專利名稱：一種甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的藥物組合物及其
制備方法。
2背景技術(shù)：
甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨 酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。 甲鈷胺比氰鈷胺易于進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞器，參與腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷 的合成，促進(jìn)葉酸的利用和核酸代謝，且促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)合成作用較氰鈷胺強(qiáng)；能促進(jìn)軸 突運(yùn)輸功能和軸突再生，使鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)軸突骨架蛋白的運(yùn)輸正常 化；對藥物引起的神經(jīng)退變，如阿霉素、丙烯酰胺、長春新堿引起的小鼠軸突退變及自發(fā)高 血壓大鼠神經(jīng)疾病，具有抑制作用；能使延遲的神經(jīng)突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常，通 過提高神經(jīng)纖維興奮性，恢復(fù)終極板電位誘導(dǎo)可促進(jìn)組織中卵磷脂的合成和神經(jīng)元髓鞘形 成。 甲鈷胺具有光敏性，見光不穩(wěn)定易分解，這給甲鈷胺的保存和應(yīng)用帶來一定的不 便和困難。輕質(zhì)氧化鎂在常溫常壓下很穩(wěn)定，并且對光具有很好的穩(wěn)定性，對酸堿度具有較 大的耐受范圍。
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發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述甲鈷胺對光不穩(wěn)定性的缺陷，我們選用甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂制備組 合物進(jìn)行研究，大量實驗結(jié)果顯示，在一定配比下，組合物顯示出較好的穩(wěn)定性，并且藥效 有所增強(qiáng)。 本發(fā)明的目的是提供一種具有良好的臨床療效的甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的組合物口服制劑的制備方 法。 本發(fā)明的還一 目的是提供本發(fā)明甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的組合物在用于制備治療
周圍神經(jīng)病的藥物中的用途。 本發(fā)明的技術(shù)方案如下 —種用于周圍神經(jīng)病的藥物組合物，該藥物組合物由甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂制成，
其重量比為i : o. i 5。 所述的藥物組合物，甲鈷胺和輕質(zhì)氧化鎂的重量比為1 : 0. 5 2。
所述的藥物組合物，甲鈷胺和輕質(zhì)氧化鎂的重量比為i : i。 所述的藥物組合物，與藥學(xué)上可接受的輔料制成口服制劑。
所述口服制劑為膠囊劑。 所述的藥物組合物，其中輔料為淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、2%羥丙甲纖維素 乙醇溶液和滑石粉。
所述的藥物組合物的制備方法，稱取羥丙甲纖維素適量，加75 %乙醇溶解，使羥丙 甲纖維素濃度為2%，過100目篩；將甲鈷胺原料與輕質(zhì)氧化鎂粉碎過100目篩；將淀粉、微 晶纖維素、羧甲淀粉鈉過100目篩；將處方量的甲鈷胺、輕質(zhì)氧化鎂、淀粉、微晶纖維素、羧 甲淀粉鈉混合均勻；以2%羥丙甲纖維素乙醇溶液為粘合劑制軟材，20目尼龍篩制粒，6(TC 通風(fēng)干燥；干顆粒加處方量的滑石粉，混勻，20目尼龍篩整粒；檢測半成品含量，確定理論 裝量；分裝于3號膠囊中；成品檢測；合格后包裝。 所述的藥物組合物，在制備治療周圍神經(jīng)病的藥物中的應(yīng)用。 本發(fā)明的甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的組合物與最接近的現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu) 點(diǎn) 1、甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的組合物，具有更好的治療周圍神經(jīng)病的作用，極大的提 高了使用療效。 2、甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的組合物的膠囊制劑穩(wěn)定性更好，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
以下通過藥理研究實驗例進(jìn)一步闡述本發(fā)明的甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的組合物的 有益效果，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明的甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的組合物僅具有下列有益效 果。 輔你l 1輛日月船麵廳鵬t員割繊條口向 供試品本發(fā)明甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的組合物，簡稱JQ，自制； 對照品甲鈷胺，市購； 儀器，D95 Super Lab神經(jīng)干動作是電位傳導(dǎo)速度測定儀 動物分組及方法SD大鼠，雌雄各半，體重180 220g， 100只SD大鼠禁食12h，隨 機(jī)分為4組，分別是正常組、模型組、甲鈷胺組、JQ組。 大鼠周圍神經(jīng)損傷動物模型的建立大鼠用3%戊巴比妥(10mL/kg)麻醉，固定于 鼠板上，于右后肢腹股溝處切開，鈍性分離肌肉組織，暴露坐骨神經(jīng)。正常組坐骨神經(jīng)暴露 后即關(guān)閉切口 ，其余3組用壓力為體質(zhì)量一半的質(zhì)量夾住，持續(xù)30s，然后松開，關(guān)閉切口 。 常規(guī)注射抗生素以防感染。模型成功后各組開始給藥，一天一次，甲鈷胺組腹腔注射甲鈷 胺、JQ組腹腔注射本發(fā)明藥物組合物，模型組腹腔注射等量的生理鹽水。各組大鼠分別在第 1、2、3、4周測量坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度。處死大鼠，立即快速分離坐骨神經(jīng)約6cm長，放入神經(jīng) 傳導(dǎo)速度測定盒內(nèi)(盒內(nèi)恒溫35°C )，于2、3、4min各測定1次。剌激參數(shù)波寬0. 04ms， 強(qiáng)度2倍于闞強(qiáng)度(約2. 7V)。頻率單剌激，掃描速度50000mm/s。每根神經(jīng)有兩對記錄 電極，距離恒定為35mm，測出兩對記錄電極之間動物電位峰-峰的時間，以實際距離除以時 間可得到該段坐骨神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。
實驗結(jié)果 表1JQ對大鼠周圍神經(jīng)損害模型坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響
組別 傳導(dǎo)速度(m/s)
1周2周3周4周
正常組48.4±1.548.0±2.148.2±1.848.9±1.9
模型組29.3 ±2.030.1±1.930.3 ±1.930.6±2.1
甲鈷胺組30.8 士2.232.9±2.333.9±1.838.1 ±2.6
JQ組31.5±2.336.2±2.639.8±2.441.0±2.9 結(jié)論造模4周后模型組與正常組相比傳導(dǎo)速度明顯下降，說明造模成功；甲鈷胺
與JQ對大鼠周圍神經(jīng)損害模型坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度均具有一定的影響，均能使周圍神經(jīng)損
傷的坐骨神經(jīng)的傳導(dǎo)速度升高，從表1可以看出JQ組傳導(dǎo)速度恢復(fù)的更快一些，說明JQ組
比甲鈷胺組更加顯著的恢復(fù)周圍神經(jīng)損害模型坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度。
輔你l 2輛日月靴細(xì)，隨齊l隨斜牛魏 供試品甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的組合物簡稱JQ，定義為A組，自制； 對照品甲鈷胺膠囊，定義為B組，市購。 試驗方法取供試品和對照品的膠囊內(nèi)容物適量，置表面皿中，置照度為4500LX 條件下放置IO天，于第IO天取樣測定，比較外觀后，測試各項指標(biāo)并將結(jié)果與O天比較，見 下表2。 表2本發(fā)明藥物組合物的光穩(wěn)定性試驗
名稱時間(天)性狀有關(guān)物質(zhì)％主藥含量％
Ao天粉紅色顆粒0.6898.91
A10天粉紅色顆粒0.7098.90
Bo天粉紅色顆粒0.7399.68
B10天粉紅色顆粒0.8998.78 實驗結(jié)果與討論照度為4500LX條件下放置10天以后，甲鈷胺的有關(guān)物質(zhì)含量明 顯升高，而主藥含量明顯下降，變化較為明顯；本發(fā)明藥物組合物的有關(guān)物質(zhì)和含量均未見 顯著變化，主藥含量和有關(guān)物質(zhì)含量變化微小，說明本發(fā)明甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的組合物 的穩(wěn)定性很好，更適合長期儲存，更適應(yīng)于工業(yè)大生產(chǎn)。
具體實施例方式
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說
明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容
所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。 實施例1本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備 1、處方 處方1
5甲鈷胺
孝
輕質(zhì)氧化纟天淀粉
微晶纖維素
羧甲基淀粉鈉
2%羥丙甲纖維素乙醇溶液
滑石粉
0. 5g0. 5g
20g50g5. 0g
0. 7g
共制備處方2
甲鈷胺
孝
輕質(zhì)氧化纟天淀粉
微晶纖維素
羧甲基淀粉鈉
2%羥丙甲纖維素乙醇溶液
滑石粉
1000粒0.
lg
20g50g5. 0g適量0. 了g
共制備
處方3甲鈷胺
孝
輕質(zhì)氧化纟天淀粉
微晶纖維素
羧甲基淀粉鈉
2%羥丙甲纖維素乙醇溶液
滑石粉
1000粒0.
0. 25g20g50g5. 0g適量0. 了g
共制備處方4
甲鈷胺
孝
輕質(zhì)氧化纟天淀粉
微晶纖維素羧甲基淀粉鈉
1000粒0.2.
20g50g5. 0g
2%羥丙甲纖維素乙醇溶液適j
滑石粉共制備
0. 了g
1000粒
處方5
共制備
1000粒 2、制備工藝 1、稱取羥丙甲纖維素適量，加75%乙醇溶解，使羥丙甲纖維素濃度為2%，過100目篩，備用。 2、將甲鈷胺原料、輕質(zhì)氧化鎂粉碎過100目篩；淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉過100目篩，備用。 3、將處方量的甲鈷胺、淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉混合均勻。 4、以2%羥丙甲纖維素乙醇溶液為粘合劑制軟材，20目尼龍篩制粒，6(TC通風(fēng)干燥。 5、干顆粒加處方量的滑石粉，混勻，20目尼龍篩整粒。 6、檢測半成品含量，確定理論裝量。 7、分裝于3號膠囊中。 8、成品檢測。 9、合格后包裝。
權(quán)利要求
一種用于周圍神經(jīng)病的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物由甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂制成，其重量比為1∶0.1～5。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，甲鈷胺和輕質(zhì)氧化鎂的重量比為 1 : 0. 5 2。
3. 如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，甲鈷胺和輕質(zhì)氧化鎂的重量比為
4. 如權(quán)利要求l-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物與藥學(xué)上可接受的輔料制成口服制劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑為膠囊劑。
6. 如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中輔料為淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、2%羥 丙甲纖維素乙醇溶液和滑石粉。
7. 如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，稱取羥丙甲纖維素適量， 加75%乙醇溶解，使羥丙甲纖維素濃度為2%，過100目篩；將甲鈷胺原料與輕質(zhì)氧化鎂粉 碎過100目篩；將淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉過100目篩；將處方量的甲鈷胺、輕質(zhì)氧化 鎂、淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉混合均勻；以2%羥丙甲纖維素乙醇溶液為粘合劑制軟 材，20目尼龍篩制粒，6(TC通風(fēng)干燥；干顆粒加處方量的滑石粉，混勻，20目尼龍篩整粒；檢 測半成品含量，確定理論裝量；分裝于3號膠囊中；成品檢測；合格后包裝。
8. 如權(quán)利要求1 3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，在制備治療周圍神經(jīng)病的 藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的藥物組合物及其制備方法，其中甲鈷胺與輕質(zhì)氧化鎂的重量比為1∶0.5～5，該藥物組合物與藥學(xué)上可接受的輔料制成口服制劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物膠囊劑的制備方法，以及本發(fā)明藥物組合物在用于制備治療周圍神經(jīng)病的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61K33/08GK101780103SQ20091000126
公開日2010年7月21日 申請日期2009年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月16日
發(fā)明者孟憲慧, 賈中新, 車馮升, 郭維城, 霍彩霞 申請人:北京四環(huán)制藥有限公司;海南四環(huán)醫(yī)藥有限公司