專利名稱：黃芩素組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種新型的黃芩素組合物及其制備方法。本發(fā)明尤其涉及熱熔擠出技術(shù)制備黃芩素組合物這一關(guān)鍵步驟。
背景技術(shù)：
黃芩素是由唇形科植物黃芩的干燥根中提取的一類黃酮類化合物，具有抗微生物、抗腫瘤、清除自由基及抗氧化等作用，目前在臨床上主要用于抗菌消炎和抗感染。黃芩素在生物藥劑學分類系統(tǒng)(BCS)中屬于2類藥物，水溶性極差，藥物的溶解和溶出成為這類藥物吸收的限速過程，其生物利用度主要由溶出決定。常用提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度的方法有微粉化技術(shù)和固體分散技術(shù)。藥物微粉化后，表面自由能較大，有自發(fā)聚結(jié)趨勢，降低了微粉化效果。傳統(tǒng)的制備固 體分散體的方法存在工藝復(fù)雜、重現(xiàn)性低、有機溶劑殘留等問題，工業(yè)化推廣難度較大。熱熔擠出技術(shù)是近年來應(yīng)用于藥物制劑領(lǐng)域一項新的制備固體分散體的技術(shù)，工藝簡單，重現(xiàn)性好，不使用有機溶劑，尤為重要的是易于實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新型的黃芩素組合物，提高黃芩素的溶出度及生物利用度，利于黃芩素的臨床應(yīng)用。本發(fā)明特征在于采用了特定的固體分散體載體材料以及特定
的重量比。本發(fā)明的黃芩素組合物，含有黃芩素、固體分散體載體、增塑劑和抗粘劑。所述的固體分散體載體為共聚維酮(Kolli don VA64)和聚丙烯酸樹脂(Eudr ag i t EP0)中的一種或兩種的任意配比的混合。采用不同載體、相同重量比制備黃芩素組合物，溶出度的測定結(jié)果如表I所示。表I采用不同載體相同重量比制備的黃芩素組合物的溶出度測定結(jié)果(η = 6)
權(quán)利要求
1.一種黃芩素組合物，含有黃芩素、固體分散體載體、增塑劑和抗粘劑，其特征在于所述的固體分散體載體為共聚維酮和聚丙烯酸樹脂中的一種或兩種的任意配比的混合，采用熱熔擠出技術(shù)制備得到。
2.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于所述增塑劑為聚乙二醇類、聚乙二醇40氫化蓖麻油、泊洛沙姆、天然水溶性VE中的一種或任意幾種的任意配比的混合。
3.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于所述的抗粘劑為微粉硅膠、交聚維酮中的一種或任意幾種的任意配比的混合。
4.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于黃芩素和輔料的重量比為I: 2. 5 10，優(yōu)選黃芩素與輔料的重量比為I : 2. 5 4。
5.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于輔料中固體分散體載體、增塑劑、抗粘劑的重量比為60 85 5 15 O 10。
6.如權(quán)利要求I至5任一所述組合物的制備方法，其特征在于采用熱熔擠出技術(shù)。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于分別將黃芩素和輔料粉碎，過60 120目篩，混合均勻，制備物理混合物；設(shè)定熱熔擠出機各區(qū)段至機頭的溫度在80°C 180°C之間，平衡后將黃芩素與輔料的物理混合物加入熱熔擠出機，物料由機頭?？滓詶l狀擠出；將擠出物盛接于鋁盤中，冷卻后經(jīng)粉碎處理后，過20 80目篩即得固體分散體粉末或顆粒。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的平衡時間為20min，螺桿轉(zhuǎn)速為·50 150r/min全文摘要
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及黃芩素組合物及其制備方法。本發(fā)明提供了一種新型的黃芩素組合物，含有黃芩素、固體分散體載體、增塑劑及抗粘劑，采用熱熔擠出技術(shù)制備得到。該組合物制備工藝簡單，極易工業(yè)化大生產(chǎn)，無有機溶劑殘留。制備的組合物具有良好的穩(wěn)定性，顯著提高了黃芩素的體外溶出度及生物利用度。
文檔編號A61P31/00GK102886047SQ201210425759
公開日2013年1月23日 申請日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者柯學, 張益蘭, 田超, 郭青龍, 胡丹蓉 申請人:中國藥科大學