專利名稱：：荊芥二醇作為制備治療高血壓藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及荊芥二醇的應(yīng)用方法，尤其是在制備治療高血壓藥物中的應(yīng)用方法。
背景技術(shù)：
：荊芥二醇(Schizonodiol)，屬于天然化合物，其分子式C10H1603，分子量184.235，CAS登錄號121693-13-8，結(jié)構(gòu)式如下:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>該物質(zhì)由Oshima，Y.等人首先從荊芥中發(fā)現(xiàn)并分離鑒定，并發(fā)表在《PlantaMedica》1989,55，179上。中藥荊芥為唇形科植物剌芥Schizon印etate皿ifoliaBriq.的干燥地上部分。能解表散風(fēng)，透疹。用于感冒，頭痛，麻疹，風(fēng)疹，瘡瘍初起。炒炭治便血，崩漏，產(chǎn)后血暈。高血壓(Hypertension)病是一種以動脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病。高血壓是一種世界性的常見疾病，世界各國人群高血壓的患病率高達10%，此病在發(fā)達國家的發(fā)病率更高，如美國每年受高血壓困擾的患者已到達總?cè)丝诘?5%。我國分別于1959年、1979年和1991年開展了三次全國15歲以上人群高血壓抽樣調(diào)查，高血壓患病率分別為5.1%、7.7%、13.6%。2004年10月12日國務(wù)院新聞辦新聞發(fā)布會上發(fā)布的"中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報告"中指出我國成人高血壓患病率為18.8%。估計全國現(xiàn)患病人數(shù)為1.6億，比1991年增加7000多萬，而人群高血壓知曉率、治療率和控制率僅為30.2%、24.7%和6.1%。這些數(shù)字使我國成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國家之一。更令人擔(dān)憂的是，通過服藥治療，血壓不能有效控制的患者有2976萬，不接受治療的患者竟有12048萬，共有1.5億高血壓病患者的血壓失控。如果不能將血壓長期平穩(wěn)的控制在正常值內(nèi)，就會引發(fā)腦中風(fēng)、冠心病、心肌梗塞等，嚴(yán)重危害生命和健康。我國高血壓發(fā)病地區(qū)分布不均，北方高于南方，以東北最高，四川最低，城市高于農(nóng)村，同時還發(fā)現(xiàn)不同民族間高血壓患病率也有很大差異，如拉薩藏族最高，涼山彝族最低。高血壓是由多基因遺傳和多個環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，其具體發(fā)病原因仍不明確。目前，主要有精神神經(jīng)源學(xué)說、內(nèi)分泌學(xué)說、腎源學(xué)說、遺傳學(xué)說、攝鈉過多學(xué)說等?，F(xiàn)有技術(shù)中尚未有荊芥二醇應(yīng)用方法的披露。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題就是應(yīng)用荊芥二醇制備治療高血壓的藥物，制成的藥物能顯著降低血壓。本發(fā)明用于制備治療高血壓藥物時，其口服或非口服給藥均是安全有效的?？诜o藥可以制成任何常規(guī)劑型，如散劑、顆粒、膠囊、片、口崩片、滴丸、軟膠囊等；非口服給藥，可制成各種常規(guī)劑型，如注射液等。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用下列技術(shù)方案荊芥二醇作為制備治療高血壓藥物的應(yīng)用。本發(fā)明用于制備治療高血壓藥物時，其輔料及制備方法可選用任何藥學(xué)可接受的形式。本發(fā)明的劑量可根據(jù)服用方式、病人的年齡、病情嚴(yán)重程度等因素而改變，成人口服劑量為l-200mg/日，成人注射劑量為l-50mg/日。應(yīng)用本發(fā)明制備治療高血壓藥物時，可以與具有降血壓作用的中藥或西藥聯(lián)用。荊芥二醇治療高血壓的效果，是通過下列試驗體現(xiàn)的試驗例一荊芥二醇對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響1、材料藥物荊芥二醇(從唇形科植物荊芥Schizon印etate皿ifoliaBriq.全草中提取分離，純度為99.2%)、硝苯地平(江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司)。動物自發(fā)性高血壓大鼠(SHR，上海斯萊克實驗動物有限責(zé)任公司)，體重180g220g，清醒尾動脈收縮壓^160mmHg，雌雄兼用。儀器小型動物血壓測量儀(淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司)、八道生理記錄儀(RM-6000，日本)。2、方法取SHR若干只，體重180g220g。用間接測壓法測其基礎(chǔ)血壓，按測得的基礎(chǔ)血壓進行分組，以保證每組之間平均血壓無顯著差異，每組10只，雌雄兼用?？瞻讓φ战M給予相應(yīng)量的生理鹽水；陽性對照組給予硝苯地平(劑量0.8mg/kg);治療實驗組給予荊芥二醇(高、中、低劑量分別為3.2、1.6、0.8mg/kg)。將SHR用50mg/kg戊巴妥鈉麻醉，固定，切開頸部皮膚，分離氣管并插管，分離右側(cè)頸總動脈并插管，用直接測壓法通過八道生理記錄儀測定血壓和心率，記錄動脈血壓。分離股靜脈并插管補充液體，切開上腹，分離十二指腸，留作給藥，手術(shù)完畢后將大鼠穩(wěn)定20min，開始記錄給藥前血壓。然后進行十二指腸給藥，并觀察、記錄給藥后10、20、30、60、90、120、240、360min時的血壓變化(以上實驗在室溫25。C中進行)。3、數(shù)據(jù)處理對實驗中所測得的血壓進行統(tǒng)計分析，計算血壓的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，并進行組間t檢驗。4、結(jié)果4.1對SHR大鼠動脈收縮壓的影響試驗結(jié)果見表1，結(jié)果表明，給藥前，各組與空白組相比，無差異。給藥后，與空白組相比，陽性對照組、荊芥二醇高劑量組從20min開始降低SHR大鼠動脈收縮壓，并維持至6h以后，作用顯著(P<0.05、0.01);與空白組相比，荊芥二醇低、中劑量組從30min開始降低SHR大鼠動脈收縮壓，并維持至6h以后，作用顯著(P<0.05、0.01)。表1荊芥二醇對SHR大鼠動脈收縮壓的影響G±S，n=10，單位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>與空白組比較*P<0.05，**P<0.01(下表同)4.2對SHR大鼠動脈舒張壓的影響試驗結(jié)果見表2，結(jié)果表明，給藥前，各組與空白組相比，無差異。給藥后，與空白組相比，陽性對照組、荊芥二醇高劑量組從20min開始降低SHR大鼠動脈舒張壓，并維持至6h以后，作用顯著(P<0.05、0.01);與空白組相比，荊芥二醇低、中劑量組從30min開始降低SHR大鼠動脈舒張壓，并維持至6h以后，作用顯著(P<0.05、0.01)。表2荊芥二醇對SHR大鼠動脈舒張壓的影響G±S，n=10，單位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>具體實施例方式實施例1片劑荊芥二醇20g，淀粉180g，制粒，壓片制成1000片。服用方法成人一次1片，一日3次。實施例2膠囊荊芥二醇20g，微晶纖維素180g，混勻，制成1000粒。服用方法成人一次1粒，一日3次。權(quán)利要求荊芥二醇作為制備治療高血壓藥物的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及荊芥二醇在制備治療高血壓藥物中的應(yīng)用方法。應(yīng)用荊芥二醇制備治療高血壓的藥物，制成的藥物能持續(xù)、穩(wěn)定的降低血壓，效果顯著。文檔編號A61K31/122GK101756944SQ20091018355公開日2010年6月30日申請日期2009年9月23日優(yōu)先權(quán)日2009年9月23日發(fā)明者王琳,范淦彬申請人:蘇州派騰生物醫(yī)藥科技有限公司