專利名稱：獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中草藥領(lǐng)域，涉及一種用于各種創(chuàng)傷后的鎮(zhèn)痛止血粉，特別涉及一種以藏藥獨(dú)一味、獨(dú)一味提取物以及中藥復(fù)方為原料經(jīng)超微粉碎制備的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉。
背景技術(shù)：
獨(dú)一味為唇形科獨(dú)一味屬植物獨(dú)一味[Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo]的全草或根，是我國(guó)藏、蒙、納西等民族民間常用藥之一。其味苦，微寒、有小毒，具有止血、鎮(zhèn)痛消腫、活血化瘀、補(bǔ)髓、行氣、續(xù)筋接骨之功效。
以藏藥獨(dú)一味為主要成分研制開發(fā)的藥物已見報(bào)道(2000版《中國(guó)藥典》收載獨(dú)一味膠囊)，并實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，臨床廣泛應(yīng)用于各種外科手術(shù)后的鎮(zhèn)痛止血及牙科、婦科、關(guān)節(jié)炎等方面；獨(dú)一味及其現(xiàn)有制劑外用于創(chuàng)傷急救鎮(zhèn)痛止血的研究報(bào)道較少。
對(duì)于外用粉散劑的制備，超微粉碎是一種非常有效的工業(yè)化生產(chǎn)方法，但利用粉碎技術(shù)，特別是超微粉碎技術(shù)制備獨(dú)一味外用止血粉，用于外傷急救鎮(zhèn)痛止血，目前尚未見國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)和專利報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以傳統(tǒng)藏藥獨(dú)一味為原料制備的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉。
本發(fā)明的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，是將干燥的獨(dú)一味植物或獨(dú)一味植物的提取物經(jīng)粉碎或超微粉碎，輻射滅菌后得到的粒度均勻的粉劑。
所述獨(dú)一味植物可以是獨(dú)一味植物的任何部位，包括獨(dú)一味植物全草或根或地上部分。
所述獨(dú)一味植物的提取物，包括獨(dú)一味水提取物、獨(dú)一味乙醇提取物、獨(dú)一味總黃酮提取物、獨(dú)一味總環(huán)烯醚萜苷提取物以及一切以獨(dú)一味藥材為原料制得的提取物。
所述獨(dú)一味乙醇提取物是以10～100％乙醇為溶煤提取得到獨(dú)一味乙醇提取物。
所述獨(dú)一味總黃酮提取物中黃酮類成分的含量可以在20～100％之間。
所述獨(dú)一味總環(huán)烯醚萜苷提取物中環(huán)烯醚萜苷類成分的含量可以在20～100％之間。
本發(fā)明的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，還可以配以獨(dú)一味植物重量1～90％的三七或甘草或光果翠雀制備成復(fù)方獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉。
本發(fā)明的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，也可以配以獨(dú)一味植物的提取物重量1～90％的三七或甘草或光果翠雀等具有鎮(zhèn)痛止血活性作用的植物藥，制備成復(fù)方獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉。
所述獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的粒徑為100-400目。
本發(fā)明的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉可用于各種創(chuàng)傷后的鎮(zhèn)痛止血急救。
下面以單方獨(dú)一味植物直接粉碎而得的粉劑為例，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的鎮(zhèn)痛、止血效效果以及毒性、對(duì)皮膚刺激性作。
1、口服獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉小鼠熱板法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)用小鼠熱板法研究獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的鎮(zhèn)痛作用。
(2)實(shí)驗(yàn)條件三級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，室溫20～25℃，空調(diào)恒溫。
(3)實(shí)驗(yàn)對(duì)象動(dòng)物BalB/C小鼠，雌性，體重20±2g，由蘭州生物制品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉由實(shí)驗(yàn)室自制，加蒸餾水制成混懸劑。恒溫水浴鍋，秒表。
(5)實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果熱板法(55℃)測(cè)定小鼠痛閾值2次，挑選平均痛閾值不超過(guò)30秒者為試驗(yàn)對(duì)象。隨機(jī)分為4組，每組10只，分別設(shè)為(1)生理鹽水組、(2)撲熱息痛組(0.2g/kg)、(3)獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉高劑量組(0.5g/kg)、(4)獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉低劑量組(0.25g/kg)，分別口服灌胃給藥3天，最后一次給藥后0.5小時(shí)、1小時(shí)后用熱板法(55℃)測(cè)定痛閾值，結(jié)果如表1表1口服獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉對(duì)小鼠痛閾值的影響

*P＜0.05與生理鹽水組比較上述實(shí)驗(yàn)表明獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉0.5g/kg、0.25g/kg口服給藥對(duì)小鼠具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
2、口服獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉小鼠醋酸扭體鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)用小鼠醋酸扭體法研究獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的鎮(zhèn)痛作用。
(2)實(shí)驗(yàn)條件三級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，室溫20～25℃，空調(diào)恒溫。
(3)實(shí)驗(yàn)對(duì)象動(dòng)物BalB/C小鼠，雌性，體重20±2g，由蘭州生物制品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉由實(shí)驗(yàn)室自制，加蒸餾水制成混懸劑，秒表。
(5)實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果健康小鼠40只隨機(jī)分為4組，每組10只，分別設(shè)為(1)生理鹽水組、(2)撲熱息痛組(0.2g/kg)、(3)獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉高劑量組(0.5g/kg)、(4)獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉低劑量組(0.25g/kg)，分別口服灌胃給藥3天，最后一次給藥后30min，腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，觀察20分鐘內(nèi)各組動(dòng)物由醋酸引起的扭體次數(shù)。結(jié)果如表2表2口服獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉對(duì)小鼠醋酸引起的扭體次數(shù)影響

**p＜0.01與生理鹽水組比較上述實(shí)驗(yàn)表明撲熱息痛組、獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉高、低劑量組與生理鹽水組比較均能明顯的抑制醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)(P＜0.01)；獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉高劑量組與撲熱息痛組比鎮(zhèn)痛效果更佳。獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉有明顯的止痛作用。
3、兔耳中動(dòng)脈創(chuàng)傷止血實(shí)驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)用兔耳中動(dòng)脈創(chuàng)傷出血法研究獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的止血作用。
(2)實(shí)驗(yàn)條件三級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，室溫20～25℃，空調(diào)恒溫。
(3)實(shí)驗(yàn)對(duì)象新西蘭大白兔7只，體重2.5±0.2kg，由蘭州生物制品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉由實(shí)驗(yàn)室自制將干燥的獨(dú)一味植物全草超微粉碎，過(guò)100-400目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝即得。云南白藥(云南白藥集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)20050603)。彎剪，干棉球，酒精棉球，5ml注射器，兔固定器，兔手術(shù)臺(tái)，手術(shù)刀，外科海綿，秒表，200g沙袋或砝碼，止血紗布。
(5)實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果新西蘭白兔7只，每只戊巴比妥鈉(30mg/kg，iv)麻醉后，于耳中動(dòng)脈較粗分枝距離分叉約3cm處切斷動(dòng)脈血管，血液流出后立即外敷0.5g獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉并施以200g壓力，每30秒觀察一次，除去壓力120秒鐘不出血即為止血。以云南白藥在另一只耳上以同樣的方法做陽(yáng)性對(duì)照。結(jié)果見表3表3獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉對(duì)兔耳中動(dòng)脈創(chuàng)傷出血時(shí)間的影響

從表3的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉對(duì)由于創(chuàng)傷所導(dǎo)致的動(dòng)脈出血具有良好的止血作用，其止血效果與云南白藥基本相當(dāng)。
4、兔肝臟止血實(shí)驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)用兔肝臟創(chuàng)傷出血法研究獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的止血作用。
(2)實(shí)驗(yàn)條件三級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，室溫20～25℃，空調(diào)恒溫。
(3)實(shí)驗(yàn)對(duì)象新西蘭大白兔21只，體重2.5±0.2kg，由蘭州生物制品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉由實(shí)驗(yàn)室自制。云南白藥(云南白藥集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)20050603)。彎剪，干棉球，酒精棉球，5ml注射器，兔固定器，兔手術(shù)臺(tái)，手術(shù)刀，外科海綿，秒表，200g沙袋或砝碼，止血紗布。
(5)實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果新西蘭大白兔，稱重后，置兔固定器中，從耳緣靜脈緩慢推注戊巴比妥鈉溶液(35mg/Kg)，將麻醉的家兔仰臥置兔手術(shù)臺(tái)上，左側(cè)胸腹部硫化鈉(8％)脫毛，酒精消毒手術(shù)野，用手術(shù)刀切開肋下皮膚，暴露肝臟，在肝的表面形成0.5cm×0.5cm的面積深2mm的損傷，自由出血10秒種，用外科海綿吸掉積聚的血液，在創(chuàng)面處撒上2g實(shí)驗(yàn)藥品，計(jì)時(shí)，壓迫1min，觀察2min內(nèi)是否出血，如果出血，重復(fù)以上操作，記錄重復(fù)壓迫次數(shù)和止血時(shí)間，結(jié)果見表4表4獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉對(duì)兔肝臟創(chuàng)傷出血時(shí)間的影響

**P＜0.01與陰性對(duì)照比較從表4的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉對(duì)由于創(chuàng)傷所導(dǎo)致的兔肝臟出血具有良好的止血作用，其止血效果與云南白藥基本相當(dāng)。
5、獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的急性毒性實(shí)驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察小鼠一次性口服獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的毒性。
(2)實(shí)驗(yàn)條件三級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，室溫20～25℃，空調(diào)恒溫。
(3)實(shí)驗(yàn)對(duì)象BalB/C小鼠，體重20±2g，由蘭州生物制品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉由實(shí)驗(yàn)室自制，使用時(shí)加蒸餾水，配制成灌胃給藥的不同濃度。
(5)實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果取20只小鼠，雌雄各半，空白組給予生理鹽水1.0ml/20g體重，給藥組以獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉0.8g/ml(最大濃度，40℃水浴溫?zé)岷罂赏ㄟ^(guò)9號(hào)灌胃針頭)為給藥濃度，按給藥體積0.4ml/20g體重、0.6ml/20g體重、0.8ml/20g體重、1.0ml/20g(最大允許灌胃容積)體重1次灌胃給藥，經(jīng)過(guò)9天觀察，未見動(dòng)物死亡。另取小鼠10只，以獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉0.8g/ml，1.0ml/20g一次給藥，觀察9天，未見動(dòng)物死亡。結(jié)果表明小鼠一次性口服最大耐受量獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉40g/kg是安全的，獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉口服基本無(wú)毒性。
6、獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)用半封閉斑貼法研究獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的皮膚刺激性作用。
(2)實(shí)驗(yàn)條件三級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，室溫20～25℃，空調(diào)恒溫。
(3)實(shí)驗(yàn)對(duì)象新西蘭大白兔21只，體重2.5±0.2kg，由蘭州生物制品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉由實(shí)驗(yàn)室自制。剪刀，8％NaS脫毛劑(自配)，兔固定器，紗布，膠布。
(5)實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果新西蘭大白兔4只，體重2.6±2kg，先剪去背毛，再用適量8％NaS脫毛。將獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉0.5g調(diào)成糊狀，覆蓋約直徑1cm的皮膚，以紗布作為斑貼覆蓋物，膠布固定，4小時(shí)后去掉斑貼，清洗皮膚，觀察0.5，1，24，48，72小時(shí)的皮膚反應(yīng)(紅斑及水腫)。與正常對(duì)照組比，實(shí)驗(yàn)其間獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉組未見明顯皮膚刺激性反應(yīng)。
7、結(jié)論上述相關(guān)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉能顯著延長(zhǎng)小鼠熱板痛閾值，減少醋酸扭體次數(shù)，縮短創(chuàng)傷引起的兔耳中動(dòng)脈及肝臟止血時(shí)間，其藥效與云南白藥相近，具有較好的鎮(zhèn)痛、止血作用。同時(shí)急性毒性和皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉基本無(wú)毒副作用。
本發(fā)明獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉的制備工藝簡(jiǎn)便、操作方便、安全、重復(fù)性好，可工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1、將獨(dú)一味植物全草自然風(fēng)干后進(jìn)行超微粉碎，過(guò)300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨(dú)一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實(shí)施例2、將獨(dú)一味植物根自然風(fēng)干后進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨(dú)一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實(shí)施例3、將獨(dú)一味植物地上部分自然風(fēng)干后進(jìn)行超微粉碎，過(guò)300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實(shí)施例4、將獨(dú)一味水提取物進(jìn)行超微粉碎，過(guò)300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨(dú)一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實(shí)施例5、將獨(dú)一味70％乙醇提取物進(jìn)行超微粉碎，過(guò)300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨(dú)一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實(shí)施例6、將含環(huán)烯醚萜苷55％的獨(dú)一味總環(huán)烯醚萜苷提取物進(jìn)行超微粉碎，過(guò)300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨(dú)一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實(shí)施例7、將含黃酮55％的獨(dú)一味總黃酮提取物進(jìn)行超微粉碎，過(guò)300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨(dú)一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實(shí)施例8、將自然風(fēng)干的獨(dú)一味植物地上部分及光果翠雀地上部分分別進(jìn)行超微粉碎，過(guò)300目篩后按3∶1比例混勻，分裝，即得復(fù)方獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實(shí)施例9、將自然風(fēng)干的獨(dú)一味植物根及甘草分別進(jìn)行超微粉碎，過(guò)300目篩后按5∶1比例混勻，分裝，即得復(fù)方獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實(shí)施例10、將自然風(fēng)干的獨(dú)一味植物全草及光果翠雀的地上部分分別進(jìn)行超微粉碎，過(guò)300目篩后按4∶1比例混勻，分裝，即得復(fù)方獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
權(quán)利要求
1.一種獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，是將獨(dú)一味植物或獨(dú)一味植物的提取物經(jīng)粉碎或超微粉碎，輻射滅菌后得到的粒度均勻的粉劑。
2.如權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，其特征在于所述獨(dú)一味植物的提取物為獨(dú)一味水提取物或獨(dú)一味乙醇提取物。
3.如權(quán)利要求3所述的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，其特征在于所述獨(dú)一味乙醇提取物是以10～100％乙醇為溶煤提取得到獨(dú)一味乙醇提取物。
4.如權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，其特征在于所述獨(dú)一味植物的提取物為獨(dú)一味總黃酮提取物。
5.如權(quán)利要求4所述的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，其特征在于所述獨(dú)一味總黃酮提取物中黃酮類成分的含量在20～100％之間。
6.如權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，其特征在于所述獨(dú)一味植物的提取物為獨(dú)一味總環(huán)烯醚萜苷提取物。
7.如權(quán)利要求6所述的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，其特征在于所述獨(dú)一味總環(huán)烯醚萜苷提取物中環(huán)烯醚萜苷類成分的含量在20～100％之間。
8.如權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，其特征在于粉碎后的粒徑范圍為100～400目。
9.如權(quán)利要求1、2、4、6、8所述任何一種獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，其特征在于配以具有鎮(zhèn)痛止血作用的植物藥制備成復(fù)方獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉。
10.如權(quán)利要求9所述的復(fù)方獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，其特征在于配以獨(dú)一味植物或獨(dú)一味提取物1～90％重量的三七或甘草或光果翠雀制備成復(fù)方獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種以傳統(tǒng)藏藥獨(dú)一味為原料制備的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉，是將獨(dú)一味植物或獨(dú)一味植物的提取物經(jīng)粉碎或超微粉碎，輻射滅菌后得到的粒度均勻的粉劑，主要用于各種創(chuàng)傷的急救鎮(zhèn)痛、止血。經(jīng)過(guò)小鼠熱板法和醋酸扭體法以及兔耳中動(dòng)脈創(chuàng)傷止血和兔肝臟止血實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的獨(dú)一味鎮(zhèn)痛止血粉能顯著延長(zhǎng)小鼠痛閾值，減少扭體次數(shù)，縮短創(chuàng)傷引起的兔耳中動(dòng)脈及肝臟出血時(shí)間，其藥效與云南白藥相近，具有較好的外用鎮(zhèn)痛、止血作用。同時(shí)，兔皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)表明其外用基本無(wú)刺激性。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)便、操作方便、安全、重復(fù)性好，可工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P7/04GK1965890SQ20061010495
公開日2007年5月23日 申請(qǐng)日期2006年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月19日
發(fā)明者賈正平, 李茂星, 張汝學(xué), 盛杰, 孫愛軍 申請(qǐng)人:賈正平