專利名稱：：阿魏酸及其鈉鹽用于制備預防和治療抑郁癥的藥物的制作方法阿1HI及其鈉鹽用于制備預防和治療抑郁癥的藥物發(fā)明背景阿魏酸(ferulicacid，F(xiàn)A)，化學名3-甲氧基-4-羥基桂皮酸，3-(4勿droxy-3-methoxyphenyl)畫2-propenoicacid，分子式CioH1004，相對分子量194.18。阿魏酸及其鈉鹽(Sodiumferulate，SF)的結構式如圖1。阿魏酸苯環(huán)上的羥基是功能基，可請除自由基，抑制氧化反應和自由基反應。阿魏酸的理化性質(zhì)順式為黃色油狀物，反式為斜方針狀結晶(水)，熔點17(C。阿魏酸難溶于水，不穩(wěn)定，但溶于熱水、乙醇及醋酸乙酯，易溶于乙醚，徼溶于石油醚及苯。阿魏酸的鈉鹽阿魏酸鈉則溶于水，較穩(wěn)定。阿魏酸是植物界普遍存在的一種酚酸，在植物中主要與細胞壁多糖和木質(zhì)素交聯(lián)構成細胞壁的一部分，是阿魏、當歸、川芎等中藥的有效成分之一。阿魏酸具有許多獨特功能抗氧化，抗血小板聚集，增加冠脈流量，保護缺血心肌，降血脂、抗動脈粥樣硬化，增加腎血流量，活化淋巴細胞、促進淋巴細胞增殖等。口服阿魏酸的消除半衰期(T1鄰)為11.46±3.2min，血漿蛋白結合率為20.6%,在體內(nèi)的藥代動力學屬于開放-室模型，吸收快而完全，分布迅速,代謝較快，主要經(jīng)腎排泄，不易在體內(nèi)蓄積，并可通過血腦屏障進入腦內(nèi)。除偶有過敏性皮疹反應外，阿魏酸的毒副作用很低。小鼠灌胃半數(shù)致死量為3.2g/kg。大鼠灌胃給藥600mg/kg，每天1次，連續(xù)給藥3個月，血液學和血液生化學指標檢測結果均屬正常，主要臟器病理組織學檢査未發(fā)現(xiàn)藥物引起的病理變化。作為一種活血化淤中藥的有效成分，中國的學者對阿魏酸及其鈉鹽進行了廣泛深入的研究，在臨床上已用于治療腦血栓形成、冠心病、脈管炎、偏頭痛、預防缺血性腦血管病、急性腎功能衰竭等。在食品工業(yè)中，阿魏酸也作為防腐保鮮劑、食品交聯(lián)劑、運動食品添加劑被廣泛使用。阿魏酸的制備1)從植物，如阿魏、川芎、石松、木賊、稻根等的細胞壁中提??；2)從阿魏酸與一些小分子物質(zhì)的結合物中獲得，如從Y-谷維素的鹼性水解產(chǎn)物分離；3)通過組織培養(yǎng)獲得，如對糖甜菜、玉米進行細胞懸浮培養(yǎng)，即能獲得阿魏酸葡萄糖，阿魏酸蔗糖酯等；4)阿魏酸的化學合成多以香蘭醛和丙二酸為原料，以無水吡啶為溶劑，哌啶作催化劑，通過縮合反應制備。抑郁癥(expression)的特征性癥狀是悲觀心境，自身感覺很壞；睡眠障礙，失眠或早醒；食欲很差，動力不足；缺乏活力，興趣和愉快感消失；自責自罪，消極想死；體重下降；性欲降低。抑郁癥常有便秘和各種疼痛申訴，焦慮、恐怖、疑惑或強迫癥狀很普遍，抑郁性的先占觀念尤為常見。抑郁癥可分為原發(fā)性抑郁癥(雙相或單相抑郁癥)和繼發(fā)性抑郁癥(繼發(fā)于其他精神疾病或軀體疾病)。目前三類經(jīng)典抗抑郁劑,包括三環(huán)抗抑郁劑地昔帕明、5-羥色胺重攝取抑制劑氟西汀(Prozac)和單胺氧化酶A抑制劑馬氯貝胺，對皮質(zhì)酮損傷的大鼠嗜鉻細胞瘤PC12細胞具有顯著的保護作用，而抗精神病藥氯丙嗪和抗焦慮劑無此作用。地昔帕明或氟西汀顯著減弱皮質(zhì)酮處理PC12細胞誘導的胞內(nèi)<^2+超載，顯著提高神經(jīng)生長因子(NGF)信息RNA的表達水平。因此，盡管各類抗抑郁劑結構迥異，但細胞保護作用可能是其作用的共同通路，而減弱胞內(nèi)C^+超載和提高NGF等神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達則可能是抗抑郁藥的細胞保護作用機制之一。抑郁癥正成為全球第五大疾病，預計到2020年，將躍升為第二大疾病，并將成為致命疾病。世界衛(wèi)生組織已將抑郁癥、癌癥及艾滋病并列為21世紀的三大疾病及衛(wèi)生教育預防重點工作。鎮(zhèn)靜劑或安眠藥，副作用大，容易造成藥物依賴，治療效果也不好，不適用于抑郁癥。目前流行的抗抑郁癥藥物，包括有名的氟西汀、西普蘭(Celexa)和怡諾思(Effexor)，都得在服用幾周后才開始見效，而且有副作用，其中包括降低性功能。此外，這些藥對大約三分之一的病人還無效。血清素調(diào)節(jié)劑屬新一代抗抑郁藥，效果較好且副作用小，但國內(nèi)尚未生產(chǎn)。從祖國醫(yī)藥中獨辟蹊徑，或許能找到防治抑郁癥的新藥。發(fā)明概要本發(fā)明涉及阿魏酸及其鈉鹽作為用于制備預防和治療抑郁癥的藥物組合物，該藥物組合物包括阿魏酸及其鈉鹽和可藥用的載體。本發(fā)明涉及如權利1要求所定義的藥物的組合物的制備方法，該方法是指阿魏酸及其鈉鹽與可藥用的載體混合或溶解。阿魏酸及其鈉鹽可與任何可藥用的載體混合或溶解，如胃腸內(nèi)和胃腸外給藥的可藥用載體。該藥物以常規(guī)藥用制劑的形式使用，如固體形式的片劑、顆粒劑、粉劑、膠囊劑及扁囊劑等，或結晶性粉末狀針劑和液體形式的針劑、懸浮劑、糖漿劑及乳劑等。該藥物中使用可藥用的賦形劑和添加劑，這些可藥用的賦形劑和添加劑包括無毒的可相容的填料、粘合劑、崩解劑、緩沖劑、防腐劑、抗氧化劑、潤滑劑、矯味劑、增稠劑、著色劑、乳化劑、穩(wěn)定劑等，如乳糖、檸檬酸、硬脂酸、蔗糖、玉米淀粉、明膠、瓊脂、果膠、花生油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因及抗壞血酸等。該藥物可按各種制劑的常規(guī)工藝制備。本發(fā)明涉及阿魏酸及其鈉鹽作為預防抑郁癥的藥物，可作為食品添加劑加入到食品中。本發(fā)明涉及阿魏酸及其鈉鹽作為治療抑郁癥的藥物。所制成的各種口服藥物中阿魏酸鈉的劑量為每日每kg體重大約0.1—100mg，優(yōu)選約0.05—50mg，更優(yōu)約0.1—20mg，最佳約1—10mg。每日分2—4次服用，10—30天為一療程，一般用藥3—10個療程，每個療程間隔5—30天。所制成的注射用藥物，可供肌肉注射、靜脈注射及靜脈點滴，其中阿魏酸鈉的劑量為每日每kg體重0.01—50mg，優(yōu)選約0.05—25mg/kg，更優(yōu)約O.l—lOmg，最佳約0.5-10mg。每日分l一3次使用，10—30天為一療程，一般用藥3—30個療程，每個療程間隔5—30天。阿魏酸及其鈉鹽的毒副作用很小，可長期服用。然而，精確的劑量及持續(xù)時間應由醫(yī)生確定，取決于病人的年齡、體重、病情及反應等。下面列舉實驗的內(nèi)容及其結果，作為阿魏酸及其鈉鹽可用于制備預防和治療抑郁癥藥物的證據(jù)。動物昆明小鼠，8周齡，SPF級；D雄性大鼠，200-230g，SPF級。試劑和藥物阿魏酸鈉注射液，諾氏制藥(吉林)有限公司生產(chǎn)(國藥準字H22023985)，實驗時用生理鹽水配成所需濃度；谷氨酸單鈉，購自Sigma公司。儀器Y迷宮、小鼠自主活動程序自動控制儀、開野實驗裝置ZIL-2購自中國醫(yī)學科學院藥物研究所。一、大鼴翳迫游泳實驗方法大鼠隨機分組，每組8只，分別為對照組、陽性對照組和阿魏酸鈉組。實驗前一天大鼠訓練游泳15min。陽性對照組氟西汀(20mg/kgx2)灌胃(實驗前n、？h)，阿魏酸鈉組腹腔注射阿魏酸鈉(20、40、80mg/kgx2)(實驗前17h、7min)，對照組同步給生理鹽水。末次給藥7min后，置大鼠于水溫25°C、水深23cm的塑料桶中，觀察并同時測定5min內(nèi)各組大鼠累計不動時間(即四肢完全不動或僅有足部輕拍劃水動作)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理采用Student'st檢驗，結果用G土s)表示。結果大鼠在強迫游泳模型中出現(xiàn)的不動狀態(tài)反映動物的絕望行為。阿魏酸鈉(40、80mg/kgx2)非常顯著縮短大鼠游泳不動時間(表1)，且作用稍強于鹽酸氟西汀。表1阿魏酸鈉對大鼠強迫游泳不動時間的影響組別動物數(shù)(只)劑量(mg/kg)不動時間(s)(^土s)對照組8—152.5±28.2鹽酸氟西汀820x2跳8±30.8*阿魏酸鈉820x2103.4±41.2*阿魏酸鈉82108.5±48.3*阿魏酸鈉880x2125.9±53.5與對照組相比^P〈0.05。二、小鼠蕺逾游泳實驗方法小鼠隨機分組，每組10只，分別為對照組、陽性對照組和阿魏酸鈉組。實驗前一天小鼠訓練游泳15min。陽性組氟西汀(20mg/kgx2)灌胃(實驗前17、7h)，阿魏酸鈉組腹腔注射阿魏酸鈉(20、40、80mg/kgx2)(實驗前17h、7min),對照組同步給生理鹽水。小鼠末次給藥7min后，置于水溫25'C、水深10cm的量筒中，量筒之間放一不透明隔板，以防小鼠彼此看至ij。觀察6min，同時測定各組小鼠在后4min內(nèi)的累計不動時間。判斷不動的標準停止掙扎，垂直體位，漂浮不動，僅做一些必要的活動保持頭部露出水面。數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理采用Student'st檢驗，結果用(r±s)表示。結果小鼠在強迫游泳模型中出現(xiàn)的不動狀態(tài)反映動物的絕望行為。阿魏酸鈉組非常顯著縮短小鼠游泳不動時間(P〈0.01)，且作用稍強于鹽酸氟西汀(表2)。表2阿魏酸鈉對小鼠強迫游泳不動時間的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>三、小鼠懸尾實驗方法分組及給藥方法同游泳實驗。小鼠末次給藥7min后，將其尾端2cm的部位貼在一根水平木棍上，使動物成倒掛狀態(tài)，其頭部離臺面約5cm，用板隔開相臨動物的視線。觀察6min，同時測定給藥組和對照組小鼠在后4min內(nèi)的累計不動時間。數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理采用Student'st檢驗，結果用(;土s)表示o結果小鼠在懸尾模型中出現(xiàn)的不動狀態(tài)反映動物的絕望行為。阿魏酸鈉(40、80mg/kgx2)非常顯著縮短小鼠懸尾不動時間(P<0.01)(表3)。表3阿魏酸鈉對小鼠懸尾模型不動時間的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>四、利血平致^m下降實驗方法小鼠隨機分組，每組10只，分別為模型組、陽性對照組和阿魏酸鈉組。實驗前先測定小鼠肛溫，共測3次，求其平均值作為基礎體溫。陽性組鹽酸氟西汀(40mg/kgx2)灌胃(給利血平前17、7h)，阿魏酸鈉組腹腔注射阿魏酸鈉(20、40、80mg/kgx2)(給利血平前后30min)。各組小鼠在腹腔注射利血平(5mg/kg)2h后，測量肛溫。比較各組肛溫的變化。結果利血平可顯著降低小鼠體溫(P〈0.001)，氟西汀可以逆轉(zhuǎn)利血平所致小鼠體溫下降(P〈0.01)，而阿魏酸鈉對利血平所致動物體溫下降無明顯影響(表4)。表4阿魏酸鈉對利血平所致小鼠體溫下降的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與注射利血平后2h體溫比較，**P<0.01;與同組基礎體溫比較，禱P〈0細。五、利血平致眼瞼下垂及運動不能實驗、增強s-羥色胺重攝取作用實驗和増強去甲腎上腺素毒性實驗結果表明，阿魏酸鈉不對抗利血平引起的眼瞼下垂及運動不能，不抑制5-羥色胺的重攝取，不增強去甲腎上腺素的毒性。這些結果提示與三環(huán)抗抑郁劑、5-羥色胺重攝取抑制劑及單胺氧化酶A抑制劑不同，阿魏酸鈉的抗抑郁作用可能是通過其他途徑發(fā)揮作用的。六、阿魏酸鈉對小鼠自主活動的影響方法雄性小鼠，隨機分成4組，每組9只，分別為對照組、阿魏酸鈉組、谷氨酸單鈉組和谷氨酸單鈉+阿魏酸鈉組。對照組給予生理鹽水，其他三組給予谷氨酸單鈉(2.0g/kg/d，灌胃)或/和阿魏酸鈉(80mg/kg/d，腹腔注射)，每天一次，連續(xù)5天。末次給藥后30min，將小鼠置于自主活動儀中，適應3min后記錄小鼠5min內(nèi)活動次數(shù)。結果阿魏酸鈉明顯減少正常小鼠自主活動次數(shù)，也顯著減少谷氨酸單鈉誘導的小鼠自主活動次數(shù)增加(表5)。表5阿魏酸鈉對小鼠自主活動的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>阿魏酸鈉組與對照組比，谷氨酸單鈉+阿魏酸鈉組與谷氨酸單鈉組比，叩<0.05。七、阿IMI鈉對擁劑i戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠的影響方法:小鼠隨機分組，每組10只，雌雄各半。對照組給予生理鹽水，阿魏酸鈉組腹腔注射阿魏酸鈉(IO、20、40mg/kg)，每天一次，連續(xù)12天。末次給藥后30min小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉(40mg/kg)，以小鼠翻正反射消失為入睡時間，從翻正反射消失至恢復的時間為睡眠持續(xù)時間[8]。記錄小鼠的入睡時間和睡眠持續(xù)時間。結果阿魏酸鈉對戊巴比妥鈉誘導小鼠入睡時間無明顯影響，但延長小鼠睡眠的持續(xù)時間。阿魏酸鈉(40mg/kg/dxl2)顯著延長小鼠睡眠持續(xù)時間(P<0.05)(表2)。表6阿魏酸鈉對戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與對照組比，*P<0.05。八、阿魏酸鈉對急性酒精中毒小鼠入睡時間及睡眠持續(xù)時間的影響方法雄性小鼠，隨機分組。實驗前禁食12h。按0.16ml/kg劑量給小鼠灌酒(紅星二鍋頭酒，56%，北京紅星股份有限公司)。給藥組灌酒后立即分別腹腔注射阿魏酸鈉(50、100、200、400mg/kg)，對照組腹腔注射同體積生理鹽水。記錄小鼠入睡時間及睡眠持續(xù)時間(min)。結果阿魏酸鈉非常顯著縮短急性酒精中毒小鼠入睡時間和延長睡眠持續(xù)時間(PO.Ol)，且呈劑量依賴關系(表3)。表7阿魏酸鈉對急性酒精中毒小鼠入睡時間及睡眠持續(xù)時間的影響組別動物數(shù)劑量入睡時間睡眠持續(xù)時間(只)(mg/kg)(S±s)(min)(;±s)(min)對照8—71.13±9.55322.88±41.25阿魏酸鈉75066.60±10.99408.00±27.55阿魏酸鈉610014.29±2.81**533.00±38.22*阿魏酸鈉720011.20±2.76**692.14±62.50**阿魏酸鈉74006.86±1.05**>1395.00**'#與對照組比.*PO.05,**P<0.01,#7只小鼠中5只死亡(5/7)。九、阿魏酸鏞對谷掇醭鹽誘導的成年小鼠神經(jīng)損傷的強保護作用方法8周齡小鼠，雌雄兼有，隨機分組。除對照組外，小鼠接受谷氨酸單鈉(MSG)(1.0、2.0、4.0g/kg/d,灌胃)和/或阿魏酸鈉(SF)(20、40、80mg/kg/d,腹腔注射)，連續(xù)10天。然后進行行為學實驗和病理組織學檢査。上述各組小鼠組內(nèi)雌雄交配，所產(chǎn)子代小鼠進行行為學實驗和病理組織學檢査。Y-迷宮分辨學習記憶能力實驗成年小鼠在MSG和/或SF處理后的第1天開始Y-迷宮分辨學習記憶實驗，連續(xù)6天，第85天再重復一次。子一、子二代小鼠70日齡開始實驗，連續(xù)6天，90日齡再重復一次。開野實驗開野實驗是用來檢測動物對新環(huán)境的反應。在MSG和/或SF處理后的第7天開始實驗，記錄小鼠10min內(nèi)的活動次數(shù)，每5天測一次，直到第27天結束。病理組織學檢査接受MSG和/或SF藥物處理后第四天，小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉(60mg/kg)麻醉，用10%福爾馬林溶液作心臟灌流犧牲動物，取腦，置10%福爾馬林溶液中固定一周。通過海馬區(qū)進行10]dm厚度切片，常規(guī)HE染色。光鏡下檢査腦海馬區(qū)組織病理學變化。遺傳毒性:各組雄鼠與雌鼠交配，所產(chǎn)子一代和子二代小鼠按上述方法進行行為學實驗和組織病理學檢查。統(tǒng)計學分析Y迷宮和開野實驗數(shù)據(jù)采用重復測量資料分析法(compoundsymmetryvariance-covariancestructuremodel)分析。結果-1、阿魏醮鈉對MSG誘導的小鼠Y-迷宮分辨學習記憶能力損傷的影響如圖2所示，成年小鼠給予MSG(1.0,2.0，4.0g/kg/dxl0，ig)對其Y-迷宮分辨學習記憶能力有明顯的損傷。在MSG處理后第1-6日，以及第85日，MSG組小鼠的Y-迷宮分辨學習記憶能力明顯低于對照組(P〈0.001)。然而，SF(40mg/kg/dxlO)或MSG(2.0g/kg/dxlO)+SF(40mg/kg/dxlO)組小鼠的Y-迷宮分辨學習記憶能力與對照組無明顯差別(圖2B)(P>0.05)。結果顯示，阿魏酸鈉除能逆轉(zhuǎn)MSG對小鼠Y-迷宮分辨學習記憶能力的影響外，本身對成年小鼠的Y-迷宮分辨學習記憶能力并無明顯影響。2、阿魏酸鈉對MSG引起的自主活動增加的保護作用成年小鼠給予MSG(2.0,4.0g/kg/dxl0，ig)后，在一定程度上增加其自主活動，但無統(tǒng)計學意義(0.1〉PX).05)。SF(40mg/kg/dxlO)及MSG(2.0g/kg/dxlO)+SF(40mg/kg/dxlO)組與對照組相比則非常相近。結果顯示，阿魏酸鈉除能逆轉(zhuǎn)MSG對自主活動的影響外，本身對成年小鼠的自主活動并無明顯影響。3、阿魏饞鈉對MSG誘導的腦病理組織損傷的保護作用腦組織中對損傷最敏感的區(qū)域是海馬，海馬在學習記憶中起著重要的作用。結果顯示，成年小鼠給予MSG(2.0，4.0g/kg/dxl0，ig)后，引起小鼠海馬神經(jīng)細胞水腫、神經(jīng)元變性壞死和組織增生(圖3CDE)。然而，阿魏酸鈉組和MSG+阿魏酸鈉組小鼠海馬未發(fā)現(xiàn)明顯的神經(jīng)元損傷(圖3BFG)。4、阿魏醮鈉對MSG誘導的小鼠遺傳毒性的影響如圖4A所示，MSG(2.0，4.0g/kg/dxl0，ig)處理的親代小鼠其對Y-迷宮分辨學習記憶能力的不良影響可在子一代小鼠觀察到((PO.Ol)，但對子二代小鼠無明顯影響。未發(fā)現(xiàn)SF或MSG+SF處理的親代小鼠的子代有Y-迷宮分辨學習記憶能力損傷，未發(fā)現(xiàn)MSG處理的親代小鼠的子代有神經(jīng)元的病理組織損傷(4B)。實施例實施例l:片劑NO組分1阿魏酸鈉2乳糖USP3玉米淀粉，食品級(呈10%的純水槳狀物)4玉米淀粉，食品級5硬脂酸鎂用量(mg/片)501001221233040合計9533001307400制造方法在適當?shù)幕旌蠙C中混合第1、2組分15分鐘，第3組分與混合物?；Ｈ绻枰?，研磨潮濕的顆粒，并使之干燥。如果需要，通過一個初篩將干燥的顆粒過篩，并與第4組分混合10—15分鐘。加入第5組分混合1—3分鐘。在適當?shù)膲浩瑱C中將混合物壓成適當?shù)某叽绾椭亓?。實施?:膠囊劑用量(mg/粒)50100106120407347合計200300制造方法將第l、2、3組分在適當?shù)幕旌蠙C中混合10—15分鐘，加入第4組分混合l一3分鐘。在適當?shù)陌覚C上將該混合物裝入適當?shù)哪z囊中。NO1234組分阿魏酸鈉乳糖USP玉米淀粉，食品級硬脂酸鎂NF實施例3:注射液阿魏酸鈉100g或500g，葡萄糖400g或250g，注射用水加至10000ml,圖l、阿魏酸(A)和阿魏酸鈉(B)的化學結構圖2、阿魏酸鈉對谷氨酸單鈉誘導的成年小鼠Y-迷宮分辨學習記憶能力下降的保護作用A:對照，一谷氨酸單鈉(1.0g/kg/dX10)，一■—;谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dX10)，一▲—;谷氨酸單4.0g/kg/dX10，一X—。B:對照，一—;谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dX10)，一■—;谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dX10)+阿魏酸鈉(40mg/kg/dX10)，一▲—;阿魏酸鈉(40mg/kg/dX10)，一X—。圖3、谷氨酸單鈉和/或阿魏酸鈉處理引起的成年小鼠海馬區(qū)的病理組織變化除對照組外，其他組小鼠同時接受MSG(l.O,2.0，4.0g/kg/d，ig)和/或阿魏酸鈉(20，40，80mg/kg/d，ip)，連續(xù)10天，其后檢査小鼠海馬區(qū)的病理組織變化。A、對照,X20;B、阿魏酸鈉(80mg/kg/dX10)，X20;C、谷氨酸單鈉(1.0g/kg/dX10),X20;D、谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dX10),X20;E、谷氨酸單鈉(4.0g/kg/dXIO)，X50;F、谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dX10)+阿魏酸鈉(40mg/kg/dX10),X20;G、谷氨酸單鈉(4.0g/kg/dX10)+阿魏酸鈉(80111§/1^/(1乂IO),X50?！冃院蛪乃?圖4、阿魏酸鈉對谷氨酸單鈉處理的成年鼠的子代小鼠Y-迷宮分辨學習記憶能力的保護作用A:對照，一—;谷氨酸單鈉(1.0g/kg/dX10)，一■—;谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dX10)，一▲—;谷氨酸單4.0g/kg/dX10，一X—。B:對照，一—;谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dX10)，一■—;谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dX10)+阿魏酸鈉(40mg/kg/dX10)，一▲—;阿魏酸鈉(40mg/kg/dX10)，一X—。權利要求1.阿魏酸及其鈉鹽用于制備預防和治療抑郁癥的藥物。全文摘要阿魏酸(ferulicacid)，3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-propenoicacid，分子式C₁₀H₁₀O₄，相對分子量194.18。大小鼠在強迫游泳模型和小鼠在懸尾模型中出現(xiàn)的不動狀態(tài)反映動物的絕望行為。大小鼠強迫游泳實驗和小鼠懸尾實驗證實，阿魏酸鈉能夠顯著縮短大小鼠游泳不動時間和小鼠懸尾不動時間。阿魏酸鈉有明顯的抗抑郁作用，其作用稍強于鹽酸氟西汀。阿魏酸鈉不對抗利血平引起的體溫降低、眼瞼下垂及運動不能，不抑制5-羥色胺的重攝取，不增強去甲腎上腺素的毒性，其抗抑郁作用可能是通過神經(jīng)細胞保護途徑發(fā)揮作用的。文檔編號A61K31/575GK101224212SQ200710004598公開日2008年7月23日申請日期2007年1月18日優(yōu)先權日2007年1月18日發(fā)明者于立堅,馬潤娣申請人:廣東海洋大學