專(zhuān)利名稱(chēng)：白及多糖胃漂浮片及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種白及多糖胃漂浮片及其制備方法和用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
白及多糖來(lái)自白及塊莖，為甘露糖和葡萄糖組成的一種中性雜多糖。研究表明白及多糖對(duì)消化性潰瘍具有獨(dú)特療效，能顯著提高潰瘍愈合質(zhì)量、降低長(zhǎng)期用藥的毒副作用。由于白及多糖抗消化性潰瘍活性強(qiáng)、副作用小，在近年來(lái)受到重視。白及多糖潰瘍治療作用的發(fā)揮依賴(lài)其與潰瘍面的結(jié)合，但是由于胃排空作用，白及多糖普通制劑在胃部和十二指腸的滯留時(shí)間很短，大部分白及多糖進(jìn)入空腸、回腸、結(jié)腸和大腸，限制了白及多糖對(duì)胃潰瘍和十二指腸的治療作用。
胃內(nèi)滯留給藥系統(tǒng)是在普通緩釋/控釋給藥系統(tǒng)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的新型給藥系統(tǒng)，是當(dāng)前藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)，特別適用于治療胃部疾病的藥物，作用或吸收部位在胃或小腸上端的藥物。胃內(nèi)滯留給藥系統(tǒng)根據(jù)其胃內(nèi)滯留機(jī)理分為胃內(nèi)漂浮、胃內(nèi)生物黏附、胃內(nèi)高密度沉淀、胃內(nèi)膨脹和胃內(nèi)磁性導(dǎo)向等給藥系統(tǒng)。其中胃漂浮片研究報(bào)道最多，然而現(xiàn)有的胃漂浮片一般通過(guò)親水凝膠、輔助漂浮材料、發(fā)泡劑、填充劑和釋放調(diào)節(jié)劑共同制備，載藥量一般低于30%，制備工藝復(fù)雜，成本高，限制了胃漂浮片的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種白及多糖胃漂浮片及其制備方法和用途。針對(duì)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案一種白及多糖胃漂浮片，其特征在于含有白及多糖。本發(fā)明提供的白及多糖的制備方法包括以下步驟I)白芨粉碎，過(guò)40目篩得到白芨粉；2)稱(chēng)取白芨粉，按固液比I : 10加入純凈水，60°C水浴攪拌加熱3h，尼龍布過(guò)濾，收集濾液，殘?jiān)^續(xù)加水,浸提3h，重復(fù)2次。合并濾液，5000r/min離心IOmin ；3)上清液50°C減壓濃縮至1/3體積，60%的乙醇終濃度醇沉6h，3000r/min離心IOmin,得沉淀物，60°C烘干；4)加入60倍體積的純水復(fù)溶，再于60°C水浴攪拌加熱2h，8000r/min低溫高速離心lOmin，上清液用60%的乙醇終濃度醇沉6h，3000r/min離心lOmin，得沉淀物，丙酮洗滌兩次，無(wú)水乙醇洗滌2次脫水；60°C真空烘干，得白芨粗多糖；5)取白芨多糖粉末，用最少量的水溶解，攪拌至全部溶解，4000r/min離心lOmin，取上清液，向上清液中加入Sevage試劑(氯仿/正丁醇為4 I)除蛋白，多糖與Sevage試劑的體積比為5 : I,混勻、充分震蕩20min,8000r/min低溫高速離心IOmin,除去兩相之間的沉淀,重復(fù)數(shù)次。直至280nm處無(wú)吸收波長(zhǎng)；6)將3500Da的透析袋預(yù)先放在沸水里煮沸15min，將白芨樣液裝入透析袋中流水透析24h，取出袋內(nèi)樣品凍干。得到灰白色的白芨多糖；
所述的白及多糖胃漂浮片處方中，優(yōu)選含有白及多糖、黃原膠和山崳酸甘油酯；進(jìn)一步優(yōu)選，按重量份數(shù)計(jì)，白及多糖100份、黃原膠5-10份、山崳酸甘油酯5-10份。所述的白及多糖胃漂浮片，其制備方法的特征包括將白及多糖和黃原膠制成顆粒，與山崳酸甘油酯混合均勻，制備成片劑。所述的白及多糖胃漂浮片，其用途在于制備抗胃潰瘍和十二指腸潰瘍藥物。本發(fā)明的有益效果主要是(I)將白及多糖制備成胃漂浮片，白及多糖在胃部緩慢可控釋放，對(duì)胃潰瘍和十二指腸潰瘍部位持續(xù)產(chǎn)生治療作用，可以顯著提高白及多糖的臨床治療效果。(2)前期研究中我們采用添加HPMC、十八醇、碳酸鈣等的傳統(tǒng)工藝制備了白及多糖胃漂浮片，發(fā)現(xiàn)載藥量?jī)H能達(dá)到20%，且工藝復(fù)雜，緩釋性能不穩(wěn)定。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)將白及多糖、黃原膠和山崳酸甘油酯進(jìn)行配伍，制備成的片劑在胃液中迅速膨脹，在10秒內(nèi)即可·漂浮，持續(xù)漂浮能力大于12h。本發(fā)明主要利用了黃原膠與白及多糖配伍后的膨脹與阻滯水分進(jìn)入的能力。本發(fā)明優(yōu)選了輔料與白及多糖重量比例，使得胃漂浮片符合要求的釋放行為，同時(shí)漂浮性能也良好。采用本發(fā)明的方法制備白及多糖胃漂浮片，載藥量高，可以達(dá)到80%以上，制備方法簡(jiǎn)單，易于規(guī)?；a(chǎn)，解決了白及多糖胃漂浮片的制備難題。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受這些實(shí)例的任何限制。實(shí)施例I處方白及多糖100重量份黃原膠5重量份山崳酸甘油酯5重量份制法將處方量的白及多糖和黃原膠混合均勻，用95%乙醇制粒，干燥，整粒，再加入處方量的山崳酸甘油酯混合5分鐘，壓片，成品檢驗(yàn)，包裝。體外漂浮性能檢查將片劑放入O. Imol Γ1的HCl液中，制備的白及多糖胃漂浮片立即漂在水面并持續(xù)12h以上；經(jīng)片劑硬度測(cè)試比較，制備的白及多糖胃漂浮片壓力超過(guò)IOkg時(shí)不漂浮，壓力在3 IOkg時(shí)漂浮性能良好。白芨多糖含量測(cè)定采用硫酸-蒽酮法測(cè)定白芨多糖的含量。I.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備:取 O. lg/Ι 的葡萄糖溶液 0·05、0· 10、0. 20、0. 30、0. 40、0. 60和O. 80ml，用蒸餾水補(bǔ)齊到I. 00ml，分別于冰浴中加蒽酮試劑4. 00ml，漩渦混合器混勻，一起移至沸水浴中煮沸3min，自然冷卻至室溫，于624nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以葡萄糖含量為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；2.樣品含量的測(cè)定取I. OOml的白芨溶液，于冰浴中加蒽酮試劑4. 00ml，混勻后至沸水浴中煮沸3min，冷卻至室溫，于624nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。
釋放度檢查參照中國(guó)藥典2010年版，用轉(zhuǎn)藍(lán)法測(cè)定片劑體外釋放度。實(shí)驗(yàn)條件溶出介質(zhì)為O. Imol · L-lHC1900mL，轉(zhuǎn)速為 IOOr · mirT1，溫度為(37±41)°C，每隔 Ih 取一次樣，每次取5mL，所取樣液經(jīng)O. 8微米微孔濾膜過(guò)濾，測(cè)定濾液中白及多糖含量，計(jì)算在不同時(shí)間的累積釋放量，檢查結(jié)果見(jiàn)表I。表I白及多糖胃漂浮片的累積釋放百分率)
權(quán)利要求
1.一種白及多糖胃漂浮片，其特征在于含有白及多糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的白及多糖胃漂浮片，其特征在于含有白及多糖、黃原膠和山崳酸甘油酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的白及多糖胃漂浮片，其特征在于按重量份數(shù)計(jì)，含有白及多糖100份、黃原膠5-10份、山崳酸甘油酯5-10份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的白及多糖胃漂浮片的制備方法，其特征在于按如下步驟實(shí)現(xiàn)將白及多糖和黃原膠制成顆粒，與山崳酸甘油酯混合均勻，制備成片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的白及多糖胃漂浮片在制備抗胃潰瘍和十二指腸潰瘍藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了白及多糖胃漂浮片的制備方法及其應(yīng)用，屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及白及多糖的一種新劑型，用于治療胃潰瘍。本發(fā)明通過(guò)白及多糖、黃原膠和山崳酸甘油酯配伍制備胃漂浮片，具有制備方法簡(jiǎn)單、治療消化性潰瘍效果好等的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/715GK102895206SQ201210425760
公開(kāi)日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者王瑩, 陳書(shū)軍, 李明皓, 尹鴻萍, 張真真, 奚濤 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)