專利名稱：一種注射用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用制劑及其用途。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
自古以來(lái)，疼痛是一個(gè)十分復(fù)雜的生理現(xiàn)象，也是人類疾病中發(fā)病率最高的癥狀。 每個(gè)人的一生都有對(duì)疼痛的經(jīng)歷和親身感受。依據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論身體內(nèi)外產(chǎn)生一種難以 忍受的苦楚叫痛，并且伴有部分酸感叫做疼。西醫(yī)理論認(rèn)為發(fā)生于神經(jīng)末梢和刺激傳導(dǎo)系 統(tǒng)的病理性異常反應(yīng)到腦而引起的感覺稱為疼痛。疼痛病癥涉及的范圍很廣，牽涉的患者眾多，波及到社會(huì)上各行各業(yè)，已有上百種 疾病在發(fā)病是產(chǎn)生疼痛。在生活中，疼痛已是一種常見病，發(fā)病率居高不下，人們往往采取 傳統(tǒng)治療，使疼痛得不到根治，造成經(jīng)紀(jì)與時(shí)間的浪費(fèi)，并影響患者的生活與工作。疼痛包 含的內(nèi)容很多，據(jù)咨詢公司統(tǒng)計(jì)，在35-50歲的成人中，有55%左右被多種疼痛包圍，良性 復(fù)發(fā)性頭痛、肩背痛、腰腿關(guān)節(jié)痛、軟組織疼痛、神經(jīng)性頭痛都是常見癥狀，有其大多數(shù)病癥 在病程中某階段有不同程度疼痛。其中頑固頻發(fā)性的疼痛使患者，尤其是癌癥晚期患者幾乎 都發(fā)生重度疼痛而使病人難以忍耐，十分痛苦，生命質(zhì)量受到極大的損害并蒙受經(jīng)紀(jì)損失。由于布洛芬在水中的溶解度有限，使其液體制劑的開發(fā)進(jìn)展緩慢，本發(fā)明針對(duì)這 個(gè)問(wèn)題，采用原料藥的鹽的形式，以增加其在水中的溶解度。由于布洛芬的藥理作用為鎮(zhèn) 痛，所以選擇通常的鈉鹽與鉀鹽對(duì)藥理作用無(wú)明顯的增強(qiáng)作用，在研究中發(fā)現(xiàn)，某些堿性氨 基酸，如精氨酸的加入還可以有效的增強(qiáng)制劑的鎮(zhèn)痛效果，所以我們針對(duì)此特性，將其與布 洛芬制成精氨酸鹽，從而形成液體制劑，旨在增強(qiáng)此二者的鎮(zhèn)痛作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種注射用制劑，為一種止痛藥與堿性氨基酸為活性成分，與藥學(xué)上可 接受的輔料組合形成的注射用制劑。本發(fā)明中堿性氨基酸具體是指精氨酸和賴氨酸，包括其光學(xué)異構(gòu)體及其光學(xué)異構(gòu) 體的混合物。布洛芬存在光學(xué)異構(gòu)體，即( 布洛芬、(R)布洛芬，但據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道其右旋體(S)解 熱鎮(zhèn)痛活性明顯高于左旋體(R)。因此在原料藥合成時(shí)優(yōu)選了四種化合物構(gòu)型，即⑶布洛芬D-精氨酸鹽、⑶布 洛芬L-精氨酸鹽、( 布洛芬D-賴氨酸鹽、( 布洛芬L-賴氨酸鹽，在本注射用制劑中，可 以用其中一種或多種的混合物。本發(fā)明所用劑型可以為小容量注射液、無(wú)菌粉、凍干粉及大容量注射液。依上述方法制成的制劑，可用于各種類型的疼痛的治療及發(fā)燒的治療。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1右布洛芬精氨酸鹽小容量注射液
處方_組分用量_右布洛芬L-精氨酸鹽IOOg (以布洛芬計(jì))5%鹽酸溶液適量5%氫氧化鈉溶液適量注射用水適量_制備方法取注射用水約800ml，加入主藥，攪拌溶解，用鹽酸及氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)I3H值6_8， 加入活性碳，60度保溫15分鐘，濾過(guò)，加水至4000ml，用0. 22微米濾膜過(guò)濾，分裝至安瓿 中，滅菌即可。實(shí)施例2右布洛芬精氨酸鹽小容量注射液處方_組分用量_右布洛芬D-精氨酸鹽IOOg (以布洛芬計(jì))5%鹽酸溶液適量5%氫氧化鈉溶液適量注射用水適量_制備方法取注射用水約800ml，加入主藥，攪拌溶解，用鹽酸及氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)I3H值6_8， 加入活性碳，60度保溫15分鐘，濾過(guò)，加水至4000ml，用0. 22微米濾膜過(guò)濾，分裝至安瓿 中，滅菌即可。實(shí)施例3右布洛芬精氨酸鹽無(wú)菌粉處方_組分用量_右布洛芬L-精氨酸鹽無(wú)菌粉IOOg (以布洛芬計(jì))_制備方法將無(wú)菌粉在無(wú)菌條件下分裝至西林瓶中即可。每瓶0. 4g或0. 8g(以布洛芬計(jì))。 實(shí)施例4右布洛芬精氨酸鹽凍干粉處方_
組分用量_右布洛芬D-精氨酸鹽IOOg (以布洛芬計(jì))5%鹽酸溶液適量5%氫氧化鈉溶液適量注射用水適量制備方法取注射用水約800ml，加入主藥，攪拌溶解，用鹽酸及氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值6_8， 加入活性碳，60度保溫15分鐘，濾過(guò)，加水至4000ml，用0. 22微米濾膜過(guò)濾，分裝至安瓿 中，每瓶4ml，凍干即可。實(shí)施例5布洛芬精氨酸鹽大容量注射液處方_組分用量_右布洛芬L-精氨酸鹽400g(以布洛芬計(jì))5%鹽酸溶液適量5%氫氧化鈉溶液適量注射用水適量 制備方法取注射用水約40000ml，加入主藥，攪拌溶解，用鹽酸及氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值 6-8，加入活性碳，60度保溫15分鐘，濾過(guò)，加水至50000ml，用0. 22微米濾膜過(guò)濾，分裝至 輸液瓶中，每瓶50ml或100ml，滅菌即可。實(shí)施例6藥理作用比較1.對(duì)小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)的影響取KM種小鼠40只，雌雄各半，體重18_22g，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別為模型 對(duì)照(生理鹽水灌胃)、布洛芬灌胃給藥組、精氨酸布洛芬注射給藥組、精氨酸右布洛芬注 射給藥組，灌胃給藥容積為IOmL · kg-Ι，灌胃及注射給藥劑量均為98. 6mg/kg。給藥45min 后，各鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液0. lmL/10g。觀察15min內(nèi)出現(xiàn)的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，計(jì) 算鎮(zhèn)痛抑制率，進(jìn)行組間比較。結(jié)果表明，相對(duì)于對(duì)照組，各治療組均有明顯的鎮(zhèn)痛作用，但 精氨酸鹽注射組鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng)，其中右布洛芬精氨酸鹽作用要好于布洛芬(消旋)精氨酸 組。(見表1)表1藥物對(duì)小鼠醋酸性扭體反應(yīng)的抑制作用(S ±s)
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種注射用制劑，其特征在于，它是以布洛芬氨基酸鹽為活性成分，與藥學(xué) 上可接受的輔料經(jīng)一定的制劑工藝所形成的注射用制劑。
2.權(quán)利要求1所述的注射用制劑，其特征在于，布洛芬氨基酸鹽可以是布洛芬D-精氨 酸鹽、布洛芬L-精氨酸鹽、布洛芬D-賴氨酸鹽、布洛芬L-賴氨酸鹽或是以上任意幾種的混 合物。
3.權(quán)利要求2所述的布洛芬，為右旋布洛芬其結(jié)構(gòu)如下
4.權(quán)利要求1所述的注射用制劑，其特征在于，布洛芬精氨酸鹽分子中布洛芬與精氨 酸的分子摩爾比為1 1。
5.權(quán)利要求1所述的注射用制劑，其特征在于，其劑型可以為小容量注射液、無(wú)菌粉、 凍干粉或大容量注射液。
6.權(quán)利要求1所述的注射用制劑，可用于治療各種類型的疼痛及發(fā)燒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用制劑及其用途。它是以一種布洛芬氨基酸鹽為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料經(jīng)一定的制劑工藝所形成的注射用制劑，可用于各種類型的疼痛的治療及發(fā)燒的治療。按照本發(fā)明所說(shuō)明的技術(shù)手段制備開發(fā)成小容量注射液，凍干粉，無(wú)菌粉及大容量注射液等各種可注射制劑。
文檔編號(hào)A61K31/198GK102048721SQ201010004839
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2010年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月9日
發(fā)明者李寶齊 申請(qǐng)人:北京利樂生制藥科技有限公司