專(zhuān)利名稱(chēng)：一種以胞磷膽堿鈉和肌苷為活性成分的口服液體制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以胞磷膽堿鈉和肌苷為活性成分的口服液體制劑，劑型優(yōu)選為口 服溶液劑與糖漿劑。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
胞磷膽堿鈉鈉是核苷衍生物胞磷膽堿鈉的鈉鹽，化學(xué)名稱(chēng)為胞嘧啶核苷二磷酸膽 堿鈉，它是卵磷脂合成中必須的輔酶，可增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)尤其是與意識(shí)密切相關(guān)的腦干 網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能，促使受損細(xì)胞功能恢復(fù)，另外還可以增強(qiáng)腦血流量，激活并改善代謝，臨床 上主要用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷引起的功能和意識(shí)障礙。肌苷能直接透過(guò)細(xì)胞進(jìn)入體細(xì)胞，活化丙酮酸氧化酶類(lèi)，從而使外于低能缺氧狀 態(tài)下的細(xì)胞繼續(xù)順利進(jìn)行代謝，并參與人體能量代謝與蛋白質(zhì)的合成，目前臨床用于白細(xì) 胞或血小板減少癥、各種急慢性肝臟疾患、肺原性心臟病等心臟疾患、中心性視網(wǎng)膜炎、視 神經(jīng)萎縮等疾患。

發(fā)明內(nèi)容
將肌苷與胞磷膽堿鈉鈉制成的制劑申請(qǐng)的專(zhuān)利有95104482. 6,95105972. 6，并且 95105972. 6制劑中還加入了普魯卡因，但是這兩個(gè)專(zhuān)利中的制劑都用于治療視神經(jīng)的疾 病，給藥方式為眼球后注射給藥，與本發(fā)明的臨床應(yīng)用范圍有很大的不同，給藥方式及藥物 的規(guī)格更有很大不同。兩種藥物均可口服，且并不影響生物利用度，所以開(kāi)發(fā)復(fù)方的液體口服制劑。本發(fā)明的目的是提供了一種穩(wěn)定的以胞磷膽堿鈉和肌苷為活性成分的口服液體 制劑。其特征在于，它是以胞磷膽堿鈉和肌苷為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料制成的一 種液體制劑，并且兩種活性成分在液體狀態(tài)下保持穩(wěn)定。所述的口服液體制劑用于可用于 腦血管功能障礙、顱腦損傷，癡呆癥、帕金森綜合征、心臟疾患等疾病的治療。所述的液體制劑，其劑型優(yōu)選為口服溶液劑與糖漿劑。其特征在于，胞磷膽堿鈉規(guī) 格為0. 1% -10%，優(yōu)選為0. 5% -8%。肌苷規(guī)格為0. 5% -8%，優(yōu)選_4%。上述的口服液體制劑，其特征在于，所述的藥學(xué)上可接受的藥用輔料包括PH調(diào)節(jié) 齊U、抗氧劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、鰲合劑中的一種或幾種。上述的口服液體制劑，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑為水溶性調(diào)節(jié)劑，可以是鹽酸、 磷酸、醋酸、醋酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、枸櫞酸鈉、一水檸檬酸、枸椽酸鉀、碳 酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鹽、磷酸二氫鹽、磷酸氫鹽、酒石酸、酒 石酸鹽、酒石酸氫鹽、氨基酸及其鹽中的一種或幾種。上述的口服液體制劑，其特征在于，所述抗氧劑可以是亞硫酸、亞硫酸鹽、亞硫酸 氫鹽、焦亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽、沒(méi)食子酸及鹽半胱氨酸、抗壞血酸及其鹽中的一種或幾種。上述的口服液體制劑，其特征在于，所述矯味劑包括但不僅限于甜菊素、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、葡萄香精、可可香精、菠蘿香精、甜橙香精、水蜜桃香精、蘋(píng)果香精、薄荷香精、草莓香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、 櫻桃香精或者玫瑰香精。上述的口服液體制劑，其特征在于，所述防腐劑包括但不僅僅限于對(duì)羥基苯甲酸 酯類(lèi)、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、苯扎溴銨、苯扎氯銨、醋酸氯已定、桉油、桂皮油、薄荷 油。上述的口服溶液劑，其特征在于，所述口服溶液劑制備工藝如下取部分純化水， 加入主藥溶解，再加入抗氧劑、矯味劑、防腐劑、著色劑(必要的話(huà))、鰲合劑(必要的話(huà))， 最后調(diào)節(jié)PH至規(guī)定范圍，如果需要，可以濾過(guò)，即可制成口服溶液。上述的糖漿劑，其特征在于，所述糖漿劑制備工藝如下取部分純化水，加入主藥 溶解，再加入抗氧劑、矯味劑(必要的話(huà))、防腐劑、著色劑(必要的話(huà))、鰲合劑(必要的 話(huà))，最后調(diào)節(jié)PH至規(guī)定范圍，加入單糖漿至全量即可。所述的一種以胞磷膽堿鈉和肌苷為活性成分的口服液體制劑，其特征在于，所述 鰲合劑可以是乙二胺四乙酸鈉、乙二胺四乙酸鈣二鈉、乙二胺四乙酸鈣、枸椽酸及其鹽、甘 氨酸及其鹽中的一種或幾種。
具體實(shí)施例方式通過(guò)以下實(shí)例來(lái)對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步具體說(shuō)明，包括但并不僅僅限于以下實(shí)例實(shí)施例1 胞磷膽堿鈉和肌苷口服溶液處方_組分用量_胞磷膽堿鈉25g肌苷20g維生素C5g0. 5M枸櫞酸溶液適量0. 5M枸櫞酸鈉溶液適量液體檸檬香精I(xiàn)g三氯蔗糖5g苯甲酸鈉Ig純化水加至IOOOml_制備方法取純化水800ml，加入處方量的胞磷膽堿鈉和肌苷，攪拌溶解，加入處方量的維 生素C、三氯蔗糖、香精和苯甲酸鈉，使溶解，用枸櫞酸溶液和枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為 5. 0-7. 5，加純化水至總量，中間體檢測(cè)。中間體檢測(cè)合格后，濾過(guò)，分裝于口服液瓶中，封 口，即可。實(shí)施例2 胞磷膽堿鈉和肌苷口服溶液
處方_組分用量_胞磷膽堿鈉20g肌苷IOg0.5M鹽酸溶液適量
0. 5M氫氧化鈉溶液適量液體甜橙香精0. 5g羥苯甲酯0.5g羥苯丙酯0. 5g阿司帕坦IOg乙醇IOml純化水加至IOOOml_制備方法取純化水800ml，加入處方量的胞磷膽堿鈉和肌苷，攪拌溶解，取乙醇，加入處方量 的羥苯甲酸及丙酯，使溶解，加入藥液中，加入處方量的三氯蔗糖及香精，用鹽酸及氫氧化 鈉溶液調(diào)節(jié)PH值為5. 0-7. 5，加純化水至總量，中間體檢測(cè)。中間體檢測(cè)合格后，濾過(guò)，分裝 于口服液瓶中，封口，即可。實(shí)施例3 胞磷膽堿鈉和肌苷糖漿劑處方__制備方法取純化水300ml，加入處方量的胞磷膽堿鈉和肌苷，攪拌溶解，取處方量的羥苯甲酸及丙酯加入到乙醇中使溶解，加入藥液中，加入處方量的香精，用枸櫞酸溶液和枸櫞酸鈉 溶液調(diào)節(jié)PH值為5. 0-7. 5，濾過(guò)，加入單糖漿至1000ml。中間體檢測(cè)合格后，分裝于口服液 瓶中，封口，即可。 實(shí)施例4 胞磷膽堿鈉和肌苷糖漿劑處方_組分用量_
胞磷膽堿鈉25g肌苷20g1.0M磷酸二氫鉀溶液適量l.OM磷酸氫二鈉溶液適量液體薄荷香精I(xiàn)g山梨酯鉀0.5g純化水適量單糖漿加至IOOOml_制備方法取純化水400ml，加入處方量的胞磷膽堿鈉和肌苷，攪拌溶解，加入處方量的香精、 山梨酸鉀，使溶解，用磷酸二氫鉀溶液和磷酸氫二鈉溶液調(diào)節(jié)PH值為5. 0-7. 5，濾過(guò)，加入 單糖漿至1000ml，中間體檢測(cè)。中間體檢測(cè)合格后，分裝于口服液瓶中，封口，即可。實(shí)施例5 藥效驗(yàn)證試驗(yàn)Wistar大白鼠，體重250_300g，雌雄各半。進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)后，隨機(jī)分成4組1、空白組灌胃同樣劑量注射用水2、模型組灌胃 ALC13 100mg/kg3、樣品一組灌胃ALC13 100mg/kg,同時(shí)灌胃本發(fā)明1 口服溶液4、樣品二組灌胃ALC13 100mg/kg，同時(shí)灌胃本發(fā)明3糖漿各組均連續(xù)給藥30天，測(cè)定大鼠活動(dòng)能力，將大鼠放入畫(huà)有方格的圓形開(kāi)闊中心，觀察大鼠在3分鐘內(nèi)的行走格子數(shù)，比較各組差異，結(jié)果如下
組別用藥前行走數(shù)30天后行走數(shù)
第一組99104
第二組10253
第三組9877
第四組9981可見(jiàn)，在服用ALC13后，對(duì)腦神經(jīng)有一定的損傷作用，而同時(shí)服用本品，小鼠活動(dòng) 能力提高，可明顯提高大鼠的腦神經(jīng)修復(fù)能力。
權(quán)利要求
一種以胞磷膽堿鈉和肌苷為活性成分的口服液體制劑，其特征是含有活性成分胞磷膽堿鈉和肌苷以及藥學(xué)上可接受的藥用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述口服液體制劑，其劑型包括口服溶液劑和糖漿劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服液體制劑，其特征在于，胞磷膽堿鈉規(guī)格為0.1%-10%, 優(yōu)選為0. 5% -8%。肌苷規(guī)格為0. 5% -8%，優(yōu)選-4%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述口服液體制劑，其特征是所述的藥學(xué)上可接受的藥用輔料包括 PH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、鰲合劑中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑為水溶性調(diào)節(jié)劑，可以是 鹽酸、磷酸、醋酸、醋酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、枸櫞酸鈉、一水檸檬酸、枸椽酸 鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鹽、磷酸二氫鹽、磷酸氫鹽、酒石 酸、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、氨基酸及其鹽中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于，所述抗氧劑可以是亞硫酸、亞硫酸鹽、亞 硫酸氫鹽、焦亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽、沒(méi)食子酸及鹽半胱氨酸、抗壞血酸及其鹽中的一種或 幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于，所述防腐劑包括但不僅僅限于對(duì)羥基苯 甲酸酯類(lèi)、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、苯扎溴銨、苯扎氯銨、醋酸氯已定、桉油、桂皮油、 薄荷油。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口服溶液劑，其特征在于，所述口服溶液劑制備工藝如下取 部分純化水，加入抗氧劑，加入主藥溶解，再加入矯味劑、防腐劑、著色劑(必要的話(huà))、鰲合 劑(必要的話(huà))，最后調(diào)節(jié)pH至規(guī)定范圍。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的糖漿劑，其特征在于，所述糖漿劑制備工藝如下取部分純化 水，加入抗氧劑，加入主藥溶解，再加入矯味劑(必要的話(huà))、防腐劑、著色劑(必要的話(huà))、 鰲合劑(必要的話(huà))，最后調(diào)節(jié)pH至規(guī)定范圍，加入單糖漿至全量即可。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，可用于腦血管功能障礙、顱腦損傷，癡呆癥、帕金森綜 合征、心臟疾患等疾病的治療。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以胞磷膽堿鈉和肌苷為活性成分的口服液體制劑。它是以胞磷膽堿鈉和肌苷為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料制成的口服液體制劑。劑型包括口服溶液劑和糖漿劑。以胞磷膽堿鈉和肌苷為原料，加入一些特定的種類(lèi)和比例的輔料，按照本發(fā)明所說(shuō)明的技術(shù)手段制備開(kāi)發(fā)成供口服的制劑。該制劑可用于腦血管功能障礙、顱腦損傷，癡呆癥、帕金森綜合征、心臟疾患等疾病的治療。
文檔編號(hào)A61K9/00GK101829136SQ201010004840
公開(kāi)日2010年9月15日 申請(qǐng)日期2010年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月17日
發(fā)明者王立江 申請(qǐng)人:北京利樂(lè)生制藥科技有限公司