專利名稱：毛紅椿醛及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體而言，涉及一種從中國毛紅椿(Toona ciliata var. pubescens)中提取分離得到的骨架新穎的三萜類化合物毛紅椿醛(toonapubesic aldehyde)，本發(fā)明還涉及該化合物的制備方法。生物活性測試顯示該化合物對酪氨酸磷酸酯酶(CDC25B)、半胱氨酸天冬氨酸位點(diǎn)特異性蛋白水解酶3(Caspase-;3)和蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB(PTPlB)具有顯著抑制活性，可用于制備治療腫瘤、II-型糖尿病或其并發(fā)癥的藥物。
背景技術(shù)：
毛紅椿為楝科香椿屬植物，廣泛分布在江西、湖北、湖南、廣東、貴州和云南等??； 生于低海拔和中海拔的山地密林或疏林中。⑶C25B是⑶C25磷酸酯酶家族的一員，⑶C25B激活細(xì)胞周期蛋白依賴激酶⑶C2， 是有絲分裂必需的，⑶C25B在分裂的M和Gl期存在于細(xì)胞核中，而到S期和G2期轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)中。CDC25B具有原癌基因性質(zhì)，雖然其在癌癥發(fā)生中的角色尚未被確定，但是尋找到特異高效的抑制劑可以對癌癥研究提供新的工具和手段。Caspase_3(又稱 CPP32、apopain、Yama)是 Caspases 家族中的成員，是哺乳動物細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵蛋白酶。它在許多調(diào)亡過度相關(guān)疾病的病理過程中起著很重要的作用，與老年性癡呆癥、帕金森氏癥、亨廷頓舞蹈病、脊椎小腦失調(diào)等神經(jīng)退行性疾病以及急性肝損傷、肝炎、骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病相關(guān)。因此，尋找caspase-3高效、高選擇性的抑制劑將為治療調(diào)亡過度相關(guān)疾病提供新的途徑。PTPlB是第一個(gè)被鑒定的蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein tyrosin印hosphatase)， 通過PTPlB剔除的老鼠實(shí)驗(yàn)表明，PTPlB通過對胰島素受體的脫磷酰化，進(jìn)而在調(diào)節(jié)胰島素敏感性和脂肪代謝過程中起著非常重要的作用。因而，選擇性的、高活性的PTPlB抑制劑在糖尿病和肥胖癥的治療中有重要的價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是從中國毛紅椿中提取分離得到的骨架新穎的三萜類化合物毛紅椿醛。經(jīng)藥理試驗(yàn)研究表明，該化合物對酪氨酸磷酸酯酶(CDC25B)、半胱氨酸天冬氨酸位點(diǎn)特異性蛋白水解酶3(Caspase-;3)和蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB(PTPlB)具有抑制活性。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供新的三萜類化合物毛紅椿醛。本發(fā)明的另一目的是提供所述毛紅椿醛的制備方法。本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供所述毛紅椿醛在制備酪氨酸磷酸酯酶(CDC25B)、半胱氨酸天冬氨酸位點(diǎn)特異性蛋白水解酶3(Caspase-;3)和蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB(PTPlB)抑制劑的藥物中的應(yīng)用，進(jìn)一步在制備治療腫瘤、II-型糖尿病或其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)目的，本發(fā)明首次從毛紅椿中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)骨架新穎的三萜類化合物毛紅椿醛，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示
權(quán)利要求
1.化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下的三萜類化合物毛紅椿醛
2.—種權(quán)利要求1所述的三萜類化合物毛紅椿醛的制備方法，其特征是，所述三萜類化合物毛紅椿醛是從毛紅椿T. ciliata var. pubescens中提取分離得到的。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三萜類化合物毛紅椿醛的制備方法，其特征是，該方法包括以下步驟提取將中國毛紅椿樹皮用甲醇提取，所得提取液濃縮后得粗浸膏；將該粗浸膏溶于水，混懸均勻后依次用氯仿和正丁醇萃取，所得萃取液濃縮后分別得到氯仿浸膏和正丁醇浸膏；分離氯仿浸膏進(jìn)行硅膠柱層析，以石油醚/乙酸乙酯梯度洗脫；其中，石油醚/乙酸乙酯體積比70 30洗脫部分，經(jīng)kphadex LH-20凝膠柱層析，以氯仿/甲醇體積比1 1 洗脫，再經(jīng)制備型HPLC，以甲醇-水90 10體積比洗脫，得到毛紅椿醛。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的三萜類化合物毛紅椿醛的制備方法，其特征是，在提取步驟中，所述提取采用的方法為甲醇滲漉提取。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的三萜類化合物毛紅椿醛的制備方法，其特征是，在分離步驟中，石油醚/乙酸乙酯梯度洗脫的濃度依次為體積比90 10,80 20和70 30。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的三萜類化合物毛紅椿醛的制備方法，其特征是，在分離步驟中，所述制備型HPLC的色譜柱的填料為RP-18。
7.如權(quán)利要求1所述的三萜類化合物毛紅椿醛在制備酪氨酸磷酸酯酶CDC25B、半胱氨酸天冬氨酸位點(diǎn)特異性蛋白水解酶3 Caspase-3和蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB PTPlB抑制劑的藥物中的用途。
8.如權(quán)利要求1所述的三萜類化合物毛紅椿醛在制備治療腫瘤、II-型糖尿病或其并發(fā)癥的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及從中國毛紅椿(Toona ciliata var.pubescens)中分離得到的骨架新穎的三萜類化合物毛紅椿醛(toonapubesic aldehyde)及其制備方法和在腫瘤和糖尿病治療中的應(yīng)用。本發(fā)明的毛紅椿醛結(jié)構(gòu)式如下所示。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該化合物對酪氨酸磷酸酯酶(CDC25B)、半胱氨酸天冬氨酸位點(diǎn)特異性蛋白水解酶3(Caspase-3)和蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)具有顯著抑制活性，可用于制備治療腫瘤疾病和II-型糖尿病及其它由此引起的并發(fā)癥的藥物。
文檔編號A61K31/569GK102311473SQ201010216719
公開日2012年1月11日 申請日期2010年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月1日
發(fā)明者劉海利, 李佳, 沈強(qiáng), 王賤榮, 郭躍偉 申請人:中國科學(xué)院上海藥物研究所