專利名稱：：一種獨一味提取物口服凍干片及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明提供一種中藥獨一味提取物口服凍干片及其制備方法，涉及中藥
技術領域：
。
背景技術：
：獨一味提取物片主要用于多種外科手術后刀口疼痛，出血，外傷骨折，筋骨扭傷，風濕痹痛以及崩漏，痛經(jīng)，牙齦腫痛出血等。該提取物主要有效成份如黃酮苷元、皂苷、環(huán)烯苷等。但是外科手術后的刀口疼痛，出血，外傷骨折，筋骨扭傷，風濕痹痛以及崩漏，痛經(jīng)，牙齦腫痛出血等病均為急性病，而獨一味提取物片有崩解時間長、藥物起效慢等缺點，不能及時緩解、治療這些疼痛、出血等疾病。獨一味提取物制劑在臨床上表現(xiàn)出的用藥安全和療效確切的特點，受到了廣大患者和醫(yī)務人員的歡迎。為了得到一種能夠快速起效的藥物，近些年來中藥獨一味提取物制劑先后開發(fā)了獨一味提取物顆粒、獨一味提取物膠囊、獨一味提取物分散片、獨一味提取物泡騰片等等，雖然這些劑型在一定程度上解決了獨一味提取物片崩解時間長、起效慢的缺點，但是作為治療急病用藥還不夠快，除此外，這些劑型都普遍存在口感差，藥用輔料用量大，因此在服用時都存在口腔中有砂礫感的問題。這些藥尤其對兒童、老人、臥床不起和嚴重傷殘病人的服用欠方便。專利文獻謝海峰、馬進、文虎瓊在專利號為200410022268.1公開了一種獨一味口腔崩解片，為輔料壓制口腔崩解片。相對上述劑型，其在一定程度上都有所改進，但是從他們提供的實驗數(shù)據(jù)，該藥的崩解速度還是很慢，壓制口腔崩解片用到的輔料，大部分都是難溶于水的輔料，在服用時無法避免口腔中有砂礫感的問題，在解決口感問題時，他們只是加入大量的甜味劑，雖然暫時能解決了在服藥初始階段的n感，而服藥幾秒鐘過后，藥物的不良味道依然在口腔中重現(xiàn)，因此無法從徹底掩蓋住獨一味提取物的不良異味?；瘜W藥品凍干口腔崩解片已在國外上市多年，其制劑工藝基本采取了兩種方法冷凍干燥法(Zydis法)和直接壓片法(0rasolv法)。其中冷凍干燥法與普通的凍干方法，如凍干粉針不同，主要是將主藥和輔料定量分裝到一定的模具中，凍干去水，制得高孔隙率的固體制劑，國內(nèi)還沒有關于這方面的開發(fā)研究。但是國外凍干口腔崩解片還存在機械強度差、易碎或易掉粉，普通包裝不能滿足其包裝要求，如用普通鋁塑料包裝，取藥品時藥片容易破碎，需使用特殊的可剝離型鋁塑包裝。而在中藥領域，采用冷凍干燥法制備口腔崩解片的技術背景國內(nèi)外均沒有相關的文獻報道，此技術屬于一個全新的
技術領域：
。由于口腔崩解片在服用時是在口腔中崩解的，這就要求掩蓋住藥物在口腔中產(chǎn)生的不良味覺，然而大多數(shù)藥物都有令人不愉快的味道，尤其是中藥一般都有令人難以接受的味道，在藥物制劑領域中，主要是通過矯味和掩味來達到藥物遮味的效果，矯味主要是通過添加甜味劑或香精來得到好的口感；但是對于藥物苦味較重的藥物，單加甜味劑或香精根本無法完全掩蓋藥物的苦味，主要是通過對藥物進行包衣或包合來達到好的效果，如薄膜顆粒包衣、e—環(huán)糊精包合、固體分散技術、或在組合物中加入矯味劑等方法，且最終產(chǎn)品還必須經(jīng)過驗證，如X—衍射、差示熱分析(DSC)等，目前國內(nèi)外所使用的掩味技術過程均比較繁雜，國內(nèi)的輔料壓制口腔崩解片還是無法改變與其它劑型一樣，輔料用量都非常大。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種在口腔中迅速溶解，機械強度好、不易掉粉、不易碎、輔料用量少、口感好、無砂礫感、不易吸潮、吸收快、生物利用度高、在服藥時不需要用水或只需用少量的水即可服用，對嬰幼兒、兒童、老人、臥床不起和嚴重傷殘病人的服用更加方便的中藥獨一味提取物口服凍干片(也叫凍干口腔崩解片)。本發(fā)明為了解決藥物的防潮及口感，使用易成膜包衣材料自動成膜包衣的方法，來解決中藥獨一味提取物制成片劑后易吸潮和不良味道的問題。應用易成膜包衣材料進行包衣防潮和掩味時不需要另外增加任何的包衣儀器設備，這項技術在國內(nèi)外均是一項首選的技術方法，此技術方法簡單實用，不僅適合于各種大、中、小型的制藥企業(yè)，還適用于設施簡單的實驗室。目前國內(nèi)外所用的包衣防潮技術工藝均較為復雜與繁瑣，如流化床包衣需要用到流化床這一大型包衣設備，這樣大型的設備不是每個單位都有條件使用的；微囊化包衣的缺點是藥物微囊化過程中損失較大，而且包衣后還要對藥物進行包封率的測定。并且之前的包衣技術跟其它技術步驟要分步進行，這樣給生產(chǎn)工藝帶來極大的麻煩。我們發(fā)明的技術方法，只是將易成膜包衣材料與其它藥用輔料和活性成份同時溶解于水中，分裝到我們所需的模具中，在進行真空冷凍干燥過程中易成膜包衣材料就在藥物的周圍自動成膜包衣，這樣制成的成品易成膜包衣材料在片劑的外表形成了一層光亮的"膜外衣"從而達到防潮的效果，這樣在包衣過程中，既不需要任何的包衣輔助設備，也不需要在生產(chǎn)工藝中分步進行，從而簡化了生產(chǎn)工藝步驟，大大提高了工作效率，并且我們發(fā)明的方法簡單、方便、易操作，在任何時候，任何地方均可以進行操作。我們通過將我們發(fā)明制得的成品與未加入易成膜包衣材料制得成品同時放置于高濕試驗環(huán)境及長期試驗環(huán)境中進行實驗，然后通過水分測定，試驗數(shù)據(jù)表明，我們制得的成品通過高濕和長期試驗，其防潮效果比沒有加入易成膜包衣材料的防潮效果要好很多。易成膜包衣材料溶到藥液后，在自動成膜包衣過程中，易成膜包衣材料做到對藥物進行了分子內(nèi)包衣的效果，因此片劑在口腔中崩解時就避免了有不良味道的藥物直接接觸服藥者的味蕾從而達到了掩蓋不良味道的作用。經(jīng)過掩蓋我們得到一種無任何異味且無甜味的口服凍干片，為了患者更好的接受和服用，我們還在處方中適當?shù)募尤肷倭康奶鹞秳┰黾悠鹂诟械奶鸲龋缓笸ㄟ^對身體健康狀況良好的三男兩女進行口感測試，得到的均是口感極佳的測試結(jié)果，與獨一味提取物其它劑型相比較，我們制得的片劑不僅在服藥初始階段口味清甜可口，而且回味依然甜美佳味。而未加入易成膜包衣材料所制得的成品在服用時開始口味可以，但是過后回味時口中有異味，因此加入易成膜包衣材料后，起到了掩蓋獨一味提取物苦味的效果。中藥口服制劑，輔料的用量一般較大，一般是主藥的l一5倍，獨一味的其他劑型，輔料都在34倍，獨一味凍干片輔料用5%—40%，這是一個很大的突破，方便了服用。為了使藥物的機械強度達到更加理想的效果，本發(fā)明利用易成膜包衣材料自身存在粘合作用，然后再添加少量的粘合劑，這樣制得的成品機械強度就能達到一種意想不到的強度(即可以用鋁塑材料包裝)，機械強度增強了，但是我們樣品的崩解時限卻不會受到影響，其在5秒鐘內(nèi)就可以完全崩解溶化。因此易成膜包衣材料在我們的生產(chǎn)工藝中就起到了"一劑三用"的作用，從而大大的減少生產(chǎn)工藝上輔料的用量。本發(fā)明的制備方案是，其處方按重量百分比配置如下獨一味提取物40%80%、填充劑5%40%、易成膜包衣材料5%40%、甜味劑0.5%10%。進一步的其重量百分比的處方組成。獨一味提取物50%70%、填充劑10%30%、易成膜包衣材料10%30%、甜味劑1%5%。更進一步的其處方組成為獨一味提取物80份、乳糖35份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、阿拉伯膠27份、三氯蔗糖1.5份、橘子香精0.8份、加水1000份。本發(fā)明提供的中藥獨一味提取物口腔崩解片的制備方法如下第一步按量稱取填充劑、易成膜包衣材料和甜味劑，加水適量，在4crc6crc溫度下攪拌溶解成無色澄明液體。第二步按量稱取獨一味提取物，加入上述溶液中，攪拌使其溶解成暗紅色溶液，冷卻待用。第三步補充水至全量，攪拌混合均勻，備用。第四步將上述均勻混合溶液分裝到所需規(guī)格的模具中，按下列凍干工藝制成試制品。凍干工藝-4(TC一6(rC溫度下預凍35h，在真空低溫條件下-5。C+5。C溫度下升華10h15h，升溫至20。C30。C下二次干燥3h5h，真空度為15pa。第五步將試制品壓膜包裝。試驗一本實驗的處方中沒有加入易成膜包衣材料，具體制備如下獨一味提取物80.Og、乳糖35g、三氯蔗糖1.5g、巧克力香精1.0g、明膠10.0g，試驗按具體實例一的試驗步驟。實驗結(jié)果見表l表1:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>具體實施:實施例一見表2:給出了本發(fā)明口腔崩解片的單位組成和百分比組成<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>橘子香精0.80g0.6粘合劑阿拉伯膠27.0g18.5包衣材料聚乙烯吡咯烷酮1.5g1.0總計145.8g100加水1000ml共制成1000片二、制備方法第一步按量稱取乳糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯垸酮、三氯蔗糖和橘子香精，加水適量，在4(TC6(TC溫度下攪拌溶解成無色澄明液體。第二步按量稱取獨一味提取物，加入上述溶液中，攪拌使其溶解成暗紅色溶液，冷卻待用。第三步補充水至全量，攪拌混合均勻，備用。第四步將上述均勻混合溶液分裝到所需規(guī)格的模具中，按下列凍干工藝制成試制品。凍干工藝預凍溫度為-6(TC，預凍時間為3h;制品第-一次升溫速率4.5°C/h升溫至-2。C;制品第二次升溫速率7TVh升溫至25。C，真空度為15pa。第五步將試制品壓膜包裝。實驗結(jié)果見表3表3:外觀外觀好看口感(三男兩女)機械強度崩解時限水分(%)口感好、有橘子香味、回味甜，無砂礫感機械強度很好，可用普通鋁塑材料包裝在2ml的37'C水中8秒內(nèi)完全溶解2.66實施例二見表4:給出了本發(fā)明口腔崩解片的單位組成和百分比組成用途成份單位組成百分比主藥填充劑獨一味提取物乳糖80.0g20.0g65.416.3甜味劑阿斯巴甜2.852.3粘合劑阿拉伯膠18.5g15.2包衣材料聚乙烯吡咯烷酮l.Og0.8總計122.35g100加水1000ml共制成1000片二、制備方法第一步按量稱取乳糖、阿斯巴甜、阿拉伯膠和聚乙烯吡咯垸酮，加水適量，在40'C6(TC溫度下攪拌溶解成無色澄明液體。第二步按量稱取獨一味提取物，加入上述溶液中，攪拌使其溶解成暗紅色溶液，冷卻待用。第三步補充水至全量，攪拌混合均勻，備用。第四步將上述均勻混合溶液分裝到所需規(guī)格的模具中，按下列凍干工藝制成試制品。凍干工藝預凍溫度為-60°C，預凍時間為3h;制品第一次升溫速率4.5°C/h升溫至-2°C;制品第二次升溫速率7'C/h升溫至25。C。第五步將試制品壓膜，包裝。實驗結(jié)果見表5表5:外觀外觀好看口感(三男兩女)口感好、回味甜，無砂礫感機械強度機械強度很好，可用普通鋁塑材料包裝崩解時限在2ml的37i:水中5秒內(nèi)完全溶解水分(%)3.01實施例三:見表6:給出了本發(fā)明口腔崩解片的單位組成和百分比組成用途成份單位組成百分比(％)主藥獨一味提取物80.Og54.7填充劑甘露醇40.027.3阿斯巴甜1.851.3甜味劑巧克力香精1.00.7粘合劑阿拉伯膠22.015.0包衣材料聚乙烯吡咯烷酮1.51.0總計146.35g100加水1000ml共制成1000片二、制備方法第一步按量稱取甘露醇、阿斯巴甜、巧克力香精、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮加水適量，在4(TC6(TC溫度下攪拌溶解成無色澄明液體。第二步按量稱取獨一味提取物，加入上述溶液中，攪拌使其溶解成暗紅色溶液，冷卻待用。第三步補充水至全量，攪拌混合均勻，備用。第四步將上述均勻混合溶液分裝到所需規(guī)格的模具中，按下列凍干工藝制成試制品。凍干工藝預凍溫度為-60"C，預凍時間為3h;制品第-一次升溫速率4.5tVh升溫至-2'C;制品第二次升溫速率7。C/h升溫至25'C，真空度為15pa。第五步將試制品壓膜，包裝。實驗結(jié)果見表7表7:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實施例四見表8:給出了本發(fā)明口腔崩解片的單位組成和百分比組成<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>填充劑木糖醇27g19.7糖精鈉1.7g1.2甜味劑蘋果香精l.Og0.7易成膜包明膠15g10.9衣材料聚丙烯酸樹脂(IV)12.5g9.1總計137.2g100加水1000ml共制成1000片二、制備方法第一步按量稱取木糖醇、糖精鈉、蘋果香精、明膠和聚丙烯酸樹脂(W)，加水適量，在4(TC6(TC溫度下攪拌溶解成聚丙烯酸樹脂水分散的乳濁液，冷卻待用。第二步按量稱取獨一味提取物，加入上述溶液中，攪拌使其溶解成暗紅色溶液，冷卻待用。第三步補充水至全量，攪拌混合均勻，備用。第四步將上述均勻混合溶液分裝到所需規(guī)格的模具中，按下列凍干工藝制成試帝lj品。凍干工藝預凍溫度為-6(TC，預凍時間為3h;制品第一次升溫速率4.5°C/h升溫至-2'C;制品第二次升溫速率7r/h升溫至25"，真空度為15pa。第五歩將試制品壓膜，包裝。實驗結(jié)果見表9表9:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實施例五見表10:給出了本發(fā)明口腔崩解片的單位組成和百分比組成<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>主藥獨一味提取物80.0g65.1填充劑右旋糖酐22.5g18.3甜葉菊2.0g1.6甜味劑草莓香精0.85g0.7易成膜包明膠10.0g8.2衣材料羥丙基甲基纖維素7.5g6.1總計122.85g100加水1000ml共制成1000片二、制備方法第一步按量稱取右旋糖酐、甜葉菊、草莓香精、明膠，加水適量，在4(TC6(TC溫度下攪拌溶解無色澄明溶液，冷卻待用。第二步按量稱取獨一味提取物，加入上述溶液中，攪拌使其溶解成暗紅色溶液。第三歩按量稱取已配制好羥丙基甲基纖維素溶液，加入上述暗紅色溶液中，補充水至全量，攪拌使混合均勻，備用。第四步將上述均勻混合溶液分裝到所需規(guī)格的模具中，按下列凍干工藝制成試帝!j品。凍干工藝預凍溫度為-6(TC，預凍時間為3h;制品第一次升溫速率4.5'C/h升溫至-2°C;制品第二次升溫速率7。C/h升溫至25。C，真空度為15pa。第五步將試制品壓膜，包裝。實驗結(jié)果見表ll表11:外觀外觀好看口感(三男兩女)口感好、有草莓香味、回味甜，無砂礫感機械強度機械強度很好，可用普通鋁塑材料包裝崩解時限在2ral的37"C水中10秒內(nèi)完全溶解水分(%)2.97實施例六:見表12:給出了本發(fā)明口腔崩解片的單位組成和百分比組成用途成份單位組成百分比(％)主藥獨一味提取物80.Og62.5填充劑山梨醇27.5g21.5AK糖2.0g1.6甜味劑檸檬香精l.Og0.8易成膜包黃原膠7.5g5.8衣材料丙烯酸樹脂10.Og7.8總計128.Og100加水1000ml共制成1000片二、制備方法第一步按量稱取山梨醇、AK糖、檸檬香精、丙烯酸樹脂，加水適量，在4(TC6(TC溫度下攪拌溶解成丙烯酸樹脂水分散的乳濁液，冷卻待用。第二步按量稱取獨一味提取物，加入上述溶液中，攪拌使其溶解成暗紅色乳濁液。第三步按量稱取已配制好的黃原膠溶液，加入上述暗紅色溶液中，補充水至全量，攪拌使混合均勻，備用。第四步將上述均勻混合溶液分裝到所需規(guī)格的模具中，按下列凍干工藝制成試制品。凍干工藝預凍溫度為-6CTC，預凍時間為3h;制品第一次升溫速率4.5t7h升溫至-2'C;制品第二次升溫速率7'C/h升溫至25'C，真空度為15pa。第五步將試制品壓膜，包裝。實驗結(jié)果見表13表13:外觀外觀好看口感(三男兩女)口感好、有檸檬香味、回味甜，無砂礫感機械強度機械強度很好，可用普通鋁塑材料包裝崩解時限在2ml的37'C水中10秒內(nèi)完全溶解水分(％)3.08實施例七-見表14:給出了本發(fā)明口腔崩解片的單位組成和百分比組成用途成份單位組成百分比(％)主藥獨一味提取物80.0g55.6填充劑葡萄糖30.6g21.3甜蜜素1.55g1.1甜味劑甜橙香精0.75g0.5粘合劑阿拉伯膠27.519.1包衣材料聚乙二醇3.52.4總計'143.9g100加水1000ml共制成1000片第一步按量稱取葡萄糖、甜蜜素、甜橙香精、阿拉伯膠，加水適量，在40°C6crc溫度下攪拌溶解成無色澄明溶液，冷卻待用。第二步按量稱取獨一味提取物，加入上述溶液中，攪拌使其溶解成暗紅色乳濁液。第三歩補充水至全量，攪拌使混合均勻，備用。第四步將上述均勻混合溶液分裝到所需規(guī)格的模具中，按下列凍干工藝制成試制品。凍干工藝預凍溫度為-60°C，預凍時間為3h;制品第一次升溫速率4.5"C/h升溫至-2";制品第二次升溫速率7。C/h升溫至25。C，真空度為15pa。第五步將試制品壓膜，包裝。實驗結(jié)果見表15表15:外觀外觀好看口感(三男兩女)口感好、有鮮橙味、回味甜，無砂礫感機械強度機械強度很好，可用普通鋁塑材料包裝崩解時限在2ml的37°C水中7秒內(nèi)完全溶解水分(％)3.1514本發(fā)明制得試制品與沒有加入易成膜包衣材料制得樣品通過高濕試驗和穩(wěn)定性試驗結(jié)果見表16:水分(％)實驗條件-實例一實例二實例三實例四實例五實例六實例七試驗一試驗前2.663.012.682.972.973.083.153.32高濕10天8.018.138.108.248.178.318.0415.39長期3月5.115.255385.415.335.425.578.29長期6月7.217.357.467.197.337.527.4912.37長期9月8.838.748.668.918.418.588.6916.83長期12月10.2210.1610.0910.1510.3710.0110.2419.9權(quán)利要求1、本發(fā)明提供一種中藥獨一味提取物口服凍干片，其特征在于它是由主藥和藥用輔料配成溶液，分裝到所需的模具中，通過真空低溫冷凍干燥制成的口服凍干片。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥獨一味提取物口服凍干片的制備，其特征是-主藥獨一味提取物藥用輔料-填充劑包括甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷中一種或幾種粘合劑包括明膠、黃原膠、阿拉伯膠一種或幾種包衣材料主要是易成膜包衣材料，如纖維素化合物、丙烯酸類樹脂、聚丙烯酸類樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯垸酮中的一種或幾種矯味劑包括甜味劑和香精，如三氯蔗糖、阿斯巴甜、AK糖、甜葉菊、甜蜜素、薄荷醇、糖精鈉、薄荷香精、甜橙香精、橘子香精、巧克力香精、蘋果香精、檸檬香精中的一種或幾種，3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥獨一味提取物口服凍干片，其特征是其制備方法各組份的重量百分比為獨一味提取物40%70%、填充劑5%40%、粘合劑5%40%、包衣材料0.5%10%、矯味劑0.5°/。10%。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的獨一味提取物口服凍干片的制備方法，其特征是(1)處方組成為獨一味提取物80份、乳糖35份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、阿拉伯膠27份、三氯蔗糖1.5份、橘子香精0.8份、加水1000份。(2)步驟第一步按量稱取填充劑、粘合劑、包衣材料和甜味劑，加水適量，在40'C6(TC溫度下攪拌溶解成無色澄明液體。第二步按量稱取獨一味提取物，加入上述溶液中，攪拌使其溶解成暗紅色溶液，冷卻待用。第三步補充水至全量，攪拌混合均勻，備用。第四步將上述均勻混合溶液分裝到所需規(guī)格的模具中，按以下凍干工藝制得試制品凍干工藝-30°C一60。C溫度下預凍35h，在真空低溫條件下，溫度升至-5。C十5。C進行第一次干澡，恒溫10h15h;再升溫至20。C3(TC進行第二次干燥，恒溫3h5h，真空度為15pa。第五步將試制品壓膜，包裝。全文摘要本發(fā)明屬中藥制劑
技術領域：
，公開了一種獨一味提取物口服凍干片及其制備方法，其主要是主藥加輔料配制成溶液，經(jīng)真空冷凍干燥制成的口服凍干片。本發(fā)明提供的藥物口感好、無砂礫感、崩解迅速、機械強度好、服用方便等。文檔編號A61P7/00GK101301350SQ20071010438公開日2008年11月12日申請日期2007年5月10日優(yōu)先權(quán)日2007年5月10日發(fā)明者紅劉,楊貴方,王小樹申請人:海南高升醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司