專利名稱：法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑和其它抗腫瘤劑聯(lián)合使用在制備抗癌癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑和其它抗腫瘤劑聯(lián)合使用在 制備抗癌癥的藥物中的應(yīng)用
背景技術(shù)：
公開于1998年12月10日的W098/54966公開了通過給予至少兩 種治療劑來治療癌癥的方法，其中治療劑選自抗腫瘤劑化合物和異戊 二烯基-蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制劑化合物(例如法尼基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制 劑)。
法尼基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶(FPT)抑制劑在本領(lǐng)域是已知的，例如見 出版于1999年2月23日的U. S. 5， 874， 442。通過聯(lián)合給予FPT抑制 劑和抗腫瘤劑和/或放射療法來治療增殖性疾病(例如癌癥)的方法 也是已知的，例如見出版于2000年8月1日的U.S. 6, 096,757。
Shih 等，"The farnesyl protein transferase inhibitor SCH66336 synergizes with taxanes in vitro and enhances their antitumor activity in vivo" ， Cancer Chemother. Pharmacol. (2000 ) 46 : 387 - 393公開了在某些癌細(xì)胞系上SCH 66336與紫杉 醇(paclitaxel)的結(jié)合以及SCH 66336與多西紫杉醇(docetaxel) 的結(jié)合的研究。
公開于2001年6月28日的W001/45740公開了治療癌癥(乳腺 癌)的方法，包括給予選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)和至少一種 法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(FTI)。 FTI - 277是FTI的例子。
網(wǎng)址http : / / www, osip.com / press / pr / 07 - 25 - 01 公開了 OSI藥品的聲明文。聲明文宣布了評價表皮生長因子抑制劑 Tarceva ( TM) ( OSI - 774 )與卡錯(Paraplatin )和紫杉醇(Taxol ) 聯(lián)合應(yīng)用來治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗的開始。
網(wǎng)址http/ / cancertrials, nci- nih, gov / tvpes / lung /
iressal2100. html在00年12月14日粘帖的公開文中公開了晚期 (IIIB和IV期)非小細(xì)胞肺癌的公開臨床試驗的下列名單，來自NCI 's臨床試驗數(shù)據(jù)庫
(1) 與吉西他濱和順鉑聯(lián)用的ZD 1839 (IRESSA,表皮生長因子 抑制劑)對于患有IIIB或IV期非小細(xì)胞肺癌的首次化學(xué)治療的患者 的第III階段隨機(jī)研究；和
(2) 與紫杉醇和卡鉑聯(lián)用的ZD 1839 (IRESSA，抑制劑表皮生長 因子)對于患有IIIB或IV期非小細(xì)胞肺癌的首次化學(xué)治療的患者的
第in階段隨機(jī)研究。
公開于2001年8月9日的WOOl/56552公開了 FPT抑制劑在制備 治療晚期乳腺癌的藥物組合物中的應(yīng)用。FPT抑制劑可以與一種或多 種治療晚期乳腺癌的其它療法聯(lián)合使用，特別是內(nèi)分泌療法，例如抗 雌激素劑，例如雌激素受體拮抗劑(e. g.他莫昔芬)或選擇性的雌 激素受體調(diào)節(jié)劑或芳香酶抑制劑。其它可以使用的抗癌劑包括鉑配合 物化合物(例如順鉑或卡鉑)、紫杉烷類(例如紫杉醇或多西紫杉醇)、 抗腫瘤核苷衍生物(例如吉西他濱)和HER2抗體(例如trastzumab)。
公開于2001年8月30日的W001/62234公開了治療哺乳動物胂 瘤的治療方法以及給藥方案，通過在縮短的一到五天的給藥方案期間 間歇地給予法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。公開的給藥方案是，其中在一到五 天期間給予法尼基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制劑，接下來至少兩星期不治療。 在先前的研究中公開了 ，法尼基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制劑當(dāng)以每天兩次的 給藥方案給藥時，已經(jīng)顯示了抑制哺乳動物胂瘤的生長。其進(jìn)一步地 公開了，以每日單劑量給予法尼基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制劑一到五天，產(chǎn) 生了持續(xù)一到至少二十一天的顯著的腫瘤生長的抑制。其也公開了 FTI 可與一種或多種其它抗癌劑聯(lián)合使用，例如鉑配合物化合物(例如順 鉑或卡鉑)、紫杉烷化合物(例如紫杉醇或多西紫杉醇)、抗腫瘤核苷 衍生物(例如吉西他濱)、HER2抗體(例如trastzu邁ab)和雌激素受 體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(例如他莫昔芬)。
公開于2001年9月7日的WOOl/64199公開了特定的FPT抑制劑 與紫杉烷化合物(例如紫杉醇或多西紫杉醇)聯(lián)合使用治療癌癥。
本領(lǐng)域技術(shù)人員在發(fā)現(xiàn)能提供更有效的癌癥治療的化合物的特定 聯(lián)合方面具有持續(xù)的興趣。對于本領(lǐng)域，受歡迎的貢獻(xiàn)是利用化合物 的特定聯(lián)合來治療癌癥的方法，其結(jié)果是癌癥患者的生存率增加。本 發(fā)明提供這種貢獻(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明對于需要此治療的患者提供治療癌癥的方法，包括給予治
療有效量的FPT抑制劑以及治療有效量的至少兩種不同的選自如下的 抗腫瘤劑(l)紫杉烷類(2)鉑配合物化合物，(3)是抗體的 表皮生長因子(EGF)抑制劑，(4)小分子EGF抑制劑，(5)是抗 體的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑，(6)小分子VEGF激酶抑制 劑，(7)雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)， (8) 抗腫瘤核苷衍生物，(9) epothilones， (10)拓樸異構(gòu)酶抑制劑， (11)長春花生物堿，(12)為aVP3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體，(13) aVp 3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑，(14)葉酸鹽拮抗劑，(15)核糖核 苷酸還原酶抑制劑，(16)蒽環(huán)類抗生素(anthracyclines )， (17) 生物制劑，(18)沙利度胺(或相關(guān)的亞胺)；和(19) Gleevec。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療癌癥的方法，包括給予治 療有效量的FPT抑制劑和選自如下的抗肺瘤劑(1 )是抗體的EGF抑 制劑，(2 )小分子EGF抑制劑，(3 )是抗體的VEGF抑制劑，和(4 ) 小分子VEGF抑制劑。放射療法也可以與上述聯(lián)合治療聯(lián)合使用，即 利用FPT抑制劑與抗腫瘤劑的聯(lián)合的上述方法也可以包括給予治療有 效量的放射。
本發(fā)明也對于需要此治療的患者提供治療白血病的方法(例如急 性髓細(xì)胞樣白血病(AML)和慢性髓細(xì)胞樣白血病(CML))，包括給予 治療有效量的FPT抑制劑和(1 ) Gleevec和干擾素來治療CML; ( 2 ) Gleevec和pegylated干擾素來治療CML; ( 3 )抗腫瘤核苷衍生物(例 如Ara-C)來治療AML;或(4)抗胂瘤核苷衍生物與蒽環(huán)類抗生素聯(lián) 合來治療AML。
本發(fā)明也對于需要此治療的患者提供治療非何杰金(氏)淋巴瘤 的方法，包括給予治療有效量的FPT抑制劑和(1)生物制劑(例如 B細(xì)胞單克隆抗體)；(2)生物制劑(例如B細(xì)胞單克隆抗體 (Rituxan))和抗腫瘤核苷衍生物(例如氟達(dá)拉濱)；或(3)Genasense (BCL-2的反義鏈)。
本發(fā)明也對于需要此治療的患者提供治療多發(fā)性骨髓瘤的方法， 包括給予治療有效量的FPT抑制劑和(1)蛋白體抑制劑(例如來自 Millenium的PS-341);或(2)沙利度胺(或相關(guān)的亞胺)。
具體實施例方式
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，術(shù)語"AUC，，指"曲線下面積"。 當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，術(shù)語"有效量"指治療有效量。
例如，化合物(或藥物)或放射的量，其結(jié)果是(a)由癌癥引起的 一種或多種癥狀減輕、緩解或消失，(b)腫瘤尺寸縮小，(c)腫瘤消 失，和/或(d)腫瘤的長期疾病穩(wěn)定(生長停滯).例如，在肺癌(例 如非小細(xì)胞肺癌)的治療中，治療有效量指緩解或根除咳嗽、呼吸短 促和/或疼痛的量.例如，F(xiàn)PT抑制刑的治療有效量也指導(dǎo)致法尼基化 作用減少的量.利用本領(lǐng)域公知的凈支術(shù)通過分析藥效學(xué)標(biāo)記物(例如 Prelamin A和HDJ-2 (DNAJ-2))能測定法尼基化作用的減少.
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，在短語"不同的抗紳瘤劑，，中 使用的術(shù)語"不同的"指非相同化合物或結(jié)構(gòu)的藥劑.優(yōu)選的，"不 同的"當(dāng)在短語"不同的抗腫瘤劑"中使用時指不屬于相同類的抗肺 瘤劑。例如， 一種抗腫瘤劑是紫杉烷，另一種抗腫瘤劑是鉑配合物化 合物.
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，涉及抗腫瘤劑的術(shù)語"化合物" 包括是抗體的藥劑.
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，術(shù)語"連續(xù)地"指一個接一個.
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，術(shù)語"同時地"指在同時.
當(dāng)在這里使用時，除非另外說明，藥物或化合物在特定周期(例 如一周一次或每三周一次等)中的使用是每治療周期.
本發(fā)明的方法涉及用來治療癌癥的藥物(化合物)的聯(lián)合應(yīng)用， 即本發(fā)明涉及治療癌癥的聯(lián)合療法。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解藥物通 常作為藥物組合物個別地給藥。包含多于一種藥物的藥物組合物的應(yīng) 用包含在本發(fā)明范圍內(nèi).
抗肺瘤劑通常以熟練的臨床醫(yī)生容易得到的劑型給藥，并通常以 它們的常規(guī)的處方量給藥(例如，在Physician" Desk Reference, 第55版，2001年中描述的量或在關(guān)于藥劑使用的產(chǎn)品文獻(xiàn)中描述的 量)。
例如，F(xiàn)PT抑制劑可以作為膠嚢口服給藥，并且抗腫瘤劑可以靜 脈內(nèi)給藥，通常作為IV溶液.包含多于一種藥物的藥物組合物的應(yīng) 用在本發(fā)明的范圍內(nèi).
在本發(fā)明中使用的FPT,抑制劑是化合物
<formula>formula see original document page 17</formula>(+)-對映異構(gòu)體
此化合物也可以由下式表示
即((IIR) 4 [2 [4- ( 3,10-二溴-8-氯-6，11-二氫-5H-苯并[5，6〗 環(huán)庚烷[l,2-b]吡啶-11基)-l-哌溱基]-2-氧乙基]-l-哌啶胺甲酰)), 這一化合物在出版于1999年2月23曰的U. S. 5， 874,442中以及公開 于1999年7月1日的W099/32118中有描述，這些公開文獻(xiàn)在這里被 引入作為參考。
本發(fā)明提供了治療癌癥的方法，包括向需要此治療的患者給予治 療有效量的
(a) FPT抑制劑
(b) 至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑
(1) 紫杉烷類；
(2) 鉑配合物化合物；
(3) 是抗體的EGF抑制劑；
(4) 小分子EGF抑制劑；
(5) 是抗體的VEGF抑制劑；
(6) 小分子VEGF激酶抑制劑；
(7) 雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；(8) 抗胂瘤核苷衍生物； (9 ) epothilones;
(10) 拓樸異構(gòu)酶抑制劑；
(11) 長春花生物堿；
(12) 為aV0 3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；
(13) otVP3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑；
(14) 葉酸鹽拮抗劑；
(15) 核糖核苷酸還原酶抑制劑；
(16) 蒽環(huán)類抗生素；
(17) 生物制劑；
(18) 沙利度胺(或相關(guān)的亞胺)；和 (19 ) Gleevec,
本發(fā)明也提供治療癌癥的方法，包括向需要此治療的患者給予治 療有效量的
(a) FPT抑制劑.<formula>formula see original document page 19</formula>
(b)至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑
(1) 紫杉烷類；
(2) 鉑配合物化合物；
(3) 是抗體的EGF抑制劑；
(4) 小分子EGF抑制劑；
(5) 是抗體的VEGF抑制劑；
(6) 小分子VEGF激酶抑制劑；
(7) 雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；
(8) 抗腫瘤核苷衍生物； (9 ) epothilones;
(10) 拓樸異構(gòu)酶抑制劑；
(11) 長春花生物堿；
(12) 為ocVP 3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；
(13) aVP3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑；和
(14) 葉酸鹽拮抗劑；
(15 )核糖核苷酸還原酶抑制劑；
(16) 蒽環(huán)類抗生素；
(17) 生物制劑；和
(18) 沙利度胺(或相關(guān)的亞胺). 本發(fā)明也提供了治療癌癥的方法，包括向需要此治療的患者給予
治療有效量的
U) FPT抑制劑
(b)至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑
(1) 紫杉烷類；
(2) 鉑配合物化合物；
(3) 是抗體的EGF抑制劑；
(4) 小分子EGF抑制劑；
(5) 是抗體的VEGF抑制劑；
(6) 小分子VEGF激酶抑制劑；
(7) 雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；
(8) 抗腫瘤核苷衍生物； (9 ) epothilonesj
(10) 拓樸異構(gòu)酶抑制劑；
(11) 長春花生物堿；
(12) 為ocVp3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；
(13) otV&3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑；
(14) 葉酸鹽拮抗劑；
(15) 核糖核苷酸還原酶抑制劑；
(16) 蒽環(huán)類抗生素；和
(17) 生物制劑
本發(fā)明也提供了治療癌癥的方法，包括向需要此治療的患者給予 治療有效量的
(a) FPT抑制劑
(b)至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑
(1) 紫杉烷類；
(2) 鉑配合物化合物；
(3) 是抗體的EGF抑制劑；
(4) 小分子EGF抑制劑；
(5) 是抗體的VEGF抑制劑；
(6) 小分子VEGF激酶押制劑；
(7 )雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑； (8)抗腫瘤核苷衍生物； (9 ) epothilones;
(10) 拓樸異構(gòu)酶抑制劑；
(11) 長春花生物堿；
(12) 為otVP3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；
(13) aVP3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑. 本發(fā)明也提供了治療非小細(xì)胞肺痛的方法，包括向需要此治療的
患者給予治療有效量的 (a) FPT抑制劑<formula>formula see original document page 22</formula>
(b)至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑
(1) 紫杉烷類；
(2) 鉑配合物化合物；
(3) 是抗體的EGF抑制劑；
(4) 小分子EGF抑制劑；
(5) 是抗體的VEGF抑制劑；
(6) 小分子VEGF激酶抑制劑；
(7) 雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；
(8) 抗腫瘤核苷衍生物； (9 ) epothilones;
(10) 拓樸異構(gòu)酶抑制劑；
(11) 長春花生物堿；
(12) 為ccV03整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；和
(13) aVP3整聯(lián)蛋白的小分于抑制劑. 本發(fā)明也提供了治療非小細(xì)胞肺癌的方法，包括向需要此治療的
患者給予治療有效量的 U) FPT抑制劑
(b)至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑
(1) 紫杉烷類；
(2) 鉑配合物化合物；
(3) 抗腫瘤核苦衍生物；
(4) 拓樸異構(gòu)酶抑制劑； (5 )長春花生物堿.
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非小細(xì)胞肺癌的方法，包 括給予治療有效量的
(a) 下式的FPT抑制劑
(b) 卡鉑；和
(c) 紫杉醇。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非小細(xì)胞肺癌的方法，包 括給予治療有效量的
(a)下式的FPT抑制劑
(b) 順鉑；和
(c) 吉西他濱.
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非小細(xì)胞肺癌的方法，包 括給予治療有效量的
(a)下式的FPT抑制劑
(b) 卡鉑；和
(c) 多西紫杉醇。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非小細(xì)胞肺癌的方法，包 括給予治療有效量的
(a)下式的FPT抑制劑
(b) 卡鉑；和
(c) 吉西他濱.
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療癌癥的方法，包括給予治 療有效量的
(a)下式的FPT抑制劑
(b)選自如下的抗腫瘤劑
(1) 是抗體的EGF抑制劑；
(2) 小分子EGF抑制劑；
(3) 是抗體的VEGF抑制劑；和
(4) 小分子VEGF激酶抑制劑.
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療頭和頸鱗狀上皮細(xì)胞癌的 方法，包括給予治療有效量的 (a)下式的FPT抑制劑
(b)選自如下的一種或多種抗腫瘤劑
(1) 紫杉烷類；和
(2) 鉑配合物化合物.
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療頭和頸鱗狀上皮細(xì)胞癌的 方法，包括給予治療有效量的 (a)下式的FPT抑制劑
(b)逸自如下的至少兩種不同的抗腫瘤劑
(1) 紫杉烷類；
(2) 粕配合物化合物；和
(3 )抗肺瘤核苷衍生物(例如5 —氟尿嘧啶)。 本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療CML的方法，包括給予治
療有效量的
U)下式的FPT抑制劑<formula>formula see original document page 27</formula>(b ) Gleevecj 和
(c )干擾素(例如Intron - A )。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療CML的方法，包括給予治 療有效量的
(a)下式的FPT抑制劑<formula>formula see original document page 27</formula>
(b ) Gleevec; 和
(c ) pegylated干擾素(例如Peg - Intron和Pegasys )。 本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療AML的方法，包括給予治 療有效量的
(a)下式的FPT抑制劑
(b)抗腫瘤核苷衍生物(例如阿糖胞苷(即Ara-C))。 本發(fā)明也對需要此治療的患奪提供治療AML的方法，包括給予治 療有效量的-.
(a)下式的FPT抑制劑
(b) 抗肺瘤核苷衍生物(例如阿糖胞苷(即Ara-C));和
(c) 蒽環(huán)類抗生素。
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非何杰金(氏)淋巴瘤的 方法，包括給予治療有故量的 (a)下式的FPT抑制劑
(b)美羅華(Rituximab) (B細(xì)胞單克隆抗體). 本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非何杰金(氏)淋巴瘤的 方法，包括給予治療有效量的 (a)下式的FPT抑制劑
(b) 美羅華(B細(xì)胞單克隆抗體)；和
(c) 抗肝瘤核苷衍生物(例如氟達(dá)拉濱(即F-ara-A)). 本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療非何杰金(氏)淋巴瘤的
方法，包括給予治療有效量的 (a)下式的FPT抑制劑
(b ) Genasense (反義于BCL - 2 )
本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，包 括給予治療有效量的
(a)下式的FPT抑制劑
(b)蛋白體抑制劑(例如PS-341 (Millenium))。 本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，包 括給予治療有效量的
U)下式的FPT抑制劑
(b)沙利度胺或相關(guān)的亞胺。 本發(fā)明也對需要此治療的患者提供治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，包 括給予治療有效量的
(a)下式的FPT抑制劑
(b )沙利度胺.
本發(fā)明也涉及治療在這里描逸的癌癥的方法，尤其是在上述的那 些，其中除了給予FPT抑制劑和抗腫瘤劑外，也在治療周期前、中或 后給予放射治療.
以治療有效量給予FPT抑制劑和抗肺瘤劑來獲得臨床可接受的結(jié) 果，例如腫瘤的減輕或根除或癥狀的減輕或根除。因此，F(xiàn)PT抑制劑 和抗肝瘤劑可以在治療方案中同時地或連續(xù)地給藥.抗肺瘤劑的給藥 可以按照本領(lǐng)域已知的治療方案進(jìn)行，
在治療方案中，F(xiàn)PT抑制劑和抗腫瘤劑的給藥通常持續(xù)一至七星 期，并且典型地重復(fù)6-12次.通常治療方案持續(xù)一至四星期.也可 以使用治療一至三星期的治療方案.也可以使用治療一至兩星期的治 療方案。在這一治療方案或周期中，F(xiàn)PT抑制劑每天給藥，而抗腫瘤 劑一星期給藥一次或數(shù)次.通常，F(xiàn)PT抑制劑可以每天給藥(即每天 一次)，優(yōu)選每天兩次，抗腫瘤劑一星期給藥一次或每三星期給藥一 次。例如，紫杉烷類(例如紫杉醇(即Taxol )或多西紫杉醇(即 Taxotere ))可以一星期給藥一次或每三星期給藥一次.
然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，治療方案會按照患者的需求變化. 因此，在本發(fā)明方法中使用的化合物(藥物)的聯(lián)合可以以上述變化 的方案給藥。例如，在治療周期中FPT抑制劑可以間斷地給藥，而不
是連續(xù)地給藥，因此，例如，在治療周期中，F(xiàn)FT抑制劑可以每天給 藥持續(xù)一個星期，然后間斷一星期，在治療周期中重復(fù)這種給藥.或 者FPT抑制劑可以每天給藥持續(xù)兩個星期，然后間斷一星期，在治療 周期中重復(fù)這種給藥.因此，F(xiàn)PT抑制劑可以在周期中每天給藥持續(xù) —個或多個星期，并在周期中間斷一個或多個星期，在治療周期中重 復(fù)這種給藥模式，這種間斷的治療也可以基于天數(shù)，而不是基于整個 星期。例如，每天給藥持續(xù)1 - 6天，不給藥持續(xù)1 - 6天，在治療方 案中重復(fù)這種模式.其中FPT抑制劑不給藥的天數(shù)(或星期數(shù))不等 于其中FPT抑制劑給藥的天數(shù)(或星期數(shù)).通常，如果使用間斷的 給藥方案，F(xiàn)PT抑制劑給藥的天故或星期數(shù)至少等于或大于FPT抑制 劑不給藥的天數(shù)或星期數(shù).
抗腫瘤劑可以通過大丸劑或連續(xù)輸注給藥.在治療周期中，抗腫 瘤劑可以每天給藥至每星期給藥一次，或每兩星期給藥一次，或每 三星期給藥一次，或每四星期給藥一次，如果在治療周期中每天給 藥，則在治療周期的數(shù)星期間這一每天給藥可以是間斷的.例如給 藥一星期(或數(shù)天)，不給藥一星期(或數(shù)天)，在治療周期中重復(fù) 這一模式，
FPT抑制劑是口服給藥，優(yōu)逸作為固體劑型，更優(yōu)選是膠嚢，并 且總治療有效日劑量可以以每天一至四次，或一至兩次的分劑量給 藥，通常，治療有效量是一天給藥一次或兩次，優(yōu)選一天兩次.FPT 抑制劑可以以約50-約400mg的量每天給藥一次，并且可以以約50 -約300邁g的量每天給藥一次.FPT抑制劑通常以約50-約350mg的 量一天給藥兩次，通常以50nig-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選地， 以約75-約125mg的量一天給藥兩次，并且最優(yōu)選的以約100邁g的量 一天給藥兩次.
在治療周期結(jié)束后，如杲患者有反應(yīng)，或是穩(wěn)定的，則按照熟練 臨床醫(yī)生的判斷重復(fù)治療周期.治療周期結(jié)束后，可以按照與治療方 案中給藥的相同的劑量繼續(xù)給予患者FPT抑制劑，或者，如果劑量低 于200mg —天兩次，則劑量可以升高至200mg—天兩次，可以繼續(xù)這 一維持劑量直到患者好轉(zhuǎn)或不再能耐受此劑量(在此情況下，劑量可 以縮減并且可以繼續(xù)以縮減的劑量對患者給藥).
在治療周期中，與FPT抑制劑一起使用的抗腫瘤劑以它們常規(guī)的
處方量給藥(即抗腫瘤劑按照這些藥物給藥的標(biāo)準(zhǔn)實踐給藥).例如 (a)對于紫杉烷，約30-約3O0mg/m2; (b)對于順鉑，約30-約 lOOmg/m3; ( c )對于卡鉑，為約2 -約8的AUC; (d)對于是抗體的EGF 抑制劑，約2-約4nigAn2; (e)對于小分子EGF抑制劑，約50-約 500mg/m2; ( f )對于是抗體的VEGF激酶抑制劑，約1 -約10mg/m2; (g) 對于小分子VEGF抑制劑，約50 -約24 00mg/m2; (h)對于SERMs，約 1-約2(hng; (i)對于抗腫瘤核苷5 -氟尿嘧啶、吉西他濱和卡培他 濱，約500 -約1250mg/m2; ( j )對于抗腫瘤核苷阿糖胞苷(Ara-C ), 每3-4星期以100 - 200mg/mV天的量給藥7-10天，并且對于難治 的白血病和淋巴瘤是高劑量，即每12小時以1 - 3mg/V的量給藥1小 時，每3-4星期給4-8劑量；(k)對于抗腫瘤核苷氟達(dá)拉濱(F-ara-A)，每3-4星期以10- 25mg/邁V天的量給藥；(1 )對于抗腫瘤 核苷地西他濱，每6星期以30 - 75mg/m2的量給藥3天，最多8個周 期；(邁)對于抗腫瘤核苷氯脫氧腺苷(CdA， 2-CdA)，每3-4星期以 0.05-0.1 mg/kg/天的量持續(xù)灌注直到7天；(n)對于印othilones， 約1-約lOOmg/m2; (o)對于拓樸異構(gòu)酶抑制劑，約1-約350mg/m2; (P)對于長春花生物堿，約1-約50mg/m2; (q)對于葉酸鹽拮抗劑 氨甲喋呤(MTX) 口服20 - 60mg/m2，每3 - 4星期IV或IM，中等劑量 給藥方案是每3-4星期80 - 250mg/i^IV 60分鐘，高劑量給藥方案是 每3-4星期以250 - 1000mg/m2 IV的量與甲酰四氫葉酸一同給予； (r )對于葉酸鹽拮抗劑Pre邁etrexed( AlimU )，每3星期300 - 600mg/m2 (10分鐘IV輸注1天)；(s)對于核糖核香酸還原酶抑制劑羥基脲 (HU)， 20 - 50mg/kg/天(需要使血細(xì)胞計數(shù)降低)；(t )鉑配合物化 合物奧沙利鉑(Eloxatin)，每3-4星期50 - 100mg/m2 (優(yōu)選用于實 體瘤，例如非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸直腸癌和卵巢癌)；(u)對于蒽環(huán)類 抗生素柔紅霉素，每3-4星期以10 - 50mg/mV天的量IV給3 - 5天； (v)對于蒽環(huán)類抗生素多柔比星(Adriamycin)，每3-4星期以50 -100mg/m2的量IV持續(xù)輸注1-4天，或每星期10 - 40mg/m2IV; U) 對于蒽環(huán)類抗生素伊達(dá)比星，每3-4星期每天以10-30mg/W的量緩 慢IV輸汰10-20分鐘1- 3天；(x)對子生物制劑千擾素(Intron-A，Roferon),5 - 20百萬IU，每星期三次；(y )對于生物制劑pegylated 干擾素(Peg-intron， Pegasys )，長期皮下給藥3 - 4微克/kg /天(直 到復(fù)發(fā)或活性喪失)；和(z)對于生物制劑美羅華(B細(xì)胞單克隆抗 體)(用于非何杰金(氏)淋巴瘤的抗體)，每星期200 - 400mg/m2IV 4 -8星期6個月。
Gleevec可以以約200 -約800mg/天的量口服4吏用，
沙利度胺(和相關(guān)的亞胺)可以以約200-約800mg/天的量口服 使用，并且可以持續(xù)的給藥或使用，直到復(fù)發(fā)或毒性。例如見Mitsiades 等 ， "Apoptotic signaling induced by im邁unomodulatory thalidomide analoqs in human multiple myeloma cells ; therapeutic implications", Blood, 99 ( 12 ): 4525-30， 2002年6月15日， 此公開文獻(xiàn)在這里被引入作為參考，
例如，紫杉醇(例如Taxo1③)可以以約50-約100mg/V的量每 星期給藥一次，約60-約80mg/ii^是優(yōu)選的。在另一個例子中，紫杉 醇(例如Taxol )可以以約150-約250mg/m2的量每三星期給藥一 次，約175 -約225mg/m2是優(yōu)選的。
在另一個實施例中，多西紫杉醇(例如Taxotere )可以以約10 -約45mg/m2的量每星期給藥一次。在另一個實施例中，多西紫杉醇 (例如Taxotere )可以以約50-約100mg/m2的量每三星期給藥一 次，
在另一個實施例中，順鉑可以以約20-約40mg/m2的量每星期給 藥一次。在另一個實施例中，順鎮(zhèn)可以以約60-約100mg/m2的量每 三星期給藥一次.
在另一個實施例中，卡鉑可以以提供約2-約3的ADC的量每星 期給藥一次.在另一個實施例中，卡賴可以以提供約5-約8的AUC 的量每三星期給藥一次.
因此，在一個實施例中(例如治療非小細(xì)胞肺癌)
(1) FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選 的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約lOOmg的量 一天給藥兩次；
(2) 紫杉醇(例如Taxol )以約50-約100mg/m2的量每星期 給藥一次，約60-約80mg/r^的量是優(yōu)選的；和
(3 )卡鉑以提供約2 -約3的AUC的量每星期給藥一次. 在另一個實施例中(例如治療非小細(xì)胞肺癌)
(1) FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選 的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選約lOOmg的量一 天給藥兩次；
(2) 紫杉醇(例如Taxol )以約50-約lOOmg/m2的量每星期 給藥一次，約60-約80mg/n^的量是優(yōu)選的；和
(3 )順鉑以約20 -約40mg/m2的量每星期給藥一次. 在另一個實施例中(例如治疔非小細(xì)胞肺癌)
(1) FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選 的，以約"mg -約l"mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選約lOOmg的量一 天給藥兩次；
(2) 多西紫杉醇(例如Taxotere )以約10-約45mg/m2的量 每星期給藥一次；和
(3 )卡鉑以提供約2 -約3 AUC的量每星期給藥一次. 在另一個實施例中(例如治疔非小細(xì)胞肺癌)
(1) FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)逸 的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選約lOOmg的量一 天給藥兩次；
(2) 多西紫杉醇(例如Taxotere )以約10-約45mg/m2的量 每星期給藥一次；和
(3) 順鉑以約20-約40叫/1112的量每星期給藥一次. 因此，在一個實施例中(例如治療非小細(xì)胞肺癌)
(1) FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選 的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選約lOOmg的量一 天給藥兩次；
(2) 紫杉醇(例如Taxol )以約150-約250邁g/m2的量每三星 期給藥一次，約175-約225mg/n^的量是優(yōu)選的，且175叫/邁2是最優(yōu) 選的；和
(3) 卡鉑以提供約5-約8的AUC的量每三星期給藥一次，并 且優(yōu)選6。
在治療非小細(xì)孢肺癌的優(yōu)迭的實施例中； (1 ) FPT抑制劑以lOOmg的量一天給藥兩次； (2)紫杉醇(例如Taxol )以175mg/r^的量每三星期給藥一次；
和
(3)卡鉑以提供AUC為6的量每三星期給藥一次. 在另一個實施例中(例如治疔非小細(xì)胞肺癌)
(1) FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選 的，以約75nig-約125mg的量一天給藥兩次，且最優(yōu)選約lOOmg的量 一天給藥兩次；
(2) 紫杉醇(例如Taxo1③)以約150-約250mg/ai2的量每三星 期給藥一次，約175 -約225mg/m2的量是優(yōu)選的；和
(3) 順鉑以約60-約100mg/W的量每三星期給藥一次.
在另一個實施例中(例如治療非小細(xì)胞肺癌)
(1) FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選 的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約lOOmg的量 一天給藥兩次；
(2) 多西紫杉醇(例如Taxotere )以約50-約100mg/m2的量 每三星期給藥一次；和
(3 )卡鉑以提供約5 -約8的AUC的量每三星期給藥一次. 在另一個實施例中(例如治療非小細(xì)胞肺癌)
(1) FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選 的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約lOOmg的量 一天給藥兩次；
(2) 多西紫杉醇(例如Taxotere )以約50-約100mg/m2的量 每三星期給藥一次；和
(3) 順鉑以約60-約100mg/n^的量每三星期給藥一次. 在利用FPT抑制劑、多西紫杉醇和卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌的優(yōu)選
的實施例中
(1) FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選 的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約lOOmg的量 一天給藥兩次；
(2) 多西紫杉醇(例如Taxotere )以約75mg/m2的量每三星期 給藥一次；和
(3 )卡鉑以提供約6的AUC的量每三星期給藥一次。 在上述實施例中，多西紫杉醇(例如Taxotere )和順翁，多西
紫杉醇(例如Taxotere )和卡鈾，紫杉醇(例如Taxol )和卡鉑， 或紫杉醇(例如Taxol )和順鉑優(yōu)選在同一天給藥. 在另一個實施例(例如CML)中
(1) FPT抑制劑以約lOOmg -約200mg的量一天給藥兩次；
(2) Gleevec以約400-約8 00mg/天的量口服給藥；和
(3) 干擾素(Intron-A)以約5-約20百萬IU的量每星期給藥三^。
在另一個實施例(例如CML)中
(1) FPT抑制劑以約lOOmg -約200mg的量一天給藥兩次； (2 ) Gleevec以約400-約8OOmg/天的量口服給藥；和 (3) pegylated干擾素(Peg-Intron或Pegasys )以約3-約6 微克/kg/天的量給藥.
在另一個實施例(例如非何杰金(氏)淋巴瘤)中 (1) FPT抑制劑以約50ing-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選 的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約lOOmg的量
一天給藥兩次；和
(2 )Genasense(反義于BCL-2)，每3-4星期以約2-約5mg/kg/ 天(例如3mg/kg/天)的劑量持續(xù)IV輸注5-7天. 在另一個實施例(例如多發(fā)性骨髓瘤)中
(1) FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)逸 的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約lOOmg的量
一天給藥兩次；和
(2) 蛋白體抑制劑(例如PS - 341-Millenium),以約l. 5邁g/m2
的量每星期兩次給藥兩個連續(xù)的星期，有一個星期的休息期. 在另一個實施例(例如多發(fā)性骨髄瘤)中
(1) FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選 的，以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次，最優(yōu)選以約100mg的量 一天給藥兩次；和
(2) 沙立度胺(或相關(guān)的亞胺)，以約200 -約800邁g/天的量口 服給藥，連續(xù)給藥直到復(fù)發(fā)或毒性.
在治療周期結(jié)束后，如果患者有反應(yīng)，或是穩(wěn)定的，則按照熟練 臨床醫(yī)生的判斷重復(fù)治療周期。治療周期結(jié)束后，可以按照與治療方
案中給藥的相同的劑量繼續(xù)給患奢FPT抑制劑，或者，如果劑量低于 200mg —天兩次，則劑量可以升高至200mg —天兩次，可以繼續(xù)這一 維持劑量直到患者好轉(zhuǎn)或不再能耐受此劑量(在此情況下，劑量可以 縮減并且可以繼續(xù)以縮減的劑量外患者給藥)，
在本發(fā)明方法中可以被治療的癌癥包括，但不限于肺癌(例如 非小細(xì)胞肺癌)、頭和/或頸癌(頭或頸的鱗狀上皮細(xì)胞癌)、卵巢癌、 乳腺癌、膀胱癌和前列腺癌.
可以用本發(fā)明方法治療的癌癥是結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、甲狀腺 小嚢(follicular)癌、退行發(fā)育性甲狀腺癌、非何杰金(氏)淋巳 瘤、骨髓增生異常綜合癥(MDS), CMML(慢性骨髄單核細(xì)胞性白血病)、 AML、 ALL (急性淋巴系白血病，例如ALL PH + )、 CML、骨髓瘤(例如 多發(fā)性骨髓瘤)、間質(zhì)起源的癌癥(例如纖維肉瘤和橫紋肌肉瘤)、黑 素瘤、畸胎癌、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腎癌和肝癌。
可以與FPT抑制劑聯(lián)合使用的抗腫瘤劑是
(1) 紫杉烷類，例如紫杉醇(Taxol )和/或多西紫杉醇 (Taxotere );
(2) 鉑配合物化合物，例如卡柏、順賴和奧沙利粕(例如 Eloxatin )j
(3) 是抗體的EGF抑制刑，例如HER2抗體(例如曲妥單抗
(trastuzumab ) ( Herceptin )、 Genentech， Inc.)、 西 妥昔單抗(cetuximab)(鉺(Erbitux)， IMC-C225, ImClone Systems )、 EMD 72000 (Merck KGaA )、抗—EFGR單克 隆抗體ABX (Abgenix)、 TheraCIM-h-R3 (分于免疫學(xué)中 心)、單克隆抗體425 (Merck KGaA )、單克隆抗體ICR-62
(ICR, Sutton, England )、 Herzyme ( Elan Pharmaceutical Technologies和Ribozyme Pharmaceutixals )、 PKI 166
(Novartis)、 EKB 569 ( Wyeth-Ayerst )、 GW 572016
(GlaxoSmithKline)、 CI 1033 ( Pfizer Global Research and Development),曲妥單抗- 美登醇(maytans inoid)結(jié) 合物 (Genentech, Inc.)、 米妥英羊抗(mi tumomab)
(Imclone Systems和Merck KGaA )和MelvaxII (Imclone Systems和Merck KgaA);(4) 小分子EGF抑制劑，例如Tarceva ( TM) ( OSI- 774， OSI Pharmaceuticals, Inc.)， 和Iressa (ZD 1839， Astra Zeneca )j
(5) 是抗體的VEGF抑制劑，例如貝伐單抗(Bevacizumab)
(Genentech， Inc.)和IMC-1 Cll ( ImClone Systems), DC 101 (來自ImClone Systems的KDR VEGF受體2);
(6) 小分子VEGF激酶抑制刑，例如SU 5416和SU 6688 (都 來自Sugen， Inc.);
(7) 雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)， 例如他莫昔芬、艾多昔芬、雷洛昔芬、反式-2，3-二氫雷 洛昔芬、左美洛昔芬(levormeloxifene)、屈洛昔芬 (Droloxifene) 、 MDL 103, 323和Acolbifene (Schering Corp.);
(8) 抗肺瘤核苷衍生物，例如5-氟尿嘧啶、吉西他濱、卡培 他濱、阿糖胞苷 (Ara-C)、 氟達(dá)拉濱 (F-Ara-A)、地 西他濱和氯脫氧腺苷 (CdA， 2-CdA);
(9) epothilones,例如BMS—247550 (Bristol-Myers Squibb ) 和EP0906 (Novartis Pharmaceuticals);
(10) 拓樸異構(gòu)酶抑制劑，例如托泊替康(Glaxo Smithline) 和鹽酸伊立替康和山梨醇注射劑(Camptosar)
(Pharmacia );
(11) 長春花生物堿，例如諾維本 (Anvar and Fabre，法國)、 長春新堿和長春堿；
(12) 為otVP 3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體，例如LM-609 (見 Clinical Cancer Research,第6巻，第3056-3061頁， 2000年8月，此參考文獻(xiàn)在這里被引入作為參考)；
(13) 葉酸鹽拮抗劑，例如氨甲蝶呤(MTX)和Premetrexedf
(Al imta )j
(14) 核糖核苷酸還原酶抑制劑，例如羥基脲(HU);
(15) 蒽環(huán)類抗生素，例如乘紅霉素、多柔比星 (Adriamycin) 和伊達(dá)比星；和
(16) 生物制劑，例如干擾素(例如Intron-A和Roferon)、
pegylated干擾素(例如Peg-intro和Pegasys )和美羅 華(B細(xì)胞單克隆抗體，用來治療非何杰金(氏)淋巴 瘤的抗體).
優(yōu)選的抗腫瘤劑選自紫杉醇、多西紫杉醇、卡鉑、順扭、吉 西他濱、他莫昔芬、赫賽汀(Herceptin)、西妥昔單抗(Cetuximab)、 Tarceva、 Iressa、 bevacizumab、諾維本、IMC-lCll、 SU5416或 SU6688。最優(yōu)選的抗腫瘤刑選自紫杉醇、多西紫杉醇、卡鉑、順柏、 諾維本、吉西他濱或赫賽汀.
通常，當(dāng)在本發(fā)明的方法中4吏用多于一種抗鐘瘤劑時，抗胂瘤劑 以它們的標(biāo)準(zhǔn)劑型同時地或連續(xù)地在同一天給藥.例如，抗腫瘤劑通 常靜脈內(nèi)給藥，優(yōu)選利用本領(lǐng)域/〉知的IV溶液通過IV滴注(例如， 等滲生理鹽水(0. 9%NaCl)或葡萄糖溶液(例如5%葡萄糖))，
當(dāng)使用兩種或多種抗腫瘤劑時，抗肺瘤劑通常在同一天給藥；然
而，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解抗J3t瘤劑可以在不同天和在不同的星期 給藥.熟練的臨床醫(yī)生可以按照藥劑制造商的推薦劑量療程給予抗沖 瘤劑，并且可以按照患者的需求調(diào)整療程，例如基于患者對治療的反 應(yīng)。例如，當(dāng)將吉西他濱與柏配合物化合物(例如順^)聯(lián)合給藥來 治療肺癌時，吉西他濱和順鉑都在同一天在治療周期的第一天給藥， 然后在第8天單獨給予吉西他濱，并在第15天再次單獨給予吉西他 濱。
因此，本發(fā)明的一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給 予需要此治療的患者治療有效量的FPT抑制劑(l.O或l.l)、紫杉烷 和4白配合物4t合物。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需 要此治療的患者治療有效量的FPT抑制劑(1. O或l.l)、紫杉烷和鉑 配合物化合物，其中所迷FPT抑制劑每天給藥，所述紫杉烷每周期每 星期給藥一次，所述鉑配合物化合物每周期每星期給藥一次.優(yōu)選的， 治療為每周期一至四星期，
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需 要此治療的患者治療有效量的FPT抑制劑(1. 0或1. 1 )、紫杉烷和鉑 配合物化合物，其中所述FPT抑制劑每天給藥，所述紫杉烷每周期每 三星期給藥一次，所述鉑配合物化合物每周期每三星期給藥一次.優(yōu)
選的，治療為每周期一至三星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方隸涉及治療癌癥的方法，包括給予需
要此治療的患者治療有效量的FPT抑制劑(1. O或l.l)、紫杉醇和卡 鉬.優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥，所迷紫杉醇每周期每星期給 藥一次，所迷卡鉑每周期每星期給藥一次.優(yōu)選的，治療為每周期一 至四星期.
本發(fā)明的另一個具體實施方隸涉及治療癌癥的方法，包括給予需 要此治療的患者治療有效量的FPT抑制刑(1. O或l.l)、紫杉醇和卡 鉑。優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥，所迷紫杉醇每周期每三星期 給藥一次，所述卡鉑每周期每三星期給藥一次，優(yōu)選的，治療為每周 期一至三星期。
優(yōu)選的，在上述具體實施方案中描逸的方法中治療的是非小細(xì)胞 肺癌。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及對于需要此治療的患者治療非 小細(xì)胞肺癌的方法，包括每天給予治療有效量的FPT抑制劑(1.0或 1.1)、每周期一星期給予一次治疔有效量的卡鉑，和每周期一星期給 予一次治療有效量的紫杉醇，其中每周期給予治療一至四星期.優(yōu)選 的，所迷FPT抑制劑每天給藥兩次.優(yōu)選的，所迷卡鉑和所逸紫杉醇 在同一天給藥，并且更優(yōu)選所述卡鉑和所述紫杉醇連續(xù)地給藥，最優(yōu) 選所述卡鉑在所述紫杉醇給藥后給藥.
本發(fā)明的另 一個具體實施方案涉及對于需要此治療的患者治療非 小細(xì)胞肺癌的方法，包括每天給予治療有效量的FPT抑制刑(1. 0或 1.1)，每周期每三星期給予一次治療有效量的卡鉑，和每周期每三星 期給予一次治療有效量的紫杉醇，其中治療為一至三星期。優(yōu)選的， 所述FPT抑制劑每天給藥兩次.優(yōu)選的，所迷卡鉤和所述紫杉醇在同 一天給藥，并且更優(yōu)選所述卡鉑和所述紫杉醇連續(xù)地給藥，最優(yōu)選所 述卡鉑在所述紫杉醇給藥后給藥。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及對于需要此治療的患者治療非 小細(xì)胞肺癌的方法，包括一天給予兩次約50-約200mg FPT抑制劑(l, 0 或1. 1 )，每周期每星期給予一次提供約2 -約8的AUC的量的卡鉑(優(yōu) 選約2-約3),和每周期每星期給予一次約60-約300mg/m2 (優(yōu)選約 50 - 100mg/m2，更優(yōu)選約60-約80mg/邁2 )的紫杉醇，其中每周期給
予治療一至四星期.在更優(yōu)選的具體實施方案中，所述FPT抑制劑以 約75-約125mg的量一天給藥兩次，優(yōu)選約lOOmg的量一天兩次。優(yōu) 選的，所述卡鉑和所述紫杉醇在同一天給藥，并且更優(yōu)選所迷卡粕和 所述紫杉醇連續(xù)地給藥，最優(yōu)選所述卡鉑在所述紫杉醇給藥后給藥。
在另一個具體實施方案中，本發(fā)明涉及對于需要此治療的患者治 療非小細(xì)胞肺癌的方法，包括一天給予兩次約50-約200mg FPT抑制 劑(1. 0或1. 1)，每周期每三星期給予一次提供約2 -約8 (優(yōu)選約5 -約8)的AUC的量的卡鉑，和每周期每三星期給予一次約150-約 225mg/mZ(優(yōu)選約175-約225mg/m2)的紫杉醇，其中治療為一至三 星期。在更優(yōu)選的具體實施方案中，所迷FPT抑制劑以約75-約125mg 的量一天給藥兩次，優(yōu)選約100mg —天兩次.優(yōu)選的，所述卡粕和所 述紫杉醇在同一天給藥，并且更優(yōu)選所述卡鉑和所述紫杉醇連續(xù)地給 藥，最優(yōu)選所迷卡鎩在所述紫杉醇給藥后給藥，
在另一個具體實施方案中，本發(fā)明涉及對于需要此治療的患者治 療非小細(xì)胞肺癌的方法，包括一天給予兩次100mg FPT抑制劑(1.0 或l.l)，每周期每三星期以提供AUC為6的量給予一次卡鉑，和每周 期每三星期給予一次175mg/m2的紫杉醇，其中治療為一至三星期.優(yōu) 選的，所述卡鉑和所述紫杉醇在同一天給藥，并且更優(yōu)選所述卡鉑和 所述紫杉醇連續(xù)地給藥，最優(yōu)選所述卡鉑在所述紫杉醇給藥后給藥，
在本發(fā)明的另外的具體實施方案中涉及如在上面具體實施方案中 所描述的治療癌癥的方法，除了在方法中一同使用紫杉烷類和鉑配合 物化合物來代替紫杉醇和卡鉑(1)多西紫杉醇(Taxotere )和順 鉑；(2)紫杉醇和順鉑；和(3)多西紫杉醇和卡鉑。在本發(fā)明的方 法中，順鉑優(yōu)選以約30-約100mg/m2的量使用.在本發(fā)明的方法中， 多西紫杉醇優(yōu)選以約30 -約100mg/W的量使用.
在另一個具體實施方案中，本發(fā)明涉及治療癌癥的方法，包括給 予需要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(l.O或l. 1)、紫杉烷和 是抗體的EGF抑制劑.優(yōu)選的，4吏用的紫杉烷是紫杉醇，優(yōu)選的EGF 抑制劑是HER2抗體(更優(yōu)選的是赫賽汀)或西妥昔單抗，且最優(yōu)逸 使用赫賽汀。治療的長度，F(xiàn)PT抑制劑和紫杉烷的量及給藥如在上面 具體實施方案中所描述的.是抗體的EGF抑制劑，每周期一星期給藥 一次，并且優(yōu)選與紫杉烷在同一天給藥，并且優(yōu)選與紫杉烷連續(xù)地給
藥.例如，赫賽汀以約3-約5mg/ni2 (優(yōu)選約4mg/m2)的負(fù)荷劑量連 續(xù)地給藥，然后在治療周期剩余的時間里，每周期每星期以約2邁g/m2 的維持劑量給藥一次(通常周期為1-4星期)。優(yōu)選的，治療的癌癥 是乳腺癌。
在另一個具體實施方案中，本發(fā)明涉及治療癌癥的方法，包括給 予需要此治療的人治療有效量的
(1) FPT抑制劑(l.O或l.l);
(2) 紫杉烷；和
(3) 抗紳瘤劑，選自
(a) 小分子EGF抑制劑；
(b) 是抗體的VEGF抑制劑；或 (c )小分子VEGF激酶抑制劑.
優(yōu)選的，使用紫杉烷紫杉醇或多西紫杉醇.優(yōu)選的，抗lt瘤劑選 自Tarceva、 Iressa、 貝伐單抗、SU5416或SU6688.治療的長度， FPT抑制劑和紫杉烷的量及給藥如在上面具體實施方案中所描述的. 是抗體的VBGF激酶抑制劑通常每周期每星期給藥一次。小分子EGF 和VEGF抑制劑通常每周期每天給藥。優(yōu)選的，是抗體的VEGF抑制劑 與紫杉烷在同一天給藥，并且更優(yōu)選的是與紫杉烷同時給藥.當(dāng)小分 子EGF抑制劑或小分子VEGF抑制劑與紫杉烷在同一天給藥時，它們 的給藥優(yōu)選與紫杉烷的給藥同時進(jìn)行。EGF或VEGF激酶抑制劑通常以 約10-約500mg/n^的量給藥.優(yōu)選的，治療的癌癥是非小細(xì)胞肺癌.
在另一個具體實施方案中，本發(fā)明涉及治療癌癥的方法，包括給 予需要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1. O或l.l)、抗腫瘤核 香衍生物和鉑配合物化合物.
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需 要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1. O或l. 1)、抗腫瘤核苷衍 生物和鉬配合物化合物，其中所逸FPT抑制劑每天給藥，所述抗腫瘤 核苷衍生物每周期每星期給藥一次，所述柏配合物化合物每周期每星 期給藥一次。雖然每周期治療可能為一至四星期，但是優(yōu)選每周期治 療為一至七星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需 要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1. O或l.l)、抗腫瘤核苷衍
生物和鉑配合物化合物，其中所逆FPT抑制劑每天給藥，所述抗腫瘤 核苷衍生物每周期每星期給藥一次，所述鉑配合物化合物每周期每三 星期給藥一次.雖然每周期治療可能為一至四星期，但是優(yōu)選每周期 治療為一至七星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需 要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1. O或l. 1)、吉西他濱和順 鉑，優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥，所述吉西他濱每周期每星期 給藥一次，所述順鉑每周期每星期給藥一次.優(yōu)選的，每周期治療為 一至七星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需 要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(l.O或l.l)、吉西他濱和順 鉑.優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥，所述吉西他濱每周期每星期 給藥一次，所迷順鉑每周期每三星期給藥一次.優(yōu)逸的，治療為一至
七星期《
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需 要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1. O或l.l)、吉西他濱和卡 鉑.優(yōu)選的，所述FPT抑制劑每天給藥，所述吉西他濱每周期每星期 給藥一次，所述卡鉑每周期每星期給藥一次.優(yōu)選的，每周期治療為 一至七星期。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及治療癌癥的方法，包括給予需 要此治療的人治療有效量的FPT抑制劑(1. O或l.l)、吉西他濱和卡 鉑。優(yōu)選的，所迷FPT抑制劑每天給藥，所述吉西他濱每周期每星期 給藥一次，所述卡鉑每周期每三星期給藥一次.優(yōu)選的，每周期治療 為一至七星期-
優(yōu)選的，在此方法中利用在上述具體實施方案中的吉西他濱治療 非小細(xì)胞肺痛.
在上面的具體實施方案中，利用吉西他濱、FPT抑制劑和鉑配合 物化合物時，如上面利用紫杉烷類的具體實施方案來給藥.吉西他濱 以約500 -約1250mg/m2的量給藥.吉西他濱優(yōu)選與鉑配合物化合物 在同一天給藥，更優(yōu)選與鉑配合物化合物連續(xù)地給藥，最優(yōu)選在鉑配 合物化合物給藥后給藥。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及對于需要此治療的患者治療癌
癥的方法，包括給予FPT抑制劑(l.O或1.1)和抗腫瘤劑，抗肺瘤 劑選自(1 )是抗體的EGF抑制劑，(2 )小分子EGF抑制劑，(3 )是 抗體的VEGF抑制劑，和(4)小分子VBGF激酶抑制刑，都如上所述， 每周期治療為一至七星期，并且通常每周期為一至四星期.FPT抑制 劑以如上述本發(fā)明其它具體實施方案的相同的方式給藥.小分于抗腫 瘤劑通常每天給藥，抗體抗鐘瘤劑通常每周期每星期給藥一次.抗胂 瘤劑優(yōu)選自赫賽汀、西妥昔單抗、Tarceva、 Iressa、 貝伐單抗、 IMC-lCll、 SU5416或SU6688'優(yōu)選的，治療非小細(xì)胞肺癌.
在本發(fā)明的具體實施方案中，其中鉑配合物化合物與至少一種其 它的抗肺瘤劑一起使用，并且這些藥物連續(xù)地使用，鉑配合物化合物 通常在其它抗腫瘤劑已經(jīng)給藥后給藥。
本發(fā)明的其它的具體實施方案包括，除給予在上述具體實施方案 中的FPT抑制劑和抗腫瘤劑以外，對患者給予治療有效量的放射。放 射按照本領(lǐng)域公知的技術(shù)和方案給予。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及藥物組合物，包含至少兩種不 同的抗腫瘤劑和用于靜脈內(nèi)給藥的可藥用載體.優(yōu)選的，可藥用栽體 是等滲生理鹽水(0. 9%NaCl)或葡萄糖溶液(例如5%葡萄糖)。
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及藥物組合物，包含F(xiàn)PT抑制劑 和至少兩種不同的抗腫瘤劑和用于靜脈內(nèi)給藥的可藥用栽體。優(yōu)選 的，可藥用載體是等滲生理鹽水(0. 9%NaCl)或葡萄糖溶液(例如5 %葡萄糖).
本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及藥物組合物，包含F(xiàn)PT抑制劑 和至少一種抗胂瘤劑和用于靜脈內(nèi)給藥的可藥用載體，優(yōu)選的，可藥 用栽體是等滲生理鹽水(0, 9 %NaCl )或葡萄糖溶液(例如5 %葡萄糖)。
本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，在本發(fā)明方法中使用的化合物(藥物) 對于熟練的臨床醫(yī)生是可用于來自生產(chǎn)的藥物組合物(劑型)，并在 那些組合物中使用。因此，在上逆方法中，化合物的詳述或化合物的 分類可以用包含特定化合物或化合物分類的藥物組合物的詳述代替. 例如，涉及治療癌癥的方法的具體實施方案，包括給予需要此治療的 患者治療有效量的FPT抑制劑(1. 0或1.1)、紫杉烷和鉑配合物化合 物，包括在其范圍內(nèi)治療癌癥的方法，包括給予需要此治療的患者治 療有效量的包含F(xiàn)PT抑制劑(1.0或1.1)的藥物組合物、包含紫杉烷的藥物組合物和包含鉑配合物化合物的藥物組合物。
實際使用的劑量可以按照患者的需要和被治療狀況的嚴(yán)重性變 化。對特定情況下合適劑量的確定在本領(lǐng)域技術(shù)的范圍內(nèi)。
FPT抑制劑和抗腫瘤劑的量和給藥頻率將按照參與的臨床醫(yī)生(醫(yī) 師)的判斷調(diào)整，考慮這些因素，如年齡、患者的狀況和尺寸，以及 被治療的癌癥的嚴(yán)重性。
抗腫瘤劑可以按照本領(lǐng)域已知的治療方案給藥，對于本領(lǐng)域技術(shù) 人員顯而易見的是，抗腫瘤劑的給藥可以按照被治療的癌癥和抗腫瘤 劑對該疾病的已知效果來變化。按照熟練的臨床醫(yī)生的常識，考慮到 給予的治療劑對患者的觀察到的故杲，和考慮到癌癥對給予的治療劑 的觀察到的反應(yīng)，治療方案(例如，給藥劑量和次數(shù))也可以變化.
初次給藥可以按照本領(lǐng)域已知的建立的方案進(jìn)行，并且然后，基 于觀察到的效果，劑量、給藥方式和給藥次數(shù)可以由熟練的臨床醫(yī)生 調(diào)整。
抗腫瘤劑的特定的選擇將取決于參與的臨床醫(yī)生的診斷和他們對 于患者狀況的判斷，以及合適的治療方案.
在評價了被治療的癌癥和患者的狀況后，治療方案中給藥等級和 抗腫瘤劑的給藥的重復(fù)次數(shù)的確定，也在熟練的臨床醫(yī)生常識范圍 內(nèi)。
因此，按照經(jīng)驗和常識，按照個體患者的需求，實踐的醫(yī)師可以 調(diào)整抗胂瘤劑給藥的每個方案，作為治療進(jìn)度.所有這些調(diào)整都在本 發(fā)明的范圍內(nèi)。
參與的臨床醫(yī)生，在判斷在給藥劑量治療是否有效時，會考慮患 者的通常的健康以及更明確的指示，例如與癌癥相關(guān)的癥狀的緩解(例 如疼痛、咳嗽(對于肺癌)和呼吸短促(對于肺癌))、腫瘤生長的抑 制、腫瘤的實際縮小或轉(zhuǎn)移的抑制.腫瘤的尺寸可以通過標(biāo)準(zhǔn)方法測 量，例如反射學(xué)研究，例如CAT或MRI掃描，以及能被用來判斷腫瘤 的生長是否已經(jīng)被延緩或甚至逆轉(zhuǎn)的連續(xù)的測量，與疾病相關(guān)的癥狀 (例如疼痛)的緩解，和整體狀況的改善可能被用來幫助判斷治療的 有效性。
當(dāng)本發(fā)明與上面所列的特定的具體實施方案結(jié)合描述時，其許多 改變、修改和變化對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員都是顯而易見的.所有這
些變化、修改和變化都落在了本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.FPT抑制劑id="icf0001" file="S2007101860344C00011.gif" wi="71" he="47" top="5" left = "5" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的所述藥物和至少兩種不同的選自如下的抗腫瘤劑(1)紫杉烷類；(2)鉑配合物化合物；(3)是抗體的EGF抑制劑；(4)小分子EGF抑制劑；(5)是抗體的VEGF抑制劑；(6)小分子VEGF激酶抑制劑；(7)雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；(8)抗腫瘤核苷衍生物；(9)epothilones；(10)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑；(11)長春花生物堿；(12)為αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體；(13)αVβ3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑；(14)葉酸鹽拮抗劑；(15)核糖核苷酸還原酶抑制劑；(16)蒽環(huán)類抗生素；(17)生物制劑；(18)沙利度胺(或相關(guān)的亞胺)；和(19)Gleevec。
2. 權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中^f吏用兩種抗肺瘤劑，其中一種抗胂 瘤劑是紫杉烷，另一種抗肺瘤劑為是抗體的EGF抑制劑。
3. 權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述紫杉烷是紫杉醇且所述EGF抑 制劑是赫賽汀。
4. 權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中使用兩種抗肺瘤劑，其中一種抗腫 瘤劑是抗核苷衍生物，且另一種抗種瘤劑是鉤配合物化合物。
5. 權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述抗腺苷衍生物是吉西他濱，且 所述鉑配合物化合物是順4白。
6. 權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述抗腺苷衍生物是吉西他濱，且 所述鉑配合物化合物是卡柏。
7. FPT抑制劑<formula>formula see original document page 3</formula>在制備治療非小細(xì)胞肺癌的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治 療有效量的(1) 所述藥物；和(2) 卡鉑；和(3) 紫杉醇。
8. 權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑一天給藥兩次，所 述卡鉑每周期每三星期給藥一次，且所述紫杉醇每周期每三星期給藥 一次，每周期給予所述治療一至四星期。
9. 權(quán)利要求8的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg 的量一天給藥兩次，所述卡鉑以提供約5-約8的AUC的量每周期每 三星期給藥一次，且所述紫杉醇以約150mg-約300mg/m2的量每周期 每三星期給藥一次，并且其中所述卡鉑和所述紫杉醇在同一天給藥。
10. 權(quán)利要求9的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg的量一天給藥兩次。
11. 權(quán)利要求10的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量 一天給藥兩次。
12. 權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中(1) 所述FPT抑制劑以約100mg的量一天給藥兩次；(2) 所述卡鉑以提供約6的AUC的量每周期每三星期給藥一次；(3) 所述紫杉醇以約17Smg/ffl2的量每周期每三星期給藥一次。
13. 權(quán)利要求12的應(yīng)用，其中所述卡鉑和所述紫杉醇在同一天給藥。
14. FPT抑制劑<formula>formula see original document page 4</formula>在制備治療非小細(xì)胞肺癌的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a) 所述藥物；和(b) 順柏；和(c) 吉西他濱。
15. 權(quán)利要求14的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑一天給藥兩次， 所述順鉑每周期每三星期或四星期給藥一次，且所述吉西他濱每周期 一星期給藥一次，每周期給予所述治療一至七星期。
16. 權(quán)利要求15的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg -約200mg 的量一天給藥兩次，所述順鉑以約60-約100mg/ffl2的量每周期每三 或四星期給藥一次，且所述吉西他濱以約750mg-約1250mg/m2的量 每周期一星期給藥一次。
17. 權(quán)利要求16的應(yīng)用，其中戶斤述FPT抑制劑以約75mg -約125mg 的量一天給藥兩次。
18. 權(quán)利要求17的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量 一天給藥兩次。
19. FPT抑制劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌的藥物中的應(yīng)用，所迷治療包括給予治 療有效量的(a) 所述藥物；和(b) 卡鉑；和(c) 吉西他濱。
20. 權(quán)利要求19的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑一天給藥兩次， 所述卡鉑每周期每三星期給藥一次，且所述吉西他濱每周期一星期給 藥一次，每周期給予所述治療一至七星期。
21. 權(quán)利要求20的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg 的量一天給藥兩次，所述卡鉑以提供約5-約8的AUC的量每周期每 三星期給藥一次，且所述吉西他濱以約750mg-約1250mg/邁2的量每 周期一星期給藥一次。
22. 權(quán)利要求21的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg 的量一天給藥兩次。
23. 權(quán)利要求22的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量 一天給藥兩次。
24. FPT抑制劑在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a) 所述藥物；和(b) 抗腫瘤劑，選自(1) 是抗體的EGF抑制劑；(2) 小分子EGF抑制劑；(3) 是抗體的VEGF抑制劑；或(4) 小分子VEGF激酶抑制劑。
25. 權(quán)利要求24的應(yīng)用，其中所述抗腫瘤劑選自赫賽汀、西 妥昔單抗、Tarceva、 Iressa、 貝伐單抗、IMC-ICII、 SU5416或 SU6688。
26. 權(quán)利要求25的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑一天給藥兩次， 所述是抗體的抗腫瘤劑每周期一星期給藥一次，且所述小分子抗胂瘤 劑每天給藥，每周期給予所述治療一至四星期。
27. 權(quán)利要求26的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg 的量一天給藥兩次，所述是抗體的抗肺瘤劑以約2-約10mg/m2的量 每周期一星期給藥一次，且所述小分子抗腫瘤劑以約50-約2400mg/m2 的量給藥。
28. 權(quán)利要求27的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg 的量一天給藥兩次。
29. 權(quán)利要求28的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量 一天給藥兩次。
30. 權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述被治療的癌癥是CML，且抗胂 瘤劑是Gleevec和干擾素。
31. 權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述被治療的癌癥是CML，且抗肺
32 <image>image see original document page 6</image> 在制備治療AML的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a) 所述藥物；和(b) 抗腫瘤核苷。
33. 權(quán)利要求32的應(yīng)用，其中所述抗核苷衍生物是阿糖胞苷。
34. 權(quán)利要求32的應(yīng)用，進(jìn)一步包含給予治療有效量的蒽環(huán)類 抗生素。
35. 權(quán)利要求33的應(yīng)用，進(jìn)一步包含給予治療有效量的蒽環(huán)類 抗生素。
36. FPT抑制劑<formula>formula see original document page 7</formula>在制備治療非何杰金(氏)淋巴瘤的藥物中的應(yīng)用，所述治療包 括給予治療有效量的 (a )所述藥物；和 (b)美羅華。
37. 權(quán)利要求36的應(yīng)用，進(jìn)一步包含給予治療有效量的抗肺瘤 核苦衍生物。
38. 權(quán)利要求37的應(yīng)用，其中所述抗腫瘤核苷衍生物是氟達(dá)拉濱。
39. FPT抑制劑<formula>formula see original document page 8</formula>在制備治療非何杰金(氏)淋巴瘤的藥物中的應(yīng)用，所述治療包 括給予治療有效量的(a) 所述藥物；和在制備治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治 療有效量的(a) 所述藥物；和(b) 蛋白體抑制劑。 (b) Genasense。
40. FPT抑制劑<formula>formula see original document page 8</formula>
41. FPT抑制劑 <formula>formula see original document page 9</formula>在制備治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a) 所述藥物；和(b) 沙利度胺或相關(guān)的亞胺。
42. 權(quán)利要求41的應(yīng)用，其中給予沙利度胺。
43. 權(quán)利要求30的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg -約200mg 的量一天給藥兩次。
44. 權(quán)利要求43的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg 的量一天給藥兩次。
45. 權(quán)利要求44的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約lOOmg的量 一天給藥兩次。
46. 權(quán)利要求31的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg 的量一天給藥兩次。
47. 權(quán)利要求46的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg -約125mg 的量一天給藥兩次。
48. 權(quán)利要求47的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約lOOmg的量 一天給藥兩次。
49. 權(quán)利要求33的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg 的量一天給藥兩次。
50. 權(quán)利要求49的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg 的量一天給藥兩次。
51. 權(quán)利要求50的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約lOOmg的量 一天給藥兩次。
52. 權(quán)利要求35的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次。
53. 權(quán)利要求52的應(yīng)用，其中戶斤述FPT抑制劑以約75mg-約125mg 的量一天給藥兩次。
54. 權(quán)利要求53的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約lOOmg的量 一天給藥兩次。
55. 權(quán)利要求38的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg 的量一天給藥兩次。
56. 權(quán)利要求55的應(yīng)用，其中戶斤述FPT抑制劑以約75mg-約125mg 的量一天給藥兩次。
57. 權(quán)利要求56的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量 一天給藥兩次。
58. 權(quán)利要求39的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg 的量一天給藥兩次。
59. 權(quán)利要求50的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg 的量一天給藥兩次。
60. 權(quán)利要求59的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量 一天給藥兩次。
61. 權(quán)利要求40的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg -約200mg 的量一天給藥兩次。
62. 權(quán)利要求61的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg 的量一天給藥兩次。
63. 權(quán)利要求62的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量 一天給藥兩次。
64. 權(quán)利要求42的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg 的量一天給藥兩次。
65. 權(quán)利要求64的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg 的量一天給藥兩次。
66. 權(quán)利要求65的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量 一天給藥兩次。
67. 下式FPT抑制劑在制備治療頭和頸鱗狀上皮細(xì)胞癌的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治療有效量的(a) 所述藥物；和(b) 至少兩種不同的抗腫瘤劑，選自(1) 紫杉烷類；(2) 鉬配合物化合物；和(3) 抗腫瘤核苷衍生物。
68. 權(quán)利要求67的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg 的量一天給藥兩次。
69. 權(quán)利要求68的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg 的量一天給藥兩次。
70. 權(quán)利要求69的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量 一天給藥兩次。
71. 下式FPT抑制劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌的藥物中的應(yīng)用，所述治療包括給予治 療有效量的<formula>formula see original document page 11</formula>;和(a) 所述藥物；(b) 卡鉑；和(c) 多西紫杉醇。
72. 權(quán)利要求71的應(yīng)用，其中(1) 所述FPT抑制劑以約50mg-約200mg的量一天給藥兩次；(2) 所述多西紫杉醇以約50-約100mg/m2的量每三星期給藥一 次；和(3 )所述卡鉑以提供約5 -約8的AUC的量每三星期給藥一次。
73. 權(quán)利要求72的應(yīng)用，其中所述多西紫杉醇以約75mg/m2的量 每三星期給藥一次，且所述卡鉑以提供約6的AUC的量每三星期給藥 一次。
74. 權(quán)利要求74的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約75mg-約125mg 的量一天給藥兩次。
75. 權(quán)利要求74的應(yīng)用，其中所述FPT抑制劑以約100mg的量 一天給藥兩次。
全文摘要
公開了FPT抑制劑在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。此治療包括給予治療有效量的藥物和治療有效量的一種或多種抗腫瘤劑。被治療的癌癥包括非小細(xì)胞肺癌、CML、AML、非何杰金(氏)淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。
文檔編號A61K31/4545GK101181269SQ20071018603
公開日2008年5月21日 申請日期2002年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月30日
發(fā)明者C·鮑姆, D·L·庫特勒爾, M·L·邁爾斯, S·L·扎克諾恩 申請人:先靈公司