專利名稱：：復(fù)合脂溶性維生素類的藥物組合物及其制備方法復(fù)合脂溶性維生素類的藥物組合物及其制備方法發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種脂溶性維生素類藥物組合物及其制備方法。技術(shù)背景脂溶性維生素為腸外營(yíng)養(yǎng)不可缺少的組成部分之一，用以滿足成人每日對(duì)脂溶性維生素A、維生素D2、維生素E、維生素Id的生理需要。根據(jù)處方量投料制備脂溶性維生素注射液，對(duì)脂溶性維生素注射液在滅菌前后維生素A、維生素E、維生素D2和維生素Ki進(jìn)行含量測(cè)定，結(jié)果維生素D2和維生素Id含量在滅菌后含量?jī)H分別約為滅菌前的47.1%和7.7%。本發(fā)明旨在解決復(fù)合脂溶性維生素在滅菌后含量急劇下降的問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的第一個(gè)目的在于公開(kāi)一種復(fù)合脂溶性維生素的藥物組合物；本發(fā)明的第二個(gè)目的在于公開(kāi)該藥物組合物的制備方法；本發(fā)明的第三個(gè)目的在于公開(kāi)一種維生素D2或維生素Id滅菌的方法。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的藥物組合物，其原料藥包括如下組分維生素A0.005-0.2重量份、維生素D20.00002-0.001重量份、維生素E0.05-2.0重量份、維生素KA005-0.2重量份、金屬離子螯合劑0.025-0.2重量份；本發(fā)明所述的藥物組合物，其原料藥包括如下組分將維生素A0.099重量份、維生素020.0005重量份、維生素E0.91重量份、維生素K,O.015重量份、金屬離子螯合劑0.05重量份；本發(fā)明所述的藥物組合物，其原料藥包括如下組分將維生素A0.069重量份、維生素D20.001重量份、維生素E0.64重量份、維生素KA02重量份、金屬離子螯合劑0.05重量份；本發(fā)明所述的金屬離子螯合劑，是指乙二胺四乙酸鹽；上述乙二胺四乙酸鹽優(yōu)選乙二胺四乙酸鈣鈉。本發(fā)明所述的組合物可按常規(guī)工藝加入輔料制成片劑、膠囊、口服液顆粒劑等臨床可接受的劑型。本發(fā)明復(fù)合脂溶性維生素的藥物注射乳劑的制備方法為取注射用水25-250體積份、乙二胺四乙酸二鈣鈉0.025-0.2重量份和甘油12-50重量份，混勻，加熱至406(TC左右，加卵磷脂5-20重量份攪拌分散，得溶液l;將維生素A0.005-0.2重量份、維生素D20.00002-0.001重量份、維生素E0.05-2.0重量份、維生素005-0.2重量份加入大豆油80-120重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至800-1200體積份，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。本發(fā)明復(fù)合脂溶性維生素的藥物注射乳劑的制備方法優(yōu)選為取注射用水100體積份、乙二胺四乙酸二鈣鈉0.05重量份和甘油22重量份，混勻，加熱至4060'C左右，加卵磷脂12重量份攪拌分散，得溶液l;將維生素A0.099重量份、維生素020.0005重量份、維生素E0.91重量份、維生素K".015重量份加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000體積份，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。本發(fā)明復(fù)合脂溶性維生素的藥物注射乳劑的另一制備方法優(yōu)選為取注射用水100體積份、乙二胺四乙酸二鈣鈉0.05重量份和甘油22重量份，混勻，加熱至406(TC左右，加卵磷脂12重量份攪拌分散，得溶液l;將維生素A0.069重量份、維生素D20.001重量份、維生素E0.64重量份、維生素KA02重量份加入大豆油IOO重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液l與溶液2混合形成初乳液，加水至1000體積份，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。本發(fā)明所述的大豆油可用紅花油、棉籽油、玉米油、橄欖油、芝麻油等植物油替代。本發(fā)明所述的卵磷脂可用大豆卵磷酯、蛋黃卵磷酯替代。本發(fā)明所述的重量份與體積份的比例為克/毫升。本發(fā)明復(fù)合脂溶性維生素的藥物組合物能較好的控制維生素D2和維生素Id含量在滅菌后含量急劇下降問(wèn)題，金屬離子螯合劑(乙二胺四乙酸鹽)的使用對(duì)抑制維生素D2和維生素Ki含量下降，并產(chǎn)生其他不明有關(guān)物質(zhì)對(duì)人體健康的影響；較好的解決了其有效成分(維生素D2和維生素K0在制備和滅菌過(guò)程中結(jié)構(gòu)易發(fā)生氧化產(chǎn)生造成含量急劇下降的問(wèn)題。本發(fā)明所述的維生素D2或維生素Id的滅菌方法的技術(shù)方案為一種維生素D2的滅菌方法，該方法包括原料維生素D2中加入重量比為維生素D2:乙二胺四乙酸鹽=0.02-1:25-200的乙二胺四乙酸鹽。本發(fā)明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素D2:乙二胺四乙酸鹽=0.1:30。本發(fā)明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素D2:乙二胺四乙酸鹽=0.2:50。本發(fā)明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素D2:乙二胺四乙酸鹽=0.3:80。本發(fā)明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素D2:乙二胺四乙酸鹽=0.4:100。本發(fā)明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素D2:乙二胺四乙酸鹽=0.6:50。本發(fā)明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素D2:乙二胺四乙酸鹽=0.7:120。本發(fā)明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素D2:乙二胺四乙酸鹽=0.7:140。本發(fā)明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素D2:乙二胺四乙酸鹽=0.7:160。本發(fā)明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素D2:乙二胺四乙酸鹽=0.8:120。本發(fā)明所述的維生素^的滅菌方法的技術(shù)方案為一種維生素Id的滅菌方法，該方法包括原料維生素Id中加入重量比為維生素Ki:乙二胺四乙酸鹽=5-200:25-200的乙二胺四乙酸鹽。本發(fā)明所述的維生素Ki的滅菌方法，在維生素Id原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素^:乙二胺四乙酸鹽=20:30。本發(fā)明所述的維生素Ki的滅菌方法，在維生素Ki原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素&:乙二胺四乙酸鹽=20:40。本發(fā)明所述的維生素Id的滅菌方法，在維生素Ki原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素Kt:乙二胺四乙酸鹽=20:50。本發(fā)明所述的維生素Id的滅菌方法，在維生素Id原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素Id:乙二胺四乙酸鹽=30:70。本發(fā)明所述的維生素Id的滅菌方法，在維生素Id原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素Ki:乙二胺四乙酸鹽二70:90。本發(fā)明所述的維生素Ki的滅菌方法，在維生素Ki原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素L:乙二胺四乙酸鹽=110:90。本發(fā)明所述的維生素Id的滅菌方法，在維生素Id原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素Id:乙二胺四乙酸鹽=120:90。本發(fā)明所述的維生素K！的滅菌方法，在維生素K原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素Id:乙二胺四乙酸鹽二130:90。本發(fā)明所述的維生素Ki的滅菌方法，在維生素Id原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素K,:乙二胺四乙酸鹽二140:90。本發(fā)明所述的維生素Id的滅菌方法，在維生素Ki原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優(yōu)選為維生素Ki:乙二胺四乙酸鹽二140:180。本發(fā)明所述的維生素D2或維生素Id的滅菌方法中乙二胺四乙酸鹽優(yōu)選乙二胺四乙酸鈣鈉、乙二胺四乙酸二鈉或N-(2-羥乙基)-二乙胺三乙酸三鈉中的任意一種。本發(fā)明藥物組合物，能較好地解決其有效成分(維生素D2、維生素K1)在制備和滅菌過(guò)程中發(fā)生氧化產(chǎn)生降解產(chǎn)物的問(wèn)題，保證了臨床用藥的安全。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例l穩(wěn)定劑篩選實(shí)驗(yàn)研究將本發(fā)明藥物組合物，按實(shí)施例13制備方法分別制備含乙二胺四乙酸鈣鈉含量為0.001%、0.0025%、0.005%的復(fù)合脂溶性維生素注射液，并按照此方法制備不加乙二胺四乙酸鈣鈉的復(fù)合脂溶性維生素注射液。按照研究確定的含量測(cè)定方法進(jìn)行復(fù)合脂溶性維生素中各脂溶性維生素的含量檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表l。表1穩(wěn)定劑篩選檢驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表1試驗(yàn)結(jié)果表明在加入0.0025%0.02%的乙二胺四乙酸鈣鈉作為復(fù)合脂溶性維生素注射液穩(wěn)定劑加入量，均可以保證復(fù)合脂溶性維生素注射液中維生素D2和維生素Id在滅菌前后基本保持不變。上述相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的組合物在對(duì)復(fù)合脂溶性維生素注射液滅菌前后維生素D2和維生素K含量急劇下降方面有明顯的抑制作用，在抑制滅菌前后維生素D2和維生素Id含量急劇下降方面明顯優(yōu)于不加穩(wěn)定劑情況，具有明顯的抑制滅菌前后維生素D2和維生素K,含量急劇下降的作用。同時(shí)，本發(fā)明上述形式的組合物在對(duì)滅菌前后維生素D2和維生素Id含量急劇下降有明顯抑制作用，因而可減少了對(duì)原料的浪費(fèi)，降低了患者由于滅菌前后維生素D2和維生素Id含量急劇下降及可能產(chǎn)生降解產(chǎn)物而產(chǎn)生的各種難以預(yù)計(jì)的不良因素。實(shí)驗(yàn)例2穩(wěn)定劑篩選的實(shí)驗(yàn)研究將本發(fā)明藥物組合物，按實(shí)施例13制備方法分別將乙二胺四乙酸鈣鈉換為乙二胺四乙酸二鈉進(jìn)行復(fù)合脂溶性維生素注射液的制備,并按照此方法制備不加乙二胺四乙酸二鈉的復(fù)合脂溶性維生素注射液。按照研究確定的含量測(cè)定方法進(jìn)行復(fù)合脂溶性維生素中各脂溶性維生素的含量檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表2。表2穩(wěn)定劑篩選檢驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2試驗(yàn)結(jié)果表明在加入0.0025%0.02%的乙二胺四乙酸二鈉作為復(fù)合脂溶性維生素注射液穩(wěn)定劑加入量，均可以保證復(fù)合脂溶性維生素注射液中維生素D2和維生素Ki在滅菌前后基本保持不變。上述相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的組合物在對(duì)復(fù)合脂溶性維生素注射液滅菌前后維生素D2和維生素Ki含量急劇下降方面有明顯的抑制作用，在抑制滅菌前后維生素D2和維生素Id含量急劇下降方面明顯優(yōu)于不加穩(wěn)定劑情況，具有明顯的抑制滅菌前后維生素D2和維生素Id含量急劇下降的作用。同時(shí)，本發(fā)明上述形式的組合物在對(duì)滅菌前后維生素D2和維生素Id含量急劇下降有明顯抑制作用，因而可減少了對(duì)原料的浪費(fèi)，降低了患者由于滅菌前后維生素D2和維生素Ki含量急劇下降及可能產(chǎn)生降解產(chǎn)物而產(chǎn)生的各種難以預(yù)計(jì)的不良因素。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)乙二胺四乙酸二鈉可與鈣離子結(jié)合成可溶的絡(luò)合物引起鈣的減少，靜脈制劑中使用乙二胺四乙酸二鈉會(huì)導(dǎo)致血鈣下降。實(shí)驗(yàn)例3穩(wěn)定劑篩選的實(shí)驗(yàn)研究將本發(fā)明藥物組合物，按實(shí)施例1制備方法分別將乙二胺四乙酸鈣鈉換為二乙三胺五乙酸制備含二乙三胺五乙酸含量為0.001%、0.0025%、0.005%、0.01%、0.02%的復(fù)合脂溶性維生素注射液，并按照此方法制備不加二乙三胺五乙酸的復(fù)合脂溶性維生素注射液。按照研究確定的含量測(cè)定方法進(jìn)行復(fù)合脂溶性維生素中各脂溶性維生素的含量檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表3。表3穩(wěn)定劑篩選檢驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例4穩(wěn)定劑篩選的實(shí)驗(yàn)研究將本發(fā)明藥物組合物，按實(shí)施例1制備方法分別將乙二胺四乙酸鈣鈉換為二乙三胺五乙酸三鈉制備含二乙三胺五乙酸三鈉含量為0.001%、0.0025%、0.005%、0.01%、0.02%的復(fù)合脂溶性維生素注射液，并按照此方法制備不加二乙三胺五乙酸三鈉的復(fù)合脂溶性維生素注射液。按照研究確定的含量測(cè)定方法進(jìn)行復(fù)合脂溶性維生素中各脂溶性維生素的含量檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表4。表4穩(wěn)定劑篩選檢驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例5穩(wěn)定劑篩選的實(shí)驗(yàn)研究將本發(fā)明藥物組合物，按實(shí)施例1制備方法分別將乙二胺四乙酸鈣鈉換為N-(2-羥乙基)一二乙胺三乙酸三鈉制備含N-(2-羥乙基)一二乙胺三乙酸三鈉含量為0.001%、0.0025°/。、0.005%、0.01%、0.02%的復(fù)合脂溶性維生素注射液，并按照此方法制備不加N-(2-羥乙基)一二乙胺三乙酸三鈉的復(fù)合脂溶性維生素注射液。按照研究確定的含量測(cè)定方法進(jìn)行復(fù)合脂溶性維生素中各脂溶性維生素的含量檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表5。表5穩(wěn)定劑篩選檢驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>下述實(shí)施例均能夠?qū)崿F(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的效果具體實(shí)施方式實(shí)施例1:注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0.05g和甘油22g,混勻，加熱至4060。C左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液l;將維生素A99mg、維生素DA5mg、維生素E0.91g、維生素KJ5mg加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例2:注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0.025g和甘油22g，混勻，加熱至4060。C左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液l;將維生素A99mg、維生素D20.5mg、維生素E0.91g、維生素！U5ing加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例3:注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0.001g和甘油22g，混勻，加熱至4060。C左右,加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液l;將維生素A99mg、維生素D20.5mg、維生素E0.91g、維生素！U5mg加入大豆油IOO重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例4:注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0.05g和甘油22g，混勻，加熱至4060。C左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液l;將維生素A69mg、維生素D2lmg、維生素E0.64g、維生素Id20mg加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)PH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例5:注射液的制備取注射用水25ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0.05g和甘油22g，混勻，加熱至406(TC左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液l;將維生素A99mg、維生素D20.5mg、維生素E0.91g、維生素!U5mg加入大豆油IOO重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)PH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例6:注射液的制備取注射用水250ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0.05g和甘油22g，混勻，加熱至406(TC左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液l;將維生素A99mg、維生素020.5mg、維生素E0.91g、維生素!U5mg加入大豆油IOO重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)PH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例7:注射液的制備取注射用水lOOml、乙二胺四乙酸二鈉0.05g和甘油22g，混勻，加熱至406(TC左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1;將維生素A99mg、維生素D20.5mg、維生素E0.91g、維生素KJ5mg加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液l與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例8:注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二鈉0.05g和甘油22g，混勻，加熱至406(TC左右，加大豆卵磷脂12g攪拌分散，得溶液l;將維生素A99mg、維生素D20.5mg、維生素E0.91g、維生素KJ5mg加入紅花油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例9:注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二鈉0.05g和甘油22g，混勻，加熱至406(TC左右，加蛋黃卵磷酯12g攪拌分散，得溶液l;將維生素A99mg、維生素D20.5mg、維生素E0.91g、維生素!U5mg加入棉籽油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例10:注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二鈉0.05g和甘油22g，混勻，加熱至406(TC左右，加大豆卵磷脂12g攪拌分散，得溶液l;將維生素A99mg、維生素D20.5mg、維生素E0.91g、維生素!U5ing加入玉米油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例11:注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二鈉0.05g和甘油22g，混勻，加熱至4060。C左右，加大豆卵磷脂12g攪拌分散，得溶液l;將維生素A99mg、維生素D20.5mg、維生素E0.91g、維生素!U5mg加入橄欖油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例12:注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0.05g和甘油22g，混勻，加熱至4060。C左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液l;將維生素A69mg、維生素D2lmg、維生素E0.64g、維生素Id20mg加入芝麻油油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2;將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000ml，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例13:保持維生素D2滅菌時(shí)穩(wěn)定性的方法加入乙二胺四乙酸鈉，加入重量為維生素D2:乙二胺四乙酸鈉=1:100。實(shí)施結(jié)果為維生素D2滅菌后的含量與滅菌前的含量基本一致。實(shí)施例14:保持維生素Id滅菌時(shí)穩(wěn)定性的方法加入乙二胺四乙酸鈉，加入重量為維生素Id:乙二胺四乙酸鈉=1:30。實(shí)施結(jié)果為維生素Kt滅菌后的含量與滅菌前的含量基本一致。權(quán)利要求1、一種復(fù)合脂溶性維生素藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥包括如下組分維生素A0.005-0.2重量份、維生素D20.00002-0.001重量份、維生素E0.05-2.0重量份、維生素K10.005-0.2重量份、金屬離子螯合劑0.025-0.2重量份。2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥由如下組分組成維生素A0.099重量份、維生素D20.0005重量份、維生素E0.91重量份、維生素KA015重量份、金屬離子螯合劑0.05重量份。3、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥由如下組分組成維生素A0.069重量份、維生素D20.001重量份、維生素E0.64重量份、維生素02重量份、金屬離子螯合劑0.05重量份。4、如權(quán)利要求1一3所述的任意一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中金屬離子螯合劑為乙二胺四乙酸鹽。5、如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中乙二胺四乙酸鹽為乙二胺四乙酸鈣鈉。6、一種復(fù)合脂溶性維生素的藥物注射乳劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取注射用水25-250體積份、乙二胺四乙酸二鈣鈉0.025-0.2重量份和甘油12-50重量份，混勻，加熱至4060。C左右，加卵磷脂5-20重量份攪拌分散，得溶液I;將維生素A0.005-0.2重量份、維生素D20.00002-0.001重量份、維生素E0.05-2.0重量份、維生素005-0.2重量份加入大豆油80-120重量份中，攪拌均勻，得溶液II;將溶液I與溶液II混合形成初乳液，加水至800-1200體積份，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。7、如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取注射用水100體積份、乙二胺四乙酸二鈣鈉0.05重量份和甘油22重量份，混勻，加熱至406(TC左右，加卵磷脂12重量份攪拌分散，得溶液I;將維生素A0.099重量份、維生素D20.0005重量份、維生素E0.91重量份、維生素K".oi5重量份加入大豆油ioo重量份中，攪拌均勻，得溶液n;將溶液I與溶液II混合形成初乳液，加水至1000體積份，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。8、如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取注射用水100體積份、乙二胺四乙酸二鈣鈉0.05重量份和甘油22重量份，混勻，加熱至406(TC左右，加卵磷脂12重量份攪拌分散，得溶液I;將維生素A0.069重量份、維生素D20.001重量份、維生素E0.64重量份、維生素02重量份加入大豆油IOO重量份中，攪拌均勻，得溶液II;將溶液I與溶液II混合形成初乳液，加水至1000體積份，經(jīng)高壓乳勻機(jī)乳化，調(diào)pH值，濾過(guò)、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。9、如權(quán)利要求6—8所述的任意一種制備方法，其特征在于該方法中大豆油用紅花油、棉籽油、玉米油、橄欖油或芝麻油中的任一種替代。10、如權(quán)利要求6—8所述的任意一種制備方法，其特征在于該方法中卵磷脂用大豆卵磷酯、蛋黃卵磷酯中的任一種替代。11、一種維生素D2的滅菌方法，其特征在于該方法包括原料維生素D2中加入重量比為維生素D2:乙二胺四乙酸鹽=0.02-1:25-200的乙二胺四乙酸鹽。12、一種維生素Id的滅菌方法，其特征在于該方法包括原料維生素Ki中加入重量比為維生素Id:乙二胺四乙酸鹽二5-200:25-200的乙二胺四乙酸鹽。全文摘要本發(fā)明涉及一種復(fù)合脂溶性維生素的藥物組合物，由維生素A、維生素D2、維生素E、維生素K1、金屬離子螯合劑(如乙二胺四乙酸鹽)組成。本發(fā)明藥物組合物可制備成注射乳劑，能較好地解決其有效成分(維生素D2、維生素K1)在制備和滅菌過(guò)程中發(fā)生氧化產(chǎn)生降解產(chǎn)物的問(wèn)題，保證了臨床用藥的安全。文檔編號(hào)A61K31/355GK101129388SQ20071012030公開(kāi)日2008年2月27日申請(qǐng)日期2007年8月15日優(yōu)先權(quán)日2007年8月15日發(fā)明者余啟波,孔繁貴,張德奎,隆梁,王利春,程志鵬,琴羅,胡思玉申請(qǐng)人:四川科倫藥業(yè)股份有限公司