專(zhuān)利名稱(chēng)：一種馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療心腦血管病藥物的粉針劑，尤其是涉及含活性組分馬來(lái)酸桂哌齊特的治療心腦血管病藥物的粉針劑。
背景技術(shù)：
目前國(guó)內(nèi)只有北京四環(huán)制藥有限公司獨(dú)家生產(chǎn)馬來(lái)酸桂哌齊特(國(guó)藥準(zhǔn)字H20020124，2002年4月9日批準(zhǔn)生產(chǎn))；馬來(lái)酸桂哌齊特注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20020125，2002年4月9日批準(zhǔn)生產(chǎn))。且馬來(lái)酸桂哌齊特注射液為已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。
馬來(lái)酸桂哌齊特注射液(克林澳)是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所經(jīng)多年努力而研制開(kāi)發(fā)的新型心腦血管治療藥物，并由北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，目前為國(guó)內(nèi)獨(dú)家品種。其獨(dú)特的藥理特征表現(xiàn)為對(duì)腺苷及CAMP的增效的生物學(xué)作用，多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，該藥具有腺苷增效及弱鈣離子拮抗的雙重機(jī)制。抑制脫氨酶使之具有脫氨酶抑制劑作用、抑制組織對(duì)腺苷的重?cái)z取使之具有腺苷轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑作用，同時(shí)抑制CAMP磷酸二酯酶。該藥通過(guò)腺苷起到“神經(jīng)調(diào)質(zhì)”與“自穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)”，在腦缺血時(shí)起到降低神經(jīng)細(xì)胞代謝、調(diào)節(jié)神經(jīng)抵制的作用，從而，提高神經(jīng)元在缺血缺氧環(huán)境下的存活能力，保護(hù)神經(jīng)元，改善腦組織營(yíng)養(yǎng)代謝的作用，為缺血性腦血管疾病的治療贏得時(shí)間。另外，該藥具有明確的擴(kuò)張血管(尤其對(duì)病變區(qū)的血管擴(kuò)張作用最強(qiáng))、改善血液循環(huán)，通過(guò)腺苷增效所產(chǎn)生的循環(huán)調(diào)節(jié)功能及對(duì)二氧化碳排出的促進(jìn)作用，避免了一般腦血管擴(kuò)張劑所產(chǎn)生的“腦內(nèi)盜血綜合癥”現(xiàn)象，阻斷缺血再灌注損傷發(fā)生的病理環(huán)節(jié)；克林澳在充分發(fā)揮藥理作用的同時(shí)并不影響血壓及脈搏，使之具有適應(yīng)癥廣泛、療效明確、應(yīng)用安全的特點(diǎn)，為臨床醫(yī)生疾患者提供全新的選擇?？肆职慕?jīng)國(guó)家藥監(jiān)局指定的藥品臨床驗(yàn)證基地(北京天壇醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、北京宜武醫(yī)院)的多個(gè)中心驗(yàn)證觀察，確認(rèn)了克林澳在治療效果、安全性等方面與國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品吻合一致，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。
目前，馬來(lái)酸桂哌齊特都是小容量注射液，但有些不便于運(yùn)輸和保存，為此本發(fā)明研制了一種馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑，使藥物的運(yùn)輸、保存和使用都增加了穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的為提供一種馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑，使該藥物在運(yùn)輸、保存和使用等各環(huán)節(jié)的穩(wěn)定性都大大提高。
本發(fā)明的另一目的為提供了馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑的制備方法。
一種馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑，由下列各組分以重量份計(jì)組成馬來(lái)酸桂哌齊特1份增溶劑0.1～50份填充劑0.5～10份所述填充劑為右旋糖酐、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、枸櫞酸、葡萄糖或水解蛋白中的一種或任意組合。
所述增溶劑為羥丙基-β-環(huán)糊精、聚山梨酯80或者泊洛沙姆。
所述增溶劑為羥丙基-β-環(huán)糊精時(shí)，所占重量份為10～20。
所述增溶劑為泊洛沙姆時(shí)，所占重量份為5～50。
所述增溶劑為泊聚山梨酯80時(shí)，所占重量份為0.1～0.5。
一種制備上述馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑的方法，由下述步驟組成在無(wú)菌條件下，將馬來(lái)酸桂哌齊特、增溶劑和填充劑用溶劑溶解，制取馬來(lái)酸桂哌齊特溶液，經(jīng)0.1～0.3％藥用活性炭脫色，再用0.22～0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后，進(jìn)行脫水干燥而制成無(wú)菌粉狀制劑。
所述溶劑為注射用水、丙酮、乙醇或PEG400中的一種或其任意組合。
所述脫水干燥法采用直接凍干法、凍干粉末分裝法或減壓干燥法。
常用的制劑每瓶的溶劑量可以在1～5ml。主藥的含量通常以馬來(lái)酸桂哌齊特計(jì)，可制備1mg～800mg/瓶。
制劑中水分控制在12％以下(重量百分比)，可以獲得較穩(wěn)定的制劑。工業(yè)化生產(chǎn)水分應(yīng)控制在5％以下。
本發(fā)明的制劑在臨床使用范圍與注射劑相同。在臨床上使用時(shí)，粉針劑先用少量生理鹽水溶解(2～5ml)后，必須溶于生理鹽水中，靜脈輸入。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有制作工藝先進(jìn)，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，有效活生成份不易分解，特別減少藥品貯藏期降解產(chǎn)物提高產(chǎn)品的療效、減少毒副作用，在常溫下保存，有效期可達(dá)3年以上。該產(chǎn)品運(yùn)輸方便，產(chǎn)品外觀美觀，有利于臨床上大規(guī)模推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1、稱(chēng)取馬來(lái)酸桂哌齊特10g，甘露醇10g，羥丙基-β-環(huán)糊精100g，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值4.8～5.5，加入藥用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝于已滅菌的西林瓶中。在-30～40℃預(yù)凍2～3小時(shí)，-36～20℃經(jīng)10～12小時(shí)升華干燥，在30℃下干燥25～30小時(shí)后，加蓋、軋口，包裝即得以馬來(lái)酸桂哌齊特凍干粉針劑。
實(shí)施例2、稱(chēng)取馬來(lái)酸桂哌齊特10g，甘露醇10g，1.5g聚山梨酯80，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值4.8～5.5，加入藥用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝于已滅菌的西林瓶中。在-30～40℃預(yù)凍2～3小時(shí)，-36～20℃下經(jīng)10～12小時(shí)升華干燥，在30℃下干燥25～30小時(shí)后，加蓋、軋口，包裝即得以馬來(lái)酸桂哌齊特凍干粉針劑。
實(shí)施例3、稱(chēng)取馬來(lái)酸桂哌齊特10g，甘露醇10g，泊洛沙姆50g，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，測(cè)定溶液的pH值4.8～5.5，加入藥用活性炭，過(guò)濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝于已滅菌的西林瓶中。在-30～40℃預(yù)凍2～3小時(shí)，-36～20℃10～12小時(shí)升華干燥，30℃再干燥25～30小時(shí)后，加蓋、軋口，包裝即得以馬來(lái)酸桂哌齊特凍干粉針劑。
實(shí)施例4、用冷凍干燥分裝法制備，在潔凈室中稱(chēng)取馬來(lái)酸桂哌齊特10g，右旋糖酐14g、山梨醇70g和羥丙基-β-環(huán)糊精100g一起置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，并加入藥用活性炭進(jìn)行過(guò)濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜滅菌器過(guò)濾，制得無(wú)菌溶液。將無(wú)菌溶液放置大盤(pán)內(nèi)無(wú)菌凍干，粉碎，測(cè)定凍干粉馬來(lái)酸桂哌齊特含量，按馬來(lái)酸桂哌齊特折算重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝即制得。
實(shí)施例5、用冷凍干燥分裝法制備，在潔凈室中稱(chēng)取馬來(lái)酸桂哌齊特10g，右旋糖酐14g、山梨醇70g和1.5g聚山梨酯80一起置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，并加入藥用活性炭進(jìn)行過(guò)濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜滅菌器過(guò)濾，制得無(wú)菌溶液。將無(wú)菌溶液放置大盤(pán)內(nèi)無(wú)菌凍干，粉碎，測(cè)定凍干粉馬來(lái)酸桂哌齊特含量，按馬來(lái)酸桂哌齊特折算重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝即制得。
實(shí)施例6、用冷凍干燥分裝法制備，在潔凈室中稱(chēng)取馬來(lái)酸桂哌齊特10g，右旋糖酐14g、山梨醇70g和泊洛沙姆50g一起置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，并加入藥用活性炭進(jìn)行過(guò)濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜滅菌器過(guò)濾，制得無(wú)菌溶液。將無(wú)菌溶液放置大盤(pán)內(nèi)無(wú)菌凍干，粉碎，測(cè)定凍干粉馬來(lái)酸桂哌齊特含量，按馬來(lái)酸桂哌齊特折算重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝即制得。
權(quán)利要求
1.一種馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑，其特征在于由下列各組分以重量份計(jì)組成馬來(lái)酸桂哌齊特1份增溶劑0.1～50份填充劑0.5～10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑，其特征為所述填充劑為右旋糖酐、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、枸櫞酸、葡萄糖或水解蛋白中的一種或任意組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑，其特征為所述增溶劑為羥丙基-β-環(huán)糊精10～20份、聚山梨酯80占0.1～0.5份或者泊洛沙姆5～50份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑的制備方法，其特征在于由下述步驟組成在無(wú)菌條件下，將馬來(lái)酸桂哌齊特、增溶劑和填充劑用溶劑溶解，制取馬來(lái)酸桂哌齊特溶液，經(jīng)0.1～0.3％藥用活性炭脫色，再用0.22～0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后，進(jìn)行脫水干燥而制成無(wú)菌粉狀制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑的制備方法，其特征在于所述溶劑為注射用水、丙酮、乙醇、PEG400中的一種或其任意組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑的制備方法，其特征在于所述脫水干燥法采用直接凍干法、凍干粉末分裝法或減壓干燥法。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種馬來(lái)酸桂哌齊特粉針劑及其制備方法，其粉針劑由下列各組分組成，以重量份計(jì)馬來(lái)酸桂哌齊特1份、增溶劑0.1～50份、填充劑0.5～10份。其制備方法為在無(wú)菌條件下，將馬來(lái)酸桂哌齊特、增溶劑和填充劑用溶劑溶解，制取馬來(lái)酸桂哌齊特溶液，經(jīng)0.1～0.3％藥用活性炭脫色，再用0.22～0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后，進(jìn)行脫水干燥而制成無(wú)菌粉狀制劑。本發(fā)明具有制作工藝先進(jìn)，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，有效活生成份不易分解，特別減少藥品貯藏期降解產(chǎn)物提高產(chǎn)品的療效，保存時(shí)間長(zhǎng)，運(yùn)輸方便。
文檔編號(hào)A61K9/10GK1903178SQ20061010322
公開(kāi)日2007年1月31日 申請(qǐng)日期2006年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月14日
發(fā)明者王義梅 申請(qǐng)人:王義梅