專利名稱：硫酸阿托品眼用凝膠的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物有效成分——硫酸阿托品——首次制成眼用凝膠，應用于眼科手術術前散瞳，術后防止粘連。也可以用于角膜炎、虹膜睫狀體炎等的治療。
本發(fā)明的技術方案是硫酸阿托品藥物成分與羥丙甲基纖維素膏體基質形成穩(wěn)定的透明膏體，施用后在眼表形成一層透氣的網(wǎng)狀膜，作用持久。其具體特征如下硫酸阿托品眼用凝膠單方制劑，通用名硫酸阿托品眼用凝膠；化學名α-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-氮雜雙環(huán)[3、2、1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物；英文名Atropine sulfate ophthalmic gel；漢語拼音Liusuan Atuopin yanyongningjiao；硫酸阿托品眼用凝膠為硫酸阿托品的單方制劑，根據(jù)制劑名稱與原料相一致的原則，本品命名為硫酸阿托品眼用凝膠。硫酸阿托品藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用于眼科疾患的制劑其中含硫酸阿托品為0.1-5.0％(w/w)；含羥丙甲基纖維素為0-20.0％(w/w)；含硼酸為0-5.0％(w/w)；含硼砂為0-10.0％(w/w)；含氯化苯甲烴胺為0-0.05％(w/w)。取處方量的羥丙甲基纖維素用400ml注射用水溶脹，過夜。取處方量的硼砂、硼酸加入其中，攪拌均勻，制成透明凝膠基質；加入氯化苯甲烴胺，攪拌使溶解；加入硫酸阿托品藥物有效成分，補水至全量，充分攪拌均勻；用220目篩布過濾，熱壓滅菌，分裝，即得。另外，硫酸阿托品與卡泊姆系列、甲基纖維素系列、聚乙烯醇系列等基質均可形成凝膠，羥丙甲基纖維素系列基質效果最好。上述制備工藝中，其核心技術是(1)羥丙甲基纖維素酸性條件下(pH＝5.0-6.0)以注射用水溶脹，(2)與硼砂、硼酸等輔料成分混合加熱溶解(溫度范圍60-80℃)是保證膏體透明的關鍵，(3)加入硫酸阿托品藥物有效成分適當溫度下(45-55℃)攪拌溶解，(4)熱壓滅菌(115℃，30分鐘)。
本發(fā)明的積極效果硫酸阿托品眼用凝膠的研制與開發(fā)有以下優(yōu)點(1)、硫酸阿托品眼用凝膠直接作用于患處，能充分有效地發(fā)揮作用，可避免口服藥物治療所帶來的胃腸道刺激和其他副作用。(2)、相對于其它眼用制劑，凝膠劑具有無可比擬的優(yōu)點。和滴眼液相比硫酸阿托品眼用凝膠不易被淚液稀釋，在眼內(nèi)停留時間長，有利于主要的充分吸收和利用；和凡士林基質的眼膏相比，硫酸阿托品眼用凝膠水溶性好，容易清洗，不污染衣物，使用方便。另一方面，硫酸阿托品眼用凝膠不造成視野模糊，晝夜都可使用。本產(chǎn)品的開發(fā)成功，不僅可填補國內(nèi)眼科用藥的一項空白，還可帶來很好的社會效益和經(jīng)濟效益。(3)、我們企業(yè)是國內(nèi)專業(yè)的眼科用藥生產(chǎn)廠家，30多年來一直致力于眼藥的生產(chǎn)、研制、開發(fā)，積極參加社會公益事業(yè)，眼科用藥占總產(chǎn)值的90％以上。尤其是，我們有環(huán)丙沙星滴眼液、氧氟沙星滴眼液(眼膏)的生產(chǎn)、開發(fā)經(jīng)驗。硫酸阿托品眼用凝膠一旦開發(fā)成功，必然會受到廣大醫(yī)生和患者的歡迎。
硼酸 0.5克氯化苯甲烴胺 0.01克注射用水 制成100克操作過程①.取處方量的羥丙甲基纖維素用適量注射用水溶脹，過夜。
②.取處方量的硼砂、硼酸加入其中，攪拌均勻，加熱制成透明凝膠基質；③.加入氯化苯甲烴胺，攪拌使溶解；④.加入硫酸阿托品，補水至全量，充分攪拌均勻；⑤.用220目篩布過濾，熱壓滅菌，分裝，即得。處方2硫酸阿托品 0.1-5.0克羥丙甲基纖維素 0.1-20.0克硼砂0.1-5.0克硼酸0.1-2.5克氯化苯甲烴胺0.01-0.5克注射用水制成100克操作過程①.取處方量的羥丙甲基纖維素用適量注射用水溶脹，過夜。
②.取處方量的硼砂、硼酸加入其中，攪拌均勻，加熱制成透明凝膠基質；③.加入氯化苯甲烴胺，攪拌使溶解；④.加入硫酸阿托品，補水至全量，充分攪拌均勻；⑤.用220目篩布過濾，熱壓滅菌，分裝，即得。本發(fā)明的創(chuàng)造性，通過臨床、毒理藥理數(shù)據(jù)來實現(xiàn)，實質審查時一并提供。


圖1為硫酸阿托品眼用凝膠制備工藝流程圖。
權利要求
1.一種用于眼底檢查及驗光前的散瞳，眼科手術術前散瞳，術后防止粘連，用于角膜炎、虹膜睫狀體炎等治療的硫酸阿托品眼用凝膠單方制劑；其通用名為硫酸阿托品眼用凝膠；化學名為α-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-氮雜雙環(huán)[3、2、1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物；英文名為Atropine sulfate ophthalmic gel；漢語拼音為Liusuan Atuopin Yanyongningjiao；硫酸阿托品眼用凝膠為硫酸阿托品的單方制劑，根據(jù)制劑名稱與原料相一致的原則，本品命名為硫酸阿托品眼用凝膠。硫酸阿托品藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用于眼科疾患的制劑其中含硫酸阿托品為1.0％(w/w)；含羥丙甲基纖維素為4.0％(w/w)；含硼酸為0.5％(w/w)；含硼砂為1.0％(w/w)；含氯化苯甲烴胺為0.01％(w/w)。取處方量的羥丙甲基纖維素用適量注射用水溶漲，備用。取處方量的硼砂、硼酸加入其中，攪拌均勻，制成透明凝膠基質；加入氯化苯甲烴胺，攪拌使溶解；加入硫酸阿托品藥物有效成分，補水至全量，充分攪拌均勻；過濾，熱壓滅菌，分裝，即得。另外，硫酸阿托品藥物有效成分與羥丙甲基纖維素系列、甲基纖維素系列、聚乙烯醇系列等基質均可形成凝膠，卡泊姆系列基質效果最好。上述制備工藝中，其核心技術是(1)羥丙甲基纖維素酸性條件下(pH＝5.0-6.0)以注射用水溶脹，(2)與硼砂、硼酸等輔料成分混合加熱溶解(溫度范圍60-80℃)是保證膏體透明的關鍵，(3)加入硫酸阿托品藥物有效成分適當溫度下(45-55℃)攪拌溶解，(4)熱壓滅菌(115℃，30分鐘)。
2.按照權利要求1所述的硫酸阿托品眼用凝膠，其特征在于該藥物有效成分硫酸阿托品首次制成眼用凝膠劑，藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用于眼科眼底檢查及驗光前的散瞳，眼科手術術前散瞳，術后防止粘連，用于角膜炎、虹膜睫狀體炎等治療的制劑其中硫酸阿托品為其藥效成分，濃度為0.5-5.0％(w/w)；主要輔料含羥丙甲基纖維素為0-20.0％(w/w)；含硼酸為0-5.0％(w/w)；含硼砂為0-10.0％(w/w)；含氯化苯甲烴胺為0-0.05％(w/w)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物有效成分—硫酸阿托品—首次制成眼用凝膠劑，硫酸阿托品能選擇性的阻斷M－膽堿能受體，能對抗乙酰膽堿及其擬膽堿藥的M－受體激動作用，能接觸平滑肌痙攣，能擬制腺體分泌，散大瞳孔。本發(fā)明首次將硫酸阿托品制成眼用凝膠，不僅解決了滴眼液易被淚液稀釋、眼內(nèi)停留時間短的問題；而且，提高藥物有效成分的生物利用度，增加療效和用藥安全性。主要技術內(nèi)容是硫酸阿托品，羥丙甲基纖維素，硼酸，硼砂，氯化苯甲烴胺制成穩(wěn)定的水溶性透明乳膏體，使用后在眼表形成一層透氣的網(wǎng)狀膜，作用持久，主要用于眼底檢查及驗光前的散瞳，眼科手術術前散瞳，術后防止粘連，也可以用于角膜炎、虹膜睫狀體炎等的治療。
文檔編號A61K31/46GK1456161SQ0211762
公開日2003年11月19日 申請日期2002年5月10日 優(yōu)先權日2002年5月10日
發(fā)明者劉繼東, 姚東民, 高峨, 宋長海 申請人:劉繼東