用于治療陰道炎的中藥組合物及其泡沫氣霧劑的制備方法
【專利摘要】用于治療陰道炎的中藥組合物，按照重量百分比由以下組分組成：黃藤素2～10％，白及多糖2～15％，甘油或丙二醇5～10％，起泡劑0.5～5％，天然防腐劑0.01～0.5％，純化水59.5～90.49％，各組分重量百分比之和為100％。本發(fā)明還公開了其泡沫氣霧劑的制備方法：將黃藤素與起泡劑混合加入到純化水中得藥液-1；將白及多糖分散于甘油或丙二醇中加入到藥液-1中得藥液-2；將藥液-2滅菌后加入天然防腐劑，再灌封于耐壓容器中，至室溫后加入拋射劑即得。本發(fā)明中黃藤素在陰道內會隨著泡沫的緩慢膨脹與變形而在陰道內鋪展分布均勻，且在白及多糖凝膠液的生物黏附作用下與陰道粘膜發(fā)生長時間粘附，延長了滯留時間。
【專利說明】用于治療陰道炎的中藥組合物及其泡沬氣霧劑的制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及一種用于治療陰道炎的中藥組合物，本發(fā)明 還涉及該中藥組合物泡沫氣霧劑的制備方法。

【背景技術】
[0002] 女性生殖系統(tǒng)炎癥是一種常見病和多發(fā)病，各個年齡階段均可發(fā)生。女性生殖系 統(tǒng)炎癥是由于感染病原微生物包括淋病雙球菌、霉菌、滴蟲等而引起的炎癥；其發(fā)生率已達 65 %以上，而育齡婦女發(fā)病率已超過了 70 %。女性生殖系統(tǒng)炎癥可引起盆腔炎、不孕、早產、 新生兒感染等，甚至會由于反復感染刺激而引起宮頸癌變，因此，危害極大，也給患者帶來 巨大的心理和生理上的傷害。在臨床上，女性生殖系統(tǒng)炎癥的主要治療方法有口服給藥和 陰道給藥。其中，陰道給藥具有可避免口服給藥的首過效應和血藥濃度峰谷現(xiàn)象導致的不 良反應；可避免藥物對于胃腸道的刺激與肝腎損傷；局部靶向作用強，生物利用度高；還能 夠將藥物高效傳遞到子宮循環(huán)系統(tǒng)的"第一子宮傳遞效應"等優(yōu)點而成為婦科疾病領域的 特色給藥途徑，近年來成為研究的熱點。
[0003] 黃藤素（palmatine)是從防己科植物黃藤（FibraurearecisaPierre)的干燥藤莖 提取精制而得的一種生物堿類天然植物藥，具有廣譜抗菌作用，對多種革蘭氏陽性菌和革 蘭氏陰性菌均有顯著的抑制作用；具有較高的抗陰道毛滴蟲的活性；還能夠增強白細胞吞 噬能力的作用。因此，臨床主要用于婦科炎癥、泌尿道感染與外科感染等疾病的治療。黃藤 素外用的主要劑型是片劑、膠囊劑、洗劑、栓劑和凝膠，這些劑型面臨的共性難點是要么藥 物在陰道腔體內難于鋪展分布均勻、要么時間滯留短，因此弱化了藥物的治療效果。由于凝 膠劑的柔軟舒適性與生物粘附性良好而患者易于接受凝膠劑，但凝膠劑的一個突出缺點是 凝膠由于粘稠度較高而在陰道腔體內難于鋪展分布均勻；而普通的氣霧劑，盡管能夠使藥 物在陰道腔體內最大程度的分布，但由于其生物粘附性差而致使藥物與病灶的接觸時間短 暫而療效不佳。


【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種用于治療陰道炎的中藥組合物，解決了現(xiàn)有凝膠劑在陰 道腔體內難于鋪展分布均勻和氣霧劑的生物粘附性差而致使藥物與病灶的接觸時間短暫 而療效不佳的問題。
[0005] 本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于治療陰道炎的中藥組合物泡沫氣霧劑的制 備方法。
[0006] 本發(fā)明所采用的技術方案是，用于治療陰道炎的中藥組合物，按照重量百分比，由 以下組分組成：黃藤素2. 00?10. 00%，白及多糖2. 00?15. 00%，甘油或丙二醇5. 00? 10. 00 %，起泡劑0. 50?5. 00 %，天然防腐劑0. 01?0. 5 %，純化水59. 50?90. 49 %，各組 分的重量百分比之和為100%。
[0007] 本發(fā)明的特點還在于，
[0008] 起泡劑為十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆188、聚山梨酯-80、月桂酰丙基甜菜堿、月桂 醇硫酸酯銨鹽其中的任意一種。
[0009] 天然防腐劑為桉葉油、桂皮醛、丁香油、薄荷油、藿香油其中的任意一種。
[0010] 本發(fā)明所采用的另一個技術方案是，用于治療陰道炎的中藥組合物泡沫氣霧劑的 制備方法，具體步驟包括：
[0011] 步驟1，按照重量百分比分別稱取黃藤素2. 00?10.00%，白及多糖2. 00? 15. 00%，甘油或丙二醇5. 00?10. 00%，起泡劑0· 50?5. 00%，天然防腐劑0· 01?0· 5%， 純化水59. 50?90. 49%，各組分的重量百分比之和為100% ;
[0012] 步驟2,將步驟1稱取的黃藤素與起泡劑混合，加入到純化水中，攪拌至充分溶解， 得藥液 _1，備用；
[0013] 步驟3,將白及多糖分散于甘油或丙二醇中，混合均勻，再緩緩加入到步驟2所得 藥液-1中，攪拌至白及多糖充分溶解，得藥液-2,備用；
[0014] 步驟4,將步驟3所得藥液-2于80?100°C滅菌1小時，當藥液溫度降至40°C? 50°C時，加入天然防腐劑，混合均勻，用滅菌的純化水調整總體積至1000ml，再灌封于耐壓 容器中，將灌裝好的半成品氣霧劑放至室溫，然后每瓶加入拋射劑，即得。
[0015] 本發(fā)明的特點還在于，
[0016] 步驟1中起泡劑為十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆188、聚山梨酯-80、月桂酰丙基甜菜 堿、月桂醇硫酸酯銨鹽其中的任意一種。
[0017] 步驟1中天然防腐劑可以為桉葉油、桂皮醛、丁香油、薄荷油、藿香油其中的任意 一種。
[0018] 步驟4中拋射劑為氫氟烷烴類或碳氫化合物類或二甲醚其中的任意一種。
[0019] 本發(fā)明的有益效果是，
[0020] 1.本發(fā)明用于治療陰道炎的中藥組合物，以白及多糖為制備水凝膠的高分子材料 與生物黏附材料，避免了合成高分子材料中存在有機溶劑與單體殘留而可能引起副作用的 弊端，加之白及多糖具有抗?jié)儭⒖寡?、止血等藥理活性，可與黃藤素發(fā)揮協(xié)同作用、提高療 效。
[0021] 2.本發(fā)明用于治療陰道炎的中藥組合物泡沫氣霧劑的制備方法，制備得到的中藥 組合物泡沫氣霧劑，給藥時黃藤素在陰道腔體內會隨著泡沫的緩慢膨脹與變形作用而使在 陰道內鋪展分布均勻，且與陰道壁緊密接觸；黃藤素在白及多糖凝膠液的生物黏附作用下 與陰道粘膜發(fā)生長時間粘附，延長了滯留時間。
[0022] 3.本發(fā)明為黃藤素的陰道給藥制劑，使用方便，局部靶向作用強，避免了口服給藥 制劑具有的首過作用與刺激胃腸道的弊端。

【具體實施方式】
[0023] 下面結合【具體實施方式】對本發(fā)明進行詳細說明。
[0024] 本發(fā)明用于治療陰道炎的中藥組合物，按照重量百分比，由以下組分組成：黃藤素 2. 00?10. 00%，白及多糖2. 00?15. 00%，甘油或丙二醇5. 00?10. 00%，起泡劑0· 50? 5. 00%，天然防腐劑0. 01?0. 5%，純化水59. 50?90. 49%，各組分的重量百分比之和為 100%。
[0025] 起泡劑為十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆188、聚山梨酯-80、月桂酰丙基甜菜堿、月桂 醇硫酸酯銨鹽其中的任意一種。
[0026] 天然防腐劑可以為桉葉油、桂皮醛、丁香油、薄荷油、藿香油其中的任意一種。
[0027] 上述用于治療陰道炎的中藥組合物泡沫氣霧劑的制備方法，具體步驟包括：
[0028] 步驟1，按照重量百分比分別稱取黃藤素2. 00?10.00%，白及多糖2. 00? 15. 00%，甘油或丙二醇5. 00?10. 00%，起泡劑0· 50?5. 00%，天然防腐劑0· 01?0· 5%， 純化水59. 50?90. 49%，各組分的重量百分比之和為100% ;
[0029] 步驟2,將步驟1稱取的黃藤素與起泡劑混合，加入到純化水中，攪拌至充分溶解， 得藥液 _1，備用；
[0030] 步驟3,將白及多糖分散于甘油或丙二醇中，混合均勻，再緩緩加入到步驟2所得 藥液-1中，攪拌至白及多糖充分溶解，得藥液-2,備用；
[0031] 步驟4,將步驟3所得藥液-2于80?100°C滅菌1小時，當藥液溫度降至40°C? 50°C時，加入天然防腐劑，混合均勻，用滅菌的純化水調整總體積至1000ml，再灌封于耐壓 容器中，將灌裝好的半成品氣霧劑放至室溫，然后每瓶加入拋射劑，即得。
[0032] 其中拋射劑為氫氟烷烴類或碳氫化合物類或二甲醚其中的任意一種。
[0033] 以下從原理方面說明本發(fā)明的關鍵點所在：
[0034] 本發(fā)明根據(jù)陰道給藥常規(guī)劑型面臨的要么藥物在陰道腔體內難于鋪展分布均勻、 要么時間滯留短的共性難點，借鑒了水凝膠劑、氣霧劑與泡沫劑的特點，并采用白及多糖為 水凝膠輔料經(jīng)現(xiàn)代制劑技術制備而成的黃藤素水凝膠型泡沫氣霧劑。本發(fā)明給藥時，黃藤 素在陰道腔體內會隨著泡沫的緩慢膨脹與變形作用而使在陰道內鋪展分布均勻，且與陰道 壁緊密接觸；黃藤素在白及多糖凝膠液的生物黏附作用下與陰道粘膜發(fā)生長時間粘附，延 長了滯留時間。本發(fā)明為黃藤素在臨床中的應用提供了一種新劑型，并為女性生殖系統(tǒng)炎 癥的治療提供一種新的技術手段。
[0035] 1.本發(fā)明采用的黃藤素是從具有清熱解毒、利濕作用的中藥黃藤中提取的一種生 物堿，具有廣譜抗菌作用與較高的抗陰道毛滴蟲的活性，還能夠增強白細胞吞噬能力的作 用。白及具有收斂生肌、清熱利濕、消腫生肌等功效，白及多糖是從中藥白及中提取的一種 可降解的多糖成分，具有抗?jié)?、抗炎、止血等廣泛的藥理活性，且對人體安全無毒，溶于水 后形成具有良好生物黏附性的水凝膠，廣泛的用作醫(yī)藥材料與化妝品輔料，在本發(fā)明中用 作制備水凝膠基質的輔料與生物黏附材料。因此，黃藤素與白及多糖之間具有協(xié)同作用，可 以更好的用于女性生殖系統(tǒng)炎癥的治療。
[0036] 2.本發(fā)明用于治療陰道炎的中藥組合物泡沫氣霧劑的制備過程采用了與對皮膚 黏膜具有滋養(yǎng)保濕效果的甘油或丙二醇，采用了天然植物精油作為防腐劑，因而保證了本 發(fā)明產品安全無毒、舒適無刺激。
[0037] 實施例1
[0038] 步驟1，分別稱取黃藤素20g，白及多糖150g，丙二醇50g，十二烷基硫酸鈉5g，薄荷 油5g，純化水770g，各組分的重量百分比之和為100% ;
[0039] 步驟2,將黃藤素與十二烷基硫酸鈉混合，加入到純化水中，攪拌至充分溶解，得藥 液_1，備用；
[0040] 步驟3,將白及多糖分散于丙二醇中，混合均勻，再緩緩加入到步驟2所得藥液-1 中，攪拌至白及多糖充分溶解，得藥液-2,備用；
[0041] 步驟4,將步驟3所得藥液-2于100°C滅菌1小時，當藥液溫度降至40°C時，加入薄 荷油，混合均勻，用滅菌的純化水調整總體積至l〇〇〇ml，再灌封于耐壓容器中，將灌裝好的 半成品氣霧劑放至室溫，然后每瓶加入內容物總重量8%的氫氟烷烴類拋射劑HFA-134a， 即得。
[0042] 實施例2
[0043] 步驟1，分別稱取黃藤素100g，白及多糖20g，甘油100g，泊洛沙姆18850g，桂皮醛 0. lg，純化水729. 9g，各組分的重量百分比之和為100% ;
[0044] 步驟2,將黃藤素與泊洛沙姆188混合，加入到純化水中，攪拌至充分溶解，得藥 液_1，備用；
[0045] 步驟3,將白及多糖分散于甘油中，混合均勻，再緩緩加入到步驟2所得藥液-1中， 攪拌至白及多糖充分溶解，得藥液-2,備用；
[0046] 步驟4,將步驟3所得藥液-2于100°C滅菌1小時，當藥液溫度降至40°C時，加入 桂皮醛，混合均勻，用滅菌的純化水調整總體積至l〇〇〇ml，再灌封于耐壓容器中，將灌裝好 的半成品氣霧劑放至室溫，然后每瓶加入內容物總重量8%的氫氟烷烴類拋射劑HFA-227， 即得。
[0047] 實施例3
[0048] 步驟1，分別稱取黃藤素60g，白及多糖70g，甘油50g，月桂酰丙基甜菜堿30g，桉葉 油lg，純化水789g，各組分的重量百分比之和為100% ;
[0049] 步驟2,將黃藤素與月桂酰丙基甜菜堿混合，加入到純化水中，攪拌至充分溶解，得 藥液-1，備用；
[0050] 步驟3,將白及多糖分散于甘油中，混合均勻，再緩緩加入到步驟2所得藥液-1中， 攪拌至白及多糖充分溶解，得藥液-2,備用；
[0051] 步驟4,將步驟3所得藥液-2于100°C滅菌1小時，當藥液溫度降至50°C時，加入 桉葉油，混合均勻，用滅菌的純化水調整總體積至l〇〇〇ml，再灌封于耐壓容器中，將灌裝好 的半成品氣霧劑放至室溫，然后每瓶加入內容物總重量6%的碳氫化合物類拋射劑丙烷與 異丁烷混合物（質量比30 :70)，即得。
[0052] 實施例4
[0053] 步驟1，分別稱取黃藤素50g，白及多糖90g，丙二醇70g，月桂醇硫酸酯銨鹽5g，丁 香油lg，純化水784g，各組分的重量百分比之和為100% ;
[0054] 步驟2,將黃藤素與月桂醇硫酸酯銨鹽混合，加入到純化水中，攪拌至充分溶解，得 藥液-1，備用；
[0055] 步驟3,將白及多糖，分散于丙二醇中，混合均勻，再緩緩加入到步驟2所得藥液-1 中，攪拌至白及多糖充分溶解，得藥液-2,備用；
[0056] 步驟4,將步驟3所得藥液-2于100°C滅菌1小時，當藥液溫度降至48°C時，加入 丁香油，混合均勻，用滅菌的純化水調整總體積至l〇〇〇ml，再灌封于耐壓容器中，將灌裝好 的半成品氣霧劑放至室溫，然后每瓶加入內容物總重量7%的二甲醚拋射劑，即得。
[0057] 實施例5
[0058] 步驟1，分別稱取黃藤素80g，白及多糖50g，甘油60g，聚山梨酯_8050g，藿香油 5g，純化水755g，各組分的重量百分比之和為100% ;
[0059] 步驟2,將黃藤素與聚山梨酯-80混合，加入到純化水中，攪拌至充分溶解，得藥 液_1，備用；
[0060] 步驟3,將白及多糖，分散于甘油中，混合均勻，再緩緩加入到步驟2所得藥液-1 中，攪拌至白及多糖充分溶解，得藥液-2,備用；
[0061] 步驟4,將步驟3所得藥液-2于100°C滅菌1小時，當藥液溫度降至50°C時，加入藿 香油，混合均勻，用滅菌的純化水調整總體積至l〇〇〇ml，再灌封于耐壓容器中，將灌裝好的 半成品氣霧劑放至室溫，然后每瓶加入內容物總重量10%的氫氟烷烴類拋射劑HFA-134a， 即得。
[0062] 實施例6
[0063] 步驟1，分別稱取黃藤素100g，白及多糖150g，丙二醇100g，十二烷基硫酸鈉50g， 薄荷油5g，純化水595g，各組分的重量百分比之和為100% ;
[0064] 步驟2,將黃藤素與十二烷基硫酸鈉混合，加入到純化水中，攪拌至充分溶解，得藥 液_1，備用；
[0065] 步驟3,將白及多糖分散于丙二醇中，混合均勻，再緩緩加入到步驟2所得藥液-1 中，攪拌至白及多糖充分溶解，得藥液-2,備用；
[0066] 步驟4，將步驟3所得藥液-2于100°C滅菌1小時，當藥液溫度降至40°C時，加入薄 荷油，混合均勻，用滅菌的純化水調整總體積至l〇〇〇ml，再灌封于耐壓容器中，將灌裝好的 半成品氣霧劑放至室溫，然后每瓶加入內容物總重量8%的氫氟烷烴類拋射劑HFA-134a， 即得。
[0067] 實施例7
[0068] 步驟1，分別稱取黃藤素20g，白及多糖20g，甘油50g，泊洛沙姆1885g，桂皮醛 0. lg，純化水904. 9g，各組分的重量百分比之和為100% ;
[0069] 步驟2,將黃藤素與泊洛沙姆188混合，加入到純化水中，攪拌至充分溶解，得藥 液_1，備用；
[0070] 步驟3,將白及多糖分散于甘油中，混合均勻，再緩緩加入到步驟2所得藥液-1中， 攪拌至白及多糖充分溶解，得藥液-2,備用；
[0071] 步驟4,將步驟3所得藥液-2于100°C滅菌1小時，當藥液溫度降至40°C時，加入 桂皮醛，混合均勻，用滅菌的純化水調整總體積至l〇〇〇ml，再灌封于耐壓容器中，將灌裝好 的半成品氣霧劑放至室溫，然后每瓶加入內容物總重量8%的氫氟烷烴類拋射劑HFA-227， 即得。
[0072] 以下從臨床應用結果進一步說明本發(fā)明所產生的有益效果：
[0073] 1.病例選擇：
[0074] 統(tǒng)計30例已婚女性患者，年齡25?45歲；患者1個月內均未使用過抗生素類藥 物，主要為單純性外陰炎、霉菌性陰道炎、滴蟲感染等引起的炎癥，表現(xiàn)為瘙癢、外陰紅腫、 灼熱疼痛、小便澀痛等。
[0075] 2.治療方法：
[0076] 陰道內給藥組（15人）：將給藥導管大端緩緩插入陰道腔內，用手指按壓閥門直到 泡沫充滿陰道（泡沫量以不溢出陰道口為宜）后，將導管緩緩退出。每日給藥1次，7天為
【權利要求】
1. 用于治療陰道炎的中藥組合物，其特征在于，按照重量百分比，由以下組分組成：黃 藤素2. 00?10. 00%，白及多糖2. 00?15. 00%，甘油或丙二醇5. 00?10. 00%，起泡劑 0. 50?5. 00 %，天然防腐劑0. 01?0. 5 %，純化水59. 50?90. 49 %，各組分的重量百分比 之和為100%。
2. 根據(jù)權利要求1所述的用于治療陰道炎的中藥組合物，其特征在于，所述起泡劑為 十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆188、聚山梨酯-80、月桂酰丙基甜菜堿、月桂醇硫酸酯銨鹽其中 的任意一種。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的用于治療陰道炎的中藥組合物，其特征在于，所述天然防 腐劑為桉葉油、桂皮醛、丁香油、薄荷油、藿香油其中的任意一種。
4. 根據(jù)權利要求1所述的用于治療陰道炎的中藥組合物泡沫氣霧劑的制備方法，其特 征在于，具體步驟包括： 步驟1，按照重量百分比分別稱取黃藤素2. 00?10. 00 %，白及多糖2. 00?15. 00 %， 甘油或丙二醇5. 00?10. 00%，起泡劑0. 50?5. 00%，天然防腐劑0. 01?0. 5%，純化水 59. 50?90. 49%，各組分的重量百分比之和為100% ; 步驟2,將步驟1稱取的黃藤素與起泡劑混合，加入到純化水中，攪拌至充分溶解，得藥 液_1，備用； 步驟3,將白及多糖分散于甘油或丙二醇中，混合均勻，再緩緩加入到步驟2所得藥 液-1中，攪拌至白及多糖充分溶解，得藥液-2,備用； 步驟4,將步驟3所得藥液-2于80?100°C滅菌1小時，當藥液溫度降至40°C?50°C 時，加入天然防腐劑，混合均勻，用滅菌的純化水調整總體積至l〇〇〇ml，再灌封于耐壓容器 中，將灌裝好的半成品氣霧劑放至室溫，然后每瓶加入拋射劑，即得。
5. 根據(jù)權利要求4所述的用于治療陰道炎的中藥組合物泡沫氣霧劑的制備方法，其特 征在于，步驟1中起泡劑為十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆188、聚山梨酯-80、月桂酰丙基甜菜 堿、月桂醇硫酸酯銨鹽其中的任意一種。
6. 根據(jù)權利要求4所述的用于治療陰道炎的中藥組合物泡沫氣霧劑的制備方法，其特 征在于，步驟1中天然防腐劑可以為桉葉油、桂皮醛、丁香油、薄荷油、藿香油其中的任意一 種。
7. 根據(jù)權利要求4所述的用于治療陰道炎的中藥組合物泡沫氣霧劑的制備方法，其特 征在于，步驟4中拋射劑為氫氟烷烴類或碳氫化合物類或二甲醚其中的任意一種。
【文檔編號】A61K31/4375GK104055734SQ201410283773
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年6月23日 優(yōu)先權日:2014年6月23日
【發(fā)明者】李偉澤, 趙寧, 周永強, 孫艷平 申請人:西安醫(yī)學院