發(fā)生聚合而形成，所述組合物還包含未交聯(lián)的水凝膠聚合物?？墒褂玫木唧w未交聯(lián)水凝膠聚合物包括聚氧乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚(4-苯乙烯磺酸鈉)、聚(3-羥基丁酸)、聚乙烯吡咯烷酮、和甲基丙烯酸2-羥基乙酯。根據(jù)美國專利US5，693，034的一個已商品化的具體制劑是這樣的光滑涂層，其中聚丙烯酸酯網(wǎng)絡是新戊二醇二丙烯酸酯的聚合物且水凝膠聚合物是聚氧乙烯。此涂層已成功應用于多種基底(如聚乙烯、聚酯、金屬、聚酯彈性體等)并且沒有顯著問題。該涂層的優(yōu)點是它用于單次涂布以及它可以快速地被光固化。然而，當涂布于容易受起霜現(xiàn)象影響的Pebax 聚合物的基底上時，此聚氧乙烯/聚丙烯酸酯并不能阻止微粒從其中穿過。在高濕度的加速老化條件下可快速地形成大量的顆粒。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及如下令人驚訝的發(fā)現(xiàn)對于美國專利US5，693，034中所描述類型的涂層而言，在使還包含水凝膠聚合物的多官能團丙烯酸酯單體組合物發(fā)生聚合所形成的光滑涂層中，如果水凝膠聚合物是聚乙烯吡咯烷酮而不是聚氧乙烯，則可顯著抑制在酯結合 (醚嵌段酰胺)基底上的顆粒形成，即使該方法不包括昂貴的其它底涂層且該組合物不包含昂貴的在其中具有光引發(fā)劑基團的聚合物。本發(fā)明的一個方面涉及一種具有是酯結合聚(醚嵌段酰胺)聚合物的基底的物件，用光滑的涂層覆蓋所述基底，且所述涂層是可聚合組合物，其中所述組合物包含至少一種多官能團烯不飽和單體和聚乙烯吡咯烷酮聚合物，所述聚乙烯吡咯烷酮聚合物在其中無光引發(fā)劑基團。本發(fā)明的另一個方面涉及抑制在酯結合聚(醚嵌段酰胺)聚合物基底表面上形成微粒的方法，該方法包括將包含至少一種多官能團烯不飽和單體和在其中無光引發(fā)劑基團的聚乙烯吡咯烷酮聚合物的組合物涂布于基底上，然后使所述至少一種烯不飽和單體發(fā)生聚合，從而在基底上形成固化的涂層。在一些實施方式中，所述基底是醫(yī)用導管管材和/或醫(yī)用球囊。在一些實施方式中，利用照射使丙烯酸酯單體發(fā)生聚合。在一些實施方式中，所述組合物中無光引發(fā)劑。
具體實施例方式包括在此申請中任意處所提及的所有公開文獻，包括所有美國專利文獻，其全部內(nèi)容通過引用方式明確地并入此文中。任何在本申請中的任意處所述的同時待審的專利申請，其全部內(nèi)容也以參考的方式明確地整體并入此文中。本發(fā)明的涂層物件，是通過將可聚合涂層組合物涂布于酯結合聚(醚嵌段酰胺) 基底上并使該組合物固化而形成。所述可聚合涂層組合物包含無連接的光引發(fā)劑基團的未交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮聚合物、和至少一種多官能團烯不飽和單體(polyfimctional ethylenically unsaturated monomer)。在一些實施方式中基底被激活，但在本發(fā)明中無需單獨地涂布底涂層。視情況，所述組合物可進一步含有自由基引發(fā)劑。通常利用溶劑來涂布所述組合物，且在固化前蒸發(fā)溶劑。所述多官能團烯不飽和單體是化合物，包括低聚化合物，其中具有兩個或以上烯不飽和基團，其易于通過自由基機制聚合從而形成聚合物。在一些實施方式中，這種化合物具有約5000或以下，例如約1000或以下的數(shù)均(number average)。合適的多官能團烯不飽和單體包括二(和三)官能團(甲基)丙烯酸酯、二乙烯基苯和其它二乙烯基單體。可用于所述組合物的多官能團烯不飽和單體的實例有新戊二醇二丙烯酸酯(NPG)、乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、1，3_丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、1，4_ 丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、 1,6-己二醇二(甲基)丙烯酸酯、二乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、四乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、新戊二醇二(甲基) 丙烯酸酯、甘油基丙氧基三丙烯酸酯、和每摩爾分子具有大約2至大約20摩爾烷氧基的烷氧基化三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯。在一些實施方式中，可使用的烯不飽和單體包括烷氧基化，優(yōu)選乙氧基化或丙氧基化的新戊二醇二丙烯酸酯類、丁二醇二丙烯酸酯類、 三羥甲基丙烷三丙烯酸酯類、和甘油三丙烯酸酯類，例如丙氧基化三羥甲基丙烷三(甲基) 丙烯酸酯、乙氧基化季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯、丙氧基化新戊二醇二丙烯酸酯、丙氧基化甘油三(甲基)丙烯酸酯、三羥甲基丙烷乙氧基化(1E0/0H)甲基醚二丙烯酸酯等。在一些實施方式中，使用烷氧基化三羥甲基丙烷三丙烯酸酯單體，優(yōu)選乙氧基化三羥甲基丙烷三丙烯酸酯。這種化合物可從位于賓西法尼亞州埃克斯頓(Exton)市的Sartomer Company 公司獲得。實例包括SR 454，具有3摩爾乙氧基、分子量妨4克/摩爾和水溶解度為15重量％的；SR 499，具有6摩爾乙氧基和分子量560克/摩爾；SR 502，具有9摩爾乙氧基和分子量693克/摩爾；和SR 9035，具有15摩爾乙氧基和分子量956克/摩爾。這種化合物也可從位于威斯康星州密爾沃基(Milwaukee)市的AldrichChemical Co. Inc.公司獲得， 該化合物具有1摩爾以上的烷氧基。優(yōu)選地，烷氧基化(甲基)丙烯酸酯化合物具有約15 重量％或以上的水溶解度，更優(yōu)選為為約50重量％或以上。所述組合物中還可包含單官能團烯不飽和單體。實例包括單(甲基)丙烯酸酯、 苯乙烯、丙烯酰胺、(甲基)丙烯酰胺等。在優(yōu)選的實施例中，該單官能團烯不飽和單體以少量存在，例如組合物中的單官能團烯不飽和單體占總重量的O 10重量％?？删酆贤繉咏M合物中使用的聚乙烯吡咯烷酮是無光學活性物質的高分子量聚合物。最合適的分子量是在至少50，000或以上的范圍，例如約100，000或以上、約500，000 或以上、或者約500，000 2百萬(平均分子量MW)。聚乙烯吡咯烷酮中也未與光引發(fā)劑基團接枝。在具體實施方式
中，聚乙烯吡咯烷酮是分子量至少為500，000的均聚物。用于本發(fā)明的聚乙烯吡咯烷酮材料的實例有從位于新澤西州帕西帕尼(Parsippany)市的BASF 公司獲得的 Kollidon 90,Luviskol K90,Luviskol K80 和 Luviskol K60，以及從 GAF 公司獲得的 Plasdone 90、PVP K90 和 PVP K120。在一些實施方式中，聚乙烯吡咯烷酮與多官能團烯不飽和單體的優(yōu)選重量比是在大約3 1至大約12 1、例如大約4 1至大約10 1的范圍內(nèi)。通過使涂層組合物中包含少量非聚合體自由基引發(fā)劑，可促進可聚合涂層組合物的聚合。非聚合的自由基引發(fā)劑可以是光引發(fā)劑?？墒褂玫姆蔷酆闲宰杂苫庖l(fā)劑的非限制性實例包括二苯甲酮類、酮類、丙烯酸胺酯(acrylated amine)增效劑、α -氨基酮類、苯偶?？s酮類等。當使用二丙烯酸酯時，自由基引發(fā)劑與烯不飽和單體的摩爾比例例如約為IO4 1。適用于本發(fā)明的光引發(fā)劑的更具體實例包括但不限于2-苯基-1-茚酮；從汽巴精化公司獲得的IRGACURE 184 JAMayzo公司獲得的BENACURE 184、和從Sartomer 公司獲得的SARCURE: SR1122，所有這些均為1_羥基環(huán)己基苯基酮(HCPK) ；BENACURE :BP 二苯甲酮；BENA⑶RE 651和IRGA⑶RE 651，這兩個為苯偶酰二甲基縮酮或者2，2，-二甲氧基-2-苯基乙酰苯；BENACURE 1173 2-羥基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮；IRGACURE 907 2-甲基1-[(4_甲基硫)苯基]2-嗎啉基丙烷-1-酮；IRGACURE 369嗎啉基酮等；以及它們的混合物。光引發(fā)劑也可以多種混合物的形式從市場上購得。市售的混合物的實例包括但不限于SARCURE SRl 136(是4-甲基二苯甲酮與二苯甲酮的混合物)；SARCURE : SR1137 (是三甲基二苯甲酮與甲基二苯甲酮的混合物)；和BENA⑶RE 500 (是1-羥基環(huán)己基苯基酮與二苯甲酮的混合物)。在本發(fā)明的一些實施方式中，所述可聚合組合物中無自由基引發(fā)劑。可聚合涂層組合物中可使用不顯著影響組合物固化或起霜特性的其它可選的添加劑。這些添加劑包括但不限于流動性或粘度改進劑、抗氧化劑、偶聯(lián)劑、表面活性劑等。 基于所述組合物的干重(即不包括溶劑)，任何這些成分在所述組合物中的含量通常小于 5%、更常見的是小于2%。在制備用于涂布于基底上的涂層組合物時，合適的是在溶劑中將聚乙烯吡咯烷酮與烯不飽和單體混合。合適的有機溶劑的實例包括但不限于低級醇(如甲醇、乙醇和異丙醇(IPA))；水；線性或環(huán)狀的酰胺類(如N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N，N-二乙基乙酰胺、 二甲基甲酰胺(DMF)、乙基甲酰胺、二乙基甲酰胺)；N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP) ；二甲基亞砜(DMSO)；乙腈；丙酮和乙酰丙酮；丙烯腈；苯甲腈二甲基甲酰胺；1，4_ 二氧六環(huán)；二丙砜； 芳香族溶劑(如甲苯和二甲苯)；硝基苯；醋酸苯酯；丙腈等。優(yōu)選的溶劑是水溶性的。可使用溶劑的混和物(例如水/異丙醇混和物)。在一個優(yōu)選實施方式中，異丙醇與水的混合物是合適的溶劑。涂層厚度將受到溶劑與涂層組合物的比率及涂布工藝的影響。在一些實施例中， 涂層厚度理想的是在0. 2至4微米的范圍內(nèi)，例如0. 5 2微米。在一些實施中，可以用在溶劑或溶劑混合物中的濃度為大約2重量％至大約20重量％ (例如3 15重量％或大約 4 10重量％ )的涂層組合物，利用海綿涂層涂布技術在導管體上形成上述范圍厚度的涂層。可利用本技術領域已知的方法，包括但不限于噴涂、浸漬、涂裝、滾壓、海綿涂等， 將溶劑與涂層組合物的混合物涂布于醫(yī)療器械上。然后通過蒸發(fā)溶劑使涂層干燥。溶劑在高溫下更容易蒸發(fā)，盡管室溫干燥是可接受的。根據(jù)本發(fā)明，涂布涂層組合物的基底是酯結合PEBA聚合物。該基底可以是例如醫(yī)用管材(如導管管材)或者醫(yī)用球囊。本發(fā)明中將基底定義為涂布涂層的表面材料而不是在其下面的塊體材料。例如，酯結合PEBA聚合物基底可以是多層管或球囊的表面層，表面層的下層是由另一種材料構成。在一些實施方式中，酯結合PEBA聚合物的邵氏D硬度為大約55至大約75，例如55、63、70或72。酯結合PEBA聚合物的具體實例包括Pebax 5533、 Pebax 6333、Pebax 7033、Pebax 7233 以及其混合物。在涂布涂層前未于基底上涂布底涂層或偶聯(lián)劑。然而，在一些實施方式中，在涂布涂層組合物前，可用等離子或電暈放電對基底進行處理。一旦已將涂層涂布于基底上，則通過將涂層短時間暴露于熱或光化輻射(如紫外光)中而使涂層固化。這可引發(fā)烯不飽和單體的聚合交聯(lián)。烯不飽和單體的至少一些單體的多官能團在聚合時產(chǎn)生高度的交聯(lián)。至少對于以丙烯酸酯為主的組合物，通常理在低氧氣氛中(例如在氮氣、氦氣或氬氣的覆蓋下)進行固化是理想的。使表面固化所需的時間量取決于能量源、組合物中各成分的相對量、期望的涂層厚度及其它因素。通常，熱固化所需的時間量為大約1至大約30分鐘。紫外線固化需要較少的時間，通?？梢栽诖蠹s兩分鐘以內(nèi)的范圍內(nèi)。在基底周圍和沿基底的固化可以通過下列一些方式來完成逐步遞增地或連續(xù)地利用由使用間隔放置的燈和/或反射鏡從多角度照射；基底、光源和光束的旋轉；基底、光源或光束的縱向運動；或者上述技術的組合。可聚合組合物通常是通過用適當?shù)幕罨椛湓?，如紫外線(UV)、X射線或電子束輻射，進行照射而固化。光源可以是窄光譜或寬光譜的光源、或者激光束光源。合適地，使用高強度寬光譜紫外燈使該混合物固化，如熒光汞弧燈，其在UVC區(qū)QSOnm IOOnm)中有些輸出功率。在一些實施方式中，考慮到固化周期中的一些熱散發(fā)，用紫外燈以連續(xù)或脈沖方式對所述組合物進行光固化。雖然聚乙烯吡咯烷酮聚合物在其中沒有光活性基團，但所采用的固化條件可聚乙烯吡咯烷酮聚合物與通過烯不飽和單體固化產(chǎn)生的聚合物之間形成一些交聯(lián)，例如如果紫外線照射從該聚合物中抽取出氫原子或者聚合物開始發(fā)生終止反應或鏈轉移反應。在一些實施方式中，所述組合物的具體優(yōu)點是在固化后聚乙烯吡咯烷酮成分基本上不能被水和異丙醇提取。固化的涂層在高溫和高濕條件下老化過程延長后具有高度的耐久性并且顯著阻止來源于下面的酯結合PEBA基底的表面顆粒的形成。在一些實施例中，所述涂層可用作藥物傳遞系統(tǒng)。通過改變上述參數(shù)，如PVP分子量和烯不飽和單體的官能團，可以將涂層組合物設計成允許藥物進入固化涂層的聚合物網(wǎng)絡中?？稍谕繉咏M合物固化前將藥物加入到涂層組合物中、或者在涂層組合物固化后將藥物吸收到涂層中。聚合物網(wǎng)絡中攜帶藥物并且當涂層變濕時使藥物從涂層滲出，從而將藥物傳輸至緊鄰的身體區(qū)域。利用以下非限制性實施例來說明本發(fā)明。實施例原材料聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，分子量1，300, 000, Aldrich 公司、#43719-0新戊二醇二丙烯酸酯(NPG)異丙醇(IPA)、HPLC99. 5%反滲透水在這些實施例中，使用由Boston Scientific Corporation公司制造的具有 Pebax 7033遠端軸的跨線導管(over-the-wire catheter)。在涂布前，將這些導管暴露于工業(yè)處理系統(tǒng)中的氦等離子體中。涂布涂層并在M小時內(nèi)等離子體處理而固化。涂層組合物以水異丙醇重量比為1/3制備水與異丙醇的溶劑混合物。然后，將10重量份的聚乙烯吡咯烷酮溶解于90重量份的溶劑(“10%PVP溶液”)中。然后，將1重量份的新戊二醇二丙烯酸酯添加入50重量份的10% PVP溶液中，由此制備涂層組合物。將該組合物定名為 “W/IPA 1/3”。除了溶劑混合物的水與異丙醇的重量比為1/6以外，其余以相同的方式制備涂層組合物。將這個附加的組合物定名為“W/IPA 1/6”。作為比較的是市場上購得的定名為“ΡΕ0/丙烯酸酯”的紫外線可固化涂層組合物， 其含有大約2%的固體，并且在水/異丙醇溶劑混合物(1 4重量比)中以約10 1的重量比含有聚乙二醇和新戊二醇二丙烯酸酯。在PEO/丙烯酸酯組合物中存在相對于新戊二醇二丙烯酸酯大約0. 008重量％的偶氮二異丁腈。涂布及固化用海綿抹布涂布器將各涂層組合物的溶劑混合物沿外軸涂布于導管上直至球囊。以間隔直向平行排列的方式將經(jīng)涂布的導管裝在在固定裝置中，然后置于紫外固化爐中并執(zhí)行固化方案，該方案是將紫外線能量從多角度施加于導管表面從而使在管材周圍的涂層固化。在靠近導管表面的幾個點，測量整體紫外線能量強度。對于W/IPA 1/3樣品，在固化期間交替地打開和關閉紫外線燈。典型劑量以平均測量強度乘以照射時間計。測試對來自于各固化方案的導管加以選擇，進行初始(t = 0)潤滑性和耐久性(L&D)測試。將導管切割成相等長度的小段，將各小段浸沒于水中，用80克重量使其負重并進行往復的拉推循環(huán)，測定最初(t = 0)和經(jīng)過連續(xù)循環(huán)的使導管小段移動所需的摩擦力(以克計)。對所選擇導管的遠端部和近端部均進行測試。在導管的中心部位測定涂層厚度。 PEO/丙烯酸酯涂層的平均涂層厚度約為0. 2微米。由于本發(fā)明的涂層組合物具有更高的固形物濃度和粘度，因而本發(fā)明的涂層的平均涂層厚度是在約1. 2 2微米范圍內(nèi)。另用三個導管，進行t = 0時表面顆粒計數(shù)的測定。將導管插入帶彎曲部的構造成模擬臨床布局特征的管狀測試裝置中。讓水在導管上循環(huán)達固定時間段。利用激光粒子計數(shù)器，對轉移入循環(huán)水中的粒徑大于10微米的顆粒進行計數(shù)。將來自于各批號的其它導管置于40°C和75% RH的加速老化爐中。在加速老化爐中放置90天(t = 90)后，將來自于各批號的導管移出，如上所述進行潤滑性和耐久性測試或者進行顆粒計數(shù)。將來自于各批號的數(shù)個導管留置于加速老化爐中達180天(T = 180)，然后將它們移出，并將來自于各批號的6個其它導管從老化爐中移出。對3個導管進行潤滑性和耐久性測試，對3個導管進行t = 180的顆粒計數(shù)。這些條件被認為大致相當于在通常的室溫和濕度下的18個月老化。表1給出了導管涂層在0、90和180天的測試特性的平均值。由數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明例在潤滑性、耐久性和顆粒計數(shù)方面更加優(yōu)越。表 權利要求
1.一種具有酯結合聚(酯嵌段酰胺)聚合物基底的物件，所述基底包覆有光滑的涂層并且所述涂層是組合物發(fā)生聚合后形成，所述組合物包含至少一種多官能團烯不飽和單體和聚乙烯吡咯烷酮聚合物，且所述聚乙烯吡咯烷酮聚合物中不含光引發(fā)劑基團。
2.根據(jù)權利要求1所述的物件，其中所述物件是醫(yī)用導管或球囊。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的物件，其中所述至少一種多官能團烯不飽和單體是多官能團丙烯酸酯單體或者多官能團丙烯酸酯單體混合物。
4.根據(jù)權利要求3所述的物件，其中所述至少一種多官能團丙烯酸酯單體選自下組: 新戊二醇二丙烯酸酯、乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、1，3_丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、1， 4-丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、1，6_己二醇二(甲基)丙烯酸酯、二乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、四乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇二(甲基) 丙烯酸酯、新戊二醇二(甲基)丙烯酸酯、甘油基丙氧基三丙烯酸酯、乙氧基化或丙氧基化的新戊二醇二丙烯酸酯類、乙氧基化或丙氧基化的丁二醇二丙烯酸酯類、乙氧基化或丙氧基化的三羥甲基丙烷三丙烯酸酯類、乙氧基化或丙氧基化的甘油三丙烯酸酯、及其混合物。
5.根據(jù)權利要求1至4中任一項所述的物件，其中所述聚乙烯吡咯烷酮聚合物具有至少為100,000的分子量。
6.根據(jù)權利要求1至5中任一項所述的物件，其中所述聚乙烯吡咯烷酮聚合物是均聚物。
7.根據(jù)權利要求1至6中任一項所述的物件，其中在所述組合物中，所述聚乙烯吡咯烷酮聚合物相對于所述至少一種多官能烯不飽和單體的重量比為3 1至大約12 1。
8.根據(jù)權利要求1至7中任一項所述的物件，其中所述至少一種多官能烯不飽和單體具有大約為5000或以下的數(shù)均。
9.根據(jù)權利要求1至8中任一項所述的物件，其中所述組合物中無自由基引發(fā)劑。
10.根據(jù)權利要求1至9中任一項所述的物件，其中所述至少一種多官能烯不飽和單體為新戊二醇二丙烯酸酯、每分子中具有大約2至大約20摩爾烷氧基的烷氧基化三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、或者其混合物；所述聚乙烯吡咯烷酮具有500，000 2百萬的分子量；所述組合物中，所述聚乙烯吡咯烷酮聚合物相對于所述至少一種多官能烯不飽和單體的重量比為大約4 1至大約10 1。
11.根據(jù)權利要求1至10中任一項所述的物件，其中所述涂層具有大約0.5至大約2 微米的厚度。
12.根據(jù)權利要求1至11中任一項所述的物件，其中所述涂層具有大約0.2至大約4 微米的厚度。
13.—種抑制在酯交聯(lián)聚(酯嵌段酰胺)聚合物基底上形成表面顆粒的方法，所述方法包括將包含至少一種多官能團烯不飽和單體和在其中無光引發(fā)劑基團的聚乙烯吡咯烷酮聚合物的組合物涂布于所述基底上，然后使所述至少一種多官能團烯不飽和單體發(fā)生聚合，從而在所述基底上形成固化的涂層。
14.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中在將所述組合物涂布于所述基底上之前，利用等離子體或電暈放電對所述基底進行處理。
15.根據(jù)權利要求13或14所述的方法，其中使所述組合物在所述基底上發(fā)生光固化。
16.根據(jù)權利要求13至15中任一項所述的方法，其中所述至少一種多官能團烯不飽和單體是多官能團丙烯酸酯單體或者多官能團丙烯酸酯單體混合物。
17.根據(jù)權利要求13至16中任一項所述的方法，其中利用與溶劑的混合物涂布所述組合物，并且在所述至少一種多官能團烯不飽和單體的聚合之前將溶劑蒸發(fā)。
18.根據(jù)權利要求17所述的方法，其中所述組合物在所述溶劑混合物中的濃度為大約 2至大約20重量％。
19.根據(jù)權利要求13至18中任一項所述的方法，其中所述基底是醫(yī)用導管或球囊的表
全文摘要
本發(fā)明涉及如導管或球囊之類的具有酯結合聚(酯嵌段酰胺)基底的物件，所述物件具有可抑制在加速老化條件下的顆粒形成的光滑水凝膠涂層。在不涂布介于涂層與基底中間的底涂層的情況下，將可聚合涂層組合物涂布于基底上并使其固化。該涂層組合物包含不含連接的光引發(fā)劑基團的未交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮聚合物、和至少一種多官能團烯不飽和單體。
文檔編號A61L29/14GK102325553SQ201080009553
公開日2012年1月18日 申請日期2010年2月11日 優(yōu)先權日2009年2月20日
發(fā)明者丹尼爾·J·霍恩, 伊莉娜·娜莎洛娃, 杰弗里·S·林德奎斯特 申請人:波士頓科學國際有限公司