專利名稱：：用半胱胺化合物處理病毒感染的材料和方法用半胱胺化合物處理病毒感染的材料和方法相關(guān)申請的交叉引用本申請要求美國臨時申請序號60/740，584(2005年ll月28日提交)、序號60/810,773(2006年6月2日提交)、序號60/818,885(2006年7月6日提交)、以及序號60/847,020(2006年9月25日提交)的權(quán)益，以上所有這些包括其任何附圖和/或表格通過引用全部并入此處。
背景技術(shù)：
：病毒是一種由包裹在蛋白衣殼內(nèi)的核酸(RNA或DNA)組成的小寄生物。病毒僅能通過感染易感宿主細胞并指導(dǎo)宿主細胞系統(tǒng)產(chǎn)生更多病毒來進行復(fù)制。糖蛋白(位于蛋白衣殼中)介導(dǎo)病毒對易感宿主細胞的吸附和侵入。基于復(fù)制期間形成的核酸類型以及mRNA的產(chǎn)生途徑將大多數(shù)病毒分成大類。通常，病毒將RNA或DNA作為其遺傳物質(zhì)，其中核酸可以是單鏈或雙鏈。重要的DNA型病毒州也分為I類和II類病毒——參見Harvey,L.etal"MolecularCellBiology,FourthEdition,W.H.FreemanandCompany(2000))包括腺病毒科(adenoviridae)、皰滲病毒科(herpesviridae)、痘病毒科(poxviridae)、乳多空病毒科(papovaviridae)、濃核病毒亞科(densovirinae)以及細小病毒亞科(parvovirinae)。典型的RNA型病毒科(也分類為III-VI類，參見MolecularCellBiology)包括雙RNA病毒科(birnaviridae)、呼腸孤病毒科(reoviridae)、星狀病毒科(astoviridae)、動脈炎病毒屬(arterivirus)、杯狀病毒科(caliciviridae)、冠狀病毒科(coronaviridae)、黃病毒科(flaviviridae)、小RNA病毒科(picornaviridae)、披膜病毒科(togaviridae)、脊髓灰質(zhì)炎病毒(polioviruses)、玻那病毒科(bornaviridae)、絲狀病毒科(filoviridae)、富，J粘病毒亞科(paramyxovirinae)、肺炎病毒亞科(pneumovirinae)、彈狀病毒科(rhabdoviridae)、布尼亞病毒科(bunyaviridae)和正粘病毒科(orthomyxoviridae)。流行性感冒，通常也稱作"流感"，是一種由流感病毒引起的傳染性疾病，流感病毒屬于正粘病毒科。已知有3種感染人類的流感病毒類型甲、乙、丙型流感病毒。除人類外，還從多種動物物種中分離出甲型流感病毒，而已經(jīng)發(fā)現(xiàn)乙和丙型流感病毒主要感染人類。流感病毒是含有負鏈單鏈RNA的包膜病毒，其中RNA是分節(jié)的并且被衣殼所包裹。流感病毒包膜的特征是具有兩種表面糖蛋白血凝素和神經(jīng)氨酸酶。甲型和乙型流感病毒是多形性的，并且直徑通常為80-120nm。丙型流感病毒粒子具有多種顯著特性，因而區(qū)別于緊密相關(guān)的甲和乙型病毒粒子。流感病毒攻擊人呼吸道(即鼻、喉和肺)。例如，感染甲型或乙型流感經(jīng)常引起高度傳染性的急性呼吸道疾病。流感感染通常包括如下癥狀發(fā)熱、頭痛、疲倦(可以是極度的)、干咳、喉痛、鼻塞以及身體疼痛。據(jù)估計在美國每年數(shù)百萬人一大約10-20%的美國居民一患有流感。該人群中大部分通常在l-2周內(nèi)即可康復(fù)。然而，有些情況下，流感感染會引起并發(fā)癥?；剂鞲胁l(fā)癥風(fēng)險最高的人群包括年齡超過50歲的人，6至23個月的兒童，懷孕3個月以上的婦女，生活在長期護理設(shè)施或機構(gòu)的人，患慢性心、肺或腎病、糖尿病或免疫系統(tǒng)脆弱的人。肺炎、支氣管炎、腦炎、中耳炎、鼻炎和竇炎僅僅是流感感染引起的并發(fā)癥中的幾個例子。而且，流感可以使慢性健康問題更加嚴重。例如，患有哞喘的人在患感冒時會遭受哮喘發(fā)作，患慢性充血性心力衰竭的人由于流感的激發(fā)會令情況更糟。在美國，平均每年有大約36,000人死于流感，每年114,000人因流感而住院。因此，流感病毒對造成住院治療以及門診量增加的發(fā)病率有很大影響。例如，通常在年齡大于65歲的對象以及年齡小于5歲的兒童中觀察到高比例的住院治療。此外，流感病毒在人群中的傳播可引起流行病，會對經(jīng)濟造成重大影響。在1957、1968和1977年的流感流行期間，由于流感感染造成高比例的死亡率(FieldsVirology,SecondEdition,Volume1,pp.1075-1152(1990))。流感病毒周期性地引起世界范圍的流行。例如，據(jù)報道1918年的流感大流行引起全球大約2千萬人死亡，其中美國死亡約50萬人(MedicalMicrobiology,FourthEdition,UniversityofTexasMedicalBr獄hatGalveston(1996))。流感病毒主要是人與人之間通過咳嗽和/或打噴噢時噴出的呼吸道飛沫來傳播的(也稱飛沫傳播)。呼吸道飛沫中的流感病毒在空氣中可以懸浮3小時之久；但是對熱敏感并且在50n以上時快速失活。病毒在堅硬的無孔表面(即電話聽筒、電腦鍵盤、門把手、廚房工作臺面、玩具)可以存活24-48小時；在布、紙張和組織上存活8小時；手上存活5分鐘(參見Muir，P,"TreatmentofInfluenza.EssentialCPE-ContinuingEducationfromthePharmaceuticalSocietyofAustralia,"ParagonPrinters,Australasia,ACT(2002))。典型的傳播方式包括與傳染性風(fēng)媒呼吸道飛沫的粘膜接觸、個體間接觸、和污染物(即被感染的鼻和喉排出物污染的組織)接觸。早在個體出現(xiàn)流感相關(guān)癥狀之前一天即可通過呼吸道飛沫傳播流感病毒。在癥狀初次出現(xiàn)后，成人可以在之后的3至7天中繼續(xù)向他人傳播病毒。和成人不同，兒童可以在超過7天的更長時間中傳播病毒。通常在病毒進入機體的l至4天后出現(xiàn)癥狀。某些情況下，個體感染病毒卻不表現(xiàn)出癥狀。在此期間，這些人群仍可以將病毒傳播給他人。4艮少有方法可以預(yù)防流感感染，其治療方法也仍有待開發(fā)。預(yù)防流感感染的方法包括接種疫苗以及抗病毒治療。在美國已經(jīng)批準了三種抗病毒藥物(金剛烷胺、金剛乙胺和奧司他韋(oseltamivir))并且商業(yè)供應(yīng)用于預(yù)防或治療流感病毒疾病。然而，這些化合物在用于預(yù)防時最有效，這可以使流感病毒迅速獲得對所有這些化合物的抗性。參見美國專利No.3，352，912和3,152,180。據(jù)報道具有抗流感病毒活性的另一些化合物已經(jīng)公開于美國專利No.6,271,373;5,935,957;5,821,243;5,684,024;3,592,934;3,538,160;3,534,084;3，496，228和3,483,254。對治療病毒疾病的新治療方法有很大需求。在治療細菌感染的治療方法上已經(jīng)取得了巨大進展，然而治療病毒的可行的治療方法較少。如上所述，抗病毒藥物和疫苗是預(yù)防和/或治療流感感染的主要方法。更昔洛韋、阿昔洛韋和膦甲酸鈉(foscarnet)目前用于治療皰滲病毒感染。然而，由于這些治療方法對宿主細胞DNA復(fù)制有害或僅對有限的病毒感染有效，因而有明顯的副作用。此外，如上所示可知病毒能夠?qū)χ委煯a(chǎn)生抗性，從而導(dǎo)致治療功效逐漸下降。目前為止，尚無報道半胱胺化合物可用于治療病毒感染。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供用于治療被診斷有病毒感染的對象以及預(yù)防病毒感染發(fā)作的材料和方法。在一個實施方案中，本發(fā)明提供用于治療病毒相關(guān)癥狀的方法。另一個實施方案中，本發(fā)明提供用于預(yù)防或延緩病毒相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的方法。因此，本發(fā)明通過向?qū)ο笫┯冒腚装坊衔飦硖峁┲委熀?或預(yù)防I至V類病毒感染(參見Lodish,H.etal.，MolecularCellBiology,FourthEdition,W.H.FreemanandCompany(2000))。更具體地，本發(fā)明提供用于治療和/或預(yù)防I至V類病毒感染、緩解I至V類病毒感染相關(guān)的癥狀、以及預(yù)防或延緩I至v類病毒感染相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的方法。通過施用此處公開的半胱胺化合物來治療和/或預(yù)防由如下類型病毒引起的病毒感染。所述病毒包括雙鏈DNA(dsDNA)、單鏈DNA(ssDNA)、雙鏈基因組RNA(dsRNA)、單鏈正鏈RNA以及單鏈負鏈RNA病毒，比如但不限于流感病毒、腺病毒、皰滲病毒、人乳頭瘤病毒、細小病毒、呼腸孤病毒、小RNA病毒、冠狀病毒、黃病毒、披膜病毒、正粘病毒、布尼亞病、彈狀病毒以及副粘病毒。本發(fā)明尤其可應(yīng)用于人和動物健康，尤其是感染有I-V類病毒的動物。例如，對非人哺乳動物常見的如下非限定性的病毒列表以及所致疾病可以用本發(fā)明來治療和/或預(yù)防豬圓環(huán)病毒2、小RNA病毒、正粘病毒、冠狀病毒、披膜病毒、副粘病毒、彈狀病毒和呼腸孤病毒，包括其任何突變體。此處具體舉例說明的是使用半胱胺化合物用于治療和/或預(yù)防流感病毒感染。根據(jù)本發(fā)明，在感染流感病毒之前向?qū)ο笫┯冒腚装坊衔锟蓭椭Ｗo對象免于流感感染，或至少保證發(fā)生流感病毒疾病相關(guān)癥狀的程度比沒有使用半胱胺化合物時更小。在另一個實施方案中，施用半胱胺化合物來預(yù)防和/或延緩在有高風(fēng)險患流感相關(guān)并發(fā)癥的對象中發(fā)生這些并發(fā)癥。例如，根據(jù)本發(fā)明，通過使用半胱胺化合物可以降低流感相關(guān)并發(fā)癥，比如腦炎、支氣管炎、氣管炎、肌炎、鼻炎、竇炎、哮喘、細菌感染(即金黃色鏈球菌(Streptococcusaureus)細菌感染、流感嗜血桿菌(haemophilusinfluenzae)細菌感染、肺炎葡萄球菌(staphylococcalpneumonia)細菌感染)、心臟并發(fā)癥(即心房顫、心肌炎、心包炎)、雷爾氏綜合征(Reye'sSyndrome)、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥(即精神錯亂、驚厥、精神病、神經(jīng)炎、Guillain-Barre綜合征、昏迷、橫斷性脊髓炎、腦炎、腦脊髄炎)、中毒性休克綜合征、肌炎、肌紅蛋白尿和腎功能衰竭、哮吼、中耳炎、病毒感染(即病毒性肺炎)、肺纖維化、閉塞性細支氣管炎、支氣管擴張癥、哮喘加重、慢性阻塞性肺病加重、肺膿瘍、膿胸、肺曲霉菌病、肌炎和肌球蛋白血癥、心臟衰竭、孕婦的早期和晚期胎兒死亡、孕婦圍產(chǎn)期死亡率增加以及出生時先天性異常。在本發(fā)明的另一個實施方案中，向診斷患有流感感染的對象施用半胱胺化合物來緩解流感相關(guān)癥狀。半胱胺化合物既可以單獨施用，也可以和其他已知的用于治療/預(yù)防流感病毒疾病(即疫苗接種、抗病毒藥物)或治療流感相關(guān)癥狀(即止咳藥、粘液溶解藥和/或祛痰藥；解熱鎮(zhèn)痛藥以及鼻解充血藥)的藥劑同時施用。在一個實施方案中，單獨施用或者與其他已知的用于治療/預(yù)防病毒感染的藥劑同時施用半胱胺化合物。優(yōu)選地，在接觸流感病毒之前、之中或之后向?qū)ο笸瑫r施用本發(fā)明的半胱胺化合物以及已知的用于治療/預(yù)防流感病毒疾病(即疫苗、抗病毒藥物)或治療流感相關(guān)癥狀(即止咳藥、粘液溶解藥和/或祛痰藥；解熱鎮(zhèn)痛藥以及鼻解充血藥)的藥劑。在一個相關(guān)實施方案中，單獨施用或者與其他已知的用于治療和/或預(yù)防禽流感病毒(AIV)感染的藥劑同時施用半胱胺化合物。根據(jù)本發(fā)明，可以通過注射或口服向?qū)ο笫┯盟霭腚装坊衔飦碇委熀?或預(yù)防AIV感染。優(yōu)選地，單獨施用或者與其他已知的用于治療和/或預(yù)防禽流感病毒各種亞型的藥劑同時施用半胱胺化合物。更優(yōu)選地，單獨施用或者與其他已知的用于治療和/或預(yù)防H5N1AIV的藥劑同時施用本發(fā)明的半胱胺化合物。可以向?qū)ο笫┯弥辽?.1mg/mL鹽酸半胱胺、更優(yōu)選地至少1mg/mL鹽酸半胱胺、甚至更優(yōu)選地至少2mg/mL鹽酸半胱胺的劑量來治療和/或預(yù)防上面列出的任何AIV亞型，優(yōu)選H5N1型AIV感染。在某些優(yōu)選實施方案中，治療和/或預(yù)防H5N1型AIV感染中所施用的鹽酸半胱胺的劑量與對象中病毒的濃度相關(guān)。更優(yōu)選地，治療和/或預(yù)防H5N1型AIV感染中所施用的鹽酸半胱胺的劑量與大約為LD50的起始濃度相關(guān)。根據(jù)本發(fā)明，在病毒感染之前向?qū)ο笫┯冒腚装坊衔飦肀Ｗo對象免于病毒感染的日劑量可以是大約10mg至3000mg。優(yōu)選每日施用大約50mg至1500mg的半胱胺化合物。在一個更優(yōu)選的實施方案中，向?qū)ο竺刻焓┯眉s200mg至卯Omg的鹽酸半胱胺來預(yù)防/治療流感(如禽流感病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒或其任何突變體)病毒疾病的發(fā)作。根據(jù)本發(fā)明，一旦出現(xiàn)和病毒感染相關(guān)的癥狀，則向?qū)ο笫┯冒腚装坊衔锏娜談┝靠梢允谴蠹s10mg至3000mg。優(yōu)選地，每日施用大約200mg至1500mg的半胱胺化合物。在一個更優(yōu)選的實施方案中，向?qū)ο竺咳帐┯眉s450mg至卯Omg的鹽酸半胱胺來治療和/或緩解流感(如禽流感病毒、曱型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒或其任何突變體)病毒疾病相關(guān)癥狀的嚴重程度。根據(jù)本發(fā)明，向有患病毒感染相關(guān)并發(fā)癥之風(fēng)險的對象施用的半胱胺化合物的日劑量是大約10mg至3000mg。優(yōu)選地，每日施用大約200mg至1500mg的半胱胺化合物。在一個更優(yōu)選的實施方案中，向?qū)ο竺咳帐┯眉s450mg至卯Omg的鹽酸半胱胺來預(yù)防和/或延緩流感(如禽流感病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒或其任何突變體)病毒疾病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)作。圖1表示作為輔酶A組分的半胱胺。圖2表示半胱胺的代謝通路。具體實施例方式本發(fā)明提供用于治療病毒感染的材料和方法。具體地，本發(fā)明提供用于以下情形的材料和方法預(yù)防I-V類病毒感染；治療/改善與I-V類病毒感染相關(guān)的癥狀；和/或預(yù)防/延緩I—V類病毒感染相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)作。在一些優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明提供用于以下情形的方法預(yù)防流感感染、治療/改善與流感感染相關(guān)的癥狀、以及在高風(fēng)險患者中預(yù)防/延緩流感感染相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)作。此處所用術(shù)語"癥狀，，表示對象患特定病況或疾病的常見征兆或跡象。例如，此處所述病毒感染相關(guān)癥狀表示感染有I-V類病毒的對象中的常見征兆或跡象。此處提及的流感相關(guān)癥狀包括但不限于發(fā)熱、頭痛、疲倦/乏力、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)酸痛、刺激性流淚(irritatedwateringeye)、身體不適(malaise)、惡心和/或嘔吐、寒戰(zhàn)、胸痛、打噴噢以及呼吸道癥狀(即呼吸道粘膜發(fā)炎、胸骨下灼熱、流鼻弟、喉嚨沙啞/疼痛、干咳、嗅覺失靈)。根據(jù)本發(fā)明，在感染后24至48小時可以出現(xiàn)流感病毒感染相關(guān)癥狀并且可以突然發(fā)作。寒戰(zhàn)或感覺寒冷經(jīng)常是流感的最初跡象。頭幾天當(dāng)中通常會發(fā)熱，溫度可以達到102。F至103。F。很多情況下，對象感覺很不舒服需要臥床多天；對象通常全身疼痛，背和腿部最顯著。如此處所用術(shù)語"并發(fā)癥，，表示在疾病或病況期間發(fā)生的并非疾病或病況之必要部分的病理過程或事件；既可以由疾病/病況引起也可以另有原因。因此，術(shù)語并發(fā)癥表示在診斷有I-V類病毒感染的對象中觀察到的醫(yī)學(xué)/臨床問題。流感病毒感染的一個并發(fā)癥是流感病毒感染可以加重慢性健康問題。例如，與病毒感染相關(guān)的并發(fā)癥包括但不限于腦炎、支氣管炎、氣管炎、肌炎、鼻炎、竇炎、哮喘、細菌感染(即金黃色鏈球菌(Streptococcusaureus)細菌感染、流感嗜血桿菌(haemophilusinfluenzae)細菌感染、肺炎葡萄球菌(staphylococcalpneumonia)細菌感染)、心臟并發(fā)癥(即心房顫、心肌炎、心包炎)、雷爾氏綜合征(Reye，sSyndrome)、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥(即精神錯亂、驚厥、精神病、神經(jīng)炎、Guillain-Barre綜合征、昏迷、橫斷性脊髓炎、腦炎、腦脊髓炎)、中毒性休克綜合征、肌炎、肌紅蛋白尿和腎功能衰竭、哮吼、中耳炎、病毒感染(即病毒性肺炎)、肺纖維化、閉塞性細支氣管炎、支氣管擴張癥、哞喘加重、慢性阻塞性肺病加重、肺膿瘍、膿胸、肺曲霉菌病、肌炎和肌球蛋白血癥、心臟衰竭、孕婦的早期和晚期胎兒死亡、孕婦圍產(chǎn)期死亡率增加以及出生時先天性異常。如此處所用術(shù)語"流行性感冒"、"流感病毒"或"流感"表示正粘病毒科的RNA病毒，其包括甲型、乙型以及丙型流感病毒及其突變體。此處所述的流感病毒包括在其表面有兩種抗原性糖基化酶(神經(jīng)氨酸酶和血凝素)的病毒?？梢杂帽景l(fā)明的材料和方法治療的流感病毒的各種亞型包括但不限于H1N1、H1N2、H2N2、H3N2、H3N8、H5N1、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2以及H10N7亞型，包括如下通常被稱作"西班牙流感"、"亞洲流感"、"香港流感"、"禽流感"、"豬流感"、"馬流感"和"犬流感，，的亞型。此處所用術(shù)語"對象"描述一種利用根據(jù)本發(fā)明的組合物向其提供治療的生物，包括人和哺乳動物。受益于本發(fā)明所公開治療方法的哺乳動物物種包括但不限于猿、黑猩猩、猩猩、人、猴以及家養(yǎng)動物(即寵物)如犬、貓、小鼠、大鼠、豚鼠、豬和倉鼠。此處所用術(shù)語"同時施用"包括施用適于和本發(fā)明方法(施用半胱胺化合物)一起使用的化合物或治療方法用于治療I-V類病毒感染或用于治療I-V類病毒感染相關(guān)的癥狀/并發(fā)癥。對于診斷有流感感染的對象，半胱胺化合物可以和疫苗、抗病毒藥物、止咳藥、粘液溶解藥和/或祛痰藥、解熱鎮(zhèn)痛藥以及鼻解充血藥同時施用。例如，化合物可以與半胱胺化合物相混合來提供，如在藥物組合物中；或者化合物和半胱胺可以作為分開的化合物來提供，例如依次、同時或在不同時間施用的獨立的藥物組合物。優(yōu)選地，如果分開施用半胱胺化合物和用于治療/預(yù)防流感感染和/或治療流感相關(guān)癥狀/并發(fā)癥的已知藥劑(或治療方法)，施用它們的時間分開得不太遠，以免半胱胺化合物和所述已知試劑(方法)不能相互作用。在本發(fā)明的某些實施方案中，半胱胺化合物可以同時和以下藥物(但不限于此)一起施用疫苗、抗病毒藥物如金剛烷胺、金剛乙胺、利巴韋林、碘苷、三氟尿苷、阿糖腺苷、阿昔洛韋、更昔洛韋、膦甲酸鈉、齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱、司他夫定、泛昔洛韋、奧司他韋和萬乃洛韋(用于治療病毒感染的材料和/或方法)；或止咳藥、粘液溶解藥和/或祛痰藥；解熱鎮(zhèn)痛藥以及鼻解充血藥(用于治療流感感染相關(guān)癥狀的材料)。作為實例，與本發(fā)明半胱胺化合物一起使用的化合物可以與所述半胱胺化合物相混合來提供，比如在藥物組合物中。作為替代，所述化合物和半胱胺可以作為獨立的化合物來提供，例如依次、同時或在不同時間施用的獨立的藥物組合物。優(yōu)選地，如果分開施用所述半胱胺化合物和用于治療/預(yù)防流感感染和/或治療流感相關(guān)癥狀/并發(fā)癥的已知藥劑(或治療方法)，施用它們的時間分開得不太遠，以免半胱胺化合物和所述已知試劑(方法)不能相互作用。如此處所用，"半胱胺化合物，，包括半胱胺、各種半胱胺鹽(包括半胱胺化合物的可藥用鹽)、以及能夠例如容易地在體內(nèi)代謝產(chǎn)生半胱胺的半胱胺前藥。在本發(fā)明范圍之內(nèi)還包括半胱胺的類似物、衍生物、綴合物和代謝前體(如半胱氨酸、胱胺、泛酰半胱胺等)以及代謝物(如?；撬?、亞?；撬岬?，它們?nèi)绫疚乃鲇心芰νㄟ^降低皮質(zhì)醇水平以及提高免疫能力來治療和/或預(yù)防應(yīng)激(stress)以及應(yīng)激相關(guān)癥狀/并發(fā)癥。本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉并且容易使用各種半胱胺類似物、衍生物、綴合物和4戈謝物，例如它們包括美國專利No.6,521,266、6,468,522、5,714,519以及5,554,655中提及的化合物、組合物和遞送方法。如此處所述，半胱胺化合物包括泛酸。泛酸是天然存在的維生素，它在哺乳動物中轉(zhuǎn)化為輔酶A，輔酶A是很多生理反應(yīng)所必需的物質(zhì)。半胱胺是輔酶A的組分，輔酶A水平的增高導(dǎo)致循環(huán)中半胱胺的水平增高。堿金屬鹽如磷酸鎂和亞硫酸鎂(瀉鹽)增強輔酶A的形成。此外，輔酶A降解為半胱胺由于還原劑如種檬酸的存在而得到加強。因此，泛酸和堿金屬鹽的組合導(dǎo)致輔酶A的產(chǎn)生增加，同時也增加了半胱胺的產(chǎn)生。此處所用術(shù)語"可藥用鹽"表示可藥用的并且不顯著降低或抑制半胱胺化合物活性的半胱胺化合物的任何鹽。合適的實例包括與有機或無機酸的酸加成鹽，比如醋酸鹽、酒石酸鹽、三氟乙酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、延胡索酸鹽、檸檬酸鹽、曱磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽或氯化物。因此，在本發(fā)明的一個實施方案中，如此處所述，可以通過自然代謝過程比如通過輔酶A的作用或作為半胱氨酸的前體和/或代謝物(參見圖l和2)來促進內(nèi)源性產(chǎn)生半胱胺而實現(xiàn)半胱胺的優(yōu)點。例如，這可以通過施用泛酸而實現(xiàn)。此處所用術(shù)語"有效量"表示引發(fā)期望的生物反應(yīng)所必需的量。根據(jù)本發(fā)明，半胱胺化合物的有效量是以下所必需的量治療/預(yù)防I-V類病毒感染；治療/改善I-V類病毒感染相關(guān)的癥狀；和/或預(yù)防/延緩/改善LV類病毒感染相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)作。在一個優(yōu)選實施方案中，半胱胺化合物的有效量是以下所必需的量治療/預(yù)防流感感染；治療/改善流感感染相關(guān)的癥狀；和/或在患流感感染相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險高的患者中預(yù)防/延緩/改善并發(fā)癥的發(fā)作。癥狀和/或并發(fā)癥嚴重程度的改善可以是嚴重程度降低5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、卯％、95%、98%或99%。如此處所用，術(shù)語"I-V類病毒，，表示通過基因組組成定以及mRNA合成策略而劃分的不同類型的病毒，例如參見Lodish,H.etal.，MolecularCellBiology,FourthEdition,W.H.FreemanandCompany(2000)。I-V類病毒如下—I類病毒含有一分子的雙鏈DNA;-II類病毒含有一分子的單鏈DNA;—Ill類病毒含有雙鏈基因組RNA;—IV類病毒含有一條鏈的病毒mRNA(也稱作正鏈基因組RNA),其中病毒mRNA編碼蛋白質(zhì)并且其自身具有感染性；以及-V類病毒含有一條與基因組病毒mRNA互補的單鏈RNA序列(也稱作負鏈基因組RNA)，其中基因組RNA作為合成mRNA的模板，但是其自身不編碼蛋白質(zhì)。本發(fā)明提供通過向?qū)ο笫┯冒腚装坊衔飦碇委熀?或預(yù)防I-V類病毒感染的材料和方法。通過施用此處公開的半胱胺化合物來治療和/或預(yù)防由如下類型病毒所導(dǎo)致的病毒感染。所述病毒包括雙鏈DNA(dsDNA)、單鏈DNA(ssDNA)、雙鏈基因組RNA(dsRNA)、單鏈正鏈RNA以及單鏈負鏈RNA病毒。所涵蓋的可根據(jù)本發(fā)明治療的病毒包括但不限于蟲媒病毒(包括但不限于登革熱病毒、黃熱病等)；腺病毒(包括但不限于急性呼吸系統(tǒng)疾病，肺炎，結(jié)膜炎，腸胃炎，咽炎，急性出血性膀胱炎，非洲豬痘，豬圓環(huán)病毒，甲、乙和丙型豬腺病毒)；皰瘆病毒(包括但不限于單純皰滲病毒、水痘帶狀皰滲病毒(水痘和帶狀皰滲)、EB病毒)；人乳頭瘤病毒(包括但不限于HPV1-65型)；細小病毒(包括但不限于細小病毒B19、犬細小病毒)；呼腸孤病毒(包括但不限于環(huán)狀、輪狀病毒、水生呼腸孤病毒、colti病毒)；小RNA病毒(包括但不限于腸病毒、鼻病毒、肝病毒(hepatovirus));冠狀病毒(包括但不限于冠狀病毒和曲狀病毒(torovirus));黃病毒(包括但不限于痙病毒(petsivirus)、丙型肝炎才羊病毒屬(hepatitisC-likevirus));披膜病毒(包括但不限于曱病毒和風(fēng)療病毒)；正粘病毒(包括但不限于甲、乙和丙型流感病毒、禽流感病毒、Thotogo病毒)；布尼亞病毒(包括但不限于漢坦病毒、內(nèi)羅病毒(Nairovirus)、白蛉病毒屬)；彈狀病毒(包括但不限于狂犬病毒、短時熱病毒(Ephemerovirus)、水皰病毒(vesiculovirus));和副粘病毒(包括但不限于麻滲病毒和腮腺炎病毒)。本發(fā)明尤其適用于非人對象的健康，特別是用于感染有I-V類病毒的非人對象。例如，如下非限定性的病毒列表以及所導(dǎo)致的非人對象中的常見病況可以用本發(fā)明來治療和/或預(yù)防小RNA病毒(禽腦脊髄炎、鴨肝炎和卡力西病毒(Calicivirus)(貓)感染)；正粘病毒(雞瘟和禽流感(H5N1));冠狀病毒(家禽中的傳染性支氣管炎和冠狀病毒性腸炎以及狗中的犬冠狀病毒)；披膜病毒(雉雞腦炎)；副粘病毒(家禽中的新城疫病毒以及犬中的犬瘟熱及副流感)；彈狀病毒(狂犬病以及魚類中的病毒性出血癥)以及呼腸孤病毒(家禽傳染性法氏嚢病)。對于人類對象，本發(fā)明尤其適用于治療和/或預(yù)防流感病毒感染，尤其是禽流感病毒感染。根據(jù)本發(fā)明，半胱胺化合物可用于治療和/或預(yù)防各種禽流感毒林，包括H1N1、H1N2、H2N2、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2和H10N7亞型病毒。在本發(fā)明的一個實施方案中，向?qū)ο?人或動物)施用鹽酸半胱胺來治療和/或預(yù)防H5N1型禽流感病毒感染?？梢詥为毷┯名}酸半胱胺也可以和其他用于治療和/或預(yù)防流感感染的已知藥劑同時施用。在一個相關(guān)實施方案中，單獨施用或者與用于治療和/或預(yù)防禽流感病毒(AIV)感染的其他已知試劑同時施用半胱胺化合物(如鹽酸半胱胺)?？梢酝ㄟ^注射或口服向?qū)ο笫┯盟霭腚装坊衔铩?yōu)選地，向?qū)ο笫┯弥辽?.1mg/mL劑量的鹽酸半胱胺來治療和/或預(yù)防H5N1型AIV感染，更優(yōu)選至少1mg/mL的鹽酸半胱胺，甚至更優(yōu)選至少2mg/mL的鹽酸半胱胺。在某些優(yōu)選的的實施方案中，治療和/或預(yù)防AIV感染(包括H1N1、H1N2、H2N2、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2和H10N7亞型的病毒)所施用的鹽酸半胱胺的劑量與對象中存在的病毒濃度有關(guān)。更優(yōu)選地，治療和/或預(yù)防H5N1型AIV感染所施用的鹽酸半胱胺的劑量與對象中存在的大約為LD50的病毒濃度有關(guān)。本發(fā)明的組合物可以通過多種途徑施用，例如包括口服施用形式，比如片劑、膠嚢等、或通過腸胃外、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、透皮、口腔、皮下、栓劑或其他途徑。這些組合物此處統(tǒng)稱為"藥物組合物"。通常，它們可以是與一種或多種其它藥用成分即稀釋劑或載體聯(lián)用的單位劑量形式，所述單位劑量形式也即適用作人用單元劑量的物理離散的單位，每個單位含有預(yù)定量的活性成分，其經(jīng)計算可產(chǎn)生所期望的治療效果。本發(fā)明的半胱胺化合物可以通過用于制備藥用組合物的已知方法來配制。有很多本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知并且易于獲得的資源對劑型進行了描述。例如，Remington'sPharmaceuticalScience(MartinEW[1995EastonPennsylvania,MackPublishingCompany,19thed.)描述了可用于本發(fā)明的劑型。適用于腸胃外施用的劑型例如包括無菌注射水溶液，其可以含有抗氧化劑、緩沖劑、抑菌劑、以及溶質(zhì)，使得該劑型與目標受體的血液等滲；以及無菌水和非水懸液，這可以包括助懸劑和增稠劑。所述劑型可以在單位劑量或多劑量容器中提供，例如密封的安瓿和小瓶，并且可以冷凍干燥(凍干)條件中保存，這只需要在臨用前有無菌液體載體例如注射用水的條件。即用型注射溶液和懸液可從無菌粉末、顆粒、片劑等制備而來。應(yīng)當(dāng)知曉，除了以上具體提到的成分之外，本發(fā)明的劑型可以包括有關(guān)制劑類型領(lǐng)域中常用的其它試劑。含有半胱胺化合物的所述劑型包括適用于口服、直腸、鼻、局部(包括口腔和舌下)、陰道、腸胃外(包括皮下、肌內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮內(nèi)、胸內(nèi)以及硬腦膜外)施用以及眼睛施用的劑型。所述劑型可方l更地以單位劑量形式來提供并且可以通過制藥領(lǐng)域公知的任何方法來制備。這些方法包括將所述半胱胺化合物與構(gòu)成一種或更多種輔助成分的載體相結(jié)合的步驟。通常通過以下來制備所述劑型均勻緊密地將所述半胱胺化合物與液體載體或精密分開的固體載體或者兩者一起相結(jié)合，然后，必要時使產(chǎn)品成形。在某些實施方案中，可以將所述半胱胺化合物以用于皮膚貼劑的劑型來提供。根據(jù)本發(fā)明，可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員目前或預(yù)期了解的任何合適的方法和技術(shù)施用半胱胺化合物。在一個優(yōu)選實施方案中，半胱胺化合物配制成可專利并易于使用的口服劑型，比如丸劑、錠劑、片劑、膠劑(gum)、飲料等。在經(jīng)歷應(yīng)激事件的當(dāng)時、之前或之后和/或在需要增強免疫活性時(即診斷患有流感感染之后)使用所述劑型。根據(jù)本發(fā)明，組合物包括作為活性成分的有效量的半胱胺和一種或更多種無毒藥用載體或稀釋劑。用于本發(fā)明的這些載體的實例包括乙醇、二甲亞砜、甘油、硅膠、氧化鋁、淀粉、山梨醇、肌醇、木糖醇、D-木糖、甘露醇、粉狀纖維素、微晶纖維素、滑石粉、膠體二氧化硅、碳酸釣、碳酸鎂、磷酸鈞、釣鋁硅酸鹽、氫氧化鋁、磷酸淀粉鈉、卵磷脂以及等同的載體和稀釋劑。為了提供這些劑量施用于期望的治療，本發(fā)明的組合物通常占組合物總量(包括載體或稀釋劑)的約0.1%至95%。所用劑量可以才艮據(jù)待治療個體的年齡、體重、健康或性別而變化。在一個實施方案中，為引發(fā)期望反應(yīng)而向患者施用的半胱胺的劑量是每天約10mg至約3000mg。期望的反應(yīng)可包括(1)預(yù)防I-V類病毒感染；優(yōu)選流感感染；(2)降低I-V類感染相關(guān)癥狀的嚴重程度、持續(xù)期或強度，優(yōu)選流感感染相關(guān)癥狀；以及(3)預(yù)防、延緩或降低I-V類病毒感染相關(guān)并發(fā)癥、流感感染相關(guān)并發(fā)癥的嚴重程度、持續(xù)期或強度。優(yōu)選地，每天施用約50mg至1000mg的鹽酸半胱胺來引發(fā)期望的反應(yīng)。在一個更優(yōu)選的實施方案中，為引發(fā)期望的反應(yīng)向患者施用的鹽酸半胱胺的劑量是每天約200mg至卯Omg。如下是舉例說明實施本發(fā)明之過程的實施例。這些實施例不應(yīng)理解為是限制性的。除非另有指明，所有百分比是按重量計算的，并且所有溶劑混合物的比例是按照體積計算的。實施例實施例1—流感相關(guān)癥狀的治療一名感染流感病毒的男性，呈現(xiàn)流感感染相關(guān)癥狀(流弟、發(fā)燒、疲倦)，先用非處方鼻解充血藥和粘液溶解藥治療。24小時內(nèi)，所述非處方藥對于治療流感相關(guān)癥狀無效。非處方藥被證明無效之后，向該對象口服施用劑量約700mg的鹽酸半胱胺。在24小時內(nèi)，流感感染相關(guān)癥狀已經(jīng)消失。該對象表現(xiàn)出通常的健康感覺。實施例2—半胱胺對H5N1禽流感病毒的抗病毒活性的研究使用磷酸奧司他韋作為對照的體外和體內(nèi)研究根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，半胱胺表現(xiàn)出抗H5N1型禽流感病毒的抗病毒活性。由于對禽流感病毒的出乎意料的結(jié)果，本發(fā)明的主題是特別有利的。例如，如下所述，半胱胺在治療H5N1型禽流感病毒時尤為有效，甚至比抗禽流感病毒注冊藥物磷酸奧斯他韋(其通用名稱是達菲⑧(TAMIFLU))還好很多。材料和方法半胱胺(以下稱"TG21，，，含99%半胱胺)由OmegaBio-Pharma(H.K.)Limited提供。本實驗使用來自無特定病原(SPF)母雞的雞胚卵(中國北京)。H5N1型禽流感病毒CV林從感染雞中分離獲得。羅曼雞(Romanchicken)購自河北，未經(jīng)禽流感疫苗免疫。如此處所述，使用了達菲⑥(中國上海，羅氏(中國)有限公司)。評價TG21在雞胚卵中的毒性將lg的TG21溶于10mL(1:10)0.01mol/LpH為7.2的PBS中(1:10，10mg/mL)，然后經(jīng)過2倍連續(xù)稀釋，從1:10稀釋到1:5120。將稀釋后藥物(測試組)或PBS緩沖液(對照組)注射到10日齡雞胚卵的絨毛尿嚢腔，每個稀釋度有5個卵。卵在37。C孵化并且每天監(jiān)測兩次，持續(xù)5天，觀察胚胎存活并且計算LD50(病毒的50%致死劑量)。在雞胚卵中評價H5N1型禽流感的EID50禽流感病毒CV林的原始保存物用0.01MpH7.2的PBS從10"至10"°進行10倍連續(xù)稀釋。將0.2mL稀釋后病毒(測試組)或PBS緩沖液(對照組)接種到10日齡雞胚卵的絨毛尿嚢腔中，每個稀釋度5個卵。在37。C下孵化卵并且每天監(jiān)測兩次，持續(xù)5天，觀察胚胎存活。根據(jù)Reed-Muench法計算EID50(卵的50%感染劑量)。在雞胚卵中評價TG21對禽流感的抗病毒活性將lg的TG21溶于10mL0.01mol/LpH為7.2的PBS中(1:10，100mg/mL)，然后經(jīng)過2倍連續(xù)稀釋，從1:10到1:5120。將稀釋后TG21溶液分別與相同體積10或100倍EID50的H5N1型禽流感病毒CV林在室溫下一同孵育30、60和120分鐘，然后將0.2mL病毒-藥物混合溶液接種到來自SPF雞的10日齡雞胚卵的絨毛尿嚢腔中。所有雞胚卵在37。C孵化并且每天監(jiān)測兩次，持續(xù)5天，觀察胚胎存活。計算IC50。作為陽性對照，在100倍EID50條件下評價達菲⑧對禽流感病毒的抗病毒作用。在雞中評價禽流感病毒LD50禽流感病毒CV林的原始保存物用0.01MpH7.2的PBS從10-1至l(T9經(jīng)10倍連續(xù)稀釋，然后通過滴鼻感染雞，每個稀釋度10只。每天兩次對動物進行監(jiān)測，持續(xù)7天，觀察存活。根據(jù)動物存活計算禽流感病毒對雞的LD50。在雞中評價TG21抗禽流感的效力通過飲水向4至6周齡的羅曼雞施用三天TG21,劑量為每只每天40、20、lOmgTG21,然后通過滴鼻用2.5、25、250倍EID50對雞進行攻毒，每天一次，持續(xù)三天。攻毒之后連續(xù)五天，用相同劑量的TG21繼續(xù)處理動物。每天兩次對雞進行監(jiān)測，持續(xù)7天。平行進行沒有接受處理的陰性對照。記錄動物存活，按照下列公式評價TG21藥物的效力效力=(對照組死亡率-處理組死亡率)/(對照組死亡率)x100%。結(jié)果1.毒性TG21接種雞胚120小時后，在從約100mg/ml(1:10稀釋)至25mg/mL(1:40)的較高劑量范圍中檢測到一些毒性。TG21對雞胚的LD50是32.1mg/ml。劑量低于12.5mg/ml(1:80)時沒有發(fā)現(xiàn)副作用。2.H5N1型禽流感在雞胚中的EID50，以及在雞中的LD50當(dāng)病毒的原始保存物稀釋超過109倍(濃度io-9)時雞胚存活。根據(jù)Reed-Muench法，計算H5N1型禽流感在雞胚中的EID50是l(T817。當(dāng)病毒保存物稀釋至10-8或以下時，所測試病毒是非致命的。H5N1型禽流感在雞中的LD50是l(T541/0.2mL。3.在雞胚中TG21對H5N1型禽流感病毒的抗病毒作用。接種雞胚之前，用不同稀釋度的TG21處理H5N1型禽流感病毒30、60和120分鐘。在10倍EID50病毒攻毒劑量下，處理30、60和120分鐘時TG21對H5N1禽流感病毒的IC50分別為15.6、14.9和6.8mg/mL。病毒劑量為10倍EID50下，接種之前用TG21處理病毒30和120分鐘時，IC50分別是17.5和16.1mg/mL(見下表1)。在用達菲⑧處理的陽性對照組中，病毒劑量為100倍EID50下，接種之前處理30和120分鐘時，在雞胚中達菲⑧對H5N1型禽流感的IC50分別為25.1和19.4mg/mL。陰性對照組(沒有施用藥物)中，所有雞胚死亡。表1——TG21在雞胚中對H5N1型AIV的抗病毒作用<table>complextableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>注aEID50:50%雞胚卵感染的藥物劑量；b接種之前藥物-病毒的反應(yīng)時間；e藥物起始濃度是100mg/mL;d存活/總數(shù)；eIC50:50%胚胎存活所需的藥物濃度。TG21在雞中抗H5N1型禽流感病毒的效力用高病毒劑量(250xLD50)、中等病毒劑量(25xLD50)和低病毒劑量(2.5xLD50)的感染性H5N1型禽流感病毒攻毒之前連續(xù)三天以及之后連續(xù)五天，通過飲水向4至6周齡羅曼雞施用每只每天10-40mg的TG21。TG21在雞中抗H5N1型禽流感病毒的效果如下表2所示。250倍LD50病毒感染劑量下，所有測試雞在3天內(nèi)死亡，包括達菲⑧對照組的動物。這可能是由于太高的病毒感染劑量，以致于沒有藥物處理(包括達菲⑧)能夠提供對病毒感染的有效保護作用。的每只每天40、20、10mg劑量的TG21在雞中對H5Nl禽流感病毒的保護作用在2.5倍LD50病毒感染劑量下分別是100%、62.5%和87.5%,在25倍LD50病毒感染劑量下分別是70%、80%和50%。TG21與陰性對照(無藥物)感染效力的統(tǒng)計學(xué)差異非常顯著(乂2檢驗中所有p值均〈0.01)。在25倍LD50病毒攻擊劑量下達菲⑧(每只每天5mg)的效力是50%。在25倍LD50病毒攻擊劑量下，TG21(每只每天10mg)與達菲⑧(每只每天5mg)的IC50之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異(P>0.05，表2)。表2-TG21在雞中對H5N1型禽流感病毒的抗病毒作用<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注**P<0.01,經(jīng)乂2檢驗與對照組比較；a:存活/總數(shù)總結(jié)本研究中使用SPF(無特定病原體)雞的10日齡雞胚卵和4至6周齡雞來檢驗TG21對H5N1型禽流感病毒CV林的抗病毒作用。首先測定病毒對雞的LD50(50%致死劑量)、病毒對雞胚的EID50(50%雞胚感染劑量)和TG21對雞胚的LD50。對于體外研究，病毒分別與不同濃度的TG21預(yù)先共培養(yǎng)30-120分鐘，然后接種到雞胚中以觀察雞胚的存活。計算TG21的IC50(50%雞胚存活所需的藥物濃度)。對于體內(nèi)研究，在病毒攻擊之前連續(xù)3天以及之后連續(xù)5天，對于高、中和低劑量的AIV,通過飲水向雞施用TG21。記錄動物存活并評價藥物效力。在平行研究中進行陽性對照(達菲⑧)和陰性對照(無藥物)。結(jié)果顯示(1)當(dāng)接種之前用TG21處理10倍EID50的病毒30、60和120分鐘時，在雞胚中TG21抗H5N1型禽流感病毒的IC50分別是15.6、14.9和6.8mg/ml;當(dāng)接種之前用所述藥物處理100倍EID50的病毒30和120分鐘時，所述IC50分別是17.5和16.1mg/ml。當(dāng)接種之前用達菲⑧處理100倍EID50的病毒30和60分鐘時，在雞胚中達菲⑧抗H5N1型禽流感病毒的IC50分別是25.1和19.4mg/ml;和(2)在2.5倍LD50病毒攻擊劑量下，每只每天40、20、10mg劑量的TG21對抗H5Nl型禽流感病毒誘導(dǎo)雞死亡的效力分別是100。/。、62.5%和87.5%，在25倍LD50病毒攻擊劑量下分別是70%、80%和50%，而達菲⑧(每只每天5mg)的效力是50。/。。這些結(jié)果表明，半胱胺具有強的抗H5N1型禽流感病毒的抗病毒活性，與目前注冊的抗禽流感藥物比如達菲⑧相比，它可以提供相似或甚至更好的抗H5N1型禽流感病毒的保護作用。實施例3-半胱胺在小鼠中抗H5N1型禽流感病毒的抗病毒活性材料和方法半胱胺(以下稱"TG21"，含99%半胱胺)由OmegaBio-Pharma(H.K.)Limited提供。H5N1型禽流感病毒W(wǎng)V林從感染雞中分離獲得。如此處所述，使用了達菲⑧(中國上海，羅氏(中國)有限公司)。評價H5N1型禽流感病毒在小鼠中的50%致死劑量(mLD50)H5N1型禽流感(WV林)保存溶液首先用PBS按1:5稀釋，然后按四倍連續(xù)稀釋得到5個稀釋度(1:5至1:1280)。肌肉注射100jiL的1。/。巴比妥鈉麻醉六至八周齡雌性小鼠，然后通過向每只小鼠鼻腔滴加50jiL稀釋后H5N1型禽流感病毒W(wǎng)V林給小鼠接種(n=每個稀釋度10只小鼠)。連續(xù)14天每天監(jiān)測動物，用Reed-Muench法基于小鼠死亡計算mLD50。結(jié)果指出，在1:5病毒稀釋度組中小鼠存活率為0%，在1:20病毒稀釋度組中存活率為10%,在1:80病毒稀釋度組中存活率為25%，在1:320病毒稀釋度組中存活率為80%，在1:1280病毒稀釋度組中存活率為卯％。H5N1型禽流感(WV林)的mLD50是10215°9/0.05mL或者是1:141.5稀釋度/0.05mL。半胱胺在感染禽流感病毒的小鼠中的治療作用50只雌性小鼠(6-8周齡)分到3個治療組(Tl、T2和T3)、一個陰性對照組(未處理)和一個陽性對照組(達菲⑧)，其中每組10只小鼠。經(jīng)肌內(nèi)注射IOOjiL1%巴比妥鈉麻醉之后，所有小鼠鼻內(nèi)接種在50nLPBS中的10倍mLD50的H5N1型禽流感病毒。感染后1小時之內(nèi)，在Tl至T3治療組中分別按照每只小鼠每天4.8、2.4、1.2mg劑量的TG21連續(xù)12天經(jīng)強飼施用來處理動物，在陽性對照組中應(yīng)用每只小鼠每天0.3mg的達菲⑧，陰性對照組中給予等體積的PBS。連續(xù)14天每天兩次觀察小鼠的臨床感染跡象以及存活。計算TG21對抗H5N1型禽流感病毒的保護率，經(jīng)X'檢驗比較各組之間的顯著差異。例如，按以下方程計算保護率保護率(％)=(對照組死亡率-治療組死亡率)/(對照組死亡率)x100%。結(jié)果表明，Tl組(每只小鼠每天4.8mg)、T2組(每只小鼠每天2.4mg)和T3組(每只小鼠每天1.2mg)中TG21處理的保護率分別是50%、70%和10%;陰性對照組中保護率是0%;陽性對照組(達菲⑧)中保護率是60%。Tl組(P<0.05)、T2組(P<0.01)和T3組(P<0.05)中TG21的保護率與陰性對照組差異顯著。這些結(jié)果表明，TG21具有強的抗H5N1型禽流感病毒的抗病毒活性，可作為治療禽流感病毒感染的理想藥物。本文中提到或引用的所有專利、專利申請以及出版物以其全部內(nèi)容(包括所有圖表)通過引用并入本文，其中它們不與本說明書的明確教導(dǎo)相矛盾。應(yīng)該理解，本文所述的實施例和實施方案僅用于舉例說明的目的，本領(lǐng)域技術(shù)人員基于此可以想到多種變化或改進，這些變化和改進也包括在本申請的精神和范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.治療病毒感染的方法，其中所述方法包括診斷具有所述病毒感染的對象，以及向該對象施用有效量的半胱胺化合物。2.根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中所述病毒感染選自禽流感病毒、腺病毒、皰滲病毒、人乳頭瘤病毒、細小病毒、呼腸孤病毒、小RNA病毒、冠狀病毒、黃病毒、披膜病毒、正粘病毒、布尼亞病毒、彈狀病毒和副津占病毒。3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所述對象感染有以下至少一種禽流感病毒，肺炎，結(jié)膜炎，腸胃炎，咽炎，急性出血性膀胱炎，單純皰滲病毒，7JC痘-帶狀皰滲病毒，EB病毒，HPVl-65型，細小病毒B19，犬細小病毒，環(huán)狀病毒，輪狀病毒，7JC生呼腸孤病毒，colti病毒，腸病毒，鼻病毒，肝病毒，冠狀病毒和曲狀病毒,痙病毒，丙型肝炎樣病毒屬，曱病毒，風(fēng)滲病毒屬，甲型、乙型、丙型流感病毒，Thogoto病毒，漢坦病毒，內(nèi)羅病毒屬，白蛉病毒屬，狂犬病毒，短時熱病毒屬，水皰病毒屬，麻滲病毒和腮腺炎病毒。4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其包括每日向所述對象施用至少0.1mg的所述半胱胺化合物。5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其包括每日施用2mg至3,000mg的所述半胱胺化合物。6.根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中所述半胱胺化合物選自半胱胺、半胱胺鹽、半胱胺的前藥、半胱胺的類似物、半胱胺的衍生物、半胱胺的綴合物和半胱胺的代謝物。7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述半胱胺鹽是鹽酸半胱胺或磷酸半胱胺。8.根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中口服、胃腸外、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、透皮、經(jīng)口腔途徑、皮下或者經(jīng)栓劑來施用所述半胱胺化合物。9.降低病毒感染相關(guān)并發(fā)癥的嚴重程度、強度、或持續(xù)時間的方法，其中所述方法包括診斷具有所述病毒感染的對象，以及向該對象施用有效量的半胱胺化合物。10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述病毒感染選自禽流感病毒、腺病毒、皰滲病毒、人乳頭瘤病毒、細小病毒、呼腸孤病毒、小RNA病毒、冠狀病毒、黃病毒、披膜病毒、正粘病毒、布尼亞病毒、彈狀病毒和副粘病毒。11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中所述對象感染有以下至少一種禽流感病毒，肺炎，結(jié)膜炎，腸胃炎，咽炎，急性出血性膀胱炎，單純皰滲病毒，7JC痘-帶狀皰滲病毒，EB病毒，HPVl-65型，細小病毒B19，犬細小病毒，環(huán)狀病毒，輪狀病毒，水生呼腸孤病毒，colti病毒，腸病毒，鼻病毒，肝病毒，冠狀病毒和曲狀病毒，痙病毒，丙型肝炎樣病毒屬，甲病毒，風(fēng)疹病毒屬，曱型、乙型、丙型流感病毒，Thogoto病毒，漢坦病毒，內(nèi)羅病毒屬，白蛉病毒屬，狂犬病毒，短時熱病毒屬，水皰病毒屬，麻滲病毒和腮腺炎病毒。12.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其包括每日向所述對象施用至少O.lmg的所述半胱胺化合物。13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其包括每日施用2mg至3，000mg的所述半胱胺化合物。14.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述半胱胺化合物選自半胱胺、半胱胺鹽、半胱胺的前藥、半胱胺的類似物、半胱胺的衍生物、半胱胺的綴合物和半胱胺的代謝物。15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中所述半胱胺化合物是鹽酸半胱胺或磷酸半胱胺。16.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中口服、胃腸外、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、透皮、經(jīng)口腔途徑、皮下或者經(jīng)栓劑來施用所述半胱胺化合物。17.降低病毒感染相關(guān)癥狀的方法，其中所述方法包括診斷具有所述病毒感染的對象，以及向該對象施用有效量的半胱胺化合物。18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所述病毒感染選自禽流感病毒、腺病毒、皰滲病毒、人乳頭瘤病毒、細小病毒、呼腸孤病毒、小RNA病毒、冠狀病毒、黃病毒、披膜病毒、正粘病毒、布尼亞病毒、彈狀病毒和副津占病毒。19.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所述對象感染有以下至少一種H5N1型禽流感病毒，肺炎，結(jié)膜炎，腸胃炎，咽炎，急性出血性膀胱炎，單純皰療病毒，水痘-帶狀皰滲病毒，EB病毒，HPVl-65型，細小病毒B19，犬細小病毒，環(huán)狀病毒，輪狀病毒，水生呼腸孤病毒，colti病毒，腸病毒,鼻病毒，肝病毒，冠狀病毒和曲狀病毒，痙病毒,丙型肝炎樣病毒屬，曱病毒，風(fēng)滲病毒屬，甲型、乙型、丙型流感病毒，Thogoto病毒，漢坦病毒，內(nèi)羅病毒屬，白蛉病毒屬，狂犬病毒，短時熱病毒屬，水皰病毒屬，麻滲病毒和腮腺炎病毒。20.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其包括每日向所述對象施用至少0.1mg的所述半胱胺化合物。21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其包括每日施用2mg至3,000mg的所述半胱胺化合物。22.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所述半胱胺化合物選自半胱胺、半胱胺鹽、半胱胺的前藥、半胱胺的類似物、半胱胺的衍生物、半胱胺的綴合物和半胱胺的代謝物。23.根據(jù)權(quán)利要求22的方法，其中所述半胱胺化合物是鹽酸半胱胺或磷酸半胱胺。24.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中口服、胃腸外、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、透皮、經(jīng)口腔途徑、皮下或者經(jīng)栓劑來施用所述半胱胺化合物。25.預(yù)防發(fā)生病毒感染相關(guān)并發(fā)癥的方法，其中所述方法包括向?qū)ο笫┯糜行Я康陌腚装坊衔铩?6.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中所述病毒感染選自禽流感病毒、腺病毒、皰滲病毒、人乳頭瘤病毒、細小病毒、呼腸孤病毒、小RNA病毒、冠狀病毒、黃病毒、披膜病毒、正粘病毒、布尼亞病毒、彈狀病毒和副粘病毒。27.根據(jù)權(quán)利要求26的方法，其中所述對象感染有以下至少一種H5N1型禽流感病毒，肺炎，結(jié)膜炎，腸胃炎，咽炎，急性出血性膀胱炎，單純皰滲病毒，7JC痘-帶狀皰滲病毒，EB病毒，HPVl-65型，細小病毒B19,犬細小病毒，環(huán)狀病毒，輪狀病毒，水生呼腸孤病毒，colti病毒，腸病毒，鼻病毒,肝病毒，冠狀病毒和曲狀病毒，痙病毒，丙型肝炎樣病毒屬，甲病毒，風(fēng)瘆病毒屬，甲型、乙型和丙型流感病毒，Thogoto病毒，漢坦病毒，內(nèi)羅病毒屬，白蛉病毒屬，狂犬病毒，短時熱病毒屬，7JC皰病毒屬，麻滲病毒和腮腺炎病毒。28.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其包括每日向所述對象施用至少0.1mg的所述半胱胺化合物。29.根據(jù)權(quán)利要求28的方法，其包括每日施用2mg至3，000mg的所述半胱胺化合物。30.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中所述半胱胺化合物選自半胱胺、半胱胺鹽、半胱胺的前藥、半胱胺的類似物、半胱胺的衍生物、半胱胺的綴合物和半胱胺的代謝物。31.根據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中所述半胱胺化合物是鹽酸半胱胺或磷酸半胱胺。32.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中口服、胃腸外、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、透皮、經(jīng)口腔途徑、皮下或者經(jīng)栓劑來施用所述半胱胺化合物。33.—種組合物，其包含有效量的用于預(yù)防病毒感染的半胱胺化合物以及抗病毒藥。34.根據(jù)權(quán)利要求33的組合物，其中所述病毒感染是禽流感病毒，并且其中所述抗病毒藥選自更昔洛韋、阿昔洛韋、膦曱酸鈉、金剛烷胺、金剛乙胺和奧司他韋。35.—種組合物，其包含有效量的用于預(yù)防病毒感染的半胱胺化合物以及用于治療流感感染相關(guān)癥狀的藥用材料。36.根據(jù)權(quán)利要求35的組合物，其中所述病毒感染是禽流感病毒，并且其中所述藥用材料選自止咳藥、粘液溶解藥、祛痰藥、解熱藥、鎮(zhèn)痛藥以及鼻解充血藥。全文摘要本發(fā)明提供用于治療多種健康狀況的材料和方法，包括預(yù)防和/或治療病毒感染。在一個優(yōu)選實施方案中，將半胱胺化合物施用于對象來治療流感病毒感染。更優(yōu)選地，將半胱胺化合物施用于對象來治療甲、乙、丙型流感病毒感染，包括禽流感病毒亞型(如H5N1型禽流感病毒)。文檔編號A61P31/16GK101340902SQ200680044305公開日2009年1月7日申請日期2006年11月28日優(yōu)先權(quán)日2005年11月28日發(fā)明者梁皓儀,豪池,胥清富,彪陳申請人:奧加生物藥業(yè)(香港)有限公司