專利名稱：：具有滲壓劑和二價(jià)微量元素的膽堿硅酸絡(luò)合物的制作方法具有滲壓劑和二價(jià)微量元素的膽堿硅酸絡(luò)合物本申請(qǐng)是2003年3月20日提交的，申請(qǐng)?zhí)枮?3809155.0，發(fā)明題目為"具有滲壓劑和二價(jià)微量元素的膽堿硅酸*物"的分案申請(qǐng)。本專利申請(qǐng)描述了使用Ca^和/或滲壓劑(osmolytes)的用于植物、動(dòng)物和人類的特殊膽堿-(原)硅酸絡(luò)合物的用途和制備。膽堿以非常低的pH抑制高濃度的原硅酸(OSA)和低聚物的膠凝作用，以便能夠制備即用的穩(wěn)定溶液，所述溶液對(duì)人類、植物和動(dòng)物是可生物利用的。OSA的聚合物是大分子(也稱為高分子)，由數(shù)百或數(shù)千個(gè)稱作單體(OSA)的單元中形成，然而低聚物是中等尺寸的分子-比單體大得多，但是小于高分子(5Wwto(7/"fl/，5VZ-GWi9dewce，T7rep/r戸'csCAe附/s外。/iSW-G^///Ycew."g，爿Cfi^附/c尸"^W，必05詢，/7.5)o膽械在人類和動(dòng)物的脂肪代謝中起重要的作用，并且是以磷脂酰膽堿的形式，我們細(xì)胞膜的一種重要的磷脂作為各種活細(xì)胞的一部分。人類從甘氨酸中合成膽堿，但是這種合成對(duì)長(zhǎng)期良好的健康狀況似乎是不夠的。它也作為乙酰膽堿，一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)存在。它作為維生素B4也是公知的。而且，膽堿是滲壓劑和另一種重要的滲壓劑，甜菜堿的前體。在如下條件下，即酒精中毒、Alzheimer病、心絞痛、動(dòng)脈硬化、哮喘、肝硬化、胱氨酸尿癥、抑郁癥、糖尿病、濕滲、脂肪肝、頭發(fā)和指甲問(wèn)題、肝炎、高膽固醇、高血壓、肝腎損壞、MS等，它也可以作為食品增補(bǔ)劑。它也與葉酸鹽的作用有關(guān)。雖然大多數(shù)人通過(guò)他們的食物攝取足夠的營(yíng)養(yǎng)(卵磷脂)，但是還有極大多數(shù)人缺乏膽堿的報(bào)道。葉酸鹽的低的攝取量可能是身體內(nèi)缺乏膽堿的原因。近年來(lái)對(duì)大鼠的初步研究顯示了膽堿可能與成骨和骨的重塑有關(guān)(G，""則"/c""/"Z4Z)/MACm/^油w,細(xì)2)。膽堿的曰攝取量估計(jì)在200-1000mg/天。在研究表明以缺乏膽堿的膳食為食物的自愿者不能夠產(chǎn)生足夠的膽堿之后，國(guó)家科學(xué)院于1998年將膽堿分類為必需/w似/^，i99&3卯-W2)。能夠觀察到，缺乏膽堿能夠引起軟骨的組織病理學(xué)變化，即骨、關(guān)節(jié)處和軟骨的發(fā)展緩慢，這些變化類似于在缺乏錳的小雞中發(fā)現(xiàn)的變化。最近對(duì)膽堿、蛋氨酸和甜菜堿之間的相互關(guān)系以及它們的差異進(jìn)行了評(píng)論(^W^/""/.，/9卵，^W似戶ow/,^，/《"財(cái))。膽堿單獨(dú)成為用于磷酯、骨的軟骨基質(zhì)的正常熟化以及防止雛雞的骨短粗病的必要成分。植物、動(dòng)物和人類中的硅的作用得到了很好的證明。已知原硅酸是生物活性分子；并且還已知食物和飲用水中的硅必須轉(zhuǎn)化為可以吸收和在生物體內(nèi)可以進(jìn)行輸送的原硅酸。原硅酸是一種非常弱的酸，在pH低于9.5的情況下根本不穩(wěn)定，并且迅速沉淀或形成溶膠或凝膠，所述溶膠或凝膠對(duì)生物體來(lái)說(shuō)是不可利用的。因此，很難制備高濃度(>0.5%硅)的原硅酸和低聚物的溶液，所述溶液對(duì)不同的生物體來(lái)說(shuō)便于作為儲(chǔ)備溶液。在早期專利申請(qǐng)(W095/21124)中的方法描述了制備在不同的溫度下及時(shí)穩(wěn)定的高濃度溶液。這些儲(chǔ)備溶液極大多數(shù)是非常強(qiáng)的酸(pH<l)，以防止凝膠和溶膠的形成。與其它硅化合物(硅酸鹽，粘土，二氧化硅，馬尾狀礦脈(horsetail)，沸石等等)相比，它們的生物利用率是相當(dāng)高的，但是這些制劑在稀釋之后變得不穩(wěn)定。已經(jīng)研發(fā)了標(biāo)準(zhǔn)制劑，以獲得濃縮的生物可用的膽堿-硅酸(SA)-滲壓劑溶液的長(zhǎng)期溶液。所有滲壓劑中僅測(cè)試了與膽堿、甜菜堿、肌醇、乙醇胺、甘氨酸、?；撬岷腿绺事洞己蜕嚼嫣谴歼@樣的單糖結(jié)合的產(chǎn)生酸穩(wěn)定溶液的配方。因?yàn)樘鸩藟A在保持健壯的骨、軟骨、毛發(fā)、指甲和各種GAG系統(tǒng)中起很大的作用，所以可為優(yōu)選。還不知道這些硅酸稀釋液能夠用在植物(如在植物的葉子上進(jìn)行噴灑)或廣泛分布的動(dòng)物(如豬、家禽、馬)的飲用水中。因此，在水中具有膽堿-硅酸絡(luò)合物的特殊溶液已經(jīng)被測(cè)試，并且為特定用途而適當(dāng)?shù)刂苽洌约皩?duì)生物利用率和生理效應(yīng)進(jìn)行比較。以下描述用于植物、動(dòng)物和人類的特殊制劑和使用本發(fā)明的這些制劑所產(chǎn)生的出人意料的效果。植物和動(dòng)物中的鉤的益處在文獻(xiàn)(i^ovfl/"ACflA，/"r/s"VMce，五/e附ew"，Affl/re/fife/^c,AT)中得到很好的證明。還不知道在膽堿存在的情況下，鈣對(duì)于OSA是完全惰性的，并且不影響高濃度SA的沉淀或膠凝作用。文獻(xiàn)中已披露了鹽的加入加速了凝膠的形成，特別是已知鉤離子對(duì)硅的聚合是非常有效的(/reff/flfW"/.，"55，/^/7/7/C7^附￡<m^rt，5,"5)。在測(cè)試Ca"和OSA的不同組合之后，出人意料地發(fā)現(xiàn)Ca"在pH<0.7時(shí)對(duì)高濃度SA不產(chǎn)生任何影響。pH值達(dá)到7.5的稀釋溶液在硅濃度低于0.07。/。時(shí)完全穩(wěn)定，其便于用作植物營(yíng)養(yǎng)液、動(dòng)物飲用水或動(dòng)物食品噴霧使用。因此，在堿化步驟中，CaC03中鈣的引入在我們的制劑中是合適的。其它的微量元素，如Mn2+、Sr2+、Fe2+、Cu2+、Zn2+、Mg2+的二價(jià)離子可在堿化步驟期間或之后結(jié)合CaC03的同時(shí)添加。氯化物的形成和它們的溶解度是限制因素。Zn"的加入在動(dòng)物應(yīng)用中是很有益的，因?yàn)樵诟邼舛萇SA的吸收期間，Zn迅速?gòu)纳眢w中除去，從而在OSA補(bǔ)給和不足的Zn的補(bǔ)給(低Zn膳食)期間，足夠的Zn是血清中減少的唯一元素。這種觀察是新穎的，并且顯示了在不足的Zn的補(bǔ)給量期間結(jié)合Zn和OSA的重要性。有趣地是，在植物中不會(huì)獲得這些結(jié)果。通過(guò)在葉子上噴灑增加濃度的OSA之后，植物中Zn的濃度不會(huì)受到影響。SA-絡(luò)合物儲(chǔ)備溶液稀釋1000倍，并且在夏季(7月和8月)期間作為胡蘿卜植物的噴霧使用。分析胡蘿卜中的Si、Zn、Cu、Mg、Ca和Fe。在葉子上一周一次進(jìn)行噴灑之后，除了Si的濃度變成兩倍之外，其它的金屬?zèng)]有4艮大的差異。在堿化步驟期間，在SA-膽堿絡(luò)合物的制劑中加入CaC03以形成穩(wěn)定的溶液(在低pH時(shí))，并且具有高的生物可用性。加入其它的堿(NaOH，KOH等等)，使pH達(dá)到0.5，在1周至3個(gè)月之后，會(huì)產(chǎn)生膠凝。相反，加入CaCO;,可以有2年的穩(wěn)定期。我們也使用另外的化合物，如甜菜堿，一種滲壓劑來(lái)代替CaCO"以用于堿化。鈣和滲壓劑的結(jié)合以及甜菜堿和其它的滲壓劑的結(jié)合也是可以的。本發(fā)明涉及一種生物制劑，其制備方法，以及它們?cè)谑д{(diào)和疾病的處理過(guò)程中作為營(yíng)養(yǎng)素和藥劑的用途。本發(fā)明還涉及一種作為植物營(yíng)養(yǎng)素和/或真菌感染抵抗劑的生物制劑的用途，如減少莊稼中的殺蟲(chóng)劑和毒性化合物的濃度。配方所有的配方都含有膽堿。含有鈣的配方l氯化膽堿在真空下干燥，并且用干鹽酸處理。在保持溫度低于40。C條件下，將四氯化硅(IV)加至形成的酸性膽堿溶液中(SiCl4與氯化膽堿的比值是每3至5mo1為lmol)。對(duì)于水解來(lái)說(shuō)，當(dāng)冷卻時(shí)，水(冰/冰水)加至溶液中，其中溫度保持在-10。C至-30。C范圍內(nèi)。在水中70-75%的氯化膽堿溶液以1:1的比值加至水解溶液中。所得到的溶液通過(guò)加入每升50g的CaC03濃度的無(wú)水碳酸鉀來(lái)進(jìn)行堿化。使用"Si-NMR的結(jié)構(gòu)表征在-30至-70ppm之間不顯示任何信號(hào)，其是用于碳化硅(Si)的光譜區(qū)。光譜顯示了大約-72，-82，-92,-102和-112的共振，并且分別是用于Q、Q1，(52和(34種類的特征。含有鈣和鋅的配方2制備在配方1中描述的制劑。在堿化之后以100mgZn/ml的終濃度力口入ZnCl2。含有甜菜堿的配方3氯化膽堿在真空下干燥，并且用干鹽酸處理。在保持溫度低于40。C的條件下，將四氯化硅(IV)加至形成的酸性膽堿溶液(SiCU與氯化膽堿的比值是每3至5mo1為lmol)。溶液A:對(duì)于水解來(lái)說(shuō)，當(dāng)冷卻時(shí)，水(冰/冰水)加至溶液中，其中溫度保持在-10。C至-30。C。溶液B:通過(guò)向1升蒸餾水中加入重量為1至1.5kg的甜菜堿來(lái)制備甜菜堿溶液。1.8升70-75%的含水氯化膽堿溶液加到2升溶液A中。所得到的溶液通過(guò)加入0.2升的溶液B進(jìn)4亍堿化。含有鈣和甜菜堿的配方4氯化膽堿在真空下干燥，并且用干鹽酸處理。四氯化硅(IV)加至溫度保持在低于40。C的條件下，將四氯化硅(IV)加至形成的酸性膽堿溶液(SiCl4與氯化膽堿的比值是每3至5mo1為lmol)。溶液A:對(duì)于水解來(lái)說(shuō)，當(dāng)冷卻時(shí)，水(水/水水)加至溶液中，其中溫度保持在-10。C至-30。C。溶液B:通過(guò)向體積為1升的蒸餾水中加入重量為1至1.5kg的甜菜堿來(lái)制備甜菜堿溶液。1.8升70-75%的含水氯化膽堿溶液加至2升溶液A中。所得到的溶液通過(guò)加入0.1升的溶液B和無(wú)水碳酸鈣(每升25gCaC03)來(lái)進(jìn)行堿化。含有鉤和?；撬?100mg/ml)的配方5制備在配方1中描述的制劑。在堿化之后以每升100mg的終濃度加入牛磺酸。含有甜菜堿和山梨糖醇(300mg/ml)的配方6氯化膽堿在真空下干燥，并且用干鹽酸處理。溫度保持在低于40°C的條例下，將四氯化硅(IV)加至形成的酸性膽堿溶液(SiCl4與氯化膽堿的比值是每3至5mo1為lmol)。對(duì)于水解來(lái)說(shuō)，當(dāng)冷卻時(shí)，水(冰/水水)加至溶液中，其中溫度保持在-10。C至-30。C。通過(guò)向體積為1升的蒸餾水中加入重量為1至1.5kg的甜菜堿來(lái)制備甜菜堿溶液。溶液A:對(duì)于水解來(lái)說(shuō)，當(dāng)冷卻時(shí)，水(冰/水水)加至溶液中，其中溫度保持在-10。C至-30。C。溶液B:通過(guò)向體積為1升的蒸餾水中加入重量為1至1.5kg的甜菜堿來(lái)制備甜菜堿溶液。1.8升70-75%的含水氯化膽堿溶液加至2升溶液A中。所得到的溶液通過(guò)加入0.2升的溶液B來(lái)進(jìn)行堿化。在堿化之后以每毫升300mg的山梨糖醇的終濃度加入山梨糖醇。所有的制劑也可以與其它的二價(jià)離子結(jié)合。實(shí)施例實(shí)施例l:增加植物的保水力甜菜堿-膽堿-SA制劑(0.9%的硅)稀釋500倍，并且每周一次噴灑在萵苣作物上。具有同種作物和保持相同耕種條件的土地同時(shí)用對(duì)照物(水)和草本珪提取物(herbalsilicaextrct)(Equislet腿arvense)進(jìn)行噴灑。調(diào)查所收獲作物的幾種產(chǎn)品參數(shù)，以研究產(chǎn)品質(zhì)量，如穗穩(wěn)固性、可商用土地(marketablefield)、總鮮重和失重(表1)。用甜菜堿-膽堿-SA進(jìn)行處理形成最高的鮮重和可商用土地。在用甜菜堿-膽堿-SA進(jìn)行處理之后，由于在保存期間失重較低，和穗穩(wěn)固性增加，因此與對(duì)照或草本硅處理相比，所收獲的作物的質(zhì)量也更高。這些結(jié)果表示了甜菜堿-膽堿-SA的使用增加了植物中水的保持力。表l:在萵苣作物上使用甜菜堿-膽堿-SA的結(jié)果對(duì)照甜菜堿-膽堿-SA平均值等級(jí)(l)平均值等級(jí)穗形成(l誦9)*穗穩(wěn)固性(1-9)*溶解量(Cutquality)可商用土地kg/m2:地中的殘留量kg/m2(Leftonfield):2.34總鮮重kg/m2:5天之后的失重于冷藏(4。C):于室溫7天之后的失重于冷藏(4°C):于室溫總等級(jí)(1)等級(jí)1-實(shí)施例2:75.37556.732.274.614.422.797.5528.57242223235.559.932.582.194.773.4821.285.3825.8415草本硅1)平均值等級(jí)(l)6.37534.75358.2222.213,2.3714.5935.3522.198.1826.692632最好的處理；2=次好的處理；3=最壞的處理測(cè)定補(bǔ)充甜菜堿-膽堿-SA在小雞中增加的骨密度。在童子雞正常的膳食(l.4mgSi/g)中用甜菜堿-膽堿-SA(B-ch-SA)補(bǔ)充，以調(diào)查硅對(duì)血清鈣濃度的作用和股骨內(nèi)的骨無(wú)機(jī)鹽含量(BMC)密度(BMD)。一組42,500只小雞連續(xù)6周在它們的飲水中給予B-ch-SA(13.5mgSi/100kg體重/2天)，其增加整個(gè)飲食中的Si的攝取量不足0.5。/。。對(duì)照組相同雞齡的42,600只小雞同時(shí)開(kāi)始同樣的祠喂，但是不補(bǔ)充B-ch-SA。在6周時(shí)從每組中隨機(jī)選擇30只小雞樣品以分析血清鈣濃度和股骨。股骨的BMC和BMD通過(guò)雙能X射線吸收測(cè)量?jī)x進(jìn)行分析。記錄整個(gè)股骨和股骨中5目標(biāo)個(gè)區(qū)域的掃描結(jié)果。平均值之間的差異采用one-tailedStudentt-test進(jìn)行評(píng)價(jià)。與對(duì)照組小雞(69.47±15.99mg/ml，n-60)相比，在所補(bǔ)充的小雞中血清鉀濃度(74.85±13.82mg/ml，n=60)明顯增高(p<0.05)。與對(duì)照組小雞相比，對(duì)于所補(bǔ)充的小雞來(lái)說(shuō)，在股骨的所有掃描區(qū)域中BMC明顯增高。與對(duì)照組小雞相比，對(duì)于所補(bǔ)充的小雞來(lái)說(shuō)，總BMC也是明顯增高(+8.4%,p=0.016)。與對(duì)照組小雞相比，對(duì)于所補(bǔ)充的小雞來(lái)說(shuō)，在中間段(+4.25%，p=0.0209)、遠(yuǎn)端的干骨后端(+4.88%，p=0.0102)以及臀部區(qū)(+5.6%,p=0.014)BMD明顯增高。以B-eh-SA的形式，以小于0.5%的量來(lái)增加童子雞的整個(gè)膳食豸聶取將導(dǎo)致明顯增高的血清鈣濃度、較高的骨質(zhì)量和在股骨的皮質(zhì)層和小梁骨內(nèi)的密度。實(shí)施例3:減少胡蘿卜中的白霉菌感染。胡蘿卜中常見(jiàn)的真菌感染是葉子上的白霉菌感染(Erypheheraclei)其目視為白色斑點(diǎn)。通常使用殺真菌劑，但是這往往帶來(lái)以下缺陷由于被作物吸收，因而對(duì)食用者造成中毒或過(guò)敏反應(yīng)。甜菜堿-膽堿-SA的稀釋物在播種之后第3個(gè)月開(kāi)始在3種不同種類的胡蘿卜(Nerac，Tyne，Napa)上進(jìn)行每周一次地噴灑。具有同種作物和保持在相同耕種條件下的田地用殺真菌劑進(jìn)行噴灑。在處理之后的一周，與未處理的對(duì)照組的作物相比，用甜菜堿-膽堿-SA處理的作物和用殺真菌劑處理的作物的葉子上具有明顯減少的白色斑點(diǎn)。可以觀察到受到影響的葉子上的差異，一直到作物收獲(見(jiàn)表2)。表2:在使用甜菜堿-膽堿-SA之后作物的產(chǎn)量作物產(chǎn)量白霉菌感染Kg/公畝程度(1)未處理6542甜菜堿-膽堿-SA7516.5殺真菌劑7757(l)感染評(píng)分1=嚴(yán)重感染，9-未感染與未處理的作物相比，用甜菜堿-ch-SA處理之后的作物發(fā)現(xiàn)其產(chǎn)量明顯增高，并且與用殺真菌劑處理的作物的產(chǎn)量相類似。實(shí)施例4:甜椒中的硅的轉(zhuǎn)移。甜椒生長(zhǎng)在營(yíng)養(yǎng)液(hydraculture)中。甜菜堿-膽堿-SA在營(yíng)養(yǎng)液中稀釋500倍。同種作物和保持在相同耕種條件下的其它植物不進(jìn)行補(bǔ)充。葉子和根部上的硅的濃度通過(guò)原子吸收光譜測(cè)定法在6周補(bǔ)充之后進(jìn)行測(cè)定。與未補(bǔ)充的對(duì)照葉子相比，用甜菜堿-膽堿-SA補(bǔ)充的植物葉子上的硅的濃度大于十倍以上。這些實(shí)驗(yàn)清楚地顯示了來(lái)自甜菜堿-膽堿-SA的硅從根部轉(zhuǎn)移到葉子上。實(shí)施例5:減少植物中的毒性化合物水平。殺蟲(chóng)劑通常用在作物的栽培中，以防止或處理真菌感染。由于對(duì)人類、動(dòng)物和環(huán)境的毒性，因此預(yù)防劑的使用必須保持最小量。嚴(yán)格地調(diào)節(jié)收獲的作物上的殘余毒劑的上限，并且使其盡可能低，以保證作物的質(zhì)量。發(fā)現(xiàn)使用鈣-膽堿-SA(見(jiàn)配方1)稀釋液有如下優(yōu)點(diǎn)i)使作物更能抵抗真菌感染，其允許使用更低劑量的殺真菌劑。ii)減少收獲作物中的殘余毒劑濃度。a)萵苣4丐-膽堿-SA制劑以3ml/10L濃度加至殺蟲(chóng)劑溶液中。對(duì)照植物僅僅用殺蟲(chóng)劑進(jìn)行處理(見(jiàn)表A)。在播種之后的三天進(jìn)行栽培，葉處理開(kāi)始，并且重復(fù)4次。處理之間的周期為每4天一次。作物在最后處理之后的三周收獲，并且分析殘余物(異丙脲，二硫代氨基甲酸酯Uithiocarbamates))的濃度。表A:殺蟲(chóng)劑處理葉處理殺蟲(chóng)劑(劑量)第一次處理80%福美雙(30g/L)第二次48%代森錳鋅，10%甲霜靈(25g/L)第三次50%異丙脲(15g/10L)第四次80%福美雙(40g/L)，50%primicarb(5g/10L)第五次200g/L氰胺(15ml/10L)當(dāng)作物用鈣-膽堿-SA制劑處理后，殘余毒劑濃度明顯降低二硫代氨基曱酸酯和異丙脲分別發(fā)現(xiàn)減少超過(guò)64%和30%(見(jiàn)表B)。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何作物受到真菌感染。表B:用鈣-膽堿-SA進(jìn)行處理后在萵苣中的殘余殺蟲(chóng)劑。二硫代氨基甲酸酯異丙脲(mg/kg)(mg/kg)對(duì)照殺蟲(chóng)劑14.62.45殺蟲(chóng)劑+鈣-膽堿-SA制劑5.151.7在用鈣-膽堿-SA制劑(102ngSi/g干重)處理的萵苣中，其中的硅濃度高約45%。B)土豆當(dāng)鈣-膽堿-SA制劑與低劑量的常用殺真菌劑歇利防霉劑(fungicideShirlan)(fluazinam,500g/L)結(jié)合時(shí)，對(duì)Phytophthora感染的發(fā)病率進(jìn)行評(píng)價(jià)。Shirlan的最小推薦劑量每公項(xiàng)為0.4升，以防止作物受到Phytophthora感染。當(dāng)殺真菌劑的劑量減少到50%，并且與每公項(xiàng)為0.SL鉤-膽堿-SA制劑結(jié)合時(shí)，作物沒(méi)有受Phyt叩hthora感染的痕跡，仍然保持良好，然而不進(jìn)行處理的栽培植物的地區(qū)受到嚴(yán)重感染。從上面的實(shí)施例中很清楚地得知尤其與鈣和諸如甜菜堿這樣的滲壓劑結(jié)合的新型膽堿-SA制劑對(duì)植物和動(dòng)物有非常高的生物可利用性。這些制劑可以作為營(yíng)養(yǎng)素和藥劑使用，所述藥劑可以對(duì)植物加強(qiáng)防衛(wèi)并且抵抗不同的不良條件(干旱條件，來(lái)自微生物和昆蟲(chóng)感染的應(yīng)力狀態(tài)(stresscondition))。這些制劑能夠用作動(dòng)物的正常膳食(富含硅)。這意味著這些制劑(膽堿-SA-滲壓劑的混合物)是真正具有活性的。因此，對(duì)于某種生理情況，它們的使用具有4艮好的效果。權(quán)利要求1.一種生物制劑，其包括原硅酸和硅酸，初級(jí)(“常數(shù)/第一”)滲壓劑膽堿和沒(méi)有游離羥基的弱堿化劑。2.如權(quán)利要求l所迷的制劑，其中堿化劑為CaC03。13.如權(quán)利要求l所迷的制劑，其中堿化劑為甜菜堿。4.如權(quán)利要求2所述的制劑，其中制劑還包括從甜菜堿、甘氨酸、?；撬?、肉毒堿、肌醇、乙醇胺和它們的磷酸鹽、單糖，如葡萄糖、木糖和山梨糖醇中選擇的次級(jí)滲壓劑。5.如權(quán)利要求3所述的制劑，其中制劑還包括從甘氨酸、?；撬?、肉毒堿、肌醇、乙醇胺和它們的磷酸鹽、單糖，如葡萄糖、木糖和山梨糖醇中選擇的次級(jí)滲壓劑。6.如權(quán)利要求1-5所述的制劑，其中還包括二價(jià)微量元素，如Cu、Mn、Mg、Sr、Zn、Ca、Fe。7.如權(quán)利要求l-6所述的制劑，為稀釋的形式。8.—種制備權(quán)利要求l-6所述的制劑的方法，其包括i)水解包括硅的膽堿溶液，從而形成膽堿穩(wěn)定的原硅酸和低聚物溶液；ii)通過(guò)加入不具有羥基的弱堿化劑來(lái)堿化膽堿原硅酸和低聚物溶液；以及iii)任選加入二價(jià)孩史量元素和/或次級(jí)滲壓劑。9.如權(quán)利要求6所述的方法制備的生物制劑。10.如權(quán)利要求1-6或9所述的生物制劑作為植物、動(dòng)物或人類營(yíng)養(yǎng)素或藥劑的用途，例如加強(qiáng)植物以抵御物理、化學(xué)和生物應(yīng)力狀態(tài)和侵害，以及在動(dòng)物和人類中的使用，以抵抗與骨、皮膚、軟骨、毛發(fā)和指甲以及結(jié)締組織有關(guān)的病癥。11.如權(quán)利要求1-6或9所述的生物制劑作為植物營(yíng)養(yǎng)素和/或真菌感染抵抗劑的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種生物制劑，其包括原硅酸和硅酸，初級(jí)(“常數(shù)/第一”)滲壓劑膽堿和沒(méi)有游離羥基的弱堿化劑；以及涉及一種制備該制劑的方法，其包括i)水解包括硅的膽堿溶液，從而形成膽堿穩(wěn)定的原硅酸和低聚物溶液；ii)通過(guò)加入不具有羥基的弱堿化劑來(lái)堿化膽堿原硅酸和低聚物溶液；以及iii)任選加入二價(jià)微量元素和/或次級(jí)滲壓劑，以獲得生物制劑，并且涉及一種生物制劑的用途。文檔編號(hào)A61P9/12GK101171927SQ20071018602公開(kāi)日2008年5月7日申請(qǐng)日期2003年3月20日優(yōu)先權(quán)日2002年3月20日發(fā)明者D·A·R·范登伯格申請(qǐng)人:生物礦物股份有限公司