專利名稱：：仿刺參中三萜皂苷類抗真菌化合物HolotoxinD～I(xiàn)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，是從海洋動(dòng)物仿刺參中分離到的新的三萜皂苷類抗真菌化合物HolotoxinD、E、F、G、H、I及其制備方法。
背景技術(shù)：
：仿刺參(J/wW/c/zopw57'";w"/cwSelenka)是一種廣泛分布于我國(guó)山東、遼寧和河北、江蘇北部沿海的海參綱動(dòng)物，屬刺參科仿刺參屬動(dòng)物。已從該種海參動(dòng)物中分離得三萜皂苷類化合物HolotoxinA、A,、B、B、C(KitagawaI.,YamanakaH.，KobayashiM.,efa/.SaponinandSapogenol,XV.Antifungalglycosidefromtheseacucumber幼c/zo/7wsy"/纖'cwsSelenka.(2).StructuresofHolotoxinAandHolotoxinB.CTzewPZ/ar5w〃，1976，24(2):275;Kitagawl.a,YamanakaH.,KobayashiM,,"cr/.SaponinandSapogenol.XXVII.RevisedstructureofHolotoxinAandHolotoxinB，twoantifungaloliglycosidesfromtheseacucumber5Wc/7opwsj'apomcwsSelenka.C/jew￡w〃，1978，26(12):3722;MaltserI.I,StonikVA,KalinovskyAI，"a/.Triterpeneglycosidesfromseacucumber5Wc/o;^y'a;ow/c船5We"^.Cowp.說oc/ew.fw'o/.1984,78B(2):421),但未見有關(guān)從該種仿刺參中分離得到HolotoxinD~I及其抗真菌活性的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供從生長(zhǎng)于我國(guó)渤海海域的仿刺參中提取分離到的6種新的三萜塏苷類化合物，分別命名為HolotoxinD，HolotoxinE，HolotoxinF，HolotoxinG，HolotoxinH，HolotoxinI，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下0^^>OH其中，基團(tuán)R,為CH20H或Me112為OMe或OH<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>Rj為OH或OH或HA為雙鍵，分別位于7，8位或9，11位所說化合物的基團(tuán)搭配分別如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>1、HolotoxinD:為無色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)209-211°C，分子式C66H1()4032。Liebermann-Burchard反應(yīng)和Molish反應(yīng)陽(yáng)性。電噴霧-正離子質(zhì)譜(ESI-MS+):/n/z1431[M+Na]+;電噴霧-負(fù)離子質(zhì)譜(ESI-MS)w/z1407[M-H]+。'H-NMR和13C-NMR譜數(shù)據(jù)見表1和表2。以15%的HC1水解皂苷后得到組成皂苷糖鏈的單糖，將其制備成組成糖腈乙酸酯衍生物，進(jìn)行氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析，經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)糖的糖腈乙酸酯衍生物比較對(duì)照，確定HolotoxinD的糖鏈由D-木糖、D-葡萄糖和3-0-甲基D-葡萄糖組成，比例為2:2:2。2、HolotoxinE:為無色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)245-247。C，分子式C65H1Q2031。Liebermann-Burchard反應(yīng)和Molish反應(yīng)陽(yáng)性。電噴霧-正離子質(zhì)譜(ESI-MS+):m/z1401[M+Na]+;電噴霧-負(fù)離子質(zhì)譜(ESI-MS-):w/z1377[M-H]+。tfl-NMR和l3C-NMR譜數(shù)據(jù)見表3和表4。以15%的HC1水解皂苷后得到組成皂苷糖鏈的單糖，將其制備成組成糖腈乙酸酯衍生物，進(jìn)行氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析，經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)糖的糖腈乙酸酯衍生物比較對(duì)照，確定HolotoxinE的糖鏈由D-木糖、D-喹諾糖、D-葡萄糖和3-0-甲基D-葡萄糖組成，比例為2:1:2:1。3、HolotoxinF:為無色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)227-229。C，分子式C66H1Q6033。Liebermann-Burchard反應(yīng)和Molish反應(yīng)陽(yáng)性。電噴霧-iH離子質(zhì)譜(ESI-MS+):w/21449[M+Na]+;電噴霧-負(fù)離子質(zhì)譜(ESI-MS》w/z1425[M-H]+。'H-NMR和l3C-NMR譜數(shù)據(jù)見表5和表6。以15%的HC1水解皂苷后得到組成皂苷糖鏈的單糖，將其制備成組成糖腈乙酸酯衍生物，進(jìn)行氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析，經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)糖的糖腈乙酸酯衍生物比較對(duì)照，確定HolotoxinF的糖鏈由D-木糖、D-喹諾糖、D-葡萄糖和3-(9-甲基D-葡萄糖組成，比例為2:1:1:2。4、HolotoxinG:為無色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)197-199。C，分子式C65H1()2032。Liebermann-Burchard反應(yīng)和Molish反應(yīng)陽(yáng)性。電噴霧-正離子質(zhì)譜(ESI-MS+):w/z1417[M+Na]+;電噴霧-負(fù)離子質(zhì)譜(ESI-MS-):w/z1393[M-H]+。'H-NMR和13C-NMR譜數(shù)據(jù)見表7和表8。以15%的HC1水解皂苷后得到組成皂苷糖鏈的單糖，將其制備成組成糖腈乙酸酯衍生物，進(jìn)行氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析，經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)糖的糖腈乙酸酯衍生物比較對(duì)照，確定HolotoxinG的糖鏈由D-木糖、D-喹諾糖、D-葡萄糖和3-0-甲基D-葡萄糖組成，比例為2:1:h2。5、HolotoxinH:為無色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)164-166°C，分子式C58H94025。Liebermann-Burchard反應(yīng)和Molish反應(yīng)陽(yáng)性。電噴霧-正離子質(zhì)譜(ESI-MS+):w/z1213[M+Na]+;電噴霧-負(fù)離子質(zhì)譜(ESI-MS》w/z1189[M-H]+。'H-NMR和13C-NMR譜數(shù)據(jù)見表9和表10。以15%的HCI水解皂苷后得到組成皂苷糖鏈的單糖，將其制備成組成糖腈乙酸酯衍生物，進(jìn)行氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析，經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)糖的糖腈乙酸酯衍生物比較對(duì)照，確定HolotoxinH的糖鏈由D-木糖、D-喹諾糖和D-葡萄糖組成，比例為2:1:2。6、Holotoxinl:為無色結(jié)晶性粉未，熔點(diǎn)164-166°C，分子式C59H96025。Liebermann-Burchard反應(yīng)和Molish反應(yīng)陽(yáng)性。電噴霧-正離子質(zhì)譜(ESI-MS+):Wz1227[M+Na]+;電噴霧-負(fù)離子質(zhì)譜(ESI-MS-):w/z1203[M-H]+。'H-NMR和13C-NMR譜數(shù)據(jù)見表11和表12。以15%的HC1水解皂苷后得到組成皂苷糖鏈的單糖，將其制備成組成糖腈乙酸酯衍生物，進(jìn)行氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析，經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)糖的糖腈乙酸酯衍生物比較對(duì)照，確定HolotoxinI的糖鏈由D-木糖、D-喹諾糖、D-葡萄糖和3-0甲基D-葡萄糖組成，比例為2:1:1:1。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2.HolotoxinD糖鏈部分的13C-NMR和^-NMR數(shù)據(jù)Position<5hmult.(■/inHz)HMBCXyl1124Glc212346Xyl31243-O-MeGlc4126OMeGlc51263-6>-MeGlc6126OMe105.483.276.877.764.1105.676.975.880.578.561.4105.173.887.869.366.7105.975.388.270.778.562.460.9103.073.388.169.978.562.2105.975.388.270.778.562.460.94.84d(7.2)4.20m4.26m4.33m3.94m，4.26m5.32d(7.0)3.93m4.24m4.46m3.99m4.53m，4.67m5.19d(7.3;)4.07m4.28m4.29m3.68m,4.22m5.34d(7.9)4.07m3.79m4.18m4.05m4.31m，4.55m3.94s5.18d(7.4)4.07m楊m4.16m4.02m4.31m,4.55m5.31dC7.7)4.07m3.79m4.18m4.05m4.31m，4.55m3.94sC-3(Aglycone)C-2(Xyl1)C-4(Glc勺C-3(Xyl,C-4(Xyl1)C-3(Gl)9據(jù)Position<5h(JinHz)HMBC136.21.51m,1.57m227.42.0m,2.18m389.23.35dd(3.8,11.9)4,30,31,439.8\548.6Ulm3,4,6,10.19.30623.52.09m7122.15.72m8144.2\947.33.79m1036.0\1122.71.66m,1.90m1229.92.14m,2.33m1356.91445.91552.22.55d(15.8),2.74d(15.8)13,14,16，17，3216213.1\1763.82.90,s12,13,16,18,20,2118178.81924.31.34s1,5，9，102083.5\2126.41.51s17,20,222238.61.75m,1.90m2322.61.50m,1.90mm2438.22.05m25145.8\26110.74.87s24,25，272722.31.78s24,25,262817.51.24s3,4,5,312928.91.39s3,4,5,303032.11.25s8,13，14,15表4.HolotoxinE糖鏈部分的13C-NMR和"H-NMR數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表6.HolotoxinF糖鏈部分的13C-NMR和'H-NMR數(shù)據(jù)Position<5h(/inHz)顧BCXyl11105.374.82d(7.)C-3(Aglycone)283.714.10m375.934.28m477.594.45m564.213.73tn，4.53mQui21105.665.23d(7.4)C-2(Xyl1)276.704.16m375.694.20m486.113.73m571.993.80m618.231.83d(5.7)Xyl31105.434.94d(7.5)C-4(Qui2)273.674.12m387.614.24m469.254.10m566.723.73m,4.45mMeGlc41105.795.38d(8.1)C-3(Xyl3)275.314.10m388.213.77m470.834.24m578.494.05m662,354.33m，4.53mOMe60.963.94(3H，s)Glc51103.015.05d(8.0)C-4(Xyl')273.334.12m388.214.28m469.864.18m578.493.94m662.234.33m,4.53mMeGlc61105.855.34d(7.8)C-3(Glc5)275.264.10m388.213.77m470.704.24m578.494.05m662.354.33m，4.53mOMe60.923.94(3H，s)表7.HolotoxinG苷元部分的13C-NMR和'H-NMR數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表8.HolotoxinG糖鏈部分的13C-NMR和'H-NMR數(shù)據(jù)Position<5hinHz)腹BCXyl1124Qui212346Xyl31MeGlc41246OMeGlc51246MeGlc'126OMe6105.4483.7875.9577.5764.26105.5776.7275.7086.1171.9918.23105.3673.6387.7069.2666.77105.7675.3188.1570.9378.5762.4760.94103.0373.3088.1469.8778.4562.35105.7675.2688.1570.7578.5762.4760.904.82d(7.2)4.18m4.27m4.35m3.72m,4.38m5.23dC7.0)4.12m4.14m3.75m3.81m1.83d(5.9)4.93d(7.6)4.08m4.31m4.14m3.70m，4,21m5.37d(7.5)4.05m3.77m4.14m4.08m4,30m,4.47m3.94(3H，s)5.06d(7.9)4.08m4.31m4.14m4.08m4,30m,4.47m5.33d(7.9)4.05m3.77m4.14m4.08m4.30m,4.47m3.94(3H，s)C-3(Aglycone)C-2(Xyl1)C-4(Qui2)C-3(Xyl3)C-4(Xyl1)C-3(Glc')<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表10.HolotoxinH糖鏈部分的13C-NMR和'H-NMR數(shù)據(jù)Position<5H(/inHz)bHMBCXyl11105.484.82,d,(7.3)C-3(Aglycone)283.604.11m376.134.28m477.514.39m564.393.76m，4.48mQui21105.845.25，d,(7.6)C-2(Xyl1)276.724.19m375.724.18m486.183.73m571.993.87m618.251.83d(5.8)Xyl31105.364.95,d,(7.6)C-4(Qui2)273.714.08m387.944.18m469.294.12m566.733.71m,4.29mGlc41105.765.41,d，(7.9)C-3(Xyl3)275.724.19m378.434.29m471,824.27m578.974.07m662.704.41m,4.61mGlc51103,575.08(overlap)C-4(Xyl1)274.534.10m378,374.29m471.824.27m578.804.07m662.704.41m,4.61m表11.HolotoxinI苷元部分的13C-NMR和工H-NMR數(shù)據(jù)Position3h(JinHz)腹BC136.451.48m，1.83m227.342.02m,2.28m388.913.30,dd(3.9,11.7)4,30,31,1(Xyl')440.16-553.151.00(overlap)3,4,6,10，19,30,31621.461.547m,1.78m728.681.61m840.802.39m9,11,14,329149.77-1039.82-11115.405.45m1236.772.23m，2.49m9,11,13,14,201344.28-1441.38-1549.772.19d(17.7)，2.41d(17.7)13，14,16,17,3216221.02-1764.722.97s12,13,16,18，20,211817.161.20s12,13,14,171922.601.18s1,5,9，102074.552126.651.57s17,20,222241.952.012m2322.601.81m，1.92m2438.772.19m25146.50-26110.594.92,d(16.1)24，25,272722.201.81s24,25,262816.981.20s3,4,5,312928.351.37s3，4,5，303019.021.00s8，13,14,1518<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>本發(fā)明化合物HolotoxinDI的制備方法如下(1)制備總皂苷提取物將新鮮的仿刺參冷凍干燥后，粉碎成粉末，用重量比為510倍的50%95%乙醇水溶液熱水浴提取，提取液減壓回收得流浸膏，將流浸膏混懸于水中，過HP20或DA101大孔吸附樹脂柱，分別用純水、70%乙醇和95%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收至無醇味，用重量比為36倍的正丁醇萃取，取萃取液，回收溶劑濃縮至干，得仿刺參總皂苷提取物；(2)分離純化上述總皂苷提取物進(jìn)行正相硅膠柱層析，以氯仿甲醇水的體積比為106:1~4:0.10.8的溶劑洗脫，根據(jù)薄層層析檢測(cè)，收集含皂苷的流分，再經(jīng)過ODS反相柱層析，以甲醇水的體積比5090:5010的溶劑洗脫，根據(jù)薄層層析檢測(cè)，收集含皂苷的流分，最后進(jìn)行C,8高效液相色譜分離，以甲醇水的體積比為7090:3010作為流動(dòng)相洗脫，分別得到HolotoxinDI的純nBPo本發(fā)明化合物HolotoxinD1經(jīng)體外抗真菌活性實(shí)驗(yàn)，表明這些化合物有明顯的抑制真菌生長(zhǎng)的效果。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)描述，但保護(hù)范圍不局限于實(shí)施例。實(shí)施例1從仿刺參中制備HolotoxinD~I將新鮮的冷凍干燥后的仿刺參3.0kg，粉碎成粉水，用重量比為6倍的60%乙醇熱水浴提取，提取液減壓回收得流浸膏，將流浸膏混懸于水中，過HP20大孔吸附樹脂柱，分別用純水、70%乙醇和95%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收至無醇味，用重量比為4倍的iH丁醇萃取3次，合并萃取液，回收溶劑濃縮至干，得仿刺參總皂苷提取物，再進(jìn)行IH相硅膠柱層析，以氯仿甲醇水的體積比為7:3:0.5的溶劑洗脫，根據(jù)薄層層析檢測(cè)，收集含皂苷的流分，再經(jīng)過ODS反相柱層析，以甲醇水的體積比70:30洗脫，根據(jù)薄層層析檢測(cè)，收集含皂苷的流分，最后進(jìn)行Cw高效液相色譜分離，以甲醇水的體積比為80:20的溶劑作為流動(dòng)相洗脫，分別得到HolotoxinD~I的純品為20.1mg，18.4mg，12.7mg，7.2mg，17.8mg，15.9mg。實(shí)施例2從仿刺參中制備HolotoxinD~I將新鮮的冷凍干燥后的仿刺參4.5kg，粉碎成粉末，用重量比為5倍的70%乙醇水溶液熱水浴提取，提取液減壓回收得流浸膏，將流浸膏混懸于水中，過DA101大孔吸附樹脂柱，分別用純水、70%乙醇和95%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收至無醇味，用重量比為4倍的正丁醇萃取3次，合并萃取液，回收溶劑濃縮至干，得仿刺參總皂苷提取物，再進(jìn)行正相硅膠柱層析，以氯仿甲醇水的體積比為6:4:0.8的溶劑洗脫，根據(jù)薄層層析檢測(cè)，收集含皂苷的流分，再經(jīng)過ODS反相柱層析，以甲醇水的體積比75:25洗脫，根據(jù)薄層層析檢測(cè)，收集含皂苷的流分，最后進(jìn)行Cw高效液相色譜分離，以甲醇水的體積比為85:15的溶劑作為流動(dòng)相洗脫，分別得到HolotoxinD1的純品為30.5mg，26.8mg，18.7mg，10.4mg，25.8mg，21.3mg。抗真菌活性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)所用真菌菌株白念珠菌(Ca"tfe/aa/Wcara)SC5314、新生隱球菌(Co^ococc^"eo/wwara)BLS108由第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院菌種保存中心提供；熱帶念珠菌(Qm&Via"ci/)/cafc)、紅色毛癬菌(7Hc/zop/y^own/6n/w)、石膏狀,」、f包子菌(AZ/cros^ww附gy/^ew附)、薫'煙曲霧菌(^s/^rg/〃w51/w附/ga/i^)由第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院真菌室提供。陽(yáng)性對(duì)照藥為伊曲康唑、特比芬、兩性霉素B、活力康唑、氟康唑和酮康唑。實(shí)驗(yàn)前，用接種圈從4'C保存的沙堡葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基上挑取新生隱球菌、白念珠菌和熱帶念珠菌少量，接種至lmlYEPD培養(yǎng)液，于35。C，250rpm振蕩培養(yǎng)，活化16h，使真菌處于指數(shù)生長(zhǎng)期后期。取該菌液至lmlYEPD培養(yǎng)液中，用上述方法再次活化，16h后，用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)，以RPMI1640培養(yǎng)液調(diào)整菌液濃度至lxl035xl()3個(gè)/ml。將熏煙曲霉菌、紅色毛癬菌和石膏狀小孢子菌接種至沙堡葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基斜面，其中，熏煙曲霉菌于35t:培養(yǎng)一周；紅色毛癬菌和石膏狀小孢子菌于28"培養(yǎng)兩周。各菌活化兩次后，加適量RPMI1640培養(yǎng)液于沙堡葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基斜面，用吸管吹打菌落，使真菌孢子游離于RPMI1640培養(yǎng)液中，然后經(jīng)四層無菌紗布過濾。培養(yǎng)液經(jīng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)后，加RPMI1640培養(yǎng)液調(diào)整孢子濃度至lxl035xl。3個(gè)/ml。將本發(fā)明化合物及對(duì)照藥物分別用DMSO配成6.4g，L—1溶液，一20"C保存，實(shí)驗(yàn)前，將分別取出置35'C溫箱融化備用。取無菌96孔藥敏板，于每排1號(hào)孔加RPMI1640培養(yǎng)液100、1作空白對(duì)照；312號(hào)孔各加新鮮配制的菌液120、1;2號(hào)孔分別加菌液160、1和受試化合物溶液1.6、1。211號(hào)孔10級(jí)4倍稀釋，使各孔中的藥物終濃度分別為64、16、4、1、0.25禾卩0.0625、0.0156、0.0039、0.00097、0.00024mg'L-1，各孔中DMSO含量均低于1%;12號(hào)孔不含藥物，作陽(yáng)性對(duì)照。念珠菌(白色念珠菌和熱帶念珠菌)、新生隱球菌及絲狀菌(熏煙曲霉菌、紅色毛癬菌和石膏狀小孢子菌)藥敏板分別于35"C培養(yǎng)24h、72h和一周后，用酶標(biāo)分析儀于630nm測(cè)各孔OD值。與陽(yáng)性對(duì)照孔比，以O(shè)D值下降80^以上的最低濃度孔中的藥物濃度為MIQo(真菌生長(zhǎng)80%被抑制時(shí)的藥物濃度)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表13。表13.HolotoxinD~I對(duì)真菌菌株的抑制作用(MIC80，mg'I/1)藥名山色念珠菌SC5314新生隱球菌BLS108熱帶念珠菌紅色毛癬菌0501124石膏狀小孢了菌31388熏煙曲荒菌0504656HolotoxinD848828HolotoxinE8484216HolotoxinF>641664646432HolotoxinG>64>64>6464816HolotoxinH1681616832HolotoxinI881616816伊曲康唑0.06250.1250.1250.1250.06252特比芬80.540.250.1250.25酮康嘩0.06250.06250.1250.0625<0.1251兩性每素B163232232活力康唑0.01560.01560.06250.1250.25氟康唑0.510.541>64從表11可見，這六種化合物對(duì)6種真菌菌株均顯示明顯的抑制作用，因而可用于制備抗真菌藥物。本發(fā)明為研制新的抗真菌藥物提供了新的先導(dǎo)化合物，對(duì)開發(fā)利用中國(guó)的海洋藥用生物資源具有重要意義。權(quán)利要求1、三萜皂苷類抗真菌化合物HolotoxinD～I(xiàn)，其特征在于化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下其中，基團(tuán)R1為CH2OH或MeR2為OMe或OHΔ為雙鍵，位于7，8位或9，11位所說化合物的基團(tuán)搭配分別如下2、權(quán)利要求1所述抗真菌化合物的制備方法，步驟如下(1)制備總皂苷提取物將新鮮的仿刺參冷凍干燥后，粉碎成粉末，用重量比為510倍的50%95%乙醇水溶液熱水浴提取，提取液減壓回收得流浸膏，將流浸膏混懸于水中，過HP20或DA101大孔吸附樹脂柱，分別用純水、70%乙醇和95%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收至無醇味，用重量比為36倍的正丁醇萃取，取萃取液，回收溶劑濃縮至干，得仿刺參總皂苷提取物；(2)分離純化上述總皂苷提取物進(jìn)行正相硅膠柱層析，以氯仿甲醇水的體積比為106:1~4:0.1~0.8的溶劑洗脫，根據(jù)薄層層析檢測(cè)，收集含皂苷的流分，再經(jīng)過ODS反相柱層析，以甲醇水的體積比5090:5010的溶劑洗脫，根據(jù)薄層層析檢測(cè)，收集含皂苷的流分，最后進(jìn)行<:18高效液相色譜分離，以甲醇水的體積比為70卯3010作為流動(dòng)相洗脫，分別得到HolotoxinDI的純品。3、權(quán)利要求1所述三萜皂苷類化合物在制備抗真菌藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，是從仿刺參中分離到的6種三萜皂苷類抗真菌化合物HolotoxinD～I(xiàn)，化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如右，體外抗真菌試驗(yàn)表明，這些化合物對(duì)白念珠菌SC5314、新生隱球菌BLS108、熱帶念珠菌、紅色毛癬菌、石膏狀小孢子菌和薰煙曲霉菌有明顯的抑制作用。本發(fā)明可為研制新的抗真菌藥物提供先導(dǎo)化合物，對(duì)開發(fā)利用中國(guó)的海洋藥用資源具有重要價(jià)值。文檔編號(hào)A61K31/704GK101671385SQ20091019614公開日2010年3月17日申請(qǐng)日期2009年9月23日優(yōu)先權(quán)日2009年9月23日發(fā)明者劉寶姝,文張,張宏偉,易楊華,玲李,華湯,王增蕾,袁衛(wèi)華申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)