專利名稱：：貼劑的制作方法貼劑
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及貼劑。
背景技術(shù)：
：在糊劑或片狀膜劑等具有含大量水分的粘合劑層的貼劑，粘合劑層的形成可使用含有明膠、聚丙烯酸、聚丙烯酸鹽等水溶性高分子的粘合基劑。尤其是含有明膠的粘合基劑，因?yàn)榫哂懈咚趾考皟?yōu)異的保形性及凝聚性而優(yōu)選。然而，含有明膠的粘合基劑，因?yàn)槊髂z有發(fā)揮保形力及凝聚力的pH范圍，所以存在配合物質(zhì)的選擇范圍受到限制的問(wèn)題。另外，由含有明膠的粘合基劑所形成的粘合劑層，因?yàn)槊髂z的熔點(diǎn)低，也有曝露于高溫時(shí)，有液體滴下的問(wèn)題。在此，以提高含有明膠的粘合基劑的保水性或保形性為目的，提出了除明膠以外，含有瓊脂的粘合基劑(參考專利文獻(xiàn)1)。一般來(lái)說(shuō)，瓊脂的凝固點(diǎn)高達(dá)3545。C左右，因?yàn)樵谑覝馗浇蝗芙?，所以保形性?yōu)異，具有保水性也不輸于明膠的優(yōu)點(diǎn)。專利文獻(xiàn)l:特開(kāi)昭57-42617號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2:特開(kāi)2005-176742號(hào)公報(bào)
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的課題然而，制造具有由專利文獻(xiàn)1的粘合基劑所形成的粘合劑層的貼劑時(shí)，有妨礙有效率制造的問(wèn)題。首先，一般瓊脂的熔點(diǎn)高達(dá)80。C左右，為使其溶解，必須以90。C以上加熱。因此，存在不適合含有不耐熱的成分或揮發(fā)性成分的缺點(diǎn)。另外，通常具有含有瓊脂的粘合劑層的貼劑是將瓊脂粉末在水中加熱溶解，再加入配合物質(zhì)，在加熱下攪拌，得到粘合劑層后，涂布在剝離薄片或支持體上來(lái)制造。因?yàn)榄傊哪厅c(diǎn)比明膠的凝固點(diǎn)高(35至45。0，相對(duì)于明膠不冷卻至室溫以下不凝膠化，瓊脂則在溶解液的溫度達(dá)到45。C左右時(shí)，才開(kāi)始凝膠化。由于瓊脂含有液在制造步驟途中凝膠化時(shí)不能用于后續(xù)步驟，所以不適宜。為防止其發(fā)生，雖考慮將全體制造設(shè)備保溫在45。C以上制造，但就成本、時(shí)間、人力、節(jié)約能源的觀點(diǎn)，并不適宜，而有缺乏效率的問(wèn)題。上述專利文獻(xiàn)2中，舉例了降低瓊脂含有液的凝膠化溫度的例子。將混合環(huán)狀的環(huán)糊精于瓊脂所得的改性瓊脂加熱溶解的溶解液的凝膠化溫度(凝固點(diǎn))，顯示低于通常的瓊脂含有液的凝膠化溫度。在制造如含有不只藥效成分或化妝成分的許多成分的貼劑時(shí)，要求以低溫溶解瓊脂、并使凝膠化溫度降低的單純而簡(jiǎn)便的方法。上述傳統(tǒng)技術(shù)并不能充分滿足如此的需求性，不能提供用以有效地制造含有瓊脂貼劑的手段。因此，本發(fā)明的目的是以更單純且簡(jiǎn)便的方法提供具有制造時(shí)以劑。、"'、、、、、'一、課題的解決手段為達(dá)成上述目的，本發(fā)明提供具備支持體及在該支持體的至少一面上所配置的粘合劑層的貼劑，粘合劑層含有易溶性瓊脂，及l(fā)種以上選自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸鈉、褐藻酸銨、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍膠及黃原膠中的添加劑，基本上不含明膠的貼劑。本發(fā)明中所用的所謂"易溶性瓊脂"是指在70。C的溫度幾乎100%溶解的瓊脂。只要具有相關(guān)的性質(zhì)，瓊脂的組成、分子量、形態(tài)、凝膠強(qiáng)度、溶膠粘度、凝固點(diǎn)、pH、吸水性、脫水收縮性等并無(wú)限制。另外，本發(fā)明中，所謂"基本上不含明膠"是指不含有明膠或即使含有也僅為不影響由粘合基劑所形成的粘合劑層的凝膠強(qiáng)度程度的量。在此，是否影響粘合劑層的凝膠強(qiáng)度，可由下述方法判斷。即，對(duì)于由某種粘合基劑所形成的粘合劑層的凝膠強(qiáng)度，只要由使該粘合基劑含有一定量的明膠所形成的粘合劑層的凝膠強(qiáng)度不升高或不變化，則判斷不影響粘合劑層的凝膠強(qiáng)度，某些量的明膠可視為"基本上不含明膠"。另外，比較凝膠強(qiáng)度時(shí)，確認(rèn)考慮了測(cè)定誤差上的差異。本發(fā)明通過(guò)將易溶性瓊脂用于粘合劑層，可在制造時(shí)的70'C前后的溫度，用10至15分鐘左右的時(shí)間溶解。作為該結(jié)果，也可以在貼劑中含有揮發(fā)性成分或不耐熱的成分。另外，1種以上選自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸鈉、褐藻酸銨、羧曱基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍膠及黃原膠中的添加劑與易溶性瓊脂的相互作用，可降低易溶性瓊脂的凝固點(diǎn)。因此，將可有效率地制造貼劑。另外，易溶性瓊脂的凝固點(diǎn)降低的理由雖未明朗，但認(rèn)為上述添加劑是作為凝膠化防止劑發(fā)揮作用。另外，本發(fā)明中所謂凝固點(diǎn)是指溶膠溶液被冷卻而發(fā)生凝膠化時(shí)的溫度。另外，所謂熔點(diǎn)是指凝固的凝膠因加熱而再度溶解時(shí)的溫度。添加劑優(yōu)選選自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇及聚乙烯吡咯烷酮中的1種以上。另外，粘合劑層以粘合劑層的總質(zhì)量為基準(zhǔn)，優(yōu)選含有0.1~20質(zhì)量y。的添加劑。因?yàn)檎澈蟿雍衞.i質(zhì)量％以上的添加劑，所以可確實(shí)地發(fā)揮更降低粘合基劑(稱為形成粘合劑層的組成物)的凝固點(diǎn)的效果。另外，因?yàn)檎澈蟿铀奶砑觿?o質(zhì)量y。以下，所以可防止添加劑未溶解或粘合基劑未固化。另外，粘合劑層以粘合劑層的總質(zhì)量為基準(zhǔn)，優(yōu)選含有0.1~5.0質(zhì)量y。的易溶性瓊脂。因?yàn)檎澈蟿雍衞.i質(zhì)量。/。以上的易溶性瓊脂，所以可以防止發(fā)生滲漏。另外，因?yàn)檎澈蟿铀囊兹苄原傊瑸?.0質(zhì)量％以下，所以可保持充分的保形性。易溶性瓊脂(質(zhì)量A)和添加劑(質(zhì)量B)的配合比例以A:B=l:0.5~1:10為優(yōu)選。即，以B/A-0.5~10為優(yōu)選。通過(guò)使B/A為0.5以上時(shí)，可確實(shí)地發(fā)揮更降低粘合基劑的凝固點(diǎn)的效果。另外，通過(guò)使B/A為IO以下時(shí)，可防止添加劑未溶解或粘合基劑未固化。另外，易溶性瓊脂的凝膠強(qiáng)度以4501000g/cm2為優(yōu)選。本發(fā)明中，所謂"凝膠強(qiáng)度"(單位g/cm2)是指配制1.5質(zhì)量％的瓊脂水溶液，在20'C放置15小時(shí)而發(fā)生凝固的凝膠，該表面的每1平方厘米可耐受20秒的最大重量(g數(shù))。易溶性瓊脂的凝膠強(qiáng)度為450g/cm2以上時(shí)，可防止粘合劑層的溢出或粘合劑層的骨體殘留。在此，所謂"粘合劑層的溢出"是指所形成的粘合劑層的保形性降低，粘合劑層向支持體轉(zhuǎn)移，自支持體溢出，所謂"粘合劑層的骨體殘留"是指剝離貼附在被粘接體的貼劑時(shí)，粘合劑層的一部分殘留于被粘接體。另一方面，凝膠強(qiáng)度若為1000g/ci^以下時(shí)，所形成的粘合劑層的凝聚力增大，可防止粘合劑層的粘合力不足。發(fā)明效果由本發(fā)明能以更單純且簡(jiǎn)便的手法提供具有于制造時(shí)以更低溫溶解，而且至更低凝膠化溫度才凝膠化的粘合劑層的貼劑。圖1是表示本發(fā)明貼劑的優(yōu)選實(shí)施方式的立體圖。符號(hào)說(shuō)明1:貼劑；2:支持體；3:粘合劑層；4:剝離薄片具體實(shí)施方式以下參考附圖，說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式。圖1是表示本發(fā)明貼劑的優(yōu)選實(shí)施方式的立體圖。圖1中，貼劑1具備支持體2，及層合在支持體2上的粘合劑層3，及貼附在粘合劑層3上的剝離薄片4。本實(shí)施方式的貼劑1所具備的粘合劑層3是由含易溶性瓊脂及添加劑的粘合基劑所形成。通過(guò)將易溶性瓊脂用于粘合基劑，可在制造時(shí)在70。C前后的溫度，以1015分鐘左右的加熱時(shí)間溶解粘合基劑。因此，可在粘合基劑中含有揮發(fā)性成分或不耐熱成分。另外，其與配混明膠的貼劑相比，缺點(diǎn)(pH范圍的限制，液體滴下)少，顯示優(yōu)異的粘合力，而且骨體殘留減少。進(jìn)而，因?yàn)檎澈匣鶆┑哪z化溫度變低，所以即使不加熱制造設(shè)備，也不會(huì)在不希望的時(shí)間點(diǎn)發(fā)生凝膠化。因此，貼劑可容易制造，可減低制造時(shí)的成本及效率化。另外，在本實(shí)施方式中，貼劑以水性貼劑為優(yōu)選。所謂"水性貼劑"是指粘合劑層中含有水分的貼劑。具體例如可舉出糊劑、冷卻薄片、膜劑等。另外，作為本實(shí)施方式中的易溶性瓊脂，以幾乎完全除去即使高溫也不易溶解的瓊脂膠的瓊脂為優(yōu)選。瓊脂膠含有許多離子性官能團(tuán)，幾乎不具有凝膠化能力。為溶解含有瓊脂膠的一般瓊脂，需要以沸騰狀態(tài)至少加熱10至15分鐘，且不適合含有揮發(fā)性成分或熱分解成分。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，以使用可低溫溶解的易溶性瓊脂為優(yōu)選。本實(shí)施方式所用的易溶性瓊脂的凝膠強(qiáng)度以450~1000g/ci^為優(yōu)選，以500~900g/cn^為更優(yōu)選，以600~800g/cm2為特別優(yōu)選。易溶性瓊脂的凝膠強(qiáng)度為450g/cm2以上時(shí)，可防止粘合劑層的溢出，或粘合劑層的骨體殘留。另一方面，凝膠強(qiáng)度若為1000g/cn^以下時(shí)，所形成的粘合劑層3的凝聚力增大，可防止粘合劑層3的粘合力不足。作為本實(shí)施方式所用的易溶性瓊脂，可使用市售品。作為市售品，例如可舉出"UP-37K"(伊那食品工業(yè)林式會(huì)社制，凝膠強(qiáng)度700g/cm2)、"UP-26K"(伊那食品工業(yè)林式會(huì)社制，凝膠強(qiáng)度650g/cm2)、"UP-16K"(伊那食品工業(yè)株式會(huì)社制，凝膠強(qiáng)度600g/cm2)、"UZ-5K"(伊那食品工業(yè)林式會(huì)社制，凝膠強(qiáng)度420g/cm2)、"UM-11K"(伊那食品工業(yè)林式會(huì)社制，凝膠強(qiáng)度1000g/cm。等。本實(shí)施方式的易溶性瓊脂的配合量相對(duì)于粘合劑層的總質(zhì)量，以0.1~5.0質(zhì)量％為優(yōu)選，以0.2~2.5質(zhì)量％為更優(yōu)選。通過(guò)含有0.1質(zhì)量y。以上的易溶性瓊脂，可防止?jié)B漏。另外，通過(guò)使易溶性瓊脂為5.0質(zhì)量％以下，可充分地保持粘合劑層3的保形性。另外，由粘合基劑形成粘合劑層時(shí)，在不發(fā)生所含成分的揮發(fā)時(shí)，粘合劑層的總質(zhì)量基準(zhǔn)的配合量與粘合基劑的總質(zhì)量基準(zhǔn)的配合量相同。本實(shí)施方式中的添加劑是在配制含易溶性瓊脂的粘合基劑時(shí)所添加，通過(guò)與易溶性瓊脂的相互作用而降低易溶性瓊脂的凝固點(diǎn)。作為如此的添加劑，以極性高的水溶性聚合物為優(yōu)選。例如可舉出聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、多糖類的褐藻酸鈉、褐藻酸銨、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍膠、黃原膠等。作為它們的附加效果，也可以發(fā)揮作為粘合劑層3的基劑的功能。其中以聚乙烯醇、聚丙烯酰胺及聚乙烯吡咯烷酮為優(yōu)選。添加劑的配合量相對(duì)于粘合劑層的總質(zhì)量，以0.1~20質(zhì)量％為優(yōu)選，以0.5~10質(zhì)量％為更優(yōu)選。通過(guò)含有G.1質(zhì)量％以上的添加劑，可確實(shí)地發(fā)揮更降低粘合基劑的凝固點(diǎn)的效果。另外，通過(guò)使添加劑為20質(zhì)量°/。以下，可防止添加劑未溶解或粘合基劑未固化。另外，粘合劑層3中的易溶性瓊脂(質(zhì)量A)及添加劑(質(zhì)量B)的配合比以A:B=l:0.1~1:50為優(yōu)選，以1:0.5~1:20為更優(yōu)選，以1:0.5~1:IO為進(jìn)一步優(yōu)選。即，以B/A=0.5~10為優(yōu)選，以0.5~20為更優(yōu)選，以0.5~10為進(jìn)一步優(yōu)選。B/A為0.5以上時(shí)，可確實(shí)地發(fā)揮更降低粘合基劑的凝固點(diǎn)的效果。另外，B/A為10以下時(shí)，可防止添加劑未溶解、粘合基劑未固化。進(jìn)而，就提高粘合劑層3的粘合力方面出發(fā)，B/A以1~8.3為優(yōu)選，以1~1.7為更優(yōu)選。本實(shí)施方式中，雖然添加劑降低凝膠化溫度的作用尚未明朗，但本發(fā)明者等如下推測(cè)。作為瓊脂的構(gòu)成成分的多糖類的瓊脂糖及瓊脂膠以溶液狀態(tài)下的無(wú)規(guī)線圏狀存在，但冷卻時(shí)則轉(zhuǎn)變?yōu)殡p螺旋結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步建構(gòu)三維網(wǎng)絡(luò)而凝膠化。本實(shí)施方式中的添加劑是極性高的水溶性聚合物。認(rèn)為該添加劑是例如冷卻瓊脂的溶膠溶液時(shí)，以某種形式阻礙瓊脂多糖類形成雙螺旋結(jié)構(gòu)，阻礙建構(gòu)三維網(wǎng)絡(luò)，由此降低凝膠化溫度。本實(shí)施方式中所揭示的粘合基劑是通過(guò)含有特定的量及比率的易溶性瓊脂及添加劑而使瓊脂的凝膠化溫度降低。因此，制造貼劑1時(shí)，即使不預(yù)先保溫制造裝置等于45。C以上時(shí)，涂布在支持體2等上的步驟以前的途中也不會(huì)凝膠化，可有效率地制造貼劑1。另外，因?yàn)橐兹苄原傊娜芙鉁囟鹊?，所以可以在粘合基劑中配合?duì)通常的瓊脂來(lái)說(shuō)難以配合的不損失揮發(fā)性成分或熱分解成分。本實(shí)施方式的貼劑1的粘合劑層3中可含有其它高分子化合物。作為如此的高分子化合物，例如可舉出明膠、膠原蛋白、果膠、淀粉、殼質(zhì)、白蛋白、酪蛋白、聚丙烯酸及/或聚丙烯酸鹽衍生物、羧乙烯基聚合物、乙烯吡咯烷酮-丙烯酸共聚物、乙烯吡咯烷酮-苯乙烯共聚物、乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯共聚物、乙烯乙酸酯-(甲基)丙烯酸共聚物、聚乙烯乙酸酯-巴豆酸共聚物、N-乙烯基乙酰胺系共聚物、聚乙烯基磺酸、聚衣康酸、聚羥乙基丙烯酸酯、苯乙烯-馬來(lái)酸酐共聚物、丙烯酰胺-丙烯酸共聚物等。其中以聚丙烯酸衍生物及/或聚丙烯酸鹽衍生物為優(yōu)選，尤其以聚丙烯酸及/或聚丙烯酸鹽為更優(yōu)選。本實(shí)施方式的貼劑1的粘合劑層3中除了上述易溶性瓊脂及添加劑以外，可含有藥效成分或化妝成分、及一般可配合的成分。作為藥效成分，并無(wú)特別的限制，可根據(jù)目的適當(dāng)選擇。本實(shí)施方式的貼劑1中，可使用揮發(fā)性成分或熱分解成分作為藥效成分或化妝成分。配合通常的瓊脂以配制粘合基劑時(shí)，為充分地溶解瓊脂，必須維持高溫(約9(TC以上)，若同時(shí)配合不耐熱的揮發(fā)性成分或熱分解性的藥效成分或化妝成分時(shí)，這些成分的損失明顯。使用易溶性瓊脂配制粘合基劑時(shí)，因?yàn)榭稍诘蜏叵氯芙?，所以可同時(shí)使用上述的揮發(fā)性成分、熱分解性成分，可容易得到商品價(jià)值更高的貼劑。另外，因?yàn)榭芍苯优浜嫌诤傊恼澈匣鶆┲校部珊?jiǎn)化制造步驟。所謂揮發(fā)性成分，是指通過(guò)賦予熱(例如制造時(shí)的熱)而揮發(fā)的成分。例如桉葉油、肉豆蔻油、硫胺素油、薄荷油、薄荷醇、樟腦、蒎烯、冰片、檸檬烯等萜烯類、熏衣草、胡椒薄荷、肉桂、老鸛草油、酸檸檬、甘菊等香草精油、乙醇、異丙醇等低級(jí)醇、香精、調(diào)味料等香料、亞硝酸戊酯、三曱雙酮等藥物及化妝品、異硬脂酸、辛酸、及油酸等C8~C22的脂肪酸、油醇及月桂醇等C8~C22的脂肪族醇、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、硬脂酸丁酯、及月桂酸曱酯等C8~C22的脂肪酸的低級(jí)烷基酯、己二酸二異丙酯等C6~C8的二羧酸的二烷基酯、甘油單月桂酸酯等C8~C22的甘油單脂肪酯、四氫糠醇聚乙二醇醚、聚乙二醇、丙二醇、2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、二乙二醇單甲醚、及由它們的混合物所形成的液體的賦形劑等。它們的配合量根據(jù)配合成分而異，例如薄荷醇相對(duì)于粘合劑層總質(zhì)量，以0.005~5.0質(zhì)量％為優(yōu)選，以0.01~2.0質(zhì)量％為更優(yōu)選。薄荷醇的配合比率若為0.005質(zhì)量％以上時(shí)，可得到充分的薄荷醇的藥效，若為5.0質(zhì)量％以下時(shí)，可防止自粘合劑層3的溢出。所謂熱分解性成分是指對(duì)熱(例如制造時(shí)的熱)不穩(wěn)定的物質(zhì)。例如可舉出雙氯芬酸、聯(lián)苯乙酸、消炎痛、酮洛芬等具有羧基的非甾體類消炎鎮(zhèn)痛劑、前列腺素類、白蛋白等蛋白質(zhì)、白喉毒素等毒素、過(guò)氫氧化酶等酶、環(huán)孢菌素、水蛭素、生長(zhǎng)抑素、胸腺五肽等肽、雌激素等激素、人生長(zhǎng)激素、豬生長(zhǎng)激素、牛生長(zhǎng)激素、人降鈣、鮭降鈣素、依降鈣素、及胰島素等肽類激素、激素的拮抗劑、乙酰膽堿等神經(jīng)傳遞物質(zhì)、神經(jīng)傳遞物質(zhì)的拮抗劑、透明質(zhì)酸等糖蛋白質(zhì)、ct-核蛋白等核蛋白質(zhì)、IgG等免疫球蛋白、干擾素及白介素等免疫調(diào)節(jié)藥、雌激素受體蛋白質(zhì)等細(xì)胞受體、非分離肝素、低分子肝素、軟骨素-4-硫酸、軟骨素-6-硫酸、及它們的衍生物等葡糖胺聚糖類、前列腺素、朝鮮人參、山金車、金盞花等植物提取物、硒酵母、啤酒酵母等酵母、卵清蛋白、明膠等動(dòng)物性蛋白質(zhì)、谷蛋白等植物性蛋白質(zhì)、水解膠原蛋白、水解小麥谷蛋白等動(dòng)物或植物蛋白質(zhì)的水解物、透明質(zhì)酸等天然多糖類、卵磷脂、膠原蛋白、胎盤(pán)提取物、抗壞血酸及其酯、視黃醇及其酯。維生素A油、乙酸羥鈷胺、麥角鈣化醇等維生素類、硝酸異山梨酯、硝酸甘油、庚酸睪酮、酒石酸麥角胺、培高利特、煙堿、亞硝酸戊酯、乙氯維諾、甲乙雙酮、東萊菪堿等。它們的配合量是例如使用酮洛芬時(shí)，相對(duì)于粘合劑層總質(zhì)量，以o.oi~5.o質(zhì)量y。為優(yōu)選，以o.i~i.o質(zhì)量y。為更優(yōu)選。酮洛芬的配合10比率若為0.01質(zhì)量°/。以上時(shí)，可得到充分的酮洛芬的藥效，若為5.0質(zhì)量％以下時(shí)，可防止變成對(duì)于所要求藥效的過(guò)剩配合量。作為具有上述揮發(fā)性及熱分解性成分以外的藥效的成分，例如可舉出氟比洛爾、舒洛芬、氯索洛芬、吡羅昔康、水楊酸甲酯、乙二醇水楊酸酯等非甾體類抗炎癥劑、氫化可的松、地塞米松、氟輕松、氟氫縮松、戊酸倍他米松、乙酸氯倍他松、丙酸氯倍他索等甾體類抗炎癥劑、辣椒提取物、壬酸香草酰胺等感溫物質(zhì)、鹽酸苯海拉明、馬來(lái)酸氯苯那敏等抗組胺劑等。它們的配合量，例如使用戊酸倍他米松時(shí)，相對(duì)于粘合劑層總質(zhì)量，以0.001~0.5質(zhì)量％為優(yōu)選，以0.005~0.2質(zhì)量％為更優(yōu)選。戊酸倍他米松的配合比率若為o.00l質(zhì)量y。以上時(shí)，可得到充分的藥效，若為0.5質(zhì)量％以下時(shí)，可防止副作用變強(qiáng)。作為水，可使用精制水、滅菌水、天然水等。這樣的水是作為將易溶性瓊脂、水溶性高分子及其它成分的分散、溶解劑起作用的，水本身也帶來(lái)提高貼劑1的使用時(shí)及使用后的使用感的效果。水的配合量相對(duì)于粘合劑層總質(zhì)量，以30~95質(zhì)量％為優(yōu)選，以45~65質(zhì)量％為更優(yōu)選。作為多元醇，例如可舉出甘油、聚乙二醇、1，3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、山梨糖醇、木糖醇等，以甘油為更優(yōu)選。多元醇的配合量相對(duì)于粘合劑層總質(zhì)量，以10~60質(zhì)量％為優(yōu)選，以20~40質(zhì)量％為更優(yōu)選。配合比率若為10質(zhì)量°/。以上時(shí)，可防止作業(yè)性降低和高成本，另一方面，若為60質(zhì)量％以下時(shí)，將容易保持保形性。作為多價(jià)金屬鹽，例如可舉出氫氧化鋁、氫氧化鋁凝膠、含水硅酸鋁、陶土、乙酸鋁、乳酸鋁、硬脂酸鋁、氯化鈣、氯化鎂、氯化鋁、二羥基鋁氨基乙酸酯、偏硅酸鋁酸鎂及硅酸鋁酸鎂等。其中以二羥基鋁氨基乙酸酯、合成硅酸鋁、偏硅酸鋁酸鎂為更優(yōu)選。多價(jià)金屬鹽的配合量相對(duì)于粘合劑層總質(zhì)量，以0.01~1質(zhì)量％為優(yōu)選，以0.02~0.5質(zhì)量％為更優(yōu)選。配合比率若為0.01質(zhì)量°/。以上時(shí)，可充分進(jìn)行反應(yīng)而形成具有充分凝膠強(qiáng)度的粘合劑層。另一方面，說(shuō)明書(shū)第10/17頁(yè)若為1質(zhì)量％以下時(shí)，可防止制造時(shí)的反應(yīng)速度過(guò)快、凝膠化不均勻、作業(yè)性降低，粘合劑層的粘合性不足。作為表面活性劑，例如可舉出二辛基磺基琥珀酸鈉、硫酸烷基酯、2-乙基己基烷基硫酸酯鈉鹽、正十二烷基苯磺酸鈉等陰離子表面活性劑；十六烷基三甲基氯化銨、十八烷基二曱基芐基氯化銨、聚氧乙烯十二烷基單曱基氯化銨等陽(yáng)離子表面活性劑；聚氧乙烯硬脂醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯十三烷基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚乙二醇單硬脂酸酯等聚氧乙烯單硬脂酸酯、山梨糖醇酐單硬脂酸酯、山梨糖醇酐單棕櫚酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯、甘油單硬脂酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯十八烷基胺等非離子性表面活性劑等。其中以聚乙二醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯為優(yōu)選。表面活性劑的配合量相對(duì)于粘合劑層總質(zhì)量，以0.01~5質(zhì)量％為優(yōu)選，以o.i~2質(zhì)量％為更優(yōu)選。配合比率若為o.oi質(zhì)量y。以上時(shí)，可防止?jié)B漏，另一方面，若為5質(zhì)量°/。以下時(shí)，將可容易保持保形性。進(jìn)而，在本實(shí)施方式的粘合基劑中，根據(jù)需要也可配合美膚成分、保濕成分、抗氧化劑、交聯(lián)劑、防腐劑、增粘劑、溶解劑、色素、香料、紫外線吸收劑、無(wú)機(jī)填充劑及pH調(diào)整劑等。作為美膚成分，例如可舉出蘆薈提取物、薔薇果提取物、柑橘提取物、懸鉤子提取物、獼猴桃提取物、黃瓜提取物、梔子提取物、洋甘菊提取物、山楂提取物、西洋杜松提取物、大棗提取物、榔色果提取物、蕃茄提取物、絲瓜提取物、琥珀酰開(kāi)菲爾基質(zhì)(kefiran)、馬來(lái)酰開(kāi)菲爾基質(zhì)、麥芽根提取物、玫瑰提取物、膠原蛋白、神經(jīng)酰胺、三十碳烷、透明質(zhì)酸、尿囊素、七葉樹(shù)提取物、水溶性胎盤(pán)提取物、維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E及它們的衍生物等。另外，如上述以外，例如可舉出牡丹皮、葛根、芍藥、當(dāng)歸、川芎、丁香、當(dāng)藥、蒼術(shù)、陳皮、白術(shù)、橙皮、肉桂、黃蓮、黃柏、銀杏等生藥成分、或膨潤(rùn)土、蒙脫石、皂石、鋰蒙脫石等泥成分等。作為保濕成分，例如可舉出酰化開(kāi)菲爾基質(zhì)水溶液、麥芽提取物、甘醇類。它們可使用單獨(dú)l種或組合2種以上。作為抗氧化劑，例如可舉出抗壞血酸、沒(méi)食子酸丙酯、丁羥基茴香醚、二丁羥基曱苯、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、生育酚、乙酸生育酚、天然維生素E、亞硝酸鈉、亞硝酸氫鈉等。作為交聯(lián)劑，例如可舉出水難溶性鋁化合物、多官能性環(huán)氧化合物、氨基樹(shù)脂、酚醛樹(shù)脂、環(huán)氧樹(shù)脂、醇酸樹(shù)脂、不飽和聚酯等熱固化樹(shù)脂、異氰酸酯化合物、嵌段異氰酸酯化合物、有機(jī)類交聯(lián)劑、金屬或金屬化合物等無(wú)機(jī)類交聯(lián)劑。它們可使用單獨(dú)1種或組合2種以上。作為防腐劑，例如可舉出對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯曱酸丙酯、對(duì)羥基苯曱酸丁酯、山梨酸、及脫氫乙酸等。作為增粘劑，例如可舉出酪蛋白、普魯蘭糖、葡聚糖、褐藻酸鈉、可溶性淀粉、羧基淀粉、糊精、羧曱基纖維素、羧曱基纖維素鈉、曱基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物、聚乙烯基醚、聚馬來(lái)酸共聚物、甲氧基乙烯馬來(lái)酸酐共聚物、異丁烯馬來(lái)酸酐共聚物、聚乙烯亞胺、聚乙烯醇部分皂化物、羥丙甲基纖維素、黃原膠、N-乙烯基乙酰胺等。作為溶解劑，例如可舉出癸二酸二乙酯、N-甲基-2-吡咯烷酮、水楊酸曱酯、乙二醇水楊酸酯、三醋精、油醇、苯曱醇、肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二異丙酯、克羅他米通、薄荷油、山茶油、蓖麻油、及橄欖油等。作為色素，例如可舉出紅色2號(hào)(阿馬蘭斯)、紅色3號(hào)(藻紅)、紅色102號(hào)(新胭脂紅)、紅色104號(hào)的(1)(焰紅染料B)、紅色105號(hào)的(1)(孟加拉玫瑰紅)、紅色106號(hào)(酸性紅)、黃色4號(hào)(酒石黃)、黃色5號(hào)(日落黃-FCF)、綠色3號(hào)(固綠-FCF)、藍(lán)色1號(hào)(亮藍(lán)-FCF)、藍(lán)色2號(hào)(靛藍(lán)胭脂紅)等。作為香料，例如可舉出薄荷油、桂皮油、丁香油、茴香油、蓖麻油、松節(jié)油、桉葉油、橘皮油、熏衣草油、檸檬油、玫瑰油、檸檬草油等、或迷迭香、鼠尾草等植物提取物等。作為紫外線吸收劑，例如可舉出對(duì)氨基苯曱酸、對(duì)氨基苯曱酸酯、對(duì)二甲氨基苯甲酸戊酯、水楊酸酯、鄰氨基苯甲酸蓋酯、傘形酮、七葉苷、肉桂酸苯甲酯、西諾沙酯、愈瘡奠、尿刊酸、2-(2-羥基-5-曱基苯基)苯并三唑、4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、二羥苯宗、辛苯酮、二羥基二甲氧基二苯曱酮、舒利苯酮、苯?；g苯二酚、辛基二甲基對(duì)氨基苯甲酸酯、乙基己基對(duì)甲氧基肉桂酸酯、及丁基曱氧基苯?；鶗跬榈?。作為無(wú)機(jī)填充劑，例如可舉出碳酸鈣、碳酸鎂、硅酸鹽(例如硅酸鋁、硅酸鎂等)、硅酸、硫酸鋇、硫酸鈣、鋅酸鈣、氧化鋅、氧化鈦等。作為pH調(diào)整劑，例如可舉出乙酸、甲酸、乳酸、酒石酸、草酸、苯曱酸、乙醇酸、蘋(píng)果酸、檸檬酸、鹽酸、硝酸、疏酸、氫氧化鈉、氬氧化4丐、甲胺、乙胺、丙胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、單甲醇胺、單乙醇胺、單丙醇胺、二甲醇胺、二乙醇胺、二丙醇胺、三甲醇胺、三乙醇胺、三丙醇胺、檸檬酸緩沖液、甘氨酸緩沖液、乙酸緩沖液、及其它緩沖液等。本實(shí)施方式的貼劑1的粘合劑層3的pH是在不降低瓊脂的凝膠強(qiáng)度的范圍內(nèi)，可任意設(shè)定，但尤其是在制造時(shí)，因?yàn)榄傊趐H3以下容易分解，所以不適宜。另外，以pH4~10左右為優(yōu)選，以pH5~7左右為更優(yōu)選。作為本實(shí)施方式的貼劑1所用的支持體2，只要可支持粘合劑層3的支持體即可，并無(wú)特別的限制，可使用伸縮性或非伸縮性的支持體。具體例如可舉出聚氨酯、聚酯、聚丙烯、聚乙酸乙烯、聚偏氯乙烯、聚乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、鋁薄片、尼龍、丙烯酸類、綿、人造絲、乙酸酯等合成纖維或天然纖維、或材等所形成的纖維薄片。其中，從安全性、通用性及伸縮性等方面出發(fā)，以聚酯、聚乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯所形成的織布或無(wú)紡布的纖維薄片為優(yōu)選。這些纖維薄片即使具有厚度，仍具有柔軟性，容易追隨皮膚，皮膚刺激性低。進(jìn)而，通過(guò)使用如此纖維薄片，可得到具有適當(dāng)?shù)淖约褐С中缘馁N劑。進(jìn)而，本實(shí)施方式的貼劑1的粘合劑層3是在與支持體2相反側(cè)的接觸皮膚面上具備剝離薄片4。作為剝離薄片4，例如可舉出聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯等聚酯、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯等薄膜、優(yōu)質(zhì)紙與聚烯烴的層合薄膜等。這些剝離薄片4，優(yōu)選在接觸粘合劑層3的面上實(shí)施聚硅氧烷處理。通過(guò)聚硅氧烷處理，使用時(shí)可容易自粘合劑層3將剝離薄片4剝離。本實(shí)施方式的貼劑l的形狀并無(wú)限制，不僅可為通常的矩形或矩形四角為圓弧的形狀，也可為圓形、橢圓形等形狀，另外，也可施以孔洞或切口等。進(jìn)而，貼劑1也可根據(jù)所應(yīng)用的身體部位而設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)男螤?。例如可舉出，裁成臉部形狀而可以貼在臉上，適當(dāng)切成適合眼、鼻、口及下顎等形狀。制造本實(shí)施方式的貼劑1時(shí)，含易溶性瓊脂的溶解液是通過(guò)添加添加劑而降低凝膠化溫度。因此，使用的容器或裝置，即使不特別進(jìn)行保溫，也可維持涂布在支持體2上所需時(shí)間、溶膠狀態(tài)，所以容易制造。具體地，在65~75。C的精制水中，添加易溶性瓊脂、添加劑、藥效成分等各成分，攪拌易溶性瓊脂至溶解。涂布所配制的粘合基劑在支持體2上，形成涂膜，在該涂膜上貼上剝離薄片4。保存數(shù)日，使之交聯(lián)而形成粘合劑層3。形成粘合劑層3后，通過(guò)裁切成指定形狀，而得本實(shí)施方式的貼劑1。另外，也可涂布所配制的粘合基劑在剝離薄片4上，形成粘合劑層3后，再貼上支持體2。在本實(shí)施方式所示的以特定比率及含量含有易溶性瓊脂及添加劑的具有特定組成的粘合基劑的凝膠化溫度降低，制造時(shí)在涂布在支持體2等之前，將不引起凝膠化。該結(jié)果是即使不加熱制造設(shè)備，仍可防止粘合基劑及貼劑1的制造中的不希望的時(shí)間點(diǎn)的凝膠化。進(jìn)而，所得的貼劑1的保水性、保形性、粘合力優(yōu)異，充分地減低粘合劑層的溢出和粘合劑層的骨體殘留。以上說(shuō)明了本發(fā)明的貼劑的優(yōu)選實(shí)施方式，及本發(fā)明的貼劑的制造方法，但本發(fā)明并不局限于上述的實(shí)施方式。實(shí)施例(實(shí)施例1)在70~80'C的溫水中添加0.5質(zhì)量份的作為易溶性瓊脂的"UP-37K"(商品名，伊那食品工業(yè)社制，凝膠強(qiáng)度700g/cm2)、0.5質(zhì)量份的合成硅酸鋁、G.5質(zhì)量份的作為表面活性劑的單硬脂酸聚乙二醇酯、及3.O質(zhì)量份的聚乙烯醇，在7(TC保溫下攪拌，溶解原料。然后，將此溶解液的總量，移至冷卻的攪拌器，接著，添加由O.5質(zhì)量份的偏硅酸鋁酸鎂、0.3質(zhì)量份的乙二銨四乙酸鈉、l.O質(zhì)量份的L-薄荷醇、5.O質(zhì)量份的聚丙烯酸部分中和物、30.0質(zhì)量份的甘油所形成的混合物，再加入精制水至總量成為IOO質(zhì)量份。冷卻此混合液在1(TC左右，攪拌以配制粘合基劑。將制造途中的易溶性瓊脂的溶解液移至冷卻的攪拌器時(shí)，觀察瓊脂的凝膠化狀態(tài)，認(rèn)為無(wú)凝膠化。表1中表示所配制的粘合基劑的各成分及配合比率。另外，表l中的數(shù)值以質(zhì)量°/。表示。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>接著，涂布所得的粘合基劑在聚酯制支持體上，使涂布量為1000(g/cm2)，在其上貼附剝離薄片，形成粘合劑層(厚度約MOpmh之后，裁剪成14cmx10cm,得到貼劑。對(duì)于所得的貼劑，基于JISZ0237的粘性滾球(Rollingballtack)試驗(yàn)，測(cè)定粘合劑層的粘合力。結(jié)果如表2所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>(實(shí)施例2-5)在配制粘合基劑時(shí)，除了如表1所示的成分組成以外，與實(shí)施例1同樣地配制粘合基劑。將制造途中的易溶性瓊脂的溶解液移至冷卻的攪拌器時(shí)，觀察瓊脂的凝膠化狀態(tài)，認(rèn)為無(wú)凝膠化。使用所得的粘合基劑，與實(shí)施例l同樣地操作，得到貼劑。另外，關(guān)于所得的貼劑，進(jìn)行與實(shí)施例1相同的評(píng)估。結(jié)果如表2所示。(比較例1-3)在配制粘合基劑時(shí)，除了制成如表3所示的不含添加劑聚乙烯醇的成分組成，將它們的混合液在70'C攪拌，配制粘合基劑以外，與實(shí)施例1同樣地操作，得到貼劑。在配制粘合基劑時(shí)，將制造途中的易溶性瓊脂的溶解液移至冷卻的攪拌器時(shí)，認(rèn)為瓊脂凝膠化。[表3〗比較例1比較例2比較例3易溶性瓊脂(700g/cm2)0.51.05.0聚丙烯酸部分中和物5.04.03.0聚丙烯酸2.01.0聚乙烯醇甘油10.025.020.0激10.0表面活性劑0.50.50.5合成硅酸鋁2.01.00.5偏硅酸鋁酸鎂0.50.50.5EDTA0.300.300.30L-薄荷醇1.001.00樟腦酮洛芬0.3消炎痛1.0乙二醇水楊酸酯薄荷油1.0精制水適量適量適量對(duì)所得貼劑與實(shí)施例1同樣地操作進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果如表4所示。[表4]<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>如表2所示，實(shí)施例1-5的貼劑的保形性優(yōu)異，具有充分的粘合力。另一方面，如表4所示，比較例1至3的貼劑在制造途中引起凝膠化結(jié)果發(fā)現(xiàn)溢出或飛邊，無(wú)法測(cè)定粘合力。產(chǎn)業(yè)實(shí)用性由本發(fā)明以更單純且簡(jiǎn)便的方法提供具有制造時(shí)以更低溫溶解、且至更低的凝膠化溫度才凝膠化的粘合劑層的貼劑。權(quán)利要求1.一種貼劑，具備支持體及在該支持體的至少一面上所配置的粘合劑層，其特征為，上述粘合劑層含有易溶性瓊脂以及選自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸鈉、褐藻酸銨、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍膠及黃原膠中的1種以上添加劑。2.權(quán)利要求1的貼劑，其中，上述添加劑選自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇及聚乙烯吡咯烷酮中的l種以上。3.權(quán)利要求1或2的貼劑，其中，上述粘合劑層以上述粘合劑層的總質(zhì)量為基準(zhǔn)，含有0.1~20質(zhì)量°/。的上述添加劑。4.權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)的貼劑，其中，上述粘合劑層以上述粘合劑層的總質(zhì)量為基準(zhǔn)，含有0.1~5.0質(zhì)量％的易溶性瓊脂。5.權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)的貼劑，其中，上述易溶性瓊脂(質(zhì)量A)及上述添加劑(質(zhì)量B)的配合比為A:B-l:0.5~1:10。6.權(quán)利要求1~5中任一項(xiàng)的貼劑，其中，上述易溶性瓊脂的凝膠強(qiáng)度為450~1000g/cm2。全文摘要本發(fā)明提供具備含有易溶性瓊脂，及1種以上選自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸鈉、褐藻酸銨、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍膠及黃原膠中的添加劑的粘合劑層的貼劑。文檔編號(hào)A61K31/618GK101252923SQ20068003192公開(kāi)日2008年8月27日申請(qǐng)日期2006年9月14日優(yōu)先權(quán)日2005年9月20日發(fā)明者日溪智行,水流誠(chéng)一郎申請(qǐng)人:久光制藥株式會(huì)社