瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，本申請發(fā)明人經(jīng)過海量篩選和研究，首次發(fā)現(xiàn)從石竹科植物瓦草中提取純化得到的五環(huán)三萜皂苷類化合物，特別是以sinocrassuloside為母核的化合物及上述化合物的組合物具有較強(qiáng)的降血糖效果，能夠用于制備抗糖尿病藥物。
【專利說明】瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，屬于瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物醫(yī)藥新用途領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病是ー種糖代謝紊亂導(dǎo)致的疾病，其表現(xiàn)為在禁食狀態(tài)或ロ服葡萄糖耐量試驗(yàn)期間給予葡萄糖后，血漿葡萄糖水平升高，出現(xiàn)高血糖癥。糖尿病主要分為兩類，即I型糖尿病(胰島素依賴型糖尿病，insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)及2型糖尿病(非膜島素依賴型糖尿病，non-1nsulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)。I 型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的量減少，甚至不產(chǎn)生胰島素，胰島素主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)機(jī)體葡萄糖的利用，其產(chǎn)生減少則使血糖升高。2型糖尿主要與胰島素抵抗(IR)等因素有夫。2型糖尿病患者通常具有高胰島素血癥，即出現(xiàn)血漿胰島素水平升高癥狀。胰島素抵抗(IR)意味著患者機(jī)體內(nèi)主要的胰島素敏感組織包括肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素刺激葡萄糖和脂代謝的作用產(chǎn)生了抵抗。產(chǎn)生葡萄糖抵抗的后果是患者機(jī)體通過分泌更多的胰島素對胰島素抵抗進(jìn)行補(bǔ)償，雖然如此，患者血漿中的葡萄糖水平還是出現(xiàn)了非正常升高。
[0003]抗糖尿病藥物有數(shù)種可以選擇，除胰島素外，廣泛使用的化學(xué)藥物有促胰島分泌劑磺酰脲類，該類藥物通過刺激胰腺3-細(xì)胞分泌更多的胰島素來提高血漿中的胰島素水平，但有導(dǎo)致病人低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)。另外ー類廣泛使用的降糖藥物是雙胍類，如二甲雙胍和苯こ雙胍，這類藥物主要是促進(jìn)機(jī)體對外周血糖的利用，其優(yōu)點(diǎn)是可對高血糖水平進(jìn)行ー定的修正，卻不會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，可與胰島素或胰島素促分泌劑聯(lián)合使用，但存在導(dǎo)致乳酸性酸中毒和腹瀉、惡心的副作用。另外ー類較新的降糖藥物是胰島素增敏劑格列酮類(噻唑烷二酮類)，代表藥物有羅格列酮和吡格列酮，這類藥物可増加組織對胰島素的敏感性，提高細(xì)胞對葡萄糖的利用而發(fā)揮降糖效果，可明顯降低空腹血糖及胰島素，對餐后血糖和胰島素亦有明顯的降低作用，但也存在導(dǎo)致水鈉潴留、血容量増加和心臟負(fù)荷増加等不良反應(yīng)。
[0004]植物來源的抗糖尿病活性物質(zhì)篩選是一條抗糖尿病新藥發(fā)掘的重要途徑。在抗糖尿病活性物質(zhì)篩選研究中，皂苷類化合物逐步進(jìn)入研發(fā)人員的視野。皂苷類成分可通過調(diào)節(jié)血脂、改善胰島素抵抗、降低血糖等途徑預(yù)防和治療糖尿病。目前研究較多的具有降血糖作用的皂甙主要有:三七皂甙、夏枯草三萜皂甙、人參皂甙、齊墩果皂甙、苦瓜皂甙、惚木皂甙等，上述研究結(jié)果顯示皂甙具有良好的降血糖應(yīng)用開發(fā)潛カ。
[0005]瓦草為石竹科(Caryophyllaceae)蜆子草屬植物滇白前(Silene viscidulaFranch.)的干燥根，具有鎮(zhèn)痛、止血、清熱、利尿之功，主要用于治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛、支氣管炎、尿路感染等癥。目前瓦草的研究主要集中在化學(xué)成分研究方面，藥理方面的研究報(bào)道較少。瓦草的主要的化學(xué)成分有皂苷類、蛋白質(zhì)類、有機(jī)酸類、多糖類、環(huán)肽類等，目前申請者經(jīng)過分離確定結(jié)構(gòu)的有如下幾類阜苷類成分:包括阜苷sinocrassuloside V1、smocrassuloside VH> smocrassuloside VII1、sinocrassuioside IX> smocrassulosideXH>sinocrassuloside X III等;環(huán)肽類成分，包括瓦草環(huán)肽 A、B、C (silenins A、B、C);甾酮類成分，包括20-羥基脫皮激素、l-ep1-1ntegristerone A、abutasterone、旌節(jié)花留酮A、15-羥基旌節(jié)花留酮A ;有機(jī)酸類成分，包括對羥基桂皮酸、齊墩果酸、香草酸等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，本申請發(fā)明人經(jīng)過海量篩選和研究，首次發(fā)現(xiàn)從石竹科植物瓦草中提取純化得到的五環(huán)三職阜苷類化合物，特別是以sinocrassuloside為母核的化合物、上述化合物的組合物及含有Sinocrassuloside化合物的植物提取物都有較強(qiáng)的降血糖效果，能夠用于制備抗糖尿病藥物。
[0007]以sinocrassuloside為母核的化合物包括含有sinocrassuloside母核結(jié)構(gòu)的修飾物和衍生物，包括:sinocrassuloside化合物的苷元以及帶有不同數(shù)目和結(jié)構(gòu)葡萄糖的宅世。王要是指 sinocrassuloside /1、sinocrassuloside VH> sinocrassuloside VII1、smocrassuloside IX、sinocrassuloside X、sinocrassuloside X1、smocrassulosideXH> sinocrassuloside XIII及上述化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
[0008]其中，sinocrassuloside VI與 sinocrassuloside 通、sinocrassuloside VDI與sinocrassuloside IX>sinocrassuloside XII與 sinocrassuloside XIII均為順反異構(gòu)體，六種成分均具有較強(qiáng)的降糖活性，體現(xiàn)一定的構(gòu)效關(guān)系。
[0009]本發(fā)明所述藥學(xué)上可接受的鹽是指sinocrassuloside化合物與堿或堿土金屬所形成的鹽，堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂、碳酸氫鈉、氯化銨或氨水；堿土金屬包括鈉、鉀、鈣、鋁、銅、鋅或鎂。
[0010]本發(fā)明所保護(hù)的五環(huán)三萜皂苷類化合物及其類似物主要從植物瓦草中提取，但是從其他植物中提取、化學(xué)合成、半合成或生物轉(zhuǎn)化的方式獲得的五環(huán)三萜皂苷類化合物及其類似物也在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。 [0011]五環(huán)三萜皂苷類化合物主要用于治療非胰島素依賴型糖尿病(2型糖尿病)，但不限于此，劑量范圍:0.1~10mg/kg動(dòng)物體重。
[0012]本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下:瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，所述瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示:
[0013]
【權(quán)利要求】
1.瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，所述瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，所述瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，所述瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示:
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，所述瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示:
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，所述瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示:
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，所述瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示:
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，所述瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示:
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，所述瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示:
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，所述瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示:
10.根據(jù)權(quán)利要求1~9任一所述的瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物制備降血糖藥物的用途，所述瓦草五環(huán)三萜皂苷類化合物可以單獨(dú)使用、兩種或兩種以上混合使用、或與其他輔料混合使用，制成臨床上使用的注射劑、外用溶液劑、膏劑、糊劑、貼劑、滴劑、含漱劑、栓劑、舌下片劑、粘貼片、貼膜劑、氣霧劑、泡騰片、滴丸劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/704GK103599117SQ201310627408
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】王學(xué)勇, 趙保勝 申請人:王學(xué)勇, 趙保勝