專利名稱：抗癌化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的抗癌化合物，含有所述抗癌化合物的藥物組合物及其作為抗癌藥物的用途。
背景技術(shù)：
環(huán)狀縮酚酸酞是一類非常重要的源自海洋生物的生物活性化合物。已知幾種環(huán)狀縮酚酸酞具有細(xì)胞毒素的、抗病毒的和/或抗真菌的特性。特別地，已知neamphamide A 分離自海綿Neamphius huxleyi，其表現(xiàn)出抗病毒活性(Oku等人J. Nat. Prod. 2004,67(8)， 1407-1411)。
權(quán)利要求
1. 一種通式I的化合物或者藥物學(xué)上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、前體藥物或其立體異構(gòu)體，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1選自取代的或未取代的C1-C18烷基和取代的或未取代的C2-C18烯基，其可以是分支或者不分支的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1選自取代的C7-C14烷基和取代的C7-C14烯基，其中它們獨(dú)立地被一種或多種選自以下組中的取代基取代，所述組包括OR’、OSO2R'、 0S03R，、鹵素、0C0R，、0C00R，、0C0NHR，、OCON(R，)2、C0NHR，和 CON(R，)2、其中每個(gè)尺，基團(tuán)獨(dú)立地選自由氫、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C2-C6烯基、取代的或未取代的C2-C6炔基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的雜環(huán)基組成中的組中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1選自2-羥基-1，3，5-三甲基己基和2-羥基-1，3，5，7-四甲基辛基。
5.根據(jù)在前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其中民選自氫、-CH2CONHR16和-CH(OR17) CONHR18,和其中R16和R18各自獨(dú)立地選自氫和取代的或未取代的C1-C6烷基，和R17選自氫、 取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中&是氫。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中&是-CH2CONHR16和其中R16選自氫和取代的或未取代Wc1-C6烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中&是-CH(OR17)CONHRw和其中R17選自氫、取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基并且R18選自氫和取代的或未取代的C1-C6烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中&選自氫、-CH2CONH2和-CH(OH)C0NH2。
10.根據(jù)在前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其中R3選自-CH2CH2CONHR19和-CH(OIi2ci) CH3，其中R19選自氫和取代的或未取代的C1-C6烷基，和R2tl選自氫、取代的或未取代的C1-C6 烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物，其中R3選自-CH2CH2CONH2和-CH(OH)CH3。
12.根據(jù)在前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其中R4、R5和&各自獨(dú)立地選自氫、取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其中R4、R5和&是氫。
14.根據(jù)在前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其中&和R14各自獨(dú)立地選自氫和取代的或未取代的C1-C6烷基。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的化合物，其中&和R14是氫。
16.根據(jù)在前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其中R7是取代的或未取代的C1-C6烷基， 其可以是分支或者不分支的。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其中R7選自甲基和1，2-二甲基-丙基。
18.根據(jù)在前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其中&和Rltl各自獨(dú)立地選自氫、取代的或未取代的C1-C12烷基、CORa、CONRaIib和以=ΝΙζ)NRaIib，其中Ra和Rb各自獨(dú)立地選自氫和取代的或未取代的C1-C6烷基。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，其中&和Rltl是氫。
20.根據(jù)在前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其中R11和R13各自獨(dú)立地選自取代的或未取代Wc1-C6烷基。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的化合物，其中R11和R13各自獨(dú)立地選自甲基和乙基。
22.根據(jù)在前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其中R12和R15各自獨(dú)立地選自NRaRb和 0R。，其中優(yōu)選的R。選自氫、取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和C00Ra，和其中Ra和Rb各自獨(dú)立地選自氫和取代的或未取代WC1-C6烷基
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的化合物，其中R12和R15選自O(shè)H和NH2。
24.根據(jù)在前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其中η是3。
25.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物，其中η是4。
26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，或者藥物學(xué)上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、前體藥物或其立體異構(gòu)體，所述化合物具有以下結(jié)構(gòu)
27. 一種包括根據(jù)在前任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，或者藥物學(xué)上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、前體藥物或其立體異構(gòu)體和藥物學(xué)上可接受的載體或稀釋劑的藥物組合物。
28.如權(quán)利要求1到沈中任一項(xiàng)所述的化合物，或者藥物學(xué)上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、前體藥物或其立體異構(gòu)體作為藥物的用途。
29.如權(quán)利要求1到沈中任一項(xiàng)所述的化合物，或者藥物學(xué)上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、前體藥物或其立體異構(gòu)體在制備用于治療癌癥的藥物中的用途。
30.一種治療患有癌癥的病人的方法，其包括對(duì)所述其中有需要的患有癌癥的個(gè)體施用治療有效量的如權(quán)利要求1到26中任一項(xiàng)所述的化合物。
全文摘要
通式I的化合物 (I)其中R1-R15和n采用用于治療癌癥的允許的意義。
文檔編號(hào)A61K38/08GK102256994SQ200980151367
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2009年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日
發(fā)明者何塞·費(fèi)爾南多·雷耶斯·貝尼特斯, 勞拉·科埃略·莫利內(nèi)多, 安德烈斯·弗朗西斯切·索洛索, 羅杰利奧·費(fèi)爾南德斯·羅德里格斯, 馬里亞德?tīng)柨ㄩT·庫(kù)瓦斯·馬昌特 申請(qǐng)人:法馬馬有限公司