專利名稱：含有獨一味提取物的貼膏劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種含有中藥有效成分的貼膏劑的組方和配比以及制備方法，尤其是含有該有效成分的巴布劑的組方配比。

背景技術(shù)：
中藥經(jīng)皮給藥制劑(transdermal drug delivery systems，簡稱TDDs)是指采用適宜的基質(zhì)材料將藥物制成專供外用的一類固體或半固體劑型.中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)雖然是一種古老的給藥方式，但真正發(fā)展起來還是在20世紀90年代，由于可以直接施于患處或相應(yīng)穴位，有效成分通過皮膚透入血液循環(huán)而發(fā)揮全身療效，可避免肝臟及胃腸道的首過效應(yīng)，降低藥物的毒副作用，在體內(nèi)維持恒定的、持久的血藥濃度，提高藥物療效，主要適合于一些慢性疾病治療及預(yù)防的藥物、半衰期太短需要頻繁給予的藥物，用常規(guī)口服或注射劑型療效不可靠或具有禁忌以及嚴重副作用的藥物。
巴布劑系指藥材提取物、藥材或和化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏。巴布劑作為經(jīng)皮給藥制膏的一種，具備經(jīng)皮給藥獨特的優(yōu)點1、避免了口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及胃腸滅活，提高了治療效果；2、維持恒定的血藥濃度或藥理效應(yīng)，增強了治療效果，減少了副作用；3、延長作用時間，減少用藥次數(shù)，增加患者的用藥順應(yīng)性；4、患者可以自主用藥，相對減少患者個體間差異和個體內(nèi)差異。另外，巴布劑和傳統(tǒng)的橡膠膏比較，巴布劑對皮膚具有更強的生物相容性、親和性、耐汗性、重復(fù)揭貼性，含水量高，能使皮膚角質(zhì)層細胞水化膨脹，更有利于經(jīng)皮吸收。巴布劑不易過敏，特別適用于對黑膏藥、橡膠膏、壓敏膠膏過敏的患者使用。生產(chǎn)過程中不使用有機溶膏，不污染環(huán)境。
獨一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo為唇形科植物，以根及根狀莖入藥。功能主治是活血祛瘀，消腫止痛，用于跌打損傷，骨折，腰部扭傷。
目前市場上的獨一味劑型主要是以口服藥為主，如獨一味膠囊、獨一味片、獨一味顆粒等。由于口服制劑本身存在的缺點，如起效時間長、肝臟首過效應(yīng)、患者用藥順應(yīng)性差等，不能滿足獨一味在局部損傷治療中外用的應(yīng)用要求。


發(fā)明內(nèi)容
為了解決獨一味提取物的外用的研發(fā)難題，本發(fā)明欲提供一種適合獨一味提取物的貼膏劑，尤其是巴布劑(或稱巴布膏劑)，該含有獨一味有效成分的巴布劑不易過敏，特別適用于對黑膏藥、橡膠膏、壓敏膠膏過敏的患者使用。
本發(fā)明的目的在于提供一種含有獨一味提取物的貼膏劑，通過特定的配方使得產(chǎn)品對皮膚具有更強的生物相容性、親和性、耐汗性、重復(fù)揭貼性，含水量高，能使皮膚角質(zhì)層細胞水化膨脹，更有利于經(jīng)皮吸收。
本發(fā)明的目的還在于提供一種含有獨一味提取物的貼膏劑的制備方法，通過該方法使得該貼膏劑食用方便，不對環(huán)境造成污染。
本發(fā)明提供了一種含有獨一味提取物的貼膏劑，該貼膏劑含有的組分包括獨一味提取物、水溶性聚合物、粘合劑、透皮吸收促進劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑和保濕劑；其中，所述的水溶性聚合物為丙烯酸聚合物，所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇，所述的交聯(lián)劑為二價或者三價離子的金屬鹽，所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑為有機酸；且，所述的獨一味提取物、水溶性聚合物、粘合劑、透皮吸收促進劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑和保濕劑的重量比例為100∶2～10∶1～7∶5～30∶0.1～2∶0.1～3∶30～90；所述的獨一味提取物的量為折合成獨一味藥材的量。
上述的貼膏劑中的主要成分即為獨一味提取物，其為該貼膏劑的活性成分、治療成分，所述的獨一味提取物采用以下步驟得到取獨一味藥材加至少2倍量的水煎煮至少一次，得到提取液，將提取液濃縮至60℃時的相對密度1.10～1.15，加入乙醇使乙醇濃度為50～90％，攪拌，放置，過濾，濾液濃縮，得到獨一味提取物。
本發(fā)明所述的含有獨一味提取物的貼膏劑中，所述的獨一味提取物(折合成獨一味藥材的量)、水溶性聚合物、粘合劑、透皮吸收促進劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑和保濕劑的重量比例為1∶0.0626∶0.0374∶0.1857∶0.00495∶0.00688∶0.62586。
在本發(fā)明所述的貼膏劑中，所述的水溶性聚合物優(yōu)選為丙烯酸聚合物，該丙烯酸聚合物包括聚丙烯酸鈉、卡波姆中的任一或其組合；所述的透皮吸收促進劑優(yōu)選選自氮酮、丙二醇、冰片中任一或其至少兩種的組合；所述的交聯(lián)劑優(yōu)選為鋁鹽；所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為選自檸檬酸、羥基丁二酸、乳酸、酒石酸中任一或其組合的有機酸。
為了使本發(fā)明的貼膏劑達到醫(yī)藥學(xué)的衛(wèi)生標準，該膏劑還含有0.1～2份的抑菌劑(以獨一味提取物為100重量份計)。抑菌劑的量更優(yōu)選為1份獨一味提取物0.62586份的保濕劑0.0055份的抑菌劑。
在本發(fā)明所述的含有獨一味的貼膏劑中，優(yōu)選，以重量份計，該膏劑含有獨一味提取物以獨一味藥材計100份，(即，該獨一味提取物的重量份為折合成獨一味藥材的重量，獨一味提取物的重量以獨一味藥材的重量計)，水溶性聚合物5～8份、粘合劑4～6份、透皮吸收促進劑10～25份、交聯(lián)劑0.2～1份、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑0.2～1.5份，保濕劑50～80份。
上述水溶性聚合物為聚丙烯酸鈉和/卡波姆，所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇，所述透皮吸收促進劑選自氮酮、丙二醇、冰片中任一或其至少兩種的組合。
交聯(lián)劑為二價或三價離子如鋁、鎂、鋅等，常用為鋁鹽。鋁與聚合物骨架中的羧基官能團發(fā)生離子化反應(yīng)，引起基質(zhì)的固化。交聯(lián)劑的用量與巴布劑的粘接性能有直接關(guān)系，用量不足，基質(zhì)交聯(lián)不完全，凝膠層的內(nèi)聚力差，可發(fā)生脫膏現(xiàn)象；交聯(lián)劑超量，基質(zhì)交聯(lián)過度，膏面粘性降低甚至沒有粘性。
交聯(lián)調(diào)節(jié)劑為有機酸類。是催化調(diào)節(jié)基質(zhì)交聯(lián)速度、交聯(lián)程度的關(guān)鍵物質(zhì)，主要是檸檬酸、羥基丁二酸、乳酸、酒石酸等。
交聯(lián)調(diào)節(jié)劑一般為有機酸類，是催化調(diào)節(jié)基質(zhì)交聯(lián)速度、交聯(lián)程度的關(guān)鍵物質(zhì)，主要是檸檬酸、羥基丁二酸、乳酸、酒石酸等。
本發(fā)明所述的交聯(lián)劑為鋁鹽，該鋁鹽選自Al(OH)3、甘氨酸鋁、AlCl3中任一或其組合；所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑為有機酸類；所述的保濕劑為甘油。
眾所周知，巴布劑系指藥材提取物、藥材或和化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。巴布劑作為經(jīng)皮給藥制劑的一種，具備經(jīng)皮給藥獨特的優(yōu)點(1)可避免肝臟的首過效應(yīng)和藥物在胃腸道的降解，藥物的吸收不受胃腸道因素影響，減少了用藥的個體差異；(2)使用方便，可以隨時中斷給藥，特別不宜口服的患者。另外，巴布劑和傳統(tǒng)的橡膠膏劑比較，巴布劑對皮膚具有更強的生物相容性、親和性、耐汗性、重復(fù)揭貼性，含水量高，能使皮膚角質(zhì)層細胞水化膨脹，更有利于經(jīng)皮吸收。巴布劑不易過敏，特別適用于對黑膏藥、橡膠膏劑、壓敏膠膏劑過敏的患者使用。生產(chǎn)過程中不使用有機溶劑，不污染環(huán)境。因此，綜合本發(fā)明的主要活性成分獨一味提取物的性質(zhì)，本發(fā)明所述的含有獨一味的貼膏劑優(yōu)選為巴布劑(也稱巴布劑或巴布劑)。
在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，該貼膏劑，以獨一味提取物為100重量份計，其還含有0.2～1份的抑菌劑。
本發(fā)明還提供了上述含有獨一味提取物的貼膏劑的制備方法，該方法包括 (1)取獨一味藥材加至少2倍量的水煎煮至少一次，得到提取液，將提取液濃縮至60℃時的相對密度1.10～1.15，加入乙醇使乙醇濃度為50～90％，攪拌，放置，過濾，濾液濃縮，得到獨一味提取物； (2)在獨一味提取物中加入粘合劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑，使之溶解完全，得到I； (3)另取保濕劑，分別加入水溶性聚合物、透皮吸收促進劑和交聯(lián)劑，攪拌使分散均勻，得到II； (4)將I與II混合，攪拌均勻，得到本發(fā)明的膏劑。
本發(fā)明的膏劑優(yōu)選為巴布劑，即，將該膏劑涂展于無紡布上，同時覆蓋塑料薄膜，剪切，包裝，即得成品巴布劑。
本發(fā)明提取工藝為經(jīng)過嚴格的篩查后得到的優(yōu)選工藝，具體考察方案如下 一.獨一味提取物的考察 1.提取溶劑考察 選擇不同的溶劑分別對獨一味藥材進行提取，考察對提取效果的影響，以水、50％乙醇和95％乙醇三種溶劑進行考察。
試驗方法取獨一味藥材三份，各100g，切碎，分別加入7倍量水、50％乙醇和95％乙醇回流提取三次，每次1小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，即得。
評價指標以提取液木犀草素含量與浸出物收率作為指標進行評價，分別將提取液初步制成巴布劑，以小鼠醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗和二甲苯所致小鼠耳腫脹試驗，對巴布劑鎮(zhèn)痛作用與抗炎作用進行比較。
木犀草素含量測定高效液相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.4％磷酸溶液(55∶45)為流動相；檢測波長為350nm。理論板數(shù)按木犀草素峰計算應(yīng)不低于1500。
測定法分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
浸出物收率精密量取提取液溶液100ml，置于已干燥并稱定重量的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105℃干燥3小時，放冷，稱定重量，計算浸出物收率，如下 木犀草素含量與浸出物收率結(jié)果
小鼠醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗證明，各給藥組均能顯著減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)，并能顯著延長疼痛發(fā)作的潛伏期，鎮(zhèn)痛率分別為56.10％、57.07％、54.63％，各給藥組之間無顯著差異，表明三種溶劑提取所制得獨一味巴布劑均具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
二甲苯所致小鼠耳腫脹試驗證明，各給藥組均能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹，腫脹抑制率分別為43.69％、42.58％、43.26％，各給藥組之間無顯著差異，表明三種溶劑制成獨一味巴布劑均具有明顯的抗炎作用。
綜合幾種評價指標，以水、50％乙醇和95％乙醇三種溶劑分別對獨一味藥材進行提取后得出的巴布劑樣品鎮(zhèn)痛作用與抗炎作用無明顯差異，結(jié)合生產(chǎn)實際，考慮到生產(chǎn)成本，選擇以水作為提取溶劑，以水煎煮的形式對獨一味藥材進行提取。
2.水提工藝考察 以正交試驗考察水提過程中水用量、提取時間與提取次數(shù)三個因素對獨一味藥材提取效果的影響。
因素水平選擇采用正交表L9(34)安排試驗，各因素水平選擇如下 因素水平表
試驗方法稱取獨一味藥材100g，切碎，分別按正交表試驗安排進行提取，合并提取液，過濾，濾液濃縮，即得。
評價指標測定獨一味提取液木犀草素含量和浸出物收率，結(jié)果如下 試驗安排及結(jié)果

備注(1)獨一味藥材木犀草素含量為0.20％，最大轉(zhuǎn)移率為86.3％；(2)綜合評分由公式 計算而得，以木犀草素最高含量172.6mg為60分，浸出物收率最高值20.1％為40分。
結(jié)果分析從上表的R值可知，以綜合評分為評價指標，各因素的影響大小為C＞B＞A，最佳提取工藝為A3B3C3。由于因素A和因素B對評價指標影響較小，將A、B因素取為第二水平，最終將提取工藝確定為A2B2C3，即取獨一味藥材切碎，加水8倍量水煎煮3次，每次提取1.0小時，提取液過濾，即得。
3.醇沉工藝考察 根據(jù)初步預(yù)試，直接采用獨一味水提液制備巴布劑，巴布劑內(nèi)聚強度弱，皮膚粘附性差，不能達到外用制劑要求，試驗決定采用醇沉工藝對水提液進行純化除雜，降低浸出物收率，相對減少巴布劑含藥量。選擇不同的乙醇濃度對提取液進行醇沉，考察不同的醇沉濃度對木犀草素含量與浸出物收率的影響。
試驗方法稱取獨一味藥材500g，切碎，加8倍量水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度1.10～1.15(60℃)的浸膏，將浸膏等分成五份，每份中加入乙醇，分別使溶液乙醇濃度為40％、50％、60％、70％、80％，充分攪拌，靜置過夜；將醇溶液過濾，測定濾液木犀草素含量與浸出物收率，試驗結(jié)果見下表。
醇沉工藝考察
由上表可見，浸出物收率與木犀草素含量均隨醇沉濃度的增加而降低，醇沉濃度達到80％，木犀草素含量有明顯下降，選擇將醇沉濃度確定到70％。
重復(fù)驗證試驗證明，該工藝操作可行，重現(xiàn)性良好。
綜上所述，獨一味提取物的提取工藝確定為取獨一味藥材切碎，加8倍量水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度1.10～1.15(60℃)，加入乙醇使乙醇濃度為70％，充分攪拌，靜置過夜；將醇溶液過濾，濾液回收乙醇，濃縮，即得。
二、制劑工藝研究的考察 巴布劑系指藥材提取物、藥材或和化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑，按巴布劑的基質(zhì)成分，可分為交聯(lián)型巴布劑與非交聯(lián)型巴布劑。非交聯(lián)型巴布劑受環(huán)境濕熱因素影響較大，容易吸潮后使膏體變稀，揭貼后有殘留污染衣物，交聯(lián)型巴布劑較非交聯(lián)型巴布劑，具有更強的內(nèi)聚力，皮膚無殘留，可以避免膏體分離、流出等優(yōu)點，確定采用交聯(lián)型巴布劑進行獨一味巴布劑的制備。常用的交聯(lián)型巴布劑是通過交聯(lián)劑(Ca2+、Mg2+、Al3+等高價金屬離子)與水溶性聚合物聚合，從而形成交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，組成巴布劑凝膠骨架的原理。交聯(lián)型巴布劑基質(zhì)是由交聯(lián)劑、水溶性聚合物、保濕劑、粘合劑、抑菌劑和水等組分構(gòu)成。
輔料種類選擇 (1)水溶性聚合物常用的水溶性聚合物以丙烯酸聚合物居多，丙烯酸聚合物與金屬離子聚合能形成較強的內(nèi)聚強度，如聚丙烯酸鈉、卡波姆等，通過初步預(yù)試對聚丙烯酸鈉與卡波姆進行比較。
稱取甘油兩份置燒杯中，每份25g，分別加入聚丙烯酸鈉和卡波姆2g，再加入Al(OH)30.2g，攪拌均勻后加入1.0％酒石酸水溶液25ml，充分攪拌，均勻涂展于無紡布上，即得。比較最終試驗結(jié)果，聚丙烯酸鈉作為水溶性聚合物制備得出最終樣品較卡波姆，皮膚粘附性稍好，由此選擇聚丙烯酸鈉作為水溶性聚合物。
(2)交聯(lián)劑交聯(lián)劑的種類有Ca2+、Mg2+、Al3+等高價金屬離子，其中以使用鋁鹽作為交聯(lián)型巴布劑交聯(lián)劑居多，常用的鋁鹽有Al(OH)3、甘氨酸鋁、AlCl3三種，初步預(yù)試，對三種鋁鹽進行篩選。
試驗方法稱取甘油三份置燒杯中，每份25g，加入聚丙烯酸鈉2g，分別加入Al(OH)3、甘氨酸鋁、AlCl30.2g，攪拌均勻后加入1.0％酒石酸水溶液25ml，充分攪拌，均勻涂展于無紡布上，即得。
交聯(lián)劑的篩選
由試驗過程中可以看出，以AlCl3作為交聯(lián)劑，溶液中Al3+濃度較大，膏體交聯(lián)速度過快，不適宜攪拌與涂展。甘氨酸鋁與Al(OH)3交聯(lián)速度適中，工藝操作性強，且甘氨酸鋁與Al(OH)3作為交聯(lián)劑時，溶液中Al3+濃度受酸度影響較大，可以通過有機酸(酒石酸、檸檬酸等)作為交聯(lián)調(diào)節(jié)劑對交聯(lián)速度進行調(diào)節(jié)，更適合于工業(yè)化生產(chǎn)。試驗選擇以甘氨酸鋁作為交聯(lián)劑。
其它，參考文獻以甘油作為保濕劑，以酒石酸作為交聯(lián)調(diào)節(jié)劑。
透皮吸收促進劑研究，試驗選擇氮酮、乙醇、丙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、冰片五類促透劑進行篩選。
載藥巴布劑制備稱取甘油25g置燒杯中，加入聚丙烯酸鈉2g，甘氨酸鋁0.2g，按表12-10分別加入各種透皮吸收促進劑，攪拌均勻；另精密量取20ml藥液(每1ml相當于獨一味藥材2g)，加入酒石酸0.25g，溶解完全后加入甘油相中，充分攪拌，均勻涂展，即得。
體外透皮吸收試驗取大鼠，處死，用電動剃須刀將腹部毛小心除盡，剪下腹部皮膚，小心剝離脂肪與粘液組織，選取完整皮膚，用生理鹽水沖洗干凈，冰箱貯存，一周內(nèi)備用。透皮吸收試驗裝置采用垂直式Franz擴散池，由上下兩只筒狀玻璃管對合而成，夾于玻璃管間的皮膚將其分為上下兩室。上室為擴散室，下室為接收室，在接收室一側(cè)連一取樣管，供取樣、排除氣泡用。擴散室容積為20ml，有效擴散面積為3.0cm2，水浴加熱，溫度控制在擴散溫度±0.2℃。
將載藥巴布劑緊貼于處理好的離體皮膚角質(zhì)層，排除氣泡，固定于擴散室與接收室之間，真皮一側(cè)面向接收室。精密量取20ml生理鹽水作為接收液注入接收室，排除接收接與離體皮膚間氣泡。接收室水浴加熱，加熱溫度控制為32℃，磁力攪拌，速度為300r·min-1。擴散時間持續(xù)24小時后，測定接收液木犀草素含量，計算24小時累積透過量，每種巴布劑樣品平行試驗三次。

體外透皮吸收試驗結(jié)果
由上表可見，不使用透皮吸收促進劑，木犀草素透皮效果較差；氮酮、乙醇、丙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、冰片五種透皮吸收劑單獨使用均有一定的透皮吸收促進作用；使用復(fù)合透皮吸收促進劑對透皮效果有明顯提高。
小鼠醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗取小鼠100只，給藥前24h剪去小鼠背部長毛，然后用8％硫化鈉溶液對其脫毛處理，脫毛面積2.5cm×2.5cm。次日將脫毛且皮膚無破損的小鼠按體重性別隨機分成10組，每組10只，雌雄各半。經(jīng)皮給藥，每日給藥1次，連續(xù)給藥5天，每天給藥前用水擦洗給藥處，待皮膚干燥后再給予藥物涂抹。末次給藥后1h，各組小鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/鼠，以腹部內(nèi)凹，臂部抬高，伸展后肢為扭體指標，觀察記錄各鼠在腹腔注射醋酸后開始扭體時間及15min內(nèi)扭體次數(shù)，進行組間比較其顯著差異性。計算鎮(zhèn)痛率，并應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。

小鼠醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗結(jié)果
注各給藥組與對照比較*P＜0.05，**P＜0.01。
試驗結(jié)果表明，與空白基質(zhì)對照組比較，給藥組II～VIII能顯著延長疼痛發(fā)作的潛伏期，其中給藥組I～VIII均能顯著減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)。八個給藥組相比較，給藥組II、VII、VII的鎮(zhèn)痛率明顯高于其它各組，分別為68.78％、74.21％、71.04％。
二甲苯所致小鼠耳腫脹試驗取小鼠100只，給藥前24h剪去小鼠背部長毛，然后用8％硫化鈉溶液對其脫毛處理，脫毛面積2.5cm×2.5cm。次日將脫毛且皮膚無破損的小鼠按體重性別隨機分成10組，每組10只，雌雄各半。皮膚給藥，每日給藥1次，連續(xù)給藥5天，每天給藥前用水擦洗給藥處，待皮膚干燥后再給予藥物涂抹。末次給藥后1h，各組動物用二甲苯0.05ml涂于小鼠右耳廓兩面致炎，致炎后40min脫頸椎處死小鼠，用直徑為8mm的打孔器打下雙耳相同部位耳片，分別稱重。計算腫脹度和腫脹抑制率，并應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。
腫脹度＝致炎側(cè)耳片重-非致炎側(cè)耳片重
二甲苯所致小鼠耳腫脹試驗結(jié)果
注各給藥組與對照比較*P＜0.05，**P＜0.01。
試驗結(jié)果表明，與空白基質(zhì)對照組比較，給藥組I～VIII均能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹，八個給藥組相比較，樣品II、VII、VIII的腫脹抑制率明顯高于其它各組，分別為54.38％、56.97％、54.62％。
綜合木犀草素透過量、樣品鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用的研究可見，加入透皮吸收制劑對透皮吸收有明顯促進作用，其中采用復(fù)合透皮吸收促進劑制備的巴布劑樣品，鎮(zhèn)痛作用與抗炎作用明顯優(yōu)于其它組樣品，因此，確定選擇在巴布劑中加入氮酮與丙二醇兩類促透劑，通過體外透皮試驗繼續(xù)對用量進行考察。
透皮吸收促進劑用量考察
由上表可見，透皮吸收促進劑用量增大，透皮累積滲透量無明顯增加，確定優(yōu)選使用3％氮酮、10％丙二醇作為獨一味巴布劑的透皮吸收促進劑。
粘合劑研究 將獨一味提取液加入基質(zhì)后，巴布劑皮膚粘附性較差，達不到外用制劑要求，選擇加入粘合劑增加巴布劑皮膚粘附性。經(jīng)過初步預(yù)試，粘合劑中聚乙烯醇與聚乙烯吡咯烷酮，對巴布劑皮膚粘附性有明顯的改善，另外聚丙烯酸鈉和甘油的用量對皮膚粘附性有一定的影響，通過正交試驗，確定以上輔料的用量。
(1)因素水平選擇經(jīng)過預(yù)試，選擇各因素水平如下， 因素水平表
(2)評價指標以初粘力與剝離強度測定作為皮膚粘附性評價指標，另外粘合劑用量對膏體均勻性影響較大，同時將膏體均勻性作為粘合劑用量考察指標。
初粘力照貼膏劑粘附力測定法第一法(中國藥典2005年版一部附錄XII E)測定。取供試品3片，置于30°傾斜板中央，膏面向上，斜面上部10cm及下部15cm用0.025mm厚的絳綸薄膜覆蓋，中間留出5cm膏面，將各規(guī)格的鋼球，自斜面頂端自由滾下，記錄以供試樣品3片均能粘住的鋼球重量。
剝離強度將供試品裁切成4×10cm規(guī)格，粘貼于潔凈不銹鋼板上，用重2000g壓輥在供試品上來回滾壓三次，確保粘接處無氣泡存在，放置20分鐘；將供試品一端揭開約1cm，用彈簧秤夾住，以不銹鋼板成180°方向緩慢剝離，每2cm記錄一次讀數(shù)，計算三次讀數(shù)平均值。
均勻性觀察膏體均勻性和制備難易程度進行打分以膏體無法攪拌，為1～3分；以膏體能夠攪拌，但有起團起球現(xiàn)象為4～6分，膏體能夠均勻攪拌，以攪拌難易程度，打為7～10分。
(3)試驗安排及結(jié)果選擇正交表L9(34)，分別稱取甘油，按試驗安排，加入對應(yīng)用量的聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮和甘氨酸鋁0.2g，攪拌均勻，再加入氮酮1.5g與丙二醇5g充分攪拌；另取藥液20ml(每1ml相當于獨一味藥材2g)，加入對應(yīng)用量的聚乙烯醇與0.25g酒石酸，溶解充分后將藥液倒入甘油相中，充分攪拌，均勻涂展，裁切，即得。由試驗安排及結(jié)果(暫欠奉)可以看出，巴布劑對皮膚粘附性隨聚乙烯醇和聚丙烯吡咯烷酮的用量增加而得到提高，但粘合劑的用量增加，制備過程中攪拌困難，膏體均勻性差。綜合考慮兩方面的因素，以綜合評分為評價指標，最優(yōu)工藝為A2B1C2D1，即輔料用量為聚丙烯酸鈉2g、聚乙烯醇0.5g、聚乙烯吡咯烷酮1.0g，甘油25g，對該工藝進行驗證。
經(jīng)試驗驗證，該工藝重現(xiàn)性良好，操作可行。
交聯(lián)劑用量考察 交聯(lián)劑用量直接影響到巴布劑內(nèi)聚強度，交聯(lián)劑用量過小，膏體內(nèi)聚強度差，容易脫落而污染衣物，交聯(lián)劑用量過大，則會使交聯(lián)速度迅速，工藝操作性差。試驗以巴布劑剝離后塑料膜膏體殘留量為指標，考察交聯(lián)劑用量。
試驗方法稱取甘油25g，加入聚丙烯酸鈉2.0g和聚乙烯吡咯烷酮1.0g，再分別加入相對應(yīng)量的甘氨酸鋁，攪拌均勻，加入氮酮1.5g與丙二醇5g，充分攪拌；另取藥液20ml(每1ml相當于獨一味藥材2g)，加入聚乙烯醇0.5g與酒石酸0.25g，溶解充分后將藥液倒入甘油相中，充分攪拌，均勻涂展并覆蓋塑料膜，剪切成6×10cm規(guī)格。
膜殘留量測定取供試品于水平桌面上，用重2000g壓輥在供試品上來回滾壓三次，放置20分鐘，緩慢剝離塑料膜，將塑料膜稱重，計算膜殘留量。
交聯(lián)劑用量考察
由上表可知，甘氨酸鋁的用量增加，巴布劑交聯(lián)強度增強，膜殘留量減少；甘氨酸鋁用量在0.2g以上，塑料薄膜無膏體殘留，但由于甘氨酸鋁用量過大會導(dǎo)致膏體攪拌與涂展困難，試驗選擇甘氨酸鋁的用量為0.25g。
交聯(lián)調(diào)節(jié)劑用量考察 膏體交聯(lián)速度在巴布劑在制備影響較大，交聯(lián)速度過快，會使膏體稠度過大，從而導(dǎo)致攪拌困難，不均勻，另外膏體在涂布過程中，流動性差，不利于涂展，交聯(lián)速度過慢，巴布劑剪切困難，邊緣不平整。結(jié)合生產(chǎn)實際，考察交聯(lián)調(diào)節(jié)劑酒石酸用量，使工藝更具有可操作性。
試驗方法稱取甘油25g，加入聚丙烯酸鈉2.0g、聚乙烯吡咯烷酮1.0g和甘氨酸鋁0.25g，攪拌均勻，加入氮酮1.5g與丙二醇5g，充分攪拌；另取藥液20ml(每1ml相當于獨一味藥材2g)，加入聚乙烯醇0.5g與相對應(yīng)量的酒石酸，溶解充分后將藥液倒入甘油相中，充分攪拌，均勻涂展并覆蓋塑料膜。分別進行考察制備過程中的膏體稠度大小、攪拌難易程度和巴布劑成型情況。
酒石酸用量考察
經(jīng)過考察酒石酸用量，用量在0.2～0.3g，膏體稠度適中，易攪拌和涂展，膏體剪切過程中，邊緣無拉絲脫落現(xiàn)象，試驗選擇加入0.25g酒石酸。
抑菌劑考察 由于巴布劑是高含水量制劑，且中藥提取物中含有較多的營養(yǎng)成分，容易引起微生物的污染與繁殖，為保證用藥安全，巴布劑生產(chǎn)過程中需添加抑菌劑以防污染變質(zhì)。參考文獻[2]，選擇在獨一味巴布劑組方中加入0.2％羥苯乙酯與0.2％苯甲酸鈉作為抑菌劑，試制樣品復(fù)合袋包裝后室溫放置三個月，以中國藥典2005版附錄VIII C微生物限度檢查法進行微生物檢查。
抑菌劑考察
根據(jù)考察結(jié)果，留樣時間在三個月以內(nèi)，微生物檢查均符合規(guī)定，將抑菌劑暫定為0.2％羥苯乙酯與0.2％苯甲酸鈉。另外，組方中選擇加入0.5％冰片，以增加巴布劑在使用過程中的舒適程度。
綜上所述，獨一味巴布劑制備工藝確定為稱取甘油25g，加入聚丙烯酸鈉2.0g、聚乙烯吡咯烷酮1.0g和甘氨酸鋁0.25g，攪拌均勻，加入氮酮1.5g、丙二醇5g與冰片0.25g，充分攪拌；另取藥液20ml(每1ml相當于獨一味藥材2g)，加入聚乙烯醇0.5g與酒石酸0.25g，溶解充分后將藥液倒入甘油相中，充分攪拌，均勻涂展并覆蓋塑料膜上，裁切，即得。其中，共計制備得約55克巴布劑，相當于獨一味藥材40克，即每克獨一味藥材相對應(yīng)1.375克獨一味巴布劑。
獨一味為藏、蒙、納西等民族民間傳統(tǒng)用藥，根據(jù)文獻記載，外用治療跌打損傷一般用量在5～15克，效果顯著，本發(fā)明根據(jù)藥效學(xué)研究結(jié)果推斷，人用藥量在9克生藥材左右對軟組織損傷引起的腫脹疼痛，瘀血有良好的療效，因此，將本發(fā)明的貼膏劑，以巴布劑為例，一貼膏劑的載生藥量暫定為大約9克獨一味藥材，經(jīng)折算，每貼巴布劑理論含膏量暫定為10-15克，在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，每貼巴布劑理論含膏量暫定為12.375克。
本發(fā)明還提供了上述含有獨一味提取物的貼膏劑在制備治療血瘀和腫痛的藥物中的應(yīng)用。
上述“治療血瘀和腫痛的藥物”也可以理解為鎮(zhèn)痛和止血的藥物。
關(guān)于治療血瘀和腫痛的藥效學(xué)研究 獨一味巴布劑主要藥效學(xué)研究包括抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、免疫、挫傷、微循環(huán)六個方面的研究。
抗炎作用的觀察 對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響試驗結(jié)果顯示獨一味巴布劑以4.5、3.0、1.5g生藥/kg給小鼠皮膚涂抹給藥，每日一次，連續(xù)五天，能明顯減輕二甲苯致小鼠耳廓炎癥反應(yīng)，腫脹度與陰性組比較具有非常顯著性差異(P＜0.01)。
對醋酸致小鼠皮膚毛細血管通透性的影響試驗結(jié)果顯示獨一味巴布劑以4.5、3.0g，1.5g(生藥)/kg給小鼠皮膚涂抹給藥，每日一次，連續(xù)五天，能明顯抑制H+所致小鼠腹腔毛細血管通透性亢進，與陰性組比較有非常顯著及顯著性差異(P＜0.01或P＜0.05)。
對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響試驗結(jié)果顯示獨一味巴布劑給大鼠皮膚涂抹4.5、3.0g(生藥)/kg，每日一次，連續(xù)5日，對角菜膠所致的足趾腫脹具有抑制作用，高劑量組于致炎后60、120分鐘(P＜0.01或P＜0.05)，中劑量組于致炎后120分鐘(P＜0.05)與陰性對照組比較具有非常顯著和顯著性差異。
對大鼠佐劑型關(guān)節(jié)炎模型的治療作用結(jié)果顯示獨一味巴布劑給大鼠皮膚涂抹4.5、3.0、1.5g(生藥)/kg，每日一次，連續(xù)5日，對完全弗氏佐劑所致的足趾腫脹具有抑制作用，高劑量組于致炎后24、48及72小時(P＜0.001或P＜0.05)，中劑量組于致炎后24、48小時(P＜0.001或P＜0.05)，低劑量組于致炎后24小時(P＜0.05)與陰性對照組比較具有非常顯著和顯著性差異。
鎮(zhèn)痛作用的觀察 對醋酸致小鼠疼痛作用的影響試驗結(jié)果顯示獨一味巴布劑以4.5、3.0g(生藥)/kg給小鼠皮膚涂抹給藥，每日一次，連續(xù)五天，能抑制小鼠腹腔注射醋酸所引起的扭體反應(yīng)次數(shù)，與陰性對照組比較具有顯著和非常顯著性的差異(P＜0.01或P＜0.05)。
對熱刺激致痛的影響試驗結(jié)果顯示獨一味巴布劑以4.5g(生藥)/kg給小鼠皮膚涂抹給藥，每日一次，連續(xù)五天，與陰性對照組比較，于給藥后的60分鐘對熱刺激所致足墊疼痛反應(yīng)具有顯著的抑制作用，其痛閾提高百分率有明顯的提高，并具有顯著的差異(P＜0.05)。
對溫水浴致大鼠甩尾反應(yīng)的影響試驗結(jié)果顯示獨一味巴布劑以4.5、3.0g(生藥)/kg給大鼠皮膚涂抹給藥，每日一次，連續(xù)五天，與陰性對照組比較，獨一味巴布劑高、中劑量于給藥后的90、120分鐘對熱刺激所致疼痛反應(yīng)具有顯著的抑制作用，其痛閾值有明顯的提高，并具有非常顯著的差異(P＜0.01或P＜0.05)。
解熱作用的觀察 對角叉菜膠所致大鼠發(fā)熱作用的影響試驗結(jié)果顯示獨一味巴布劑以4.5、3.0、1.5g(生藥)/kg給大鼠皮膚涂抹給藥，每日一次，連續(xù)五天，獨一味巴布劑高、中、低劑量組各時間點肛溫與陰性對照組比較，都無顯著性差異(P＞0.05)。表明獨一味巴布劑對大鼠角菜叉膠致熱無解熱作用。
免疫 對小鼠巨噬細胞吞噬功能的影響試驗結(jié)果顯示獨一味巴布劑以4.5、3.0g(生藥)/kg給小鼠皮膚涂抹給藥，每日一次，連續(xù)五天，與陰性對照組比較，吞噬指數(shù)有顯著性差異(P＜0.01或P＜0.05)。
對小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的影響試驗結(jié)果顯示獨一味巴布劑以4.5、3.0g、1.5g(生藥)/kg給小鼠皮膚涂抹給藥，每日一次，連續(xù)五天，與陰性對照組比較，小鼠耳腫脹度有顯著差異(P＜0.01或P＜0.05)。
組織挫傷作用的觀察 對大鼠急性軟組織挫傷的影響試驗(砝碼)結(jié)果顯示獨一味巴布劑以4.5、3.0g(生藥)/kg給大鼠皮膚涂抹給藥，每日一次，連續(xù)五天，能改善砝碼所致大鼠急性挫傷癥狀。與陰性對照組比較具有顯著和非常顯著性的差異。
對大鼠急性軟組織挫傷的影響試驗(啞鈴)結(jié)果顯示獨一味巴布劑以4.5、3.0g(生藥)/kg給大鼠皮膚涂抹給藥，每日一次，連續(xù)五天，能改善啞鈴所致大鼠急性挫傷癥狀。與陰性對照組比較具有顯著和非常顯著性的差異。
微循環(huán)作用的觀察 對小鼠腸系膜微循環(huán)的影響試驗結(jié)果顯示獨一味巴布劑4.5、3.0g、1.5g(生藥)/kg給小鼠皮膚涂抹給藥，每日一次，連續(xù)五天，與陰性對照組比較，獨一味巴布劑4.5(生藥)/kg給藥對小鼠腸系膜微動、靜脈血管管徑明顯大于對照組，有顯著性的差異(P＜0.01)。滴加去甲腎上腺素后，其血流恢復(fù)至給藥前狀態(tài)所需時間明顯縮短，與陰性對照組比較，也有非常顯著性差異(P＜0.001)。
獨一味巴布劑主要藥效學(xué)研究總結(jié)

毒性試驗表明連續(xù)91天新西蘭兔皮膚涂抹獨一味浸膏粉20g(生藥)/kg·d以下劑量是安全的。
過過敏性、局部刺激性試驗 1.單次給藥對兔皮膚刺激性試驗 完整及破損皮膚兔各6只，單次涂抹獨一味巴布劑后的皮膚刺激各觀察時間點評分均為0分，刺激強度評價為0-0.49分，故獨一味巴布劑單次給藥對兔完整及破損皮膚無刺激性。病理組織學(xué)檢查獨一味巴布劑給兔完整和破損皮膚單次涂抹給藥，給藥局部皮膚表皮層，真皮層組織結(jié)構(gòu)正常，組織無變性壞死，與賦形劑組結(jié)果一致。故獨一味巴布劑單次給藥對兔完整及破損皮膚無刺激性。
2.多次給藥對兔皮膚刺激性試驗 完整及破損皮膚兔各6只，在連續(xù)7天涂抹獨一味巴布劑后的皮膚刺激各觀察時間點評分均為0分，刺激強度評價為0-0.49分，故獨一味巴布劑多次給藥對兔完整及破損皮膚無刺激性。病理組織學(xué)檢查獨一味巴布劑給兔完整和破損皮膚多次涂抹給藥，給藥局部皮膚表皮層，真皮層組織結(jié)構(gòu)正常，組織無變性壞死，與賦形劑組結(jié)果一致。故獨一味巴布劑多次給藥對兔完整及破損皮膚無刺激性。
3.對豚鼠皮膚主動過敏性試驗 豚鼠脫毛皮膚涂抹獨一味巴布劑過敏試驗各觀察時間點未見皮膚紅斑和水腫反應(yīng)，評分為0分，致敏率為0％，故對豚鼠不發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)。獨一味巴布劑涂抹于豚鼠皮膚后對其動物體重增長無明顯影響。涂抹于豚鼠皮膚后對其動物體重增長無明顯影響。

具體實施例方式 以下結(jié)合實施例詳細說明本發(fā)明，但不限定本發(fā)明的實施范圍。
實施例1. 處方 獨一味提取物(以獨一味藥材計) 727g甘油455g 聚丙烯酸鈉 45.5g 甘氨酸鋁3.6g 聚乙烯吡咯烷酮 18.2g 聚乙烯醇9.1g 氮酮 30g 丙二醇 100g 羥苯乙酯 2g 苯甲酸鈉2g 酒石酸 5g 冰片5g 制成1000g 制備方法 取獨一味藥材727g切碎，加8倍量水煎煮3次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度1.10～1.15(60℃)，加入乙醇使乙醇濃度為70％，充分攪拌，靜置過夜；將醇溶液過濾，濾液回收乙醇，濃縮，加入聚乙烯醇5.1g、酒石酸5g，溶解完全(I)；另取甘油455g，分別加入聚丙烯酸鈉45.5g、甘氨酸鋁3.6g、聚乙烯吡咯烷酮18.2g、丙二醇100g、氮酮30g、冰片5g，充分攪拌使分散均勻(II)；將I與II混合，攪拌均勻，涂展于無紡布上，同時覆蓋塑料薄膜，剪切，包裝，即得成品巴布劑。
實施例2. 處方 獨一味提取物(以獨一味藥材計) 727g甘油 400g 聚丙烯酸鈉 60.3g 卡波姆45.5g 聚乙烯吡咯烷酮 28g 甘氨酸鋁 3.6g 氮酮 50g 丙二醇100g 羥苯乙酯 2g 苯甲酸鈉 2g 檸檬酸 8g 冰片 5g制成 1000g 制備方法 參見實施例1。
實施例3. 處方 獨一味提取物(以獨一味藥材計) 727g甘油 473g 聚丙烯酸鈉36.3g 卡波姆45.5g 聚乙烯醇 31g 甘氨酸鋁 5.8g 氮酮 50g 丙二醇57g 羥苯乙酯 2g 苯甲酸鈉 2g 酒石酸4.3g冰片 2g 制成 1000g 制備方法 參見實施例1。
實施例4 處方 獨一味提取物(以獨一味藥材計) 727g甘油 436g 聚丙烯酸鈉52g 卡波姆45.5g 聚乙烯吡咯烷酮 15g 甘氨酸鋁3.1g 氮酮 60g 丙二醇 120g 羥苯乙酯 2g 苯甲酸鈉2g 檸檬酸 5.8g 制成 1000g 制備方法 參見實施例1。
對實施例1和2的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性實驗， 試驗儀器和藥品 1試驗儀器 儀器Sartorius BS124S電子天平 Sartorius CP225D電子天平 Agilent 1100高效液相色譜儀及配套工作站 LRHS-250B型恒溫恒濕培養(yǎng)箱(上海躍進醫(yī)療器械廠) 層析缸及做其他檢查所需的儀器 2樣品批號及對照物質(zhì)信息 本試驗所用樣品批號為070601、070602、070603，由實施例1和2中生產(chǎn)制得。
木犀草素對照品中國藥品生物制品檢定所提供，供含量測定用，批號11520-200504。
獨一味對照藥材由中國藥品生物制品檢定所提供，供鑒別用，批號121026-200503。
3實驗條件 采用室溫留樣考察的方法，將上述三批樣品置溫度5℃～35℃，相對濕度55％～85％的條件下放置，培養(yǎng)箱放置于陰涼處，分別于放置后0、1、2、3、6個月進行檢測，共取樣5次，考察6個月。
采用加速留樣考察的方法，將上述三批樣品置溫度40℃，相對濕度75％的條件下放置，培養(yǎng)箱放置于陰涼處，分別于放置后0、1、2、3、6個月進行檢測，共取樣5次，考察6個月。
4考察項目和實驗方法 4.1考察項目 共5個項目，性狀、鑒別、一般檢查項(含膏量、賦形性、粘附性)、微生物限度檢查、含量測定。
4.2實驗方法 試驗方法按本品申報的質(zhì)量標準(草案)及《中國藥典》2005年版附錄方法進行。
5結(jié)論 在上市包裝條件下，分別于室溫貯藏條件和高溫高濕條件下進行穩(wěn)定性考察6個月，其性狀、鑒別、含膏量、賦形性、粘附性、微生物限度、含量測定等，無明顯變化，均符合規(guī)定，說明本品在長期試驗條件下6個月內(nèi)穩(wěn)定，在特殊條件下6個月內(nèi)穩(wěn)定。本品擬用的包裝材料也能達到貯藏要求。
由此可見本發(fā)明的獨一味巴布劑較穩(wěn)定，根據(jù)加速條件下6個月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，暫定有效期至少為1.5年。
權(quán)利要求
1.一種含有獨一味提取物的貼膏劑，其特征在于，該貼膏劑含有的組分包括獨一味提取物、水溶性聚合物、粘合劑、透皮吸收促進劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑和保濕劑；其中，所述的水溶性聚合物為丙烯酸聚合物，所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇，所述的交聯(lián)劑為二價或者三價離子的金屬鹽，所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑為有機酸；且，所述的獨一味提取物、水溶性聚合物、粘合劑、透皮吸收促進劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑和保濕劑的重量比例為100∶2～10∶1～7∶5～30∶0.1～2∶0.1～3∶30～90；所述的獨一味提取物的量為折合成獨一味藥材的量。
2.如權(quán)利要求1所述的貼膏劑，其中，所述的水溶性聚合物為丙烯酸聚合物，該丙烯酸聚合物包括聚丙烯酸鈉、卡波姆中的任一或其組合。
3.如權(quán)利要求1所述的貼膏劑，其中，所述的透皮吸收促進劑選自氮酮、丙二醇、冰片中任一或其至少兩種的組合。
4.如權(quán)利要求1所述的貼膏劑，其中，所述的交聯(lián)劑為鋁鹽。
5.如權(quán)利要求1所述的貼膏劑，其中，所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑為選自檸檬酸、羥基丁二酸、乳酸、酒石酸中任一或其組合的有機酸。
6.如權(quán)利要求1所述的貼膏劑，其中，上述的粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。
7.如權(quán)利要求1所述的貼膏劑，其中，以獨一味提取物為100重量份計，該膏劑還含有0.1～2份的抑菌劑。
8.如權(quán)利要求1所述的貼膏劑，其中，以重量份計，該膏劑含有獨一味提取物以獨一味藥材計100份，水溶性聚合物5～8份、粘合劑4～6份、透皮吸收促進劑10～25份、交聯(lián)劑0.2～1份、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑0.2～1.5份，保濕劑50～80份；所述水溶性聚合物為聚丙烯酸鈉和/卡波姆，所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇，所述透皮吸收促進劑選自氮酮、丙二醇、冰片中任一或其至少兩種的組合，所述交聯(lián)劑為鋁鹽，該鋁鹽選自Al(OH)3、甘氨酸鋁、AlCl3中任一或其組合，所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑為有機酸類，所述的保濕劑為甘油；所述的貼膏劑為巴布劑。
9.一種權(quán)利要求1所述的貼膏劑的制備方法，該制備方法包括
(1)取獨一味藥材加至少2倍量的水煎煮至少一次，得到提取液，將提取液濃縮至60℃時的相對密度1.10～1.15，加入乙醇使乙醇濃度為50～90％，攪拌，放置，過濾，濾液濃縮，得到獨一味提取物；
(2)在獨一味提取物中加入粘合劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑，使之溶解完全，得到I；
(3)另取保濕劑，分別加入水溶性聚合物、透皮吸收促進劑和交聯(lián)劑，攪拌使分散均勻，得到II；
(4)將I與II混合，攪拌均勻，得到本發(fā)明的膏劑。
10.權(quán)利要求1所述的貼膏劑在制備治療血瘀和腫痛的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了含有獨一味提取物的貼膏劑及其制備方法，該貼膏劑包括獨一味提取物、水溶性聚合物、粘合劑、透皮吸收促進劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑和保濕劑；所述的獨一味提取物折合成獨一味藥材、水溶性聚合物、粘合劑、透皮吸收促進劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑和保濕劑的重量比例為100∶2～10∶1～7∶5～30∶0.1～2∶0.1～3∶30～90；該方法包括取獨一味藥材加水煎煮再加入乙醇過濾，得到獨一味提取物；然后加入粘合劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑，使之溶解完全，再加入保濕劑、水溶性聚合物、透皮吸收促進劑和交聯(lián)劑，即可得到本發(fā)明的膏劑；本發(fā)明還提供了貼膏劑在制備治療血瘀和腫痛的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61K9/70GK101259162SQ20081009021
公開日2008年9月10日 申請日期2008年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月1日
發(fā)明者闕文彬, 廖立東, 熊正濤, 達曉玲 申請人:四川貝力克生物技術(shù)有限責(zé)任公司