專利名稱：一種三萜皂苷類抗心肌缺血化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種三萜皂苷類抗心肌缺血化合物，具體地說是從藏藥甘青鐵線蓮中提取分離到的一種新的三萜皂苷類化合物及其在制備心血管藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
缺血性心臟病是人類最主要的致病死因，其高發(fā)病率和死亡率嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，危及生命。目前臨床治療心血管疾病的藥物主要有硝酸酯類，鈣拮抗劑及β受體阻滯劑等。這些藥物雖然在臨床上取得一定的療效，但是都存在不同程度的毒副作用和耐藥性。因此新型高效安全的心血管藥物的開發(fā)是治療該疾病的迫切需求?！っ⒖畦F線蓮屬植物甘青鐵線蓮(Clematis tangutica),別名唐古特鐵線蓮，藏藥名又稱葉芒那布、葉濛。主要分布于青藏高原地區(qū)，根據(jù)《晶珠本草》和《藏藥志》等典籍記載，其性辛、甘、溫，祛寒，增生胃火，活血通瘀，破痞瘤積聚。此外，甘青鐵線蓮作為復(fù)方制劑益心康泰膠囊的主藥在治療心腦血管疾病方面療效顯著。已有文獻(xiàn)報道了甘青鐵線蓮中的三職阜苷類成分(詳見Zhong HM, Chen CX. et al, Triterpenoid Saponinsfrom Clematis tangutica. Planta Med, 2001, 67(5), 484 ；Du ZZ,Zhu N. et al, Two newantifungal saponins from the Tibetan herbal medicine Clematis tangutica. PlantaMed. 2003, 69:547-551),但甘青鐵線蓮的有效成分仍不明確。我們對甘青鐵線蓮總皂苷進(jìn)行了系統(tǒng)分離，獲得一種新的三萜皂苷類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗心肌缺血活性未見有過報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的旨在提供一種自甘青鐵線蓮中提取分離、具有抗心肌缺血作用的三萜皂苷類抗心肌缺血化合物。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種三萜皂苷類抗心肌缺血化合物，其特征在于化
學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種三萜皂苷類抗心肌缺血化合物，其特征在于化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
2.權(quán)利要求I所述的一種三萜皂苷類抗心肌缺血化合物，其特征在于所述三萜皂苷類化合物HGGR的制備方法，具體步驟如下以甘青鐵線蓮為原料，原料經(jīng)粉碎后，按重量體積比加入3飛倍原料重的甲醇或乙醇回流提取，共提取3次，每次f 3小時；合并提取液， 回收溶劑，得甲醇或乙醇提取物，提取物分散于按重量體積比41倍的水中，再依次用石油醚、水飽和正丁醇萃取3次，回收溶劑，分別得到石油醚和正丁醇的兩個萃取部位；正丁醇層采用硅膠柱層析，以體積比為8:2:1 6. 5:3. 5:1的氯仿-甲醇-水混合溶劑梯度洗脫， 薄層層析檢測，收集含式I化合物HGGR的流份，再用Sephadex LH-20凝膠柱層析，以甲醇為流動相洗脫除去多糖和其他雜質(zhì)，合并含HGGR的流份；最后再經(jīng)高效液相色譜儀分離純化，體積比為66:34的甲醇-水混合溶劑為流動相洗脫，得到HGGR的純品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種三萜皂苷類抗心肌缺血化合物，其特征在于所述三萜皂苷類化合物HGGR的制備方法除應(yīng)用常規(guī)的溶劑提取、溶劑萃取和各種色譜分離技術(shù)外， 在應(yīng)用硅膠柱層析方法從總苷提取物制備總皂苷時，對包含有HGGR的總皂苷的確定是采用如下手段來檢查的以硅膠薄層層析檢測，采用體積比為12:3:5的正丁醇-乙酸-水混合溶劑或體積比為70:15:2的氯仿-甲醇-水混合溶劑展開，收集Rf值在O. I O. 3處顯示紫紅色斑點(diǎn)的流份，即為總皂苷。
4.權(quán)利要求I所述的一種三萜皂苷類抗心肌缺血化合物在制備心血管藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種三萜皂苷類抗心肌缺血化合物，分子式為C66H108O32，采用高分辨質(zhì)譜和二維核磁共振譜等光譜技術(shù)，以及化學(xué)方法，確定該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖常春藤苷(hederagenin 28-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyrano syl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside)。體外抗心肌缺血活性結(jié)果顯示，該化合物對缺氧/復(fù)氧模型誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷有治療作用。本發(fā)明化合物可以成為新的治療心血管疾病的藥物。
文檔編號A61P9/10GK102924618SQ201210425758
公開日2013年2月13日 申請日期2012年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月30日
發(fā)明者文愛東, 湯海峰, 張偉, 魏海東, 奚苗苗, 姚敏娜, 段佳林 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)