專利名稱：用于預防或治療抑郁癥或抑郁狀態(tài)的油脂組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于預防或治療抑郁癥或抑郁狀態(tài)的油脂組合物，詳細而言，涉及將甘油三酯形態(tài)的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸作為有效成分的用于預防或治療抑郁癥或抑郁狀態(tài)的油脂組合物。
背景技術(shù)：
抑郁癥是ー種情感性精神障礙(mood disorder),是以抑郁情緒、不安和焦躁、精神活動降低、食欲下降、失眠癥等為特征的精神疾病。根據(jù)日本警察廳的統(tǒng)計，2007年日本自殺者人數(shù)連續(xù)10年超過3萬人，其原因和動機大多為抑郁癥，因此急需尋求其對策。臨床證明抗抑郁藥物對抑郁癥有效。通常，抗抑郁藥物并不一定有速效性，并且療效也無法確切地表現(xiàn)出來，因此，必須連續(xù)服用。但是，由于抗抑郁藥物具有副作用，因此連續(xù)服用時，必須考慮到藥效與副作用的平衡。因此，期望開發(fā)出即使連續(xù)服用也不必擔心副作用的抗抑郁藥物。專利文獻I :國際公開第2007/070701號小冊子

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是鑒于上述情況而完成的，其目的在于提供安全性高，即使連續(xù)服用也不用擔心副作用的用于預防或治療抑郁癥或抑郁狀態(tài)的油脂組合物。本發(fā)明人為了解決上述課題進行了反復深入研究，發(fā)現(xiàn)通過以甘油三酯的形態(tài)含有一定比例的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸的油脂組合物，能夠解決上述課題，從而完成了本發(fā)明。迄今為止，已知中鏈脂肪酸甘油三酯能夠預防和延遲伴隨年齡增長的由認知障礙所引起的注意力、集中力降低等(參照專利文獻I)，但并沒有其對抑郁癥有效的報道，更沒有甘油三酯形態(tài)的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸對抑郁癥有效的報道。本發(fā)明具體提供以下內(nèi)容。(I)用于預防或治療抑郁癥或抑郁狀態(tài)的油脂組合物，其以甘油三酯的形態(tài)含有碳原子數(shù)為8 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)12 24的長鏈脂肪酸，并且，相對于上述中鏈脂肪酸和上述長鏈脂肪酸的總量，上述長鏈脂肪酸的比例為25 90質(zhì)量％。(2)如上述⑴所述的油脂組合物，上述中鏈脂肪酸為碳原子數(shù)8和/或10的飽和脂肪酸，并且上述長鏈脂肪酸為碳原子數(shù)16 24的飽和脂肪酸和/或不飽和脂肪酸。(3)用于預防或治療應激誘發(fā)性抑郁癥或抑郁狀態(tài)的上述(I)或(2)所述的油脂組合物。本發(fā)明的油脂組合物對抑郁癥或抑郁狀態(tài)具有抑制其發(fā)病、改善癥狀等效果，因此可以用于預防或治療抑郁癥或抑郁狀態(tài)。并且，本發(fā)明的油脂組合物，含有甘油三酯形態(tài)的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸作為有效成分，因此安全性高，不用擔心副作用，故可放心連續(xù)服用。


圖I是強迫游泳試驗中不動時間的測定結(jié)果(施加強迫游泳應激(強制水泳にょるストレス負荷)的同時給予MLCT、LCT)的示意圖。圖2是慢性輕度應激(chronic mild stress)的時間表的示意圖。圖3是強迫游泳試驗中不動時間的測定結(jié)果(施加慢性輕度應激的同時給予MLCT、LCT)的示意圖。圖4是高架十字迷宮試驗中進入閉臂的次數(shù)(施加強迫游泳應激后同時給予MLCT)的示意圖。圖5是中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸的最佳劑量的研究結(jié)果的示意圖。 圖6是懸尾試驗中不動時間的測定結(jié)果(施加慢性輕度應激后給予MLCT)的示意圖。圖7是給予MLCT所引起的腦海馬p44/42MAPK活化能力的研究結(jié)果的示意圖。
具體實施例方式以下對本發(fā)明的具體實施方式
進行詳細說明，本發(fā)明不受以下實施方式的任何限定，可在本發(fā)明目的范圍內(nèi)進行適當變更。本發(fā)明的用于預防或治療抑郁癥或抑郁狀態(tài)的油脂組合物，其特征在干以甘油三酷的形態(tài)含有碳原子數(shù)為8 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)為12 24的長鏈脂肪酸，相對于上述中鏈脂肪酸和上述長鏈脂肪酸的總量，上述長鏈脂肪酸的比例為25 90質(zhì)量％。本發(fā)明的油脂組合物用于預防或治療抑郁癥或抑郁狀態(tài)。應予說明，本發(fā)明中抑郁癥是指，醫(yī)生根據(jù)例如美國精神病學會所制定的精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(DSM)的診斷標準所診斷出的抑郁癥。并且，本發(fā)明中的抑郁狀態(tài)是指，例如由心理壓力、季節(jié)節(jié)律或生物節(jié)律等身體內(nèi)部的變化、自主神經(jīng)失調(diào)癥 驚恐性障礙等疾病癥狀等引起的、表現(xiàn)為積極性降低、思考力降低、集中力降低、精力降低、倦怠感、無カ感、空虛感、健忘等癥狀的狀態(tài)。而且，本發(fā)明中的預防是指，例如，抑制、延遲發(fā)病等，治療是指，例如，延遲病情惡化，緩解、減輕、改善、治愈癥狀等。本發(fā)明的油脂組合物的特征在干，以甘油三酯的形態(tài)含有碳原子數(shù)為8 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)為12 24的長鏈脂肪酸。作為含有形態(tài)，可列舉含有僅以上述中鏈脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的甘油三酯(以下簡稱MCT)和僅以上述長鏈脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的甘油三酯(以下簡稱LCT)兩者的形態(tài)、含有以上述中鏈脂肪酸和上述長鏈脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的甘油三酯(以下簡稱M -LCT)的形態(tài)、含有MCT和LCT以及M -LCT的形態(tài)、含有MCT和M LCT的形態(tài)、以及含有LCT和M LCT的形態(tài)。應予說明，本發(fā)明中，將含有中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸作為整個甘油三酯的物質(zhì)統(tǒng)稱為中長鏈脂肪酸甘油三酯(以下簡稱MLCT)，來區(qū)別在I分子的甘油三酯中混合含有中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸的M LCT0本發(fā)明的意義在于首次發(fā)現(xiàn)了，雖然僅含有LCT的油脂組合物沒有顯示出對抑郁癥或抑郁狀態(tài)的預防或治療效果，但含有MLCT (其中LCT的所占比例高)的油脂組合物顯示出了對抑郁癥或抑郁狀態(tài)的預防或治療效果。本發(fā)明中的中鏈脂肪酸是碳原子數(shù)8 10的脂肪酸。從容易獲得、價格低廉的觀點出發(fā)，優(yōu)選碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸即辛酸、或碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸即癸酸。此外，長鏈脂肪酸是碳原子數(shù)為12 24的脂肪酸，例如可列舉十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十八烷酸、二十烷酸、二十ニ烷酸、二十四烷酸等長鏈飽和脂肪酸，肉豆蘧烯酸、十五烯酸、棕櫚油酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、Y-亞麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸(icosapentaenoic acid)等長鏈不飽和脂肪酸。本發(fā)明的油脂組合物中,優(yōu)選地,中鏈脂肪酸是碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸，并且上述長鏈脂肪酸是碳原子數(shù)為16 24的飽和脂肪酸和/或不飽和脂肪酸，更優(yōu)選地，中鏈脂肪酸是碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸，并且上述長鏈脂肪酸是碳原子數(shù)為16 24的飽和脂肪酸和/或不飽和脂肪酸。本發(fā)明的油脂組合物以甘油三酯的形態(tài)含有上述中鏈脂肪酸和上述長鏈脂肪酸，該甘油三酯可以是以同種脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的同酸甘油三酷，也可以是以不同種脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的混酸甘油三酷。當使用混酸甘油三酯時，與各脂肪酸的甘油相結(jié)合的位置沒有特別限定。甘油三酯的制造方法并沒有特別限定，可以使用已知的方法。例如，以碳原子數(shù)為8的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)為10的中鏈脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的MCT，可通過來自椰子油或棕櫚仁油的碳原子數(shù)為8的中鏈脂肪酸以及碳原子數(shù)為10的中鏈脂肪酸與甘油進行酯化反應而得。酷化反應的方法并沒有特別限定，例如可列舉在加壓條件下不使用催化劑和溶劑使之發(fā)生反應的方法，使用甲醇鈉等合成催化劑使之發(fā)生反應的化學酯交換法以及使用脂肪酶作為催化劑使之發(fā)生反應的酶酯交換法。例如，可以按照常用方法，將原料油脂充分干燥，對原料油脂添加0. I I質(zhì)量％的催化劑后，在減壓條件下，在80 120°C下攪拌0. 5 I小吋，由此使其發(fā)生化學酯交換反應。酷交換反應完成之后，用水沖洗催化劑，然后進行一般的食用油精制エ序中所進行的脫色、除臭處理即可。例如，可通過對原料油脂添加
0.02 10質(zhì)量％的脂肪酶粉末或固定化脂肪酶后，在40 80°C下攪拌0. 5 48小時，來使其發(fā)生酶酯交換反應?？峤粨Q反應完成后，通過過濾等エ序除去脂肪酶粉末或固定化脂肪酶，然后進行一般的食用油精制エ序中所進行的脫色、除臭處理即可。應予說明，酯交換反應可以是位置特異性酯交換反應，也可以是隨機酯交換反應也可，沒有特別限定。應予說明，LCT可從榨油原料經(jīng)榨取并精制得到的大豆油、菜子油、玉米油、米糠油、芝麻油、棉籽油、葵花籽油、紅花油、亞麻籽油、紫蘇油、橄欖油等中得到。并且，也可以通過上述LCT的2種以上的酯交換反應得到。MLCT可通過三種方法得到，即上述中鏈脂肪酸和上述長鏈脂肪酸與甘油的酯化反應、上述MCT與上述LCT的酯交換反應以及上述MCT與上述LCT的混合。本發(fā)明的油脂組合物中，相對于上述中鏈脂肪酸和上述長鏈脂肪酸的總量，上述長鏈脂肪酸的必要比例為25 90質(zhì)量％，優(yōu)選為27 90質(zhì)量％，更優(yōu)選為29 90質(zhì)量％，進ー步優(yōu)選為80 90質(zhì)量％,最優(yōu)選為85 88質(zhì)量％。如果長鏈脂肪酸的比例 在上述范圍中，則能抑制抑郁癥或抑郁狀態(tài)(以下簡稱抑郁狀態(tài)等)的發(fā)病，改善其癥狀等。應予說明，作為確認長鏈脂肪酸占以甘油三酯的形態(tài)含有的中鏈脂肪酸與長鏈脂肪酸的總量的比例的方法，例如可列舉對構(gòu)成甘油三酯的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸進行甲基酯化后，再通過氣體色譜法進行分析的方法。作為調(diào)整構(gòu)成甘油三酯的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸的比例的方法，例如可列舉制造由中鏈脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯的MCT和由長鏈脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯的LCT以后，按照期望的比例進行混合的方法；預先準備期望比例的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸以后，用它們對甘油進行酯化的方法；預先準備期望比例的由中鏈脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯的MCT和期望比例的由長鏈脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯的LCT，將它們混合使它們發(fā)生酯交換反應的方法等。在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，為進ー步提高保存穩(wěn)定性和處理性，本發(fā)明的油脂組合物可添加公知的乳化剤、抗氧化劑、色素、香料等。具體可列舉聚甘油脂肪酸酷、蔗糖脂肪酸酷、失水山梨糖醇脂肪酸酷、聚山梨醇酯、維生素E、抗壞血酸脂肪酸酷、木酚素、輔酶Q10、阿魏酸酯、甘油ニ酷、聚硅氧烷、生育酚、卵磷脂、植物固醇、植物固醇酯等。本發(fā)明的油脂組合物對患有抑郁癥或呈抑郁狀態(tài)的包含人在內(nèi)的動物有效。尤其是對應激引起的抑郁狀態(tài)等有預防或治療的效果。本發(fā)明的油脂組合物中所含有的甘油三酯以及作為其結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸在自然界中廣泛存在，在可食用的自然物中也含有，因此其安全性非常高。因此，本發(fā)明的油脂組合物例如適合用作藥品(含動物用的)、食物、飼料等。本發(fā)明的油脂組合物用作藥品時，給藥方式優(yōu)選ロ服。這是由于甘油三酯大部分經(jīng)由腸道(小腸)的粘膜被體內(nèi)吸收。作為適于ロ服的制劑，例如可列舉膠囊劑、片劑、丸劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、液體劑、糖漿劑等。優(yōu)選包含構(gòu)成作為有效成分的甘油三酯的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸、和藥理上以及制藥上可容許的添加劑的藥品組合物形態(tài)的制劑。作為藥理上和制藥上可容許的添加劑，例如可列舉葡萄糖、乳糖、結(jié)晶纖維素、淀粉等的賦形劑、崩解劑、粘合剤、包衣劑、色素、稀釋劑等，通常可使用在制藥領(lǐng)域中常用的且不會與本發(fā)明的油脂發(fā)生反應的物質(zhì)。本發(fā)明的油脂組合物安全性非常高，并且不會像現(xiàn)有的預防或治療抑郁癥的藥物一祥具有副作用，因此，可通過與現(xiàn)有藥物組合使用，來降低該現(xiàn)有藥物的用量，降低該現(xiàn)有藥物的副作用。與其他藥物組合使用時，可像復合藥物一祥包含在同一藥品組合物中，也可以分別包含在不同藥品組合物中。本發(fā)明的油脂組合物的給藥量可根據(jù)患者的癥狀、預防或治療、年齡、體重、給藥方法、給藥時間等各條件，適當選擇。例如，在以治療人(成人60kg)為目的時，有效劑量一般為230 1230mg/kg/日，該藥量一次或分數(shù)次服用即可?？赏ㄟ^將本發(fā)明的油脂組合物填充加工在軟膠囊里，作為營養(yǎng)輔助食物進行服用。另外，本發(fā)明的油脂組合物可以保持原狀或者將其加工成粉末油脂、液狀乳化油脂等以后直接攝取，或者可以進ー步將其用于一般食品經(jīng)加工間接食用。作為可使用本發(fā)明油脂組合物的一般食品，只要是使用油脂的加工食品即可，并沒有特別的限定，例如可列舉面包、蛋糕、小甜餅干、餅干、蛋糕、巧克力、軟糖、生奶油、冰淇淋等面包 點心類，果汁飲料、能量飲料、運動飲料等飲料類，湯類，調(diào)味汁、蛋黃醬、人造黃油等調(diào)味加工食品，炒菜用油，煎炸用油，各種方便食品，流質(zhì)食品，吞咽食品等。[實施例]以下，通過實施例對本發(fā)明進行更加詳細的說明，但本發(fā)明不受這些實施例的任何限定。<制造例1>試驗食物I的制造方法
添加7質(zhì)量份的MLCT (商品名ヘルシーリセツタ，日清オイリオグループ(株)制，相對于中鏈脂肪酸與長鏈脂肪酸的總量，長鏈脂肪酸的比例87%，脂肪酸的含有形態(tài)M LCT+MCT+LCT)作為飼料中的油脂成分，由此得到含有7質(zhì)量％ MLCT的試驗食物I。飼料組成如表I所示。 <制造例2>試驗食物2的制造方法添加7質(zhì)量份的LCT (商品名日清キヤノーラ油，日清オイリオグループ(株)制)作為飼料中的油脂成分，由此得到含有7質(zhì)量％ LCT的試驗食物2。飼料的組成如表I所示。<制造例3>試驗食物3的制造方法分別添加I質(zhì)量份的MCT (商品名0D0，日清オイリオグループ(株)制)和6質(zhì)量份的LCT(商品名日清キヤノーラ油，日清オイリオグループ(株)制)作為飼料中的油脂成分，由此得到分別含有I質(zhì)量％的MCT和6質(zhì)量％的LCT的試驗食物3。飼料的組成如表I所示。應予說明，相對于該試驗食物3中的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸的總量，長鏈脂 肪酸的比例為86%。<制造例4>試驗食物4的制造方法分別添加5質(zhì)量份的MCT (商品名0D0，日清オイリオグループ(株)制)和2質(zhì)量份的LCT(商品名日清キヤノーラ油，日清オイリオグループ(株)制)作為飼料中的油脂成分，由此得到分別含有5質(zhì)量％的MCT和2質(zhì)量％的LCT的試驗食物4。飼料的組成如表I所示。應予說明，相對于該試驗食物4中的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸的總量，長鏈脂肪酸的比例為29%。[表 I]
權(quán)利要求
1.一種用于預防或治療抑郁癥或抑郁狀態(tài)的油脂組合物，其以甘油三酯的形態(tài)含有碳原子數(shù)為8 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)為12 24的長鏈脂肪酸， 相對于所述中鏈脂肪酸和所述長鏈脂肪酸的總量，所述長鏈脂肪酸的比例為25 90質(zhì)量％。
2.如權(quán)利要求I所述的油脂組合物，其中，所述中鏈脂肪酸為碳原子數(shù)8和/或10的飽和脂肪酸，并且所述長鏈脂肪酸為碳原子數(shù)16 24的飽和脂肪酸和/或不飽和脂肪酸。
3.如權(quán)利要求I或2所述的油脂組合物，其用于預防或治療應激誘發(fā)性抑郁癥或抑郁狀態(tài)。
全文摘要
本發(fā)明提供一種對抑郁癥或抑郁狀態(tài)的預防或治療有效，并且安全性高，即使持續(xù)服用也不用擔心副作用的油脂組合物。本發(fā)明的用于預防或治療抑郁癥或抑郁狀態(tài)的油脂組合物的特征在于，以甘油三酯的形態(tài)含有碳原子數(shù)為8～10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)為12～24的長鏈脂肪酸，相對于上述中鏈脂肪酸和上述長鏈脂肪酸的總量，上述長鏈脂肪酸的比例為25～90質(zhì)量％。
文檔編號A61K31/231GK102652019SQ20108003941
公開日2012年8月29日 申請日期2010年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月28日
發(fā)明者古川昭榮, 筱原久美 申請人:日清奧利友集團株式會社