專利名稱：：含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供一種含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊的制備方法。尤涉及藥物活性成分桉油精、檸檬烯和a-蒎烯直接組合的方法，腸溶軟膠囊的腸溶衣料組成和一次成型方法。
背景技術(shù)：
：呼吸道疾病屬常見多發(fā)病，痰又起重要作用，此具有很好的祛痰作用，經(jīng)過我們深入的研究，發(fā)明了一種既經(jīng)濟又環(huán)保的此藥物組合物腸溶軟膠囊的制備方法。經(jīng)查新得知，目前國內(nèi)外還沒有見這種制備方法在此藥物組合物腸溶軟膠囊生產(chǎn)中應用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊的制備方法。所述含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊的制備方法，其特征在于本發(fā)明采用將藥物活性成分桉油精、檸檬烯和a-蒎煒與輔料混合制成內(nèi)容物，經(jīng)軟膠囊壓制、定型、洗丸后，在囊殼外直接包高分子腸溶衣料。進一步，所述的將藥物活性成分桉油精、檸檬烯和a-藏烯與輔料混合制成內(nèi)容物，其特征在于將由桃金娘科桉屬植物桉樹、樟科樟屬植物樟樹中提取精餾制得的桉油精、蕓香科桔屬植物的檸檬皮經(jīng)壓搾后提取精餾制得的檸檬烯、松科松屬植物中滲出的油樹脂提取精餾制得的a-蒎烯直接與輔料混合，輔料優(yōu)選大豆油。桃金娘科桉屬植物桉樹、樟科樟屬植物樟樹中提取的桉油中含有桉油精和a-蒎烯，若采用桉油與蕓香科桔屬植物的檸檬皮經(jīng)壓榨后提取橙油進行組合的方法，則會使得活性成分桉油精、檸檬烯和a-蒎烯難以準確定量；若將桉油中含有的桉油精和ci-蒎烯分離后再與橙油進行組合則會使成本成倍增加；而我們采用將藥物活性成分直接組合的方法不僅可以使藥物活性成分準確定量，而且原料來源廣泛、成本低廉。進一步，所述的高分子腸溶衣為一次成型。進一步，所述的高分子腸溶衣料包含但不僅限于聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III、蓖麻油、鄰苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯80、.聚乙二醇6000。目前腸溶軟膠囊的制備方法有甲醛明膠法和包衣法甲醛明膠法制腸溶軟膠囊不僅易對環(huán)境產(chǎn)生污染而且性質(zhì)不穩(wěn)定，一年后基本沒有腸溶特性了；包衣法通常采用的方法是先包過渡層、其次是腸溶衣層、最后是拋光層，不僅過程復雜、耗費工時，而且還使膠囊增重過多；我們發(fā)明的制備方法是在軟膠囊外層包裹腸溶衣材料，一次成型，即可達到腸溶效果，不僅工藝簡化、增重較少，而且附著性好、表面光滑、性質(zhì)穩(wěn)定。進一步，腸溶包衣液的制法特征在于把4-20重量份聚丙烯酸樹脂II和4-20重量份聚丙烯酸樹脂III用乙醇浸泡24小時，然后與4-20重量份蓖麻油、4-20重量份鄰苯二甲酸二乙酯、1-20重量份聚山梨酯80和1-20重量份聚乙二醇6000—起轉(zhuǎn)移到配液罐中，常溫下攪拌1小時，即得腸溶包衣液。再進一步，所述腸溶衣材料最優(yōu)選以下重量份組成聚丙烯酸樹脂n6重量份聚丙烯酸樹脂ni12重量份蓖麻油4.5重量份鄰苯二甲酸二乙酯4.5重量份聚山梨酯802重量份聚乙二醇60001.25重量份綜上所述，本發(fā)明具有以下優(yōu)點1.本發(fā)明的原料分別從三種科屬的植物中提取制得，來源廣泛，工藝簡單，成本低廉，含量可以精確控制。2.本發(fā)明采用這種腸溶軟膠囊的制備方法與其他制備方法相比，不僅環(huán)保、工藝簡化、成本低廉，而且成型效果好、性質(zhì)穩(wěn)定。3.本發(fā)明采用的腸溶衣料包成的包衣層增重較少，附著性能好，光滑而且韌性好。4.本發(fā)明制得的膠囊對胃幾無刺激性，使用后有清涼之感，感覺舒適。具體實施方式實施例l-3含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊的制備。實施例1-3含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊的組成及其考察結(jié)果參見表1-2。制備方法為1、原料來源預處理1)將從桃金娘科桉屬植物藍桉中制得的桉葉油(粗品油)經(jīng)過精餾即得桉油精，含量為80-85%。2)將從蕓香科桔屬植物桔的檸檬皮壓搾后用蒸氣蒸餾制得的檸檬油(粗品油)經(jīng)過精餾即得檸檬烯，含量為93%以上。3)將松科松屬植物馬尾松滲出的油樹脂用蒸氣蒸餾精制后即得a-蒎烯，含量應為90%以上。結(jié)果見表l。2、制備含有桉油精、擰檬烯和a-蒎烯的藥物組合物軟膠囊取1.6kg桉油精、1.05kg檸檬烯、0.35kga-蒎烯置不銹鋼桶中，加入lkg大豆油，室溫下攪拌至完全混勻，濾過制得內(nèi)容物。取上述軟膠囊內(nèi)容物置軟膠囊壓丸機中，壓制成軟膠囊，每粒裝量0.4g,成品率95%以上。3、含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物軟膠囊的包衣將軟膠囊置包衣鍋內(nèi)，噴入腸溶包衣液，增重4.0-6.0%，干燥，即得，結(jié)果見表2。表l原料的理化性質(zhì)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表2含有桉油精、檸檬烯和a-旅烯的藥物組合物腸溶軟膠囊的制備及考察指標<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實施例4含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊長期穩(wěn)定性考察取實施例1-3所得的含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊，在溫度為20。C以下，相對濕度為60°/?！?5°/。的實驗條件，放置O個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月取樣進行檢測，考察下述指標，并將檢査結(jié)果與O個月比較,觀察其穩(wěn)定性。考察結(jié)果見表3-5。穩(wěn)定性考察性狀、崩解時限、有關(guān)物質(zhì)、含量等指標，試驗方法參照《中華人民共和國藥典》2005年版二部附錄中相應項下的方法操作。各項指標要求為1.性狀本品為黃色腸溶軟膠囊，內(nèi)容物為淺黃色透明油狀液體。2.崩解時限在鹽酸溶液中2h，軟膠囊不得破裂或崩解，在腸溶液中崩解時限應不超過60分鐘。3.有關(guān)物質(zhì)應不得過15%。4.含量桉油精應為18.75-36.75%,檸檬烯應為18.75-33.75%，a-蒎烯5.25-15%。表3實施例1含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊長期穩(wěn)定性考察<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表4實施例1含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊長期穩(wěn)定性考察<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>表4實施例1含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊長期穩(wěn)定性考察<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>結(jié)論本發(fā)明的含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊長期穩(wěn)定性考察結(jié)果表明，含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊穩(wěn)定性良好，且包裝材料對藥物質(zhì)量無影響。盡管本發(fā)明結(jié)合它的專門的實施例已做了詳細的描述，但是很明顯對本
技術(shù)領(lǐng)域：
的熟練人來說仍能做出各種各樣的變化和改進，都不會偏離本發(fā)明的精神實質(zhì)和保護范圍。權(quán)利要求1.一種含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊的制備方法，其特征在于本發(fā)明采用將藥物活性成分桉油精、檸檬烯和a-蒎烯與輔料混合制成內(nèi)容物，經(jīng)軟膠囊壓制、定型、洗丸后，在囊殼外直接包高分子腸溶衣料。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的將藥物活性成分桉油精、檸檬烯和a-蒎烯與輔料混合制成內(nèi)容物，其特征在于將由桃金娘科桉屬植物桉樹、樟科樟屬植物樟樹中提取精餾制得的桉油精、蕓香科桔屬植物的檸檬皮經(jīng)壓搾后提取精餾制得的檸檬烯、松科松屬植物中滲出的油樹脂提取精餾制得的a-蒎烯直接與輔料混合，輔料優(yōu)選大豆油。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊，所述的高分子腸溶衣為一次成型。4、根據(jù)權(quán)利要求1和3所述的含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊，所述的高分子腸溶衣料包含聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III、蓖麻油、鄰苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯80、聚乙二醇6000。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述,腸溶包衣液的制法特征在于:把4-20重量份聚丙烯酸樹脂n和4-20重量份聚丙烯酸樹脂III用乙醇浸泡24小時，然后與4-20重量份蓖麻油、4-20重量份鄰苯二甲酸二乙酯、1-20重量份聚山梨酯80和1-20重量份聚乙二醇6000—起轉(zhuǎn)移到配液罐中，常溫下攪拌l小時，即得腸溶包衣液。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述，腸溶衣材料最優(yōu)選以下重量份組成聚丙烯酸樹脂II6重量份聚丙烯酸樹脂in12重量份蓖麻油4.5重量份鄰苯二甲酸二乙酯4.5重量份聚山梨酯802重量份聚乙二醇60001.25重量份全文摘要本發(fā)明提供一種含有桉油精、檸檬烯和a-蒎烯的藥物組合物腸溶軟膠囊的制備方法。尤涉及藥物活性成分桉油精、檸檬烯和a-蒎烯直接組合的方法，腸溶軟膠囊的腸溶衣料組成和一次成型方法。文檔編號A61K31/01GK101254237SQ20081008960公開日2008年9月3日申請日期2008年4月10日優(yōu)先權(quán)日2008年4月10日發(fā)明者黃志武申請人:北京九和藥業(yè)有限公司