專利名稱：棉籽油中運(yùn)用微乳液法制備磁性二氧化硅載藥微球的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬磁性納米微粒載體的制備方法領(lǐng)域，特別是棉籽油中運(yùn)用微乳液法制備磁性 二氧化硅載藥微球的方法。
技術(shù)背景作為一種葉綠素衍生物，光敏劑紫紅素-18有促進(jìn)組織愈合、抗?jié)兒捅８蔚榷喾矫嫔锘钚?。由于卟啉環(huán)的存在，它能夠識別并富集于病變細(xì)胞，局部產(chǎn)生高濃度，發(fā)揮其作 用，在光動力作用下產(chǎn)生活性氧，使氨基酸側(cè)鏈氧化，導(dǎo)致蛋白質(zhì)氧化斷裂變質(zhì)，最終使病變細(xì)胞喪失自我調(diào)節(jié)功能而凋亡，因此可用于光動力學(xué)療法(Photodynamic Therapy, PDT)。葉綠酸降解產(chǎn)物具有理想的作用光譜，高紅光區(qū)吸收系數(shù)，以及在體內(nèi)消除迅速 等特點(diǎn)，作為PDT藥物及合成前體有著較好的應(yīng)用前景。光動力學(xué)治療現(xiàn)已應(yīng)用于治療多種疾病，但由于大多數(shù)光敏劑是疏水性藥物，在體 內(nèi)水環(huán)境中不能穩(wěn)定存在，因此，增強(qiáng)光敏劑在水溶液中的穩(wěn)定性和提高光敏劑的耙向性 越來越引起人們的關(guān)注。鑒于近年來磁性納米微粒在藥物傳遞方面的應(yīng)用越來越廣泛(J. Magn. Magn. Mater. 2001, 225, 21-29)，光動力學(xué)藥物和磁性納米微粒相結(jié)合以提高光敏劑 的耙向性也成為研究的焦點(diǎn)(J.Magn.Magn.Mater. 2005, 289， 476-479)。納米二氧化硅作 為一種研究成熟的非金屬材料，具有較好的生物相容性，制備工藝流程簡單，而且穩(wěn)定性 好，不會由于環(huán)境的變化產(chǎn)生性質(zhì)變化，在磁性載藥微球的表面包裹二氧化硅可以有效增 強(qiáng)光敏劑在水溶液中的穩(wěn)定性。Roy等報道了二氧化硅和光動力學(xué)藥物(HPPH)相結(jié)合的 制備方法，制得的二氧化硅載藥微球大小在30nm左右，并且具有較好的光動力學(xué)效應(yīng)(J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 7860-7865) 。 Cinteza等報道了用兩親性聚乙二醇2000二硬脂酰 磷脂乙醇胺等聚合物包裹磁性納米粒子和光動力學(xué)藥物亞甲基藍(lán)，也得到了較好的效果 (MOL PHARMACOL. 2006, 3, 415-423)。綜上所述，充分說明磁性載藥微球復(fù)合體在光 動力學(xué)應(yīng)用方面有著潛在的發(fā)展前景。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種在棉籽油中利用微乳液法制備磁性二氧化硅載藥微球的方 法，該方法是在棉籽油中以微乳液法制備而成，以正硅酸乙酯作為硅源生成Si02對Fe304 和光動力學(xué)藥物紫紅素-18進(jìn)行包覆。本發(fā)明工藝簡單，常溫下即可完成，原料成本低， 廣泛適用于多種光動力學(xué)藥物。本發(fā)明的一種在棉籽油中利用微乳液法制備磁性二氧化硅載藥微球的方法，包括下列
步驟
(1) 室溫下將無水乙醇和水混和，得到澄清溶液；
(2) 向步驟(1)的溶液中分別加入四氧化三鐵和藥物溶液，攪拌5-15分鐘，然后加入交 聯(lián)劑硅烷偶聯(lián)劑(3-巰基丙基)三甲氧基硅垸(MPS)，超聲5-15分鐘；
(3) 向步驟(2)的體系中加入氨水，再把整個反應(yīng)體系置入棉籽油中，超聲5-15分鐘后 攪拌0.5-1小時；
(4) 向步驟(3)的溶液中加入硅源正硅酸乙酯(TEOS)，攪拌16-20小時得到樣品溶液；
(5) 樣品溶液離心分離，依次用石油醚、無水乙醇清洗，真空干燥得磁性二氧化硅載藥 微球納米顆粒。
所述的無水乙醇和水的體積比為1:2; 所述的四氧化三鐵是用經(jīng)典的共沉淀法制備的納米顆粒； 所述的藥物溶液是濃度為15mM的光動力學(xué)藥物紫紅素-18; 所述氨水的濃度是27%; 所述的硅源與四氧化三鐵的摩爾比為1:17;
本發(fā)明的有益效果
(1) 本發(fā)明原料成本低、工藝簡單，在常溫下即可完成；
(2) 制備的光動力藥物納米磁性載體的尺寸在20-30 nm，分布均勻，分散性好，且生物 相容性好，磁響應(yīng)性強(qiáng)，光動力學(xué)藥物可以很好的發(fā)揮作用，可廣泛用于多種光動力學(xué)藥 物載體的制備。


圖1是在棉籽油中運(yùn)用微乳液法制備磁性二氧化硅載藥微球的方法的主要工藝流程圖2是在棉籽油中運(yùn)用微乳液法制備磁性二氧化硅載藥微球的透射電鏡照片；
圖3是隨著激光照射時間的變化導(dǎo)致對一亞硝基二甲基苯胺(RNO)脫色反應(yīng)的紫外圖譜。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù) 人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限 定的范圍。
實(shí)施例1和去離子水1 mL混和，得到澄清溶液；
(2) 向步驟(l)的溶液中分別加入四氧化三鐵0.0009 g和紫紅素-18藥物溶液300 pL(濃 度為15mM),攪拌15分鐘，然后加入交聯(lián)劑MPS 10pL，超聲處理15分鐘；
(3) 向步驟(2)的體系中加入氨水l mL，再把整個反應(yīng)體系置入15 mL棉籽油中，超 聲15分鐘后攪拌1小時；
(4) 向步驟(3)的溶液中加入正硅酸乙酯10nL，攪拌20小時得到樣品；
(5) 樣品溶液用離心機(jī)離心分離，用石油醚進(jìn)行分離清洗，然后再用無水乙醇清洗，真 空干燥得磁性二氧化硅載藥微球納米顆粒。其透射電鏡照片見附圖2，納米顆粒隨著激光 照射時間的變化導(dǎo)致RNO脫色反應(yīng)的紫外圖譜見附圖3，表現(xiàn)為AOD44o隨光照時間的增 加而增大，由此判斷出單線態(tài)氧的釋放。
實(shí)施例2
(1) 室溫下將無水乙醇0.5mL和去離子水lmL混和，得到澄清溶液；
(2) 向步驟(1)的溶液中分別加入四氧化三鐵水溶液160 nL (其中含四氧化三鐵0.0009 g)和紫紅素-18藥物溶液500 (濃度為15 mM)，攪拌15分鐘，然后加入交聯(lián)劑 MPS10pL，超聲處理15分鐘；
(3) 向步驟(2)的體系中加入氨水l mL，再把整個反應(yīng)體系置入20 mL棉籽油中，超 聲15分鐘后攪拌1小時；
(4) 向步驟(3)的溶液中加入正硅酸乙酯10pL，攪拌20小時得到樣品；
(5) 樣品溶液用離心機(jī)離心分離，用石油醚進(jìn)行分離清洗，然后再用無水乙醇清洗，真 空干燥得磁性二氧化硅載藥微球納米顆粒。
實(shí)施例3
(1) 室溫下將無水乙醇0.5mL和去離子水lmL混和，得到澄清溶液；
(2) 向步驟(1)的溶液中分別加入四氧化三鐵水溶液160nL (其中含四氧化三鐵0.0009 g)和紫紅素-18藥物溶液200 (濃度為30 mM)，攪拌15分鐘，然后加入交聯(lián)劑 MPS10nL，超聲處理15分鐘；
(3) 向步驟(2)的體系中加入氨水lmL，再把整個反應(yīng)體系置入20mL棉籽油中，超聲 15分鐘后攪拌1小時；
(4) 向步驟(3)的溶液中加入正硅酸乙酯10nL，攪拌20小時得到樣品；
(5) 樣品溶液用離心機(jī)離心分離，用石油醚進(jìn)行分離清洗，然后再用無水乙醇清洗，真 空干燥得磁性二氧化硅載藥微球納米顆粒。
權(quán)利要求
1.一種在棉籽油中利用微乳液法制備磁性二氧化硅載藥微球的方法，包括下列步驟(1)室溫下將無水乙醇和水混和，得到澄清溶液；(2)向步驟(1)的溶液中分別加入四氧化三鐵和藥物溶液，攪拌5-15分鐘，然后加入交聯(lián)劑硅烷偶聯(lián)劑(3-巰基丙基)三甲氧基硅烷MPS，超聲5-15分鐘；(3)向步驟(2)的體系中加入27％氨水，再把整個反應(yīng)體系置入棉籽油中，超聲5-15分鐘后攪拌0.5-1小時；(4)向步驟(3)的溶液中加入硅源正硅酸乙酯，攪拌16-20小時得到樣品溶液；(5)樣品溶液離心分離，依次用石油醚、無水乙醇清洗，真空干燥得磁性二氧化硅載藥微球納米顆粒。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的在棉籽油中利用微乳液法制備磁性二氧化硅載藥微球的方法， 其特征在于所述的無水乙醇和水的體積比為1:2。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的在棉籽油中利用微乳液法制備磁性二氧化硅載藥微球的方法，其特征在于所述的四氧化三鐵是用經(jīng)典的共沉淀法制備的納米顆粒。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的在棉籽油中利用微乳液法制備磁性二氧化硅載藥微球的方法， 其特征在于所述的藥物溶液是濃度為15mM的光動力學(xué)藥物紫紅素-18。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的在棉籽油中利用微乳液法制備磁性二氧化硅載藥微球的方法， 其特征在于所述的硅源與四氧化三鐵的摩爾比為1:17。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種在棉籽油中利用微乳液法制備磁性二氧化硅載藥微球的方法，包括驟(1)室溫下將無水乙醇和水混和，得到澄清溶液；(2)向步驟(1)的溶液中分別加入四氧化三鐵和光動力藥物溶液，然后加入交聯(lián)劑，超聲處理；(3)向步驟(2)的體系中加入氨水，再把整個反應(yīng)體系置入棉籽油中，超聲，攪拌；(4)向步驟(3)的中加硅源正硅酸乙酯，攪拌，得樣品；(5)樣品離心分離，依次用石油醚、無水乙醇清洗，真空干燥得磁性二氧化硅載藥微球納米顆粒。本發(fā)明原料成本低、工藝簡單，在常溫下即可完成。制備藥微球的尺寸在20-30nm，分布均勻，分散性好，且生物相容性好，磁響應(yīng)性強(qiáng)，光動力學(xué)藥物可以很好的發(fā)揮作用。
文檔編號A61K47/02GK101147805SQ20071004755
公開日2008年3月26日 申請日期2007年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月30日
發(fā)明者劉付現(xiàn), 周興平 申請人:東華大學(xué)