專利名稱：二乙酰大黃酸緩釋膠囊的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種二乙酰大黃酸緩釋膠囊的制備工藝，用于治療退行性關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾病引起的疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙等癥狀，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
二乙酰大黃酸，化學(xué)名4，5—二乙?！?，10—二氫—9，10二氧—2—蒽羧酸，也稱雙醋瑞因(Diacerein)，為骨關(guān)節(jié)炎IL-1抑制劑，可誘導(dǎo)軟骨生成，具有止痛、抗炎及退熱作用。臨床上用于治療退行性關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾病引起的疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙等癥狀。
目前臨床上應(yīng)用的二乙酰大黃酸制劑主要為普通片劑和普通膠囊劑。這兩種普通膠囊劑的藥物釋放速率屬常態(tài)釋放，為保證有效的血藥濃度，每天需服藥兩次。服藥次數(shù)多會給病人帶來諸多不便。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種的可延緩藥物釋放速率，降低藥物進入機體吸收速率，可減少每天服藥次數(shù)，但不降低治療效果的二乙酰大黃酸緩釋膠囊的制備工藝。
為實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種二乙酰大黃酸緩釋膠囊的制備工藝，其特征在于，其制備工藝為 第一步將二乙酰大黃酸、低取代羥丙基纖維素、甘露醇和羧甲基淀粉鈉分別粉碎，過60-120目篩； 第二步取二乙酰大黃酸1份，低取代羥丙基纖維素0.4-0.6份，甘露醇0.9-1.1份，羧甲基淀粉鈉0.25-0.5份混合均勻，移至包衣制粒機，制丸，待微丸長至18-22目大小時，取出，放入干燥機內(nèi)在55℃-65℃溫度下進行干燥，即得含藥丸芯； 第三步按乙基纖維素濃度15-25％，聚乙二醇1000濃度7-9％，枸椽酸三乙酯0.01-0.5％取料，用70—90％乙醇配制包衣醇漿液； 第四步將第二步制得的含藥丸芯移至包衣制粒機，控制溫度在30℃-35℃，噴入第三步制得的包衣醇漿液，進行微丸包衣，當微丸增重達1.8-2.2％后取出； 第五步根據(jù)每粒膠囊含二乙酰大黃酸1份計算，將第四步制得的微丸通過膠囊填充機，裝進硬膠囊殼，即得二乙酰大黃酸緩釋膠囊。
本發(fā)明的優(yōu)點是 1.將固體分散技術(shù)用于本發(fā)明，使難溶于水的二乙酰大黃酸與基質(zhì)混勻后熔融，通過滴制和驟冷凝固，使藥物呈分子、膠體或微晶狀分散于基質(zhì)中，所制得的滴丸崩解溶散快，溶出度高，生物利用度高，起效快，既可吞服，也可舌下含服； 2.二乙酰大黃酸與基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中形成滴丸，藥物與空氣接觸少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物穩(wěn)定性增加，有效期和保質(zhì)期更長； 3.本發(fā)明工藝簡單，生產(chǎn)周期短，成本低，效率高。

具體實施例方式 以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1 二乙酰大黃酸緩釋膠囊制備
包衣處方乙基纖維素20％；聚乙二醇10008％；枸椽酸三乙酯0.08％ 工藝將二乙酰大黃酸、低取代羥丙基纖維素、甘露醇和羧甲基淀粉鈉分別粉碎達80目細度； 取二乙酰大黃酸80g，低取代羥丙基纖維素40g，甘露醇80g，羧甲基淀粉鈉30g，混合均勻，置包衣制粒機制丸，待微丸長至18-22目大小，取出，放入干燥機內(nèi)在55℃溫度下干燥； 按乙基纖維素濃度20％，聚乙二醇1000濃度8％，枸椽酸三乙酯濃度0.08％取料，用80％乙醇配制包衣醇漿液。
將上述含藥丸芯置包衣制粒機，調(diào)節(jié)控制溫度30-35℃，噴入包衣漿液(噴漿泵轉(zhuǎn)速2-5r.min-1，主機轉(zhuǎn)速100-120r.min-1)，進行微丸包衣，當微丸增重達2％后取出。
按每粒膠囊含二乙酰大黃酸80mg計算，將包衣微丸通過填充機裝進硬膠囊殼。即得本發(fā)明二乙酰大黃酸緩釋膠囊。
二乙酰大黃酸緩釋膠囊釋藥率測定 分別取二乙酰大黃酸緩釋膠囊和普通膠囊，研細，取相當于二乙酰大黃酸約50mg的細粉，精密稱定，置50ml量瓶中，加二甲基甲酰胺40ml，超聲波振蕩10分鐘，冷卻至室溫后，加二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取20μ1注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取二乙酰大黃酸對照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加二甲基甲酰胺10ml溶解后，立即用流動相稀釋至刻度，搖勻，作對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算。結(jié)果如下 二乙酰大黃酸緩釋膠囊與普通膠囊不同時間的累積釋藥率

結(jié)果表明，本發(fā)明二乙酰大黃酸緩釋膠囊的累積釋藥率明顯慢于普通膠囊，達到了緩釋效果。
本發(fā)明二乙酰大黃酸緩釋膠囊經(jīng)50例骨關(guān)節(jié)炎患者服用，由原來每天服藥兩次普通膠囊(每次一粒)，改為每天服用一次緩釋膠囊(一粒)，達到同樣治療效果。
權(quán)利要求
1.一種二乙酰大黃酸緩釋膠囊的制備工藝，其特征在于，其制備工藝為
第一步將二乙酰大黃酸、低取代羥丙基纖維素、甘露醇和羧甲基淀粉鈉分別粉碎，過60-120目篩；
第二步取二乙酰大黃酸1份，低取代羥丙基纖維素0.4-0.6份，甘露醇0.9-1.1份，羧甲基淀粉鈉0.25-0.5份混合均勻，移至包衣制粒機，制丸，待微丸長至18-22目大小時，取出，放入干燥機內(nèi)在55℃-65℃溫度下進行干燥，即得含藥丸芯；
第三步按乙基纖維素濃度15-25％，聚乙二醇1000濃度7-9％，枸椽酸三乙酯0.01-0.5％取料，用70—90％乙醇配制包衣醇漿液；
第四步將第二步制得的含藥丸芯移至包衣制粒機，控制溫度在30℃-35℃，噴入第三步制得的包衣醇漿液，進行微丸包衣，當微丸增重達1.8-2.2％后取出；
第五步根據(jù)每粒膠囊含二乙酰大黃酸1份計算，將第四步制得的微丸通過膠囊填充機，裝進硬膠囊殼，即得二乙酰大黃酸緩釋膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種二乙酰大黃酸緩釋膠囊的制備工藝，其特征在于，取二乙酰大黃酸，低取代羥丙基纖維素，甘露醇，羧甲基淀粉鈉混合均勻，制丸后干燥，按乙基纖維素，聚乙二醇，枸椽酸三乙酯取料，用乙醇配制包衣醇漿液，將制得的含藥丸芯移至包衣制粒機，噴入制得的包衣醇漿液，進行微丸包衣，將制得的微丸通過膠囊填充機，裝進硬膠囊殼，即得二乙酰大黃酸緩釋膠囊。本發(fā)明的優(yōu)點是具有良好的緩釋效果，每天只需服用一次，且制備工藝簡單，原輔料易得，適于工業(yè)批量生產(chǎn)。
文檔編號A61P29/00GK101371823SQ20081017011
公開日2009年2月25日 申請日期2007年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月19日
發(fā)明者幸 金, 磊 湯, 袁文艷, 琰 王 申請人:上海慈瑞醫(yī)藥科技有限公司