一種含有拉西地平的治療高血壓的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有拉西地平的治療高血壓的藥物組合 物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是心腦血管疾病的重要病因及危險(xiǎn)因素，而全球有20%-30%的人患有髙血 壓。高血壓會(huì)影響心、腦、腎的結(jié)構(gòu)和功能，會(huì)顯著增加卒中、心衰、終末期腎病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 原發(fā)性高血壓占高血壓發(fā)病的95%，2002年的調(diào)查顯示在我國(guó)18歲以上人群患病率高達(dá) 18.8%，患病人數(shù)達(dá)到1.6億。因此高血壓的預(yù)防與治療，成為我國(guó)及全世界最為關(guān)注的重大 公共衛(wèi)生問題。
[0003] 目前高血壓的治療方法除了改變生活習(xí)慣外，最主要的有效干預(yù)方法就是藥物治 疔，目前常用的降壓藥物共分為5類，臨床上主要采用單用及聯(lián)合用藥兩類方案。但是降壓 藥物在臨床的應(yīng)用中仍然有很多的問例如長(zhǎng)期服藥造成的不良反應(yīng)、耐藥現(xiàn)象以及患者的 不良依從性。有研究表明接受藥物治療的患者只有53%成功的控制了血壓，使血壓控制在< 140/90mmHg〇
[0004] 拉西地平可用于治療高血壓。本品為為特異、強(qiáng)效持久的二氫吡啶類鈣通道阻滯 劑，主要選擇性的阻滯血管平滑肌的鈣通道，擴(kuò)張周圍動(dòng)脈，減低周圍血管阻力，減低心臟 后負(fù)荷，降低血壓。但是，長(zhǎng)期服用拉西地平的副作用對(duì)人體的傷害也很大。最主要的副作 用是周圍周圍血管擴(kuò)張反應(yīng)，最常見的有頭痛、皮膚潮紅、水腫、眩暈和心悸等。此不良反應(yīng) 限制了拉西地平在臨床的使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了解決拉西地平副作用大限制使用人群的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種拉西地 平與中藥的組合物，通過與中藥的配伍，來(lái)減輕拉西地平的不良反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)減毒增效的 目的。
[0006] 本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的： 一種含有拉西地平的治療高血壓的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥組成:拉西 地平3-5份、涼粉草2000-4000份、兩面青2000-4000份、柃木2000-4000份、短柄五加2000-4000份、獨(dú)葉巖珠2000-4000份。
[0007] 上述的含有拉西地平的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比優(yōu)選為:拉西地 平3.5-4.5份、涼粉草2500-3500份、兩面青2500-3500份、柃木2500-3500份、短柄五加2500-3500份、獨(dú)葉巖珠2500-3500份。
[0008] 上述的含有拉西地平的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比最佳為:拉西地 平4份、涼粉草3000份、兩面青3000份、柃木3000份、短柄五加3000份、獨(dú)葉巖珠3000份。
[0009] 本發(fā)明的以上組成中，各味中藥的重量是以生藥計(jì)算的，如果以克為單位，如制成 制劑，則因制劑的大小不同可制成1 〇〇-1 〇〇〇劑。所述1 〇〇-1 〇〇〇劑是指單位劑量的制劑形式， 如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑100-1000g，口服液100-1000ml，膏劑100-l〇〇〇g，丸劑100-1000 丸等。
[0010] 以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模 生產(chǎn)可以以kg為單位，或以t(噸）為單位;小規(guī)模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者 減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0011] 以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。
[0012] 本發(fā)明的藥物組合物，可單獨(dú)或根據(jù)需要可以加入藥物體積一些藥物可接受的輔 料，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的輔料混 合。在制成藥物制劑時(shí)可以制成任何可藥用的口服劑型，這些劑型選自：顆粒劑、片劑、膠囊 劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優(yōu)選的是顆粒劑。
[0013] 上述含有拉西地平的治療高血壓的藥物組合物的制備方法，包含如下步驟： a. 將涼粉草、兩面青、柃木、短柄五加、獨(dú)葉巖珠加水煎煮2次，第1次加入藥物體積6~8 倍量水，煎煮1~2小時(shí)，第二次加入藥物體積4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小時(shí)，合并煎煮液，備 用； b. 將煎煮液在55~65 °C、-0.04-0.08Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清膏， 加乙醇至含醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴霧 干燥得干燥藥粉； c. 將拉西地平與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)單獨(dú)或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學(xué)常規(guī)方法制得。
[0014] 上述的含有拉西地平的治療高血壓的藥物組合物的制備方法中，所述步驟a中第1 次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí);所述步 驟b中濃縮溫度為60 °C、濃縮壓力為-0 · 06Mpa。
[0015] 優(yōu)選的，述含有拉西地平的治療高血壓的藥物組合物的制備方法，詳細(xì)步驟如下： a. 將涼粉草、兩面青、柃木、短柄五加、獨(dú)葉巖珠加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7倍 量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、-0.06Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至含 醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干燥 藥粉； c. 將拉西地平與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)單獨(dú)或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學(xué)常規(guī)方法制得。
[0016] 所述的藥物可接受的輔料選自：淀粉、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、 焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 A、維生素 C、維主素 E、維生素 D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其 水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐溫60~80、司班~80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、三乙醇 胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β~環(huán)糊 精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣等。
[0017] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物適用于各種類型的高血壓，對(duì)頑固性、重度高血 壓也有較好療效，可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用。
[0018] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物用法用量： 口服:從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次1袋，一日2次;隨餐服用。
[0019] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物:竇房結(jié)和房室結(jié)功能異常的患者應(yīng)慎用；心臟 儲(chǔ)備力較低的病人應(yīng)慎用；用于肝功能不良患者應(yīng)慎用。
[0020] 本發(fā)明的拉西地平的治療高血壓的藥物組合物中， 涼粉草別名仙草、仙人草、仙人凍、薪草，來(lái)源于唇形科涼粉草屬植物涼粉草Mesona chinensis Benth.的全草。味甘、淡，性涼。功能清熱利濕，涼血解暑。用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎，高血壓，中暑，感冒，黃疸，急性腎炎，糖尿病。
[0021] 兩面青別名甲滿，來(lái)源于紫金牛科兩面青Maesa indica (Roxb. )A. DC.，以全株 入藥。味微苦，性涼。功能清熱解毒。治肝炎，腹瀉，胃痛，麻疹，高血壓。
[0022]柃木別名吹木葉、細(xì)葉菜、釣前子、細(xì)葉茶。為山茶科植物柃木Eurya japonica Thunb.的枝葉或果實(shí)。味苦;澀;性涼。歸脾;膀胱經(jīng)。功能祛風(fēng)清熱;利水消腫;止血生肌。主 風(fēng)濕痹痛;腹水膨脹;發(fā)熱口干;瘡腫;跌打腫痛;創(chuàng)傷出血。
[0023] 短柄五加為五加科植物短柄五加 Ac an t ho panax bra chy pu s Harms [Eleutherococcus brachypus(Harms)Nakai ]的莖。功能益氣健脾;養(yǎng)心安神;解郁和血。主 婦女更年期體虛乏力;潮熱、失眠;抑郁不歡;健忘;心悸;頭暈;頭痛;關(guān)節(jié)痛。
[0024] 獨(dú)葉巖珠別名石棗、巖豆、鴨舌蘭，為蘭科植物齒瓣石豆蘭Bulbopyllum psychoon Reichb.f. [B. Ievinei Schltr.]的全草。味甘;淡;性寒。功能滋陰清熱;解毒消腫。主陰虛 內(nèi)熱;熱病口渴;肺熱咳喘；咽喉腫痛；口腔炎;風(fēng)濕痹痛;跌打損傷;乳癰;疔腫。
[0025] 本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明將中藥與拉西地平結(jié)合起來(lái)，以避免拉西地平的 常見的周圍血管擴(kuò)張反應(yīng)，并提高對(duì)高血壓的治療效果。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：口服本發(fā)明含 拉西地平組合物的患者，初步判定在降低血壓水平方面要優(yōu)于單純應(yīng)用拉西地平者。另外， 本發(fā)明的含拉西地平藥物組合物在改善拉西地平藥物周圍血管擴(kuò)張反應(yīng)方面比單純應(yīng)用 拉西地平者效果顯著（P<〇.05)。說(shuō)明本發(fā)明的含拉西地平藥物組合物在降低血壓方面 確有療效，并且具有副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更進(jìn)一步的說(shuō)明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解 本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0027] 實(shí)施例1 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 拉西地平4g、涼粉草3000g、兩面青3000g、柃木3000g、短柄五加3000g、獨(dú)葉巖珠3000g。
[0028]該治療高血壓的藥物組合物的制備方法： a. 將涼粉草、兩面青、柃木、短柄五加、獨(dú)葉巖珠加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7量 水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、-0.06Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至含 醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干燥 藥粉； C.將拉西地平與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d.該活性物質(zhì)加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環(huán)糊精，粘合劑適量制成顆粒劑。 [0029] 共制備1000袋，每袋重5g。
[0030] 實(shí)施例2 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 拉西地平4.5g、涼粉草3500g、兩面青3500g