專利名稱：甲鈷胺膠囊的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種以甲鈷胺為活性成分的膠囊制劑的生 產(chǎn)工藝，本工藝的優(yōu)勢(shì)在于使用本工藝制備的膠囊質(zhì)量高，其中易分解的活性 成分甲鈷胺的分解率低，其有關(guān)物質(zhì)含量遠(yuǎn)低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的上限3%， 一般只有1%左右。 技術(shù)背景
甲鈷胺為日本衛(wèi)材株式會(huì)社開發(fā)研制，1978年起在日本銷售，目前銷售己 遍及全世界包括歐洲和美國(guó)在內(nèi)至少25個(gè)國(guó)家和地區(qū)。本品向神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)細(xì) 胞器轉(zhuǎn)運(yùn)性好，可促進(jìn)核酸蛋白質(zhì)的合成；提高蛋氨酸合成酶的活性，促進(jìn)髓 鞘卵磷質(zhì)合成，加速髓鞘形成；促進(jìn)軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)和軸突再生；加速突觸傳遞的恢 復(fù)和腦內(nèi)乙酰膽堿含量的正?；淮龠M(jìn)神經(jīng)再生；促進(jìn)正紅血母細(xì)胞成熟，分 裂，改善貧血。臨床上主要用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變和多發(fā)性神經(jīng)炎以及 因缺乏維生素B^引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血和治療巨幼紅細(xì)胞性貧血癥。
臨床研究證實(shí)，甲鈷胺對(duì)糖尿病性神經(jīng)病變有較好的療效，可減輕機(jī)體自 發(fā)性肢體疼痛、改善麻木感。此外，對(duì)周圍末梢神經(jīng)疼、神經(jīng)功能恢復(fù)，加速 神經(jīng)傳導(dǎo)方面具有很好的效果。對(duì)改善巨幼紅細(xì)胞性貧血癥狀及改善血像亦有 效。甲鈷胺膠囊作為治療糖尿病周圍神經(jīng)病變和多發(fā)性神經(jīng)炎的新藥具有療效 好，安全性高的特點(diǎn)，臨床上使用廣泛。
但是，由于甲鈷胺本身不穩(wěn)定，光、熱條件下極易分解，在一般制劑過程中分解率一般比較大，引起有關(guān)物質(zhì)的升高，所以國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的總有關(guān)
物質(zhì)項(xiàng)的上限為3%,比一般其他藥物品種相要高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種優(yōu)化過的甲鈷胺膠囊的生產(chǎn)工藝，本工藝通過對(duì) 甲鈷胺生產(chǎn)過程中的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行優(yōu)化后能夠有效地降低甲鈷胺膠囊成品中 的有關(guān)物質(zhì)含量，得到高質(zhì)量的甲鈷胺膠囊產(chǎn)品，使產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)含量控制 在1.5%以內(nèi)，僅是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的一半。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下 一種甲鈷胺膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于該膠囊填充物以甲鈷胺為活性 成分，與常規(guī)賦形輔料制備而成；先將甲鈷胺和其他賦形劑輔料混合，以適量 40%~60%乙醇水溶液為濕潤(rùn)劑，在制粒結(jié)束后，干燥，整粒，得干顆粒；然后 經(jīng)壓柱機(jī)壓縮，將填充物壓縮成為柱狀物，吸入膠囊而成；整個(gè)生產(chǎn)過程中避 光操作。
制粒后干燥顆粒的溫度應(yīng)控制在30 6(TC干燥；整個(gè)生產(chǎn)過程在紅光環(huán)境 下避光操作，紅光的光照度不大于301ux。
甲鈷胺本身對(duì)光線十分敏感，試驗(yàn)表明甲鈷胺在水溶液中見光分解的速 度會(huì)加快，對(duì)照試驗(yàn)顯示表明甲鈷胺在乙醇溶液中的光穩(wěn)定性比在光穩(wěn)定性 好，故在濕法制粒的時(shí)選用乙醇作為濕潤(rùn)劑，制備軟材。然而如果用濃度比較 大的乙醇作為濕潤(rùn)劑時(shí)，制得的顆粒比較松，堆密度比較低，顆粒在干燥之后 會(huì)破碎成粉末。故選用40-60%的乙醇水溶液作為溶媒，這樣可以使所制得的 顆粒在達(dá)到要求的情況下，最大限度地保證甲鈷胺的穩(wěn)定，控制因分解而引起 的有關(guān)物質(zhì)的提高。制粒后的顆粒放在30 6(TC條件下干燥，較低的干燥溫度有利于甲鈷胺的穩(wěn)定，減少有關(guān)物質(zhì)的含量。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1:
處方
甲鈷胺0.5g
甘露醇80g
微晶纖維素60g
聚維酮K3010g
50%乙醇適量
制成 1000粒
處方量的聚維酮K30溶于100ml 50%乙醇水溶液(40%~60%濃度均可) 中；稱取處方量的甲鈷胺、甘露醇，甘露醇過100目篩，混合均勻得混合物； 稱取處方量的微晶纖維素過100目篩，將微晶纖維素與上述混合物再次混合均 勻；加入已制備好的聚維酮K30溶液適量，攪拌均勻，制成軟材，用30目篩 網(wǎng)制粒，于60'C (3(TC 6(TC均可)下熱風(fēng)干燥，控制水分《3.0%;烘干后用 30目篩網(wǎng)整粒；用終混機(jī)混合約5分鐘，取樣驗(yàn)檢測(cè)顆粒含量，根據(jù)顆粒含量 計(jì)算裝量，用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)進(jìn)行充填，收率為95%。
權(quán)利要求
1.一種甲鈷胺膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于該膠囊填充物以甲鈷胺為活性成分，與常規(guī)賦形輔料制備而成；先將甲鈷胺和其他賦形劑輔料混合，以適量40％～60％乙醇水溶液為濕潤(rùn)劑，在制粒結(jié)束后，干燥，整粒，得干顆粒；然后經(jīng)壓柱機(jī)壓縮，將填充物壓縮成為柱狀物，吸入膠囊而成；整個(gè)生產(chǎn)過程中避光操作。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述甲鈷胺膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于制粒后干燥顆 粒的溫度應(yīng)控制在30 6(TC干燥。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述甲鈷胺膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于整個(gè)生產(chǎn)過程 在紅光環(huán)境下避光操作，紅光的光照度不大于301ux。
全文摘要
本發(fā)明提供一種優(yōu)化過的甲鈷胺膠囊的生產(chǎn)工藝，本工藝通過對(duì)甲鈷胺生產(chǎn)過程中的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行優(yōu)化后能夠有效地降低甲鈷胺膠囊成品中的有關(guān)物質(zhì)含量，得到高質(zhì)量的甲鈷胺膠囊產(chǎn)品，使產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)含量控制在1.5％以內(nèi)，僅是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的一半。該膠囊填充物以甲鈷胺為活性成分，與常規(guī)賦形輔料制備而成。先將甲鈷胺和其他賦形劑輔料混合，以40％～60％的乙醇水溶液為濕潤(rùn)劑，在制粒結(jié)束后，顆粒放在30～60℃條件下干燥，整粒，得干顆粒；然后經(jīng)壓柱機(jī)壓縮，將填充物壓縮成為柱狀物，吸入膠囊而成。整個(gè)生產(chǎn)過程在紅光環(huán)境下避光操作，紅光的光照度不大于30lux。
文檔編號(hào)A61K31/714GK101297798SQ20081012420
公開日2008年11月5日 申請(qǐng)日期2008年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月3日
發(fā)明者實(shí) 劉, 林 徐, 欣 范 申請(qǐng)人:南京海陵中藥制藥工藝技術(shù)研究有限公司;揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司;揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司