專利名稱：氟康唑眼凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及眼科藥物領(lǐng)域，尤其涉及氟康唑眼凝膠。
背景技術(shù)：
氟康唑(大扶康Fluconazole, Flu)為新型氟代三唑類抗真菌藥物，有 廣譜抗真菌作用。氟康唑眼凝膠是為治療真菌性角膜炎、角膜潰瘍及結(jié)膜 炎等眼部真菌感染發(fā)明的新型眼用制劑。普通滴眼劑滴眼后立即被結(jié)膜嚢 中的淚液稀釋，并很快從淚道排出，往往造成藥量大量丟失，由于人正常 淚液容量約有7)al，若不眨眼，可容納30)al左右的液體。通常一滴滴眼 液約50—70juL，約7(r/fl的藥液yMv眼部溢出而造成損失。若眨眼則有90%的藥 液損失(入尻JZ蘭A^在."WJ7 )。因此眼內(nèi)生 物利用度低，作用時間短暫，盡管頻繁使用，臨床效果也不夠理想。而且 真菌感染的病程較長(可達2—3個月)，滴眼劑長期頻繁的使用，給病人帶 來很多麻煩，尤其影響患者的夜間睡眠。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新型的氟康唑眼凝膠。
本發(fā)明涉及由藥物有效成分一氟康唑、硼砂與卡巴姆一首次制成的眼 凝膠，應(yīng)用于眼科真菌感染的治療，從而提高藥物有效成分的生物利用度， 增加療效和用藥安全性。
本發(fā)明提供了一種眼凝膠，其含有氟康唑、硼砂、卡巴姆以及藥學(xué)上 可接受的輔料。
在本發(fā)明提供的上述眼凝膠中，氟康唑的含量為0.4%-1.0.%重量份， 硼砂的含量為0.4~1.6%重量份，卡巴姆的含量為0.5%-1.5%重量份。 在本發(fā)明提供的上述眼凝膠中，還含有甘油。 在本發(fā)明提供的上述眼凝膠中，甘油的含量為0.1 %-1 %重量份。 在本發(fā)明提供的上述眼凝膠中，還含有防腐劑和純化水。 本發(fā)明還提供了一種制備上述眼凝膠的方法，包括下列步驟取處方 量的甘油，加適量純化水?dāng)噭颍俜Q取處方量的卡波姆撒于上液中，使其 自然溶脹，攪勻，濾過得藥液(1);另稱取處方量的氟康唑、防腐劑于適 量純化水中使溶解，濾過，濾液加到藥液(1)中，攪勻得藥液(2);再稱
取處方量的硼砂于適量純化水中使溶解，溶液作為中和劑，加到藥液(2) 中，隨加隨攪拌，調(diào)節(jié)pH值至近中性，補全量后充分攪勻，分裝，加熱(溫
度115。C,時間30分鐘)滅菌處理即得。
本發(fā)明首次將氟康唑、硼砂與卡巴姆制成眼凝膠，它不同于普通的纖 維類眼凝膠，它是以卡巴姆為基質(zhì)，以具有治療作用的氟康唑和硼砂為主 要原剩.，依據(jù)眼部的生理特點以及真菌性角膜炎或角膜潰癡的病理特征設(shè) 計而成，具有良好地涂展性、黏著性并與黏膜具有良好的親和性，能夠增 加藥物與角膜的親和力，延長藥物與角膜的接觸時間，提高眼睛局部的藥 物濃度。即具有眼內(nèi)存留時間長、用藥次數(shù)少、刺激性小、眼內(nèi)生物利用 度高等特點。不僅克服氟康唑滴眼液眼內(nèi)存留時間短、用藥次數(shù)多、病人 不容易堅持、眼內(nèi)生物利用度低的特點，而且使用方便、不影響視覺，同 時降低耐藥性。
具體實施方案
實施例1
處方氟康唑4g 硼砂3g 卡波姆4g 甘油lg 尼泊金乙酯0.3g 泉么留7^力口到1000g
制備取處方量的甘油，加適量純化水?dāng)噭颍俜Q取處方量的卡波姆 撒于上液中，使其自然溶脹，攪勻，濾過得藥液(1);另稱取處方量的氟 康唑、防腐劑于適量純化水中使溶解，濾過，濾液加到藥液(1)中，攪勻 得藥液(2);再稱取處方量的硼砂于適量純化水中使溶解，溶液作為中和 劑，加到藥液(2)中，隨加隨攪拌，調(diào)節(jié)pH值至近中性，補全量后充分 攪勻，分裝，加熱(溫度115。C，時間30分鐘)滅菌處理即得氟康唑眼凝膠。
實施例2
處方氟康哇8g 硼砂6g 卡波姆6g 甘油3g 尼泊金乙酯0.3g 蒸餾水加到1000g
制備方法同實例1; 實施例3
處方氟康唑6g 硼砂4g 卡波姆5g甘油2g 尼泊金乙脂0.3g 蒸餾水加至lQOQg. — 制備方法同實例1;1、 該產(chǎn)品中卡巴姆凝膠的特點
黏膜部位給藥首先要求制劑與黏膜有良好親和性、涂展性和黏著性。 卡巴姆水凝膠是一些高聚物或共聚物吸收大量水分形成的溶脹膠聯(lián)狀態(tài)， 不但具有良好親和性、涂展性和粘著性，還具有良好的生物相溶性，因該 類聚合物具有大量吸收水分的特性，大量吸收的水分充斥于聚合物網(wǎng)絡(luò)中， 較大程度的伸展了交聯(lián)的大分子鏈?zhǔn)拐麄€材料具備了一種流體的性質(zhì)，這 與充盈有大量水性液體的眼組織極其相似，其柔軟、潤滑的表面以及與組
織的親和，大大減小局部的刺激性；其適當(dāng)?shù)酿ざ饶軌蚪档捅砻鎻埩σ栽?br> 加藥物與角膜的接觸的時間從而達到增效延效的作用。且親水性或疏水性 藥物在水凝膠中均有良好的滲透性。因此將氟康唑與水凝膠聚合物等配制 成粘度大，涂展性好角膜滯留時間長的水凝膠。以增加氟康唑與角膜的接 觸時間，減少局部藥物的流失。保持病變局部氟康唑的有效濃度，提高療效。
2、 選用硼^H乍pH調(diào)節(jié)劑的優(yōu)點
(1 )、硼砂作為pH調(diào)節(jié)劑卡巴姆分子結(jié)構(gòu)中含有56~68%的羧酸集 團，因此具有一定的酸性，1%水分散體系的pH值為3.1，此時的pH值和 黏度均低，需要用中和劑中和至pH值接近7.0。如用常用的氫氧化鈉、氫 氧化鉀、三乙醇胺作為中和劑，本身不具有治療輔助作用，只是單獨作為 pH值調(diào)節(jié)，而且調(diào)節(jié)pH時容易調(diào)過，致使氟康唑析出結(jié)晶。但用硼砂水 溶液為弱堿性，調(diào)pH作用緩和不容易調(diào)過，且使氟康唑比較穩(wěn)定(不易析 出氟康唑結(jié)晶)。
(2)、硼砂作為輔助治療藥物硼砂對感染性角膜炎、角膜潰瘍等眼 部真菌感染，具有一定的治療作用。據(jù)《中藥大辭典》記載"硼砂溶液為 弱堿性，與硼酸一樣有弱的抗菌作用"。硼砂溶液對許多細菌、白色念珠菌 均有抑制作用，故與氟康唑聯(lián)合應(yīng)用，對治療真菌感染性角膜炎、角膜潰 瘍、等眼部真菌感染，具有一定的協(xié)同作用。
3、 臨床3于比i式馬全 3.1病例選4奪
選擇確診為真菌性角膜潰瘍的病50例(62只眼)，男30例，女20例， 年齡14 67歲，其中農(nóng)民44例，工人4例，其它2例。有明顯的農(nóng)作物 外傷史40例，金屬刺傷4例，原因不明6例。將上述病例隨機分為治療組和對照組。治療組使用實施例3氟康唑凝膠涂眼，每6小時一次， 一次 用量約0.2 0.3g (約相當(dāng)于滴眼液2 3滴)，以布滿病灶為度；對照組 使用市售的0.5。/。氟康唑滴眼液，每1小時一次， 一次2 3滴。 3.2療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治愈角膜潰瘍愈合，熒光素染色陰性，前房積液消失。 顯效角膜潰瘍明顯縮小，熒光素染色部分著色。 有效潰癡區(qū)縮小或前房積膿減少，自覺癥狀減輕。 無效癥狀、體征無變化或加重，潰瘍面擴大或角膜穿孔。
表l:治療結(jié)果
組別病例數(shù)治愈顯效有效總有效癥狀緩解病程平均時間
(例)(例)(例)(例)(%)(天)(例;)(例)
治療組252212100%2~37-3521
對照組25182288%5~720~6040
權(quán)利要求
1. 一種眼凝膠，其含有氟康唑、硼砂、卡巴姆以及藥學(xué)上可接受的輔料。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的眼凝膠，其中氟康唑的含量為0.4%-1.0%重量 份，硼砂的含量為0.4-1.6%重量份，卡巴姆的含量為0,5%-1.5%重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的眼凝膠，其中還含有甘油。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3的眼凝膠，其中甘油的含量為0.1 %-1 %重量份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的眼凝膠，其中還含有防腐劑和純化水。
6. 權(quán)利要求1所述的眼凝膠在制備治療真菌感染的藥物中的用途。
7. —種制備如權(quán)利要求1-5任一項所述的眼凝膠的方法，包括下列步 驟取0.1-1 g甘油，加適量純化水?dāng)噭?，再稱0.5-1.5 g卡波姆撒于上液 中，使其自然溶脹，攪勻，濾過得藥液(1);另稱取0.4-1.0 g氟康唑和適 量防腐劑于適量純化水中使溶解，濾過，濾液加到藥液(1)中，攪勻得藥 液(2);再稱取0.4-16 g硼砂于適量純化水中使溶解，溶液作為中和劑， 加到藥液(2)中，隨加隨攪拌，調(diào)節(jié)pH值至近中性，補充純化水至100g 后充分攪勻，分裝，于溫度115。C加熱30分鐘滅菌，即得產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氟康唑眼凝膠，其含有氟康唑、硼砂與卡巴姆。
文檔編號A61K9/00GK101375848SQ20071014848
公開日2009年3月4日 申請日期2007年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月31日
發(fā)明者張玉武, 玉 王 申請人:張玉武;王 玉